#原花青素提取物項目建議書

高活性藍莓原花青素提取物生產(chǎn)新技術(shù)開發(fā)項目可行性研究報告高活性藍莓原花青素提取物生產(chǎn)新技術(shù)開發(fā)項目可行性研究報告高活性藍莓原花青素提取物生產(chǎn)新技術(shù)開發(fā)項目可行性研究報告高活性藍莓原花青素提取物生產(chǎn)新技術(shù)開發(fā)項目可行性研究報告第一章項目基本情況項目概況項目名稱：高活性藍莓原花青素提取物生產(chǎn)新技術(shù)開發(fā)項目項目執(zhí)行單位：黑龍江健生植物藥原料公司項目建設(shè)地點：黑龍江省尚志市項目建設(shè)目標(biāo)總加工能力年處理藍莓果240噸藍莓原花青素提取物生產(chǎn)能力年產(chǎn)750公斤項目投資項目計劃總投資約260萬元項目主要技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo)建設(shè)投資額： 500萬元流動資金： 150萬元銷售收入： 4662萬元銷售稅金及附加： 542萬元生產(chǎn)總成本： 3048.5萬元利潤總額： 1071.5萬元稅后利潤： 717.5萬元所得稅： 354萬元貸款償還： 年投資利潤率： 164.8%凈利潤率： 110.4%投資回收期：稅前： 1.6年（含建設(shè)期1年）稅后： 2年（含建設(shè)期1年）內(nèi)部收益率：稅前： ％稅后： %盈虧平衡點：22.1%項目執(zhí)行單位情況本項目執(zhí)行單位—一黑龍江健生植物藥原料公司，于2004年6月成立，主要經(jīng)營內(nèi)容是野生漿果加工、野生漿果功效成分提取為主。規(guī)劃產(chǎn)品主要包括：藍莓原花青素、藍莓籽油、熊果甙和熊果酸。本公司占地面積_m2,其中建筑面積_m2?，F(xiàn)有員工—人，其中工程技術(shù)人員—，高級職稱占_%，中級職稱—％。公司目前通過簽約合作等形式和中國農(nóng)業(yè)大學(xué)、黑龍江省輕工科學(xué)院、哈爾濱商業(yè)大學(xué)等高等院校和科研單位建立了合作關(guān)系，參加開發(fā)研究工作的科研人員12人，其中教授3人，副教授4人，工程師2人和碩士研究生3人。所以在生產(chǎn)技術(shù)方面有充分的保證。項目建設(shè)區(qū)域概況：尚志市位于黑龍江省東南部、張廣才嶺西麓，東經(jīng)128度，北緯45度，尚志市屬溫帶大陸性季風(fēng)氣候，年平均氣溫為2.3℃，最冷月份是1月，平均氣溫為-20.5℃，最熱月份是7月，平均氣溫21.6℃，年平均降水量666.1毫米，無霜期為120天左右，年積溫2450度，日照2561小時。尚志市在促進工業(yè)發(fā)展過程中，大打招商引資牌，提出了“政策跟著項目走，政策優(yōu)惠不封頂，獎勵讓利不心疼”，“一事一議，特事特辦”，盡其所能讓客商“動心、放心、省心、舒心、安心”，牢固樹立“你發(fā)財，我發(fā)展；你獲利，我受益；你投資，我服務(wù)”的思想，成立了“一站式”服務(wù)中心，推行“一監(jiān)督，二處理，四保護”制度。極大地調(diào)動了各級領(lǐng)導(dǎo)和廣大干部群眾的招商引資積

極性和主動性，全市上下營造了人人都是招商主體，人人都是投資環(huán)境，人人都是服務(wù)窗口的社會環(huán)境。目前已基本實現(xiàn)“八通一平”建設(shè)條件。按照公司的投資規(guī)劃，本次項目的建設(shè)規(guī)模將按規(guī)?；?biāo)準(zhǔn)化要求實施設(shè)計和技術(shù)改造。1.7技術(shù)依托單位項目技術(shù)依托單位是哈爾濱商業(yè)大學(xué)食品工程研究所，該研究所擁有一大批國內(nèi)外知名的專家教授，現(xiàn)有教授6人、副教授18人。食品工程研究所下設(shè)食品保鮮、加工、開發(fā)、生化、微生物等十幾個實驗室。在保健食品研究、基礎(chǔ)原料開發(fā)、食品保鮮和食品微生物發(fā)酵工程等方面做了大量的研究工作，承擔(dān)過國家科技部、國家輕工業(yè)局、黑龍江省科技廳、黑龍江省教育廳以及哈爾濱市科技局的科研項目，同時，還承擔(dān)過食品生產(chǎn)企業(yè)委托的橫向科研課題的研究工作。所以，本項目技術(shù)依托單位的技術(shù)力量雄厚，完全可以承擔(dān)本項目中各項產(chǎn)品的研究、開發(fā)和技術(shù)指導(dǎo)。第二章國內(nèi)外開發(fā)研究概況國外開發(fā)研究概況藍莓又稱越橘，主產(chǎn)于歐洲、北美洲、洛基山和阿爾卑斯山脈，在我國僅分布在黑龍江省大興安嶺、牡丹江等部分山區(qū)。它營養(yǎng)豐富，功效獨特深受消費者的青睞。對它的認識可以追溯到第二次世界大戰(zhàn)時期，英國就特別給皇家空軍飛行員食用越橘果醬以增強他們在夜間值勤時的視力。后來研究也證實越橘可加速視紫質(zhì)重生的能力，視紫質(zhì)正是夜間視覺所必需的。除此，越橘還可改善晝盲癥或黑暗適應(yīng)癥，并改善眼睛疲勞的恢復(fù)能力。美國科學(xué)家最近發(fā)現(xiàn)越橘中含有原花青素、黃酮類、未知酶和抗癌活性物質(zhì)，長期服用能保持人的視力經(jīng)久不衰、強化心腦血管及動脈血管，具有返老還童的神奇功效，是歐美等國的最新流行時尚。其中，原花青素是其中的主要功效成分。1995年末，美國《WholeFoods》雜志舉行了由公眾自由投票選舉自己信賴的植物藥的民意測驗，出人意料的是在未設(shè)候選藥物情況下，89.9%的選票集中在下列10種植物藥名下，其中黑果越桔和原花青素(Procyanidins)就位列其中。原花青素是廣泛存在于植物王國中的一類酚類聚合物，具有很強的生物活性和藥理作用，是一種很強的天然抗氧化劑和VE生理再生劑，能顯著抑制肝、腦中TPA誘導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化和DNA分裂，效果明顯優(yōu)于VE、VC和B—胡蘿卜素。原花青素還有著很高的心血管活性性，可有效預(yù)防高血壓和血栓的形成，能提高血管彈性、增加微循環(huán)，對皮膚有著美容和保健作用，享有"皮膚維生素"和"口服化妝品”的美容。此外，還有抗輻射、抗腫瘤、抗過敏和抗抑郁等功能，可廣泛使用于醫(yī)藥、保健和化妝品。原花青素及其制劑在國際市場上十分暢銷，其市場需求量極大，深受歐、美廣大民眾的青睞?；ㄇ嗨貜V泛存在于植物的花、果實和根莖中，是植物中的主要顯色成份，屬于黃酮類化合物。花青素具有多種生理作用，它能夠調(diào)節(jié)毛細血管的滲透性，保持細胞的完整性，且具有強大的抗氧化功能。進一步研究發(fā)現(xiàn)，花青素具有促進視紫質(zhì)的合成、預(yù)防血栓和動脈硬化、抑制癌細胞酶活性等作用，目前已用于眼科醫(yī)療領(lǐng)域、治療關(guān)節(jié)炎癥和尿路感染以及生產(chǎn)功能性保健品等?；ㄇ嗨卦谧匀粻顟B(tài)以糖苷形成存在，分子結(jié)構(gòu)中的基本母核是a-苯基苯并吡喃，由于其上的取代基及取代基的位置不同，就形成了形形色色的花青素。它在氧化劑存在下極不穩(wěn)定，其顏色隨pH改變而改變，此外它還受K+、Na+等金屬離子和SO2的影響?；ㄇ嗨貙?/p>

和溫度極敏感，在光照下或溫度稍高時會變成褐色。原花青素的結(jié)構(gòu)花青素NE-U25（藍莓花青素）是從杜鵑花科植物篤斯越桔（VaccininmulingosumL.）中提取出來的水溶性提取物，花青素NE-V25（越桔紅色素）是從杜鵑花科越桔屬越桔（Vacciniumvitis-idaeaL.）中提取出來的水溶性色素。其成份主要是花青素-3-半乳糖甙、花青定-3-阿拉伯糖甙、芍藥定-3-半乳糖甙和芍藥-3-阿拉伯糖甙。下圖分別為原花青素（兒茶素、二聚體和三聚體）的結(jié)構(gòu):0H⑶E1RAUH;R吐H;R'=H;R'UH0H⑶E1RAUH;R吐H;R'=H;R'UH⑴B2R.]=QH:R2=H二;RJ=K⑹WRj=H;RKH:K、=Hi(7)EW ；R憶口H；R^=OH：45(力曰二H;而=UHy+J-catchin)(i) :R2=HIPtpiWltdLin)⑴R'=OG;rJh(12)C：型「索體-5- -5-4t.. [冠一■.

2.1.1原花青素的生理功能80年代以來，人們對原花青素二聚體、三聚體、四聚體等低聚體和高聚體進行了生化、藥理活性的研究，并取得了突破性進展。①抗氧化劑活性原花青素具有極強的抗氧化劑活性，是一種很好的氧游離基清除劑和脂質(zhì)過氧化抑制劑。1989年，Meunier等測試了葡萄籽原花青素抑制吩嗪甲基硫酸鹽在輔酶Q（NADH）和分子氧存在下誘發(fā)大鼠肝微粒體內(nèi)產(chǎn)生過氧離子的活性和抑制ADP/Fe++和抗壞血酸鹽誘發(fā)的脂質(zhì)過氧化活性，并和來自地中海柏木Cupressussempervirens的縮合鞣質(zhì)、來自葡萄、黑果越桔及茶縻子的花青甙進行了對照。1990年，Elstner用模擬局部缺血、炎癥和糖尿病狀況的體外生化模型證實了原花青素分子中的黃烷-3,4-二醇是捕獲氧游離基的基本結(jié)構(gòu)。1994年，Maffei等用不同實驗?zāi)Ｐ痛_證了原花青素可劑量依賴性地抑制Fe催化的卵磷脂脂質(zhì)體（PLC）的過氧化。在超聲波誘發(fā)PLC過氧化模型中，原花青素不僅可明顯減少誘導(dǎo)期中共軛雙烯的形成（IC50為0.1pmol/L），而且在增殖期中對在培養(yǎng)過程中呈進行性增長的共軛雙烯表現(xiàn)出劑量依賴性抑制（IC50為0.05pmol/L），明顯強于陽性對照品a一維生素E（誘導(dǎo)期和增殖期中的IC50分別為1.5pmol/L和1.25pmol/L）。1992年，法國Cheynier等研究了原花青素二聚體捕獲氧游離基的構(gòu)效關(guān)系，認為*?；墒苟垠w捕獲過氧離子和OH-的能力增強。②酶抑制活性

在炎癥過程中，當(dāng)白細胞激活時，會發(fā)生細胞內(nèi)去顆粒作用，這種作用將引起溶酶體蛋白酶的分泌，同時產(chǎn)生大量活性氧，導(dǎo)致耗氧量增加。過量蛋白酶和活性氧的存在可分別對血管彈性纖維和內(nèi)皮細胞膜造成傷害。因此，具有很強清除過氧離子能力和抗氧化劑活性的原花青素可對膠原酶、彈性酶、透明質(zhì)酸酶和B-葡萄糖醛酸甙酶產(chǎn)生強大的抑制作用，這些酶可分別對膠原、彈性蛋白和透明質(zhì)酸等構(gòu)成血管內(nèi)壁的重要組成物質(zhì)造成破壞。原花青素可通過捕獲活性氧及調(diào)控上述酶的活性以防止它們對血管物質(zhì)的破壞，也可通過抑制透明質(zhì)酸酶和P-葡萄糖醛酸甙酶的活性以保護透明質(zhì)酸的完整，使之維持高聚體形式的大分子?？傊?，原花育素可通過各種互補的機理保護血管內(nèi)皮細胞，使之免遭過氧化作用的損害。1995年，韓國AnMongJeun等研究了可可豆原花青素對葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶的抑制活性，結(jié)果表明，原花青素對此酶均有非競爭性抑制活性。實驗還表明，二聚體具有較強的抑制活性。③抗致突變活性近10年來，為預(yù)防心血管疾病和有害細胞增殖等慢性變性疾病，人們進行了大量研究，越來越多的證據(jù)表明，環(huán)境污染，尤其是周圍的致突變物質(zhì)扮演了重要角色。一些學(xué)者建議用天然抗致突變物質(zhì)，如多酚化合物，抵御致突變物質(zhì)的侵襲。近年來，一些和線粒體和細胞核有關(guān)的體外實驗表明原花青素在這方面有著令人震奮的潛力。1994年，意大利Liviero等的實驗結(jié)果表明，0.5mg/ml的原花青素可使啤酒酵母S288C菌株線粒體的自發(fā)性基因突變比對照組減少65%,

用相同菌株進行的實驗還觀察到原花青素可抑制細胞核由對刀豆氨酸敏感到耐刀豆氨酸的自發(fā)性突變。此外，日本Sugimoto證實葡萄籽原花青素低聚體對TrpP-2（一種來自食品的致突變劑）的抑制率達94%。原花育素的抗致突變活性可部分地歸因于它的抗氧化劑活性，同時也為其用于預(yù)防慢性變性性疾病提供了理論基礎(chǔ)。④降低毛細血管通透性（抗炎活性）原花青素降低毛細血管通透性作用早已為人所熟知。1984年，匈牙利Gabor等就曾發(fā)現(xiàn)大鼠口服原花青素10-15mg/kg體重（下同），30min后再皮下注射角叉菜膠，可預(yù)防水腫的發(fā)生。1988年，Barbier等發(fā)現(xiàn)原花青素可降低因靜脈注射組胺、緩激肽等引起的毛細血管通透性增高。1990年，Robert等以靜注膠原酶使大鼠腦、主動脈和心肌毛細血管通透性增高為模型，以螢光素異硫氰酸酯（FITC）-葡聚糖過氧化酶圖像分析法為檢測手段進行定量測試，結(jié)果顯示，大鼠預(yù)先口服500mg/kg?d原花有素21天后，可完全預(yù)防膠原酶造成的毛細血管通透性增高。⑤心血管活性匈牙利Gabor等于1987年就已發(fā)現(xiàn)原花青素可治療大鼠的自發(fā)性高血壓并呈量效關(guān)系。Mounier等也發(fā)現(xiàn)原花青素在體外可抑制血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶（ACE），IC50為0.08mg/ml。兔靜注5mg/kg原花青素可減輕血壓對血管緊張素I和H的應(yīng)答。對有中風(fēng)傾向的自發(fā)高血壓大鼠長期給予天然鞣質(zhì)可延長它們的壽命，所以，長期使用原花青素以影響動脈壓調(diào)節(jié)系統(tǒng)一直是人們最感興趣的課題。1991年，

德國Melzer等測試了貫葉金絲桃原花青素對豬離體冠狀動脈的作用，結(jié)果顯示，原花青素可拮抗組胺或PGF2-誘導(dǎo)的動脈收縮，但對KCl所致的收縮無明顯作用，高聚合度的原花青素對后者才有作用，提示原花青素的血管舒張作用取決于它們的分子量。作用機理可能是抑制了細胞中的磷酸二脂酶。1992年，德國Wagner等測試了頭狀胡枝子中的5種原花青素的ACE抑制作用，均顯示中等以上的活性，IC50為0.17?0.33pg/ml,作用機理是原花青素單體中富含電子的雜環(huán)氧和羥基同ACE分子中的Zn原子形成螫合物，以至使酶失活。1984年，Wegrowski曾報道患高膽固醇血癥的兔口服原花青素50mg/kgd10周，可減少膽固醇和動脈彈性硬蛋白的結(jié)合。1994年,法國Tebib等用高膽固醇食物(1%)喂養(yǎng)大鼠9周，同時加入葡萄籽原花青素(2%)并和不加原花青素的大鼠對照，結(jié)果表明，不攝入原花青素大鼠低密度脂蛋白升高和高密度脂蛋白下降，而給藥組無此變化；同樣，肝臟重量、肝臟脂肪和肝膽固醇水平亦隨攝入的膽固醇的增加而增加，隨攝入的原花青素而被抑制。實驗還表明，原花青素高聚體可明顯促進類脂和膽固醇經(jīng)糞便的排瀉，提示葡萄籽原花青素多聚體具有降低體內(nèi)膽固醇的潛力。⑥治療眼科疾病1988年，Boissin和Corbe等分別研究了原花青素對視覺的影響。他們從兩個治療中心挑選了100名無嚴(yán)重視網(wǎng)膜疾病或其它眼科疾病的受試者并分成2組，一組接受200mg/d原花青素5周，另一組為對照組，用3種不同技術(shù)檢測眼球在強光照射下藥物所起的作用。實高活