復(fù)方丹參滴丸對(duì)冠心病的多靶點(diǎn)治療作用專家講座

復(fù)方丹參滴丸對(duì)冠心病多靶點(diǎn)治療作用復(fù)方丹參滴丸對(duì)冠心病的多靶點(diǎn)治療作用專家講座第1頁內(nèi)容提要復(fù)方丹參滴丸藥理作用滴丸劑型優(yōu)勢(shì)臨床試驗(yàn)薈萃分析結(jié)果FDAⅡ期臨床試驗(yàn)介紹復(fù)方丹參滴丸對(duì)冠心病的多靶點(diǎn)治療作用專家講座第2頁1994年1998年年年國(guó)內(nèi)上市銷售復(fù)方丹參滴丸發(fā)展歷程第一個(gè)取得美國(guó)FDA

IND國(guó)內(nèi)銷售額首次突破10億元人民幣美國(guó)FDAⅡ期臨床試驗(yàn)完成復(fù)方丹參滴丸對(duì)冠心病的多靶點(diǎn)治療作用專家講座第3頁復(fù)方丹參滴丸對(duì)冠心病的多靶點(diǎn)治療作用專家講座第4頁復(fù)方丹參滴丸組方復(fù)方丹參滴丸對(duì)冠心病的多靶點(diǎn)治療作用專家講座第5頁復(fù)方丹參滴丸組方配伍丹參三七冰片

活血化瘀，養(yǎng)血寧心，寬胸止痛芳香走竄,寬胸理氣,無往不達(dá)相得益彰止血不留瘀，活血不出血，

化瘀止血，活血定痛丹參素從丹參中水溶性成份提煉出來，有保護(hù)心肌、抗血栓形成、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞等作用提取三七中有效成份三七皂甙，生物利用度高

冰片為天然冰片，含量低，對(duì)腸胃刺激小，獨(dú)行則勢(shì)弱佐使則有功

復(fù)方丹參滴丸對(duì)冠心病的多靶點(diǎn)治療作用專家講座第6頁時(shí)間組分靶點(diǎn)作用（min）1530丹參酮類血管＋細(xì)胞抗血栓形成抗炎丹酚酸類血管擴(kuò)張冠脈抗氧化三七總皂苷細(xì)胞

保護(hù)心肌改進(jìn)功效中樞調(diào)整下丘腦龍腦0906015090復(fù)方丹參滴丸藥效物質(zhì)和作用機(jī)理國(guó)家973基礎(chǔ)研究項(xiàng)目復(fù)方丹參滴丸對(duì)冠心病的多靶點(diǎn)治療作用專家講座第7頁血管冠心病腦卒中糖尿病血管并發(fā)癥心肌冠心病糖尿病合并冠心病血液冠心病腦卒中糖尿病血管并發(fā)癥多靶點(diǎn)藥理作用復(fù)方丹參滴丸對(duì)冠心病的多靶點(diǎn)治療作用專家講座第8頁含有多靶點(diǎn)心臟保護(hù)作用當(dāng)代中藥復(fù)方丹參滴丸對(duì)冠心病的多靶點(diǎn)治療作用專家講座第9頁

復(fù)方丹參滴丸改進(jìn)微循環(huán)障礙原理遷移抗肥大細(xì)胞脫顆粒

抗白蛋白滲出丹參(丹參素)三七(三七總皂苷)ICAM-1-CD18/11bXOO2-O2H2O2O2-O2NADHoxidaseH2O2滾動(dòng)抗白細(xì)胞粘附SODcatalaseSODcatalase抗血小板聚集抗氧化復(fù)方丹參滴丸對(duì)冠心病的多靶點(diǎn)治療作用專家講座第10頁復(fù)方丹參滴丸有效改進(jìn)微循環(huán)復(fù)方丹參滴丸對(duì)冠心病的多靶點(diǎn)治療作用專家講座第11頁與版指南相比主要改變復(fù)方丹參滴丸對(duì)冠心病的多靶點(diǎn)治療作用專家講座第12頁高血壓高血脂微量蛋白尿等危險(xiǎn)原因動(dòng)脈粥樣硬化心肌缺血冠狀動(dòng)脈血栓形成心肌梗死左室功效不全重構(gòu)心室擴(kuò)張心衰終末期心臟病復(fù)方丹參滴丸冠心病復(fù)方丹參滴丸在冠心病程中應(yīng)用階段針對(duì)危險(xiǎn)原因一級(jí)預(yù)防針對(duì)冠心病治療針對(duì)器質(zhì)性改變二級(jí)預(yù)防復(fù)方丹參滴丸對(duì)冠心病的多靶點(diǎn)治療作用專家講座第13頁滴丸劑型優(yōu)勢(shì)復(fù)方丹參滴丸對(duì)冠心病的多靶點(diǎn)治療作用專家講座第14頁美國(guó)FDA

Ⅱ期臨床試驗(yàn)解讀復(fù)方丹參滴丸對(duì)冠心病的多靶點(diǎn)治療作用專家講座第15頁復(fù)方丹參滴丸國(guó)際化進(jìn)程復(fù)方丹參滴丸對(duì)冠心病的多靶點(diǎn)治療作用專家講座第16頁試驗(yàn)設(shè)計(jì)多中心、隨機(jī)、雙盲、撫慰劑平行對(duì)照評(píng)價(jià)復(fù)方丹參滴丸治療慢性穩(wěn)定型心絞痛有效性和安全性。研究流程已被倫理委員會(huì)同意，并已遞交至FDA。首位患者于年4月錄入，最終一位患者隨訪于年12月22日結(jié)束。本研究由美方首席質(zhì)量官執(zhí)行，在全美15個(gè)醫(yī)學(xué)中心錄入患者。復(fù)方丹參滴丸對(duì)冠心病的多靶點(diǎn)治療作用專家講座第17頁復(fù)方丹參滴丸對(duì)冠心病的多靶點(diǎn)治療作用專家講座第18頁試驗(yàn)流程慢性穩(wěn)定性心絞痛隨機(jī)分組知情同意書

A組B組C組（低劑量組）（高劑量組）（撫慰劑組)bid125mg,bid187.5mg,bidplaceboFor8weeksFor8weeksFor8weeks試驗(yàn)結(jié)束評(píng)價(jià)（57d），實(shí)際入組125例依據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選停頓慢性硝酸酯類（如：長(zhǎng)期有效硝酸甘油）和其它全部抗心絞痛治療。僅可維持使用一個(gè)β受體阻滯劑或者鈣離子拮抗劑。急性心絞痛發(fā)作時(shí)能夠使用速效硝酸酯類基線（-7d\0d）兩次ETT檢驗(yàn)后，八周治療期開始（0d），14d考查安全性和依從性，4次ETT檢驗(yàn)分別在28d、29d、56d、57d復(fù)方丹參滴丸對(duì)冠心病的多靶點(diǎn)治療作用專家講座第19頁運(yùn)動(dòng)耐量試驗(yàn)中總運(yùn)動(dòng)時(shí)間相對(duì)于基線值改變（服藥后12小時(shí)）P<0.05，與撫慰劑相比**TEDChangefromBaselineatTrough(Seconds,mean±SE)DaysonTreatment復(fù)方丹參滴丸對(duì)冠心病的多靶點(diǎn)治療作用專家講座第20頁運(yùn)動(dòng)耐量試驗(yàn)中總運(yùn)動(dòng)時(shí)間相對(duì)于基線值改變（服藥后1-2小時(shí)）P<0.05，與撫慰劑相比**TEDChangefromBaselineatPeak(Seconds,mean±SE)DaysonTreatment復(fù)方丹參滴丸對(duì)冠心病的多靶點(diǎn)治療作用專家講座第21頁主要結(jié)論復(fù)方丹參滴丸每次20?；?0粒，天天兩次治療對(duì)冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者運(yùn)動(dòng)耐量提升與撫慰劑相比含有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），并可降低硝酸酯類藥品使用量和心絞痛發(fā)作次數(shù)；復(fù)方丹參滴丸治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛安全有效。復(fù)方丹參滴丸對(duì)冠心病的多靶點(diǎn)治療作用專家講座第22頁復(fù)方丹參滴丸治療穩(wěn)定性心絞痛Meta分析

研究背景

復(fù)方丹參滴丸是我國(guó)治療冠心病心絞痛基本中成藥，當(dāng)前臨床使用復(fù)方丹參滴丸治療穩(wěn)定性心絞痛已顯示出較大優(yōu)勢(shì)，不過其確切療效缺乏多中心、大樣本臨床試驗(yàn)有力支持。張敏州,等.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志.，2（6）：311-314【研究機(jī)構(gòu)】：廣東省中醫(yī)院復(fù)方丹參滴丸對(duì)冠心病的多靶點(diǎn)治療作用專家講座第23頁入選文章

1991-年，檢索到符合標(biāo)準(zhǔn)22篇文件，共2613例病人，均為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，其中隨機(jī)雙盲試驗(yàn)3篇。有5個(gè)試驗(yàn)為DSP與其它中藥比較，余17個(gè)試驗(yàn)為DSP與消心痛療效比較，全部試驗(yàn)DSP服用劑量為每日3次，每次10粒。復(fù)方丹參滴丸對(duì)冠心病的多靶點(diǎn)治療作用專家講座第24頁

20個(gè)隨機(jī)試驗(yàn)研究結(jié)果分析表明FDD能顯著緩解心絞痛癥狀(0R=2.68[2.03，3.55],p<0.00001)19個(gè)試驗(yàn)研究結(jié)果分析表明FDD能顯著改進(jìn)缺血型心電圖（0R=1.89[1.542.30],p<0.0001）復(fù)方丹參滴丸治療穩(wěn)定性心絞痛總體療效分析復(fù)方丹參滴丸對(duì)冠心病的多靶點(diǎn)治療作用專家講座第25頁復(fù)方丹參滴丸對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛治療作用系統(tǒng)評(píng)價(jià)天津中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)研究院循證醫(yī)學(xué)中心復(fù)方丹參滴丸對(duì)冠心病的多靶點(diǎn)治療作用專家講座第26頁入選文章

年對(duì)MEDLINE,EMBASE,ChineseBiomedicalDatabase(CBM),andtheCochraneCenterControlledTrialsRegister等數(shù)據(jù)庫進(jìn)行了檢索,入選文件為任何一個(gè)語言發(fā)表復(fù)方丹參滴丸對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛治療隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),主要為復(fù)方丹參滴丸加西藥與西藥單獨(dú)使用作對(duì)照。共包含了17個(gè)隨機(jī)臨床試驗(yàn),共計(jì)1462例患者。復(fù)方丹參滴丸對(duì)冠心病的多靶點(diǎn)治療作用專家講座第27頁復(fù)方丹參滴丸加西藥常規(guī)治療與單獨(dú)用西藥常規(guī)治療比較，其緩解心絞痛癥狀作用

(P<0.00001,合并RR=1.23,95%CI:1.16-1.30)以及對(duì)心電圖改進(jìn)(P<0.00001,合并RR=1.23,95%CI:1.16-1.30)都有顯著提升，其對(duì)血液參數(shù)及血脂水平也有改進(jìn)。表明復(fù)方丹參滴丸對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛作用顯著,安全性高。復(fù)方丹參滴丸治療不穩(wěn)定性心絞痛總體療效分析復(fù)方丹參滴丸對(duì)冠心病的多靶點(diǎn)治療作用專家講座第28頁Evidence-BasedComplementaryandAlternativeMedicine,23May

中國(guó)國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究項(xiàng)目(No.CB504803)以及中國(guó)“十二五”計(jì)劃(No.BAI02B01andBAI13B01)資助。

復(fù)方丹參滴丸對(duì)冠心病的多靶點(diǎn)治療作用專家講座第29頁中成藥復(fù)方丹參滴丸用于

急性心肌梗死系統(tǒng)評(píng)價(jià)

研究背景急性心肌梗死（AMI）是一個(gè)嚴(yán)重冠心?。–HD），且大部分造成死亡.盡管采取了經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）和傳統(tǒng)西藥治療，AMI患者仍保留一定住院死亡，并發(fā)癥和復(fù)發(fā)性急性心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。在常規(guī)療法中加入傳統(tǒng)中藥（TCM）在CHD保護(hù)和治療取得越來越多成功，本研究意在對(duì)復(fù)方丹參滴丸(CDDP)治療AMI患者療效和安全性進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)。【研究機(jī)構(gòu)】：中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院復(fù)方丹參滴丸對(duì)冠心病的多靶點(diǎn)治療作用專家講座第30頁入選文章截止到年10月,有7項(xiàng)合格RCTs文章入選。每項(xiàng)研究參加者人數(shù)在45-500人不等，總例數(shù)為1215人（治療組583名,對(duì)照組632名）,其中包含863名男性和352名女性，平均年紀(jì)范圍在52-66歲之間,全部治療組參加者從確診時(shí)開始，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用CDDP口服，天天三次(tid)，每次10粒。治療連續(xù)時(shí)間在4周-12個(gè)月不等。復(fù)方丹參滴丸對(duì)冠心病的多靶點(diǎn)治療作用專家講座第31頁在對(duì)AMI常規(guī)治療基礎(chǔ)上，與單純常規(guī)治療相比，加用復(fù)方丹參滴丸在治療因心源性死亡和心力衰竭等方面表現(xiàn)出顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)作用,和心得安相比，復(fù)方丹參滴丸在心力衰竭方面表現(xiàn)出相同療效。另