血液凝固的學(xué)習(xí)課件

血液凝固的學(xué)習(xí)課件第1頁/共32頁生理性止血：正常情況下，小血管破損后引起的出血在幾分鐘內(nèi)會(huì)自行停止的現(xiàn)象。生理性止血過程：血管攣縮血小板血栓的形成血液凝固。第三節(jié)生理性止血第2頁/共32頁引起血管收縮的原因：（1）損傷刺激反射性收縮（2）損傷血管肌源性收縮引起局部（3）粘附的血小板釋放5-HT、

TXA2引起收縮出血時(shí)間：臨床上常用小針刺破耳垂、指尖，使血液自然流出，然后測定出血延續(xù)的時(shí)間這段時(shí)間稱出血時(shí)間。正常：1-3min反映生理性止血功能的狀態(tài)第3頁/共32頁血管損傷血管內(nèi)皮下組織血管收縮5-HT、TXA2

血小板激活凝血系統(tǒng)激活（粘附、聚集、釋放）血小板止血栓纖維蛋白形成（初步止血）血凝塊形成（有效止血）生理性止血示意圖第4頁/共32頁

二、血液凝固血液凝固：指血液由流動(dòng)的液體狀態(tài)變成不能流動(dòng)的凝膠狀態(tài)的過程。

（二）凝血過程（一）．凝血因子（三）血液凝固的控制第5頁/共32頁（一）凝血因子血漿與組織中直接參與血液凝固的物質(zhì)

目前已經(jīng)知道有14種按國際命名法依發(fā)現(xiàn)的先后順序用羅馬數(shù)字編號(hào)的有12種第6頁/共32頁凝血因子I—ⅩIII(FI—ⅩIII)1．

FⅣ是Ca2+，其余均為蛋白質(zhì)2．大部是絲氨酸蛋白酶包括FⅡ、FⅦ、FⅨ、FⅩ、FⅪ、FⅫ、前激肽釋放酶；它們激活后能對(duì)特定肽鏈有限水解。FⅡ

凝血酶原激活物

FⅡa第7頁/共32頁

3．輔助因子

FⅢ、Ca2+、

FⅧ、FⅤ、高分子激肽原4．依賴VitK的凝血因子

FⅡ、FⅦ、FⅨ、FⅩ

含r-羧基谷氨酸，和Ca2+結(jié)合暴露磷脂結(jié)合部位。5．FⅦ須與FⅢ結(jié)合才能作用；FⅢ存在于血管外，腦、肺、胎盤中含量高。第8頁/共32頁纖維蛋白纖維蛋白原凝血酶凝血酶原凝血酶原激活物1凝血酶原激活物的生成2．凝血酶的生成3．纖維蛋白的生成（二）凝血的過程★第9頁/共32頁

完全由血管內(nèi)的凝血因子參與完成。

啟動(dòng)方式血液與異物表面的接觸。異物表面除正常、完整血管壁以外的任何接觸面都是異物表面。①內(nèi)源性途徑（內(nèi)源性凝血）1．凝血酶血激活物的生成第10頁/共32頁

內(nèi)源性凝血

接觸異面激肽釋放酶Ⅻ

ⅫaHK前激肽釋放酶ⅪⅪaCa2+ⅨⅨaⅧaCa2+

血小板磷脂表面

HK---高分子量激肽原

第11頁/共32頁

內(nèi)源性凝血接觸異面激肽釋放酶Ⅻ

ⅫaHK前激肽釋放酶ⅪⅪaCa2+ⅨⅨaⅧaCa2+

血小板磷脂表面

ⅩⅩa

Ⅴa

凝血酶原

Ca2+激活物血小板磷脂表面第12頁/共32頁

啟動(dòng)方式

血管破損，組織因子與血液接觸

a．FⅢ與FⅦ形成1：1復(fù)合物；

b．FⅢ提供磷脂表面，必須有Ca2+參加；

c．FⅢ可提高FⅦa的催化效率。

1．凝血酶血激活物的生成（外源性凝血，血管外FⅢ參與）②外源性途徑第13頁/共32頁外源性凝血細(xì)胞損傷組織因子（TF）

ⅦCa2+第14頁/共32頁外源性凝血細(xì)胞損傷

組織因子（TF）

ⅦCa2+

凝血酶原

激活物ⅩaⅩⅤa

Ca2+組織因子磷脂表面第15頁/共32頁

內(nèi)源性凝血接觸異面激肽釋放酶Ⅻ

ⅫaHK前激肽釋放酶ⅪⅪaCa2+ⅨⅨaⅧaCa2+

血小板磷脂表面

外源性凝血細(xì)胞損傷組織因子（TF）

ⅦCa2+ⅩⅩa

Ⅴa

凝血酶原

Ca2+激活物血小板磷脂表面ⅩaⅩⅤa

Ca2+組織因子磷脂表面第16頁/共32頁

凝血酶原凝血酶原激活物凝血酶凝血酶的作用：①水解纖維蛋白原生成纖維蛋白；②可激活FⅤ、FⅦ、FⅧ、FⅪ、FⅫ及FⅩⅢ；③活化血小板以提供磷脂表面；④激活蛋白C系統(tǒng)，從而滅活FⅤa、FⅧa。第17頁/共32頁

凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白單體

ⅩⅢaⅩⅢ

穩(wěn)定的纖維蛋白多聚體Ca2+ⅩⅩa

Ⅴa

凝血酶原

Ca2+激活物血小板磷脂表面外源性凝血細(xì)胞損傷

組織因子（TF）

ⅦCa2+

內(nèi)源性凝血接觸異面

激肽釋放酶Ⅻ

ⅫaHK前激肽釋放酶ⅪⅪaCa2+ⅨⅨaⅧaCa2+

血小板磷脂表面

ⅩaⅩⅤa

Ca2+組織因子磷脂表面第18頁/共32頁★小結(jié)

1．血液凝固過程是一個(gè)瀑布式的連鎖反應(yīng)，凝血因子相繼激活，最終生成纖維蛋白

2．血液凝固過程中，只在凝血酶原激活物生成時(shí)，有內(nèi)源性途徑與外源性途徑兩種形式。此后，兩條途徑歸于統(tǒng)一，以相同的方式生成凝血酶和纖維蛋白。

3．內(nèi)源性凝血與外源性凝血都必須有凝血因子進(jìn)行催化的場所——

磷脂表面，同時(shí)都必須要有Ca2＋參與。

4．調(diào)節(jié)蛋白FⅧ、FⅤ使反應(yīng)過程加速。第19頁/共32頁（三）血液凝固的控制

生理性凝血過程是受到嚴(yán)格控制的。體內(nèi)小血管損傷或體內(nèi)低水平的凝血系統(tǒng)經(jīng)常被激活激活，但是血液循環(huán)不會(huì)凝固。這是一個(gè)復(fù)雜的過程。第20頁/共32頁1.血管內(nèi)皮的抗凝作用（1）屏障作用途徑PGI2、NO、硫酸乙酰肝素蛋白多糖（2）分泌多種活性物質(zhì)抗凝組織因子途徑抑制物（TFPI）抗凝血酶Ⅲ、凝血酶調(diào)節(jié)蛋白（TM）組織型纖溶酶激活物

主要的：第21頁/共32頁2.纖維蛋白、血流及單核細(xì)胞的作用（1）纖維蛋白的吸附—凝血酶（2）血流的稀釋—活化的凝血因子被血流稀釋（3）單核巨噬細(xì)胞的吞噬-吞稀釋的因子第22頁/共32頁

抗凝血酶Ⅲ：肝臟、血管內(nèi)皮生成。

作用：滅活FⅡa、FⅨa、FⅩa、FⅪa、FⅫa

機(jī)理：分子中的精氨酸殘基與凝血因子活性部位的絲氨酸殘基結(jié)合。

肝素可增強(qiáng)抗凝血酶Ⅲ的作用?！铮?）絲氨酸蛋白酶抑制物3.生理性抗凝物質(zhì)第23頁/共32頁（2）蛋白質(zhì)C系統(tǒng)

包括蛋白質(zhì)C、凝血酶調(diào)節(jié)蛋白、蛋白質(zhì)S、蛋白質(zhì)C的抑制物。

蛋白質(zhì)C由肝臟合成需VitK，蛋白質(zhì)S是輔助因子。作用：①滅活FⅤa、FⅧa；②抑制FⅩ、凝血酶原的激活；

③促進(jìn)纖溶。第24頁/共32頁

由小血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，抑制外源性凝血過程及FⅦa-TF對(duì)FⅨ的激活。（是體內(nèi)主要的抗凝物）（3）組織因子途徑抑制物（TFPI）

TFPI

FⅩa（-）Ca2+FⅢaFⅦaFⅢa-

FⅦa-TFPI-FⅩa變構(gòu)與FX結(jié)合

四合體第25頁/共32頁★（4）肝素

由肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生，肺、心、肝、肌肉含量豐富。作用：

①間接增強(qiáng)抗凝血酶Ⅲ的活性；②刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放TFPI；③增強(qiáng)蛋白C的活性；