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血管活性藥的的臨床應(yīng)用講課第1頁,共26頁,2023年,2月20日,星期日概要血管活性藥物主要是指血管擴(kuò)張劑和收縮劑2大類,前者使血管擴(kuò)張,后者使血管收縮,被廣泛應(yīng)用于高血壓急癥、休克、心衰等急危重癥。這里主要討論臨床上常用的幾種血管活性藥物:血管擴(kuò)張劑:硝酸甘油、硝普鈉、酚妥拉明血管收縮劑:腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、間羥胺主要受體:α1、α2、β1、β2、多巴胺受體
第2頁,共26頁,2023年,2月20日,星期日劑量換算微泵注射:10mg加水至50ml,3ml/h=10ug/h輸液泵泵入:10mg加水至100ml,6ml/h=10ug/h靜脈滴注:10mg加入250ml,20gtt/min=40ug/min=60ml/min10mg加入500ml,20gtt/min=20ug/min=60ml/min(以每毫升20滴計算)第3頁,共26頁,2023年,2月20日,星期日常用藥物濃度配置表通用式:Kgx3
例如:50kgx3=150mg+溶液至50mL,
1mL/h=1ug/kg/min多巴胺:Kgx3多巴酚丁胺:Kgx3腎上腺素:Kgx0.03去甲腎上腺素:Kgx0.03異丙腎上腺素:Kgx0.03硝普鈉:Kgx0.3或0.6硝酸甘油:Kgx0.3或0.6
第4頁,共26頁,2023年,2月20日,星期日常用藥物規(guī)格硝普鈉:50mg/支硝酸甘油:5mg/mL酚妥拉明:10mg/mL單硝酸異山梨酯注射液:20mg/5mL多巴胺:20mg/2mL多巴酚丁胺:20mg/2mL腎上腺素:1mg/mL異丙腎上腺素:1mg/2mL去甲腎上腺素:2mg/mL間羥胺:10mg/mL第5頁,共26頁,2023年,2月20日,星期日常用藥物泵入法5%GS50mL+硝普鈉12.5mg,泵入6.25ug/min始,1.5mL/h5%GS50mL+硝酸甘油10mg,泵入10ug/min始,3mL/h5%GS50mL+單硝酸異山梨酯注射液50mg,泵入50ug/min始,3mL/h5%GS50mL+酚妥拉明10mg,泵入10ug/min始,3mL/h5%GS50mL+多巴胺100mg,泵入100ug/min始,3mL/h5%GS50mL+多巴酚丁胺100mg,泵入100ug/min始,3mL/h5%GS50mL+腎上腺素1mg,泵入1ug/min始,3mL/h5%GS50mL+異丙腎上腺素1mg,泵入1ug/min始,3mL/h5%GS50mL+異丙腎上腺素1mg,泵入1ug/min始,3mL/h5%GS50mL+阿托品3mg,泵入1ug/min始,1mL/h5%GS50mL+合貝爽50mg,泵入50ug/min始,3mL/h第6頁,共26頁,2023年,2月20日,星期日壓力泵-左心左心室壁厚,收縮功能好,可擴(kuò)張性差容量耐受性差,增加10%容量,舒張末壓明顯增加后負(fù)荷:阻力增加1倍,左心均可較好耐受。左心功能不全時,重點(diǎn)應(yīng)放在前負(fù)荷處理上第7頁,共26頁,2023年,2月20日,星期日容量泵-右心室壁薄,可擴(kuò)張性好,收縮力弱。前負(fù)荷耐受性好CVP:4→15mmHg對后負(fù)荷耐受性差,肺阻力只占全身阻力的1/10右心功能不全時,降低肺阻力是第1位,提高氧分壓,降低二氧化碳分壓,及時進(jìn)行肺部引流,控制肺部感染。第8頁,共26頁,2023年,2月20日,星期日慢性心功能不全的處理原則:盡量減少心臟做功,使處于功能不全的心臟盡可能 多休息,以此達(dá)到增加患者的長期生存率。?-受體阻滯劑,ACEI(酶抑止劑)長期應(yīng)用,減少交感、內(nèi)分泌系統(tǒng)的興奮,顯著增加患者長期生存率。洋地黃:長期應(yīng)用僅減少患者的住院次數(shù),對患者的長期生存率沒有影響。兒茶酚胺類、磷酸二酯酶抑止劑(米力儂)等增加心臟做功的藥物,會減少患者的長期生存率。第9頁,共26頁,2023年,2月20日,星期日急性左心功能不全的處理原則第一位是左室減負(fù):嚴(yán)格控制入量,增加出量(利尿是第一位的)。減少左室的做功:鎮(zhèn)靜,降溫(中心降溫,外周保溫)應(yīng)用血管活性藥,增加左室做功:不得已而為止,為保證基本的循環(huán)需要:兒茶酚胺類:(多巴胺、腎上腺素)磷酸二酯酶抑止劑(米力儂、安力儂)減低后負(fù)荷(硝普鈉少量應(yīng)用),洋地黃類的應(yīng)用(作用有限)。去除原發(fā)病因:冠心病再血管化不充分、風(fēng)心病瓣膜障礙、先心畸形矯治不滿意。手術(shù)后的心臟壓塞,其它:第10頁,共26頁,2023年,2月20日,星期日急性左心功能不全的原因急性心梗:(IABP,溶栓)。心功能不全患者的容量負(fù)荷增加過快過多(腎臟原因、入量過多)。圍手術(shù)期:術(shù)后的心臟壓塞風(fēng)心?。憾獍戟M窄心率增快,及合并有心肌病變。肺部感染導(dǎo)致:心臟負(fù)荷增加,氧供減少。其它:各種心功能不全的晚期。第11頁,共26頁,2023年,2月20日,星期日急性右心功能不全的處理第一位是減少右心的后負(fù)荷(即減低肺動脈壓力)。其次:增加心臟的收縮力:副腎、多巴胺:增加心臟的收縮力,但同時會增加肺血管阻力。多巴酚丁胺:增加心臟收縮力,也增加心率,不增加肺血管阻力。異丙腎:增加心率,心臟收縮力增加不明顯,對肺阻力影響不大。米力儂:增加心臟收縮力,心率不變,減低肺血管阻力(最理想)適當(dāng)減少前負(fù)荷:增加膠體入量并利尿,減輕肺間質(zhì)的水腫,減少肺血管的阻力。第12頁,共26頁,2023年,2月20日,星期日減少右心后負(fù)荷的方法增加膠體,限制液體攝入減少間質(zhì)的水腫,增加出量。充分鎮(zhèn)靜、止痛。預(yù)防、控制肺部感染,充分引流。應(yīng)用肺部保護(hù)劑(化痰、解痙)。應(yīng)用呼吸機(jī)時,低CO2/高PO2應(yīng)用降壓藥物(酶抑制劑、硝普鈉等),以能夠維持的最低的體動脈壓為準(zhǔn)。強(qiáng)心:以米力儂、多巴酚丁胺為主;慎用多巴胺、腎上腺素,禁用去甲腎上腺素。第13頁,共26頁,2023年,2月20日,星期日硝普鈉的臨床應(yīng)用動靜脈均有直接到擴(kuò)張作用。直接降低前后負(fù)荷。對冠狀動脈影響不大、對平滑肌的影響不大。應(yīng)用:高血壓急癥,急性心衰(主要瓣膜病、先心?。?。劑量:0.1~3.0ug/min.kg(10-150ug/min);不應(yīng)超過10ug/min.kg;總量為按體重3.5mg/kg時間:單次配藥<24h,靜脈給藥:5分鐘達(dá)到高峰,停藥后藥效持續(xù)1~15分鐘。長期應(yīng)用注意氰化物/硫氰鹽中毒(尤其腎功能不全時),透析不需調(diào)整劑量。第14頁,共26頁,2023年,2月20日,星期日硝酸甘油的臨床作用通過釋放NO刺激尿酐酸環(huán)化酶,使cGMP增加,血管擴(kuò)張。主要擴(kuò)張周圍靜脈,減少回心血量,減少左心前負(fù)荷。減少外周的小動脈,減少外周阻力。擴(kuò)張某些區(qū)域的冠狀動脈,冠狀動脈的血供增加。對其它的平滑肌也擴(kuò)張。應(yīng)用劑量:0.2~2.0ug/min.kg(10-100ugmin)主要應(yīng)用:冠心病的心肌缺血,及冠脈搭橋術(shù)后,充血型心衰。禁忌:早期心梗伴低血壓和心率過快,
嚴(yán)重貧血、腦出血顱內(nèi)高壓、縮窄性心包炎。第15頁,共26頁,2023年,2月20日,星期日酚妥拉明的臨床作用(1)①本品為α腎上腺素受體阻滯藥,對α1和α2受體均有作用,能拮抗血液循環(huán)中腎上腺素和去甲腎上腺素的作用,使血管擴(kuò)張而降低周圍血管阻力;②拮抗兒茶酚胺效應(yīng),用于診治嗜鉻細(xì)胞瘤,但對正常人或原發(fā)性高血壓患者的血壓影響甚少;③能降低外周血管阻力,使心臟后負(fù)荷降低,左室舒張末期壓與肺動脈壓下降,心搏出量增加,可用于治療心力衰竭。(2)①用于預(yù)防和治療嗜鉻細(xì)胞瘤所致的高血壓發(fā)作,包括手術(shù)切除時出現(xiàn)的陣發(fā)性高血壓,也可根據(jù)血壓對本品的反應(yīng)用于協(xié)助診斷嗜鉻細(xì)胞瘤;②治療左心衰竭;③治療去甲腎上腺素靜脈給藥外溢,用于防止皮膚壞死。(3)下列情況慎用:冠狀動脈供血不足、心絞痛、心肌梗塞患者,但在有心力衰竭時可以考慮。(4)下列情況禁用:嚴(yán)重動脈硬化及腎功能不全者,由于本品有擬膽堿作用,使胃腸平滑肌興奮,有組胺樣作用,能使胃酸分泌增加,故不宜用于有胃炎或胃潰瘍患者。低血壓,嚴(yán)重動脈硬化,心臟器質(zhì)性損害,腎功能減退者忌用第16頁,共26頁,2023年,2月20日,星期日正性肌力藥的作用就像一個小鞭子,不得已而用之(疲馬加鞭)慢性心功能不全急性發(fā)作,手術(shù)導(dǎo)致的心功能不全。用的快,撤得快。掌握好適應(yīng)癥。做好監(jiān)護(hù):發(fā)現(xiàn)心律失常及時處理。就會有較好的臨床效果第17頁,共26頁,2023年,2月20日,星期日兒茶酚胺類(腎上腺素)ɑ、?受體激動劑,應(yīng)激激素,導(dǎo)致心臟做功增加及血流動重新分布。顯著收縮皮膚及內(nèi)臟血流、興奮心臟?1受體興奮增加心臟傳導(dǎo)、心肌做功;興奮?2受體,擴(kuò)張冠狀動脈、增加冠脈血流。腦血流依據(jù)血壓而變化。劑量:0.01~0.3ug/min.kg,(1ug/min始)用于心跳驟停,稀釋后心內(nèi)注射或靜脈注射,每次0.1—1mg用于抗過敏時/低血糖/支氣管痙攣,首先皮下或肌內(nèi)注射0.2—0.5mg第18頁,共26頁,2023年,2月20日,星期日去甲腎上腺素去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì),是強(qiáng)烈的α受體激動藥,同時也激動β受體,直接興奮ɑ1、ɑ2受體,對?1輕微作用,對?2受體幾乎沒有作用。興奮ɑ1受體:皮膚粘膜>內(nèi)臟>外周阻力增加,相當(dāng)于“Fight”激素,冠狀動脈直接收縮作用最?。ㄓ捎谛呐K代謝產(chǎn)物增加,冠脈反而舒張)。心臟的做功增加,但明顯的小于腎上腺素。靜脈給藥即刻起效,持續(xù)1-2分鐘。主要用于:單純外周阻力下降的情況(過敏),心功能不全伴外周阻力低下的情況。劑量:成人常用量開始以每分鐘8—12μg速度滴注,調(diào)整滴速以達(dá)到血壓升至理想水平;維持量為每分鐘2—4μg
第19頁,共26頁,2023年,2月20日,星期日異丙腎上腺素藥效學(xué)①擴(kuò)張支氣管:作用于支氣管β2腎上腺素受體,使支氣管平滑肌松弛,抑制組胺等介質(zhì)的釋放。②興奮β1腎上腺素受體,增快心率、增強(qiáng)心肌收縮力,增加心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)的傳導(dǎo)速度,縮短竇房結(jié)的不應(yīng)期。③擴(kuò)張外周血管,減輕心(左心為著)負(fù)荷,以糾正低排血量和血管嚴(yán)重收縮的休克狀態(tài)。適應(yīng)癥①治療支氣管哮喘;②治療心源性或感染性休克;③治療完全性房室傳導(dǎo)阻滯、心搏驟停。用法:救治心臟驟停,心腔內(nèi)注射0.5—1mg。三度房室傳導(dǎo)阻滯,心率每分鐘不及40次時,可以本品0.5—1mg加在5%葡萄糖注射液250—500ml內(nèi)緩慢靜滴。(iug/min始)第20頁,共26頁,2023年,2月20日,星期日多巴胺交感神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成前體(也是中樞神經(jīng)遞質(zhì))。興奮交感神經(jīng)系統(tǒng)的腎上腺素受體和腎、腸系膜、冠狀動脈的多巴胺受體。小劑量0.5~2ug/min.kg興奮腎、腸系膜多巴胺受體,腎灌注增加。中劑量:2~10ug/min.kg興奮?1受體,促進(jìn)去甲腎上腺素的釋放,心臟收縮增加,收縮壓增加,舒張壓輕度增加。大劑量:>10ug/min.kg興奮ɑ受體,血流重新分布,心臟做功增加。靜脈給藥5分鐘起效,持續(xù)5-10分鐘。應(yīng)用:各種急性心功能不全(瓣膜病、冠心病、先心?。?。
50ug/min始,呈倍數(shù)遞增。第21頁,共26頁,2023年,2月20日,星期日多巴酚丁胺選擇性心臟?1受體興奮劑,(對ɑ、?2受體作用弱),直接增加心臟做功,增加心率,對外周阻力影響很小。能降低降心室充盈壓,促進(jìn)房室結(jié)傳導(dǎo);本品與多巴胺不同,多巴酚丁胺并不間接通過內(nèi)源性去甲腎上腺素的釋放,而是直接作用于心臟。
用量:2~10ug/kg.min靜脈給藥:1-2分鐘達(dá)到高峰,半衰期2.5分鐘適應(yīng)癥:單純增加心臟的做功,各種心功能不全。下列情況應(yīng)慎用:①心房顫動;②高血壓可能加重;③嚴(yán)重的機(jī)械性梗阻;④低血容量時應(yīng)用本品可加重;⑤室性心律失常可能加重;⑥心肌梗塞后,使用大量本品可能使心肌氧需增加而加重缺血。
第22頁,共26頁,2023年,2月20日,星期日間羥胺
藥效學(xué):本品主要直接激動α腎上腺素受體而起作用,亦可間接地促使去甲腎上腺素自其儲存囊泡釋放,對心臟的β1受體也有激動作用。由于血管收縮,收縮壓和舒張壓均升高,通過迷走神經(jīng)反射使心率相應(yīng)地減慢,對心排血量影響不大。適應(yīng)癥:①防治椎管內(nèi)阻滯麻醉時發(fā)生的急性低血壓;②用作因出血、藥物過敏、手術(shù)并發(fā)癥及腦外傷或腦腫瘤合并休克而發(fā)生的低血壓的輔助性對癥治療;③也可用于治療心源性休克或敗血癥所致的低血壓。應(yīng)用:肌注,一般一次10-20mg,每0.5-2小時一次.靜滴,以15-100mg加入0.9%氯化納注射液或5-10%葡萄糖液250-500ml中滴注,每分20-30滴(40ug/min始)特點(diǎn):由于最大效應(yīng)不是立即顯現(xiàn),在重復(fù)用藥前對初量效應(yīng)至少要觀察10分鐘。過量可應(yīng)用酚妥拉明對抗。第23頁,共26頁,2023年,2月20日,星期日血管活性藥物使用注意
休克時使用血管活性藥物應(yīng)著重以下幾點(diǎn):①除非患者血壓極低,一時難以迅速補(bǔ)充血容量,可先使用血管收縮劑暫時提高血
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