中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP經(jīng)驗(yàn)交流

中藥(飲片)生產(chǎn)企業(yè)GMP經(jīng)驗(yàn)交流中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP經(jīng)驗(yàn)交流第1頁(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

（修訂）總則質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)與人員廠房與設(shè)施設(shè)備物料與產(chǎn)品確認(rèn)與驗(yàn)證文件管理生產(chǎn)管理質(zhì)量控制與質(zhì)量確保委托生產(chǎn)與檢驗(yàn)檢驗(yàn)產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回自檢附則中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP經(jīng)驗(yàn)交流第2頁(yè)機(jī)構(gòu)與人員T16管理機(jī)構(gòu)及組織機(jī)構(gòu)圖獨(dú)立質(zhì)量管理部門：質(zhì)量確保部門和質(zhì)量控制部門T17質(zhì)量管理部門應(yīng)該參加全部與質(zhì)量相關(guān)活動(dòng)，審核文件,職責(zé)不得委托其它部門人中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP經(jīng)驗(yàn)交流第3頁(yè)T19職責(zé)通常不得委托給他人。委托得具有相當(dāng)資質(zhì)指定人員。T20關(guān)鍵人員應(yīng)該為企業(yè)全職人員，質(zhì)量管理責(zé)任人和生產(chǎn)管理責(zé)任人不得相互兼任；質(zhì)量管理責(zé)任人和質(zhì)量受權(quán)人能夠兼任；確保質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立推行職責(zé)。T21——25關(guān)鍵人員職責(zé)和資質(zhì)；質(zhì)量授權(quán)人培訓(xùn)中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP經(jīng)驗(yàn)交流第4頁(yè)關(guān)鍵人員資質(zhì)：職責(zé)要求，結(jié)合現(xiàn)場(chǎng)問詢考查經(jīng)驗(yàn)及工作能力；生產(chǎn)管理責(zé)任人藥學(xué)或相關(guān)本科（中級(jí)或執(zhí)業(yè)）三年以上生產(chǎn)和質(zhì)量實(shí)踐（含1年以上生產(chǎn)管理）質(zhì)量管理責(zé)任人藥學(xué)或相關(guān)本科（中級(jí)或執(zhí)業(yè)）五年以上生產(chǎn)和質(zhì)管實(shí)踐（含1年以上質(zhì)量管理、產(chǎn)品培訓(xùn)）質(zhì)量授權(quán)人藥學(xué)或相關(guān)本科（中級(jí)或執(zhí)業(yè)）五年以上生產(chǎn)、質(zhì)管實(shí)踐、從事過(guò)生產(chǎn)控制和質(zhì)檢，產(chǎn)品放行（管理制度）培訓(xùn)。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP經(jīng)驗(yàn)交流第5頁(yè)第三節(jié)培訓(xùn)T26——28指定部門或?qū)T負(fù)責(zé)；審核或同意培訓(xùn)方案或計(jì)劃；培訓(xùn)基本內(nèi)容；培訓(xùn)統(tǒng)計(jì)應(yīng)該給予保留1、制度（或SOP）2、計(jì)劃3、方案4、實(shí)施5、檔案中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP經(jīng)驗(yàn)交流第6頁(yè)檢驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)問詢?cè)向?yàn)收人員(判別知識(shí))、QA取樣（件數(shù)、數(shù)量）、保管員貨位卡取樣登記（查對(duì)與文件一致性）生產(chǎn)人員：挑選、凈制崗位（對(duì)用藥部位知識(shí)）、切制崗位（浸漬程度對(duì)切片影響）、洗藥崗位（依企業(yè)品種，是否重復(fù)用水，是否注意反畏藥影響）炮制崗位（炒煅溫度，蒸煮水溫，清潔方法及注意事項(xiàng)）QC（現(xiàn)場(chǎng)考評(píng)顯微操作——簇晶石細(xì)胞樹脂道……）保全人員（設(shè)備保養(yǎng)、潤(rùn)滑油使用）中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP經(jīng)驗(yàn)交流第7頁(yè)第四節(jié)人員衛(wèi)生T29——37現(xiàn)場(chǎng)問詢?nèi)藛T為重點(diǎn)抽體檢檔案現(xiàn)場(chǎng)實(shí)際查看（著裝、配飾、體表、健康、操作）中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP經(jīng)驗(yàn)交流第8頁(yè)第四章廠房與設(shè)施第一節(jié)標(biāo)準(zhǔn)T38-45現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)、評(píng)定廠房是否符合藥品生產(chǎn)要求；總體布局和人、物流走向合理性：書面清潔或必要消毒操作規(guī)程；照明、溫度、濕度和通風(fēng)；預(yù)防昆蟲或其它動(dòng)物；預(yù)防未經(jīng)同意人員進(jìn)入，控制區(qū)不應(yīng)作為非本區(qū)工作人員直接通道；完工圖紙；環(huán)境監(jiān)測(cè)。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP經(jīng)驗(yàn)交流第9頁(yè)第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)T46——56廠房、設(shè)施和設(shè)備應(yīng)該依據(jù)所生產(chǎn)藥品特征、工藝流程及對(duì)應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用；足夠空間，防止混同、交叉污染，防止遺漏或差錯(cuò)。通風(fēng)，溫度、濕度控制、空氣凈化過(guò)濾。壓差、壓差梯度。（直接）口服（飲片）參考“無(wú)菌藥品”附錄中D級(jí)潔凈區(qū)、采取適當(dāng)微生物監(jiān)控辦法。防止積塵，有效清潔，必要時(shí)消毒。排水設(shè)施預(yù)防倒灌預(yù)防粉塵擴(kuò)散多條包裝線，防止混同應(yīng)該有隔離辦法。適度照明中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP經(jīng)驗(yàn)交流第10頁(yè)第三節(jié)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)T57——62倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)該有足夠空間，確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。印刷包裝材料應(yīng)該貯存于安全區(qū)域不合格、退貨或召回物料或產(chǎn)品應(yīng)該隔離存放。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP經(jīng)驗(yàn)交流第11頁(yè)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)易受外界自然原因影響中藥材和中藥飲片實(shí)例空氣影響溫濕度影響日光影響霉菌影響蟲害影響其它原因影響：加酒、醋炮制飲片（大黃、黃芩、延胡素），宜置密閉容器內(nèi)，以防酒、醋味揮散而失效。鹽制品易受潮或高溫，析出鹽分，故宜放陰涼干燥處，切忌用金屬容器存放。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP經(jīng)驗(yàn)交流第12頁(yè)第五章設(shè)備第一節(jié)——第三節(jié)（T71——81）選型符合預(yù)定用途，防污染、交叉污染、混同和差錯(cuò)，便于清潔、消毒或滅菌。使用、清潔、維護(hù)和維修操作規(guī)程，統(tǒng)計(jì)。確認(rèn)文件和統(tǒng)計(jì)。不對(duì)質(zhì)量產(chǎn)生影響。不反應(yīng)、不吸附、不釋放物質(zhì)。適當(dāng)量程和精度衡器、量具、儀器和儀表。設(shè)備所用潤(rùn)滑劑、冷卻劑。模具專員專柜保管，并有對(duì)應(yīng)統(tǒng)計(jì)。設(shè)備維護(hù)和維修應(yīng)該有對(duì)應(yīng)統(tǒng)計(jì)。經(jīng)改造或重大維修設(shè)備應(yīng)該進(jìn)行再確認(rèn)。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP經(jīng)驗(yàn)交流第13頁(yè)第四節(jié)使用和清潔——第六節(jié)制藥用水T82——101生產(chǎn)設(shè)備操作規(guī)程。生產(chǎn)設(shè)備清潔操作規(guī)程設(shè)備消毒或滅菌詳細(xì)方法、消毒劑名稱和配制方法，最長(zhǎng)間隔時(shí)限。使用、清潔、維護(hù)和維修統(tǒng)計(jì)狀態(tài)標(biāo)識(shí)不合格設(shè)備管道內(nèi)容物名稱和流向。生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表使用范圍、使用期。用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP經(jīng)驗(yàn)交流第14頁(yè)檢驗(yàn)基本設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)滴定管、移液管最少有一套是校準(zhǔn)紫外-可見分光光度：用于蜂蜜檢驗(yàn)偏光顯微鏡：用于淀粉粒檢驗(yàn)熔點(diǎn)儀：蟲白蠟液相色譜儀：關(guān)注檢測(cè)器（蒸發(fā)光散射檢測(cè)器可用于檢測(cè)黃芪）薄層色譜掃描儀：用于枸杞子含量測(cè)定原子吸收儀：用于鉛、汞、銅、錫、Cd鎘等重金屬檢驗(yàn)——檢測(cè)膠囊Cr鉻中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP經(jīng)驗(yàn)交流第15頁(yè)原子化器主要有四種類型原子化器。1、火焰原子化器慣用乙炔-空氣火焰。2、石墨爐原子化器Cd鎘、Cr鉻。3、氫化物發(fā)生原子化器可用于砷、鍺、鉛、錫、硒、錫、銻等元素測(cè)定。4、冷蒸氣發(fā)生原子化器專門用于汞測(cè)定。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP經(jīng)驗(yàn)交流第16頁(yè)第六章物料與產(chǎn)品T102——137標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)口原輔料應(yīng)該符合國(guó)家相關(guān)進(jìn)口管理要求。操作規(guī)程，預(yù)防污染、交叉污染、混同和差錯(cuò)。物料供給商確實(shí)定及變更應(yīng)該進(jìn)行質(zhì)量評(píng)定，同意后方可采購(gòu)。運(yùn)輸條件。確認(rèn)供給商已經(jīng)質(zhì)量管理部門同意。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP經(jīng)驗(yàn)交流第17頁(yè)原輔料一次接收數(shù)個(gè)批次物料，應(yīng)該按批取樣、檢驗(yàn)、放行。如發(fā)覺對(duì)質(zhì)量有不良影響特殊情況，應(yīng)該進(jìn)行復(fù)驗(yàn)。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP經(jīng)驗(yàn)交流第18頁(yè)中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品適當(dāng)條件下貯存。應(yīng)該有明確標(biāo)識(shí)。包裝材料包裝材料應(yīng)該由專員保管，專員按照操作規(guī)程發(fā)放，保留經(jīng)署名同意印刷包裝材料原版實(shí)樣。印刷包裝材料專門區(qū)域存放，未經(jīng)同意人員不得進(jìn)入。散裝置于密閉容器內(nèi)。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP經(jīng)驗(yàn)交流第19頁(yè)成品成品放行前應(yīng)該待驗(yàn)貯存。特殊管理物料和產(chǎn)品醫(yī)療用毒性藥品（包含藥材）、執(zhí)行國(guó)家相關(guān)要求。其它產(chǎn)品回收需經(jīng)預(yù)先同意，按規(guī)程進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。回收處理產(chǎn)品按最早批次產(chǎn)品生產(chǎn)日期確定使用期。退貨處理過(guò)程和結(jié)果應(yīng)該有對(duì)應(yīng)統(tǒng)計(jì)。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP經(jīng)驗(yàn)交流第20頁(yè)第七章確認(rèn)與驗(yàn)證T138——149廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)該經(jīng)過(guò)確認(rèn)。原輔料、與藥品直接接觸包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法等發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)該進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP經(jīng)驗(yàn)交流第21頁(yè)生產(chǎn)工應(yīng)該藝驗(yàn)證，新生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前驗(yàn)證清潔方法應(yīng)該經(jīng)過(guò)驗(yàn)證確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性行為。首次確認(rèn)或驗(yàn)證后，應(yīng)該依據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP經(jīng)驗(yàn)交流第22頁(yè)應(yīng)該制訂確認(rèn)或驗(yàn)證方案，并經(jīng)審核、同意。確認(rèn)或驗(yàn)證方案應(yīng)該明確職責(zé)。確認(rèn)或驗(yàn)證應(yīng)該有統(tǒng)計(jì)。寫出匯報(bào)，并經(jīng)審核、同意。結(jié)果和結(jié)論（包含評(píng)價(jià)和提議）應(yīng)該有統(tǒng)計(jì)并存檔。確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP經(jīng)驗(yàn)交流第23頁(yè)第八章文件管理T150——183第一節(jié)標(biāo)準(zhǔn)必須有內(nèi)容正確書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及統(tǒng)計(jì)等文件。應(yīng)該建立文件管理操作規(guī)程，與本規(guī)范相關(guān)文件應(yīng)該經(jīng)質(zhì)量管理部門審核。有對(duì)應(yīng)文件分發(fā)、撤消、復(fù)制、銷毀統(tǒng)計(jì)。與本規(guī)范相關(guān)每項(xiàng)活動(dòng)均應(yīng)該有統(tǒng)計(jì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備自動(dòng)打印統(tǒng)計(jì)、圖譜和曲線圖等，操作人應(yīng)該簽注姓名和日期。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP經(jīng)驗(yàn)交流第24頁(yè)第二節(jié)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)物料和成品應(yīng)該有經(jīng)同意現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)同意供給商；印刷包裝材料實(shí)樣或樣稿。第三節(jié)工藝規(guī)程每種藥品每個(gè)生產(chǎn)批量均應(yīng)該有經(jīng)企業(yè)同意工藝規(guī)程，中間控制詳細(xì)操作，包含取樣方法及標(biāo)準(zhǔn)；中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP經(jīng)驗(yàn)交流第25頁(yè)第四節(jié)批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)應(yīng)該有對(duì)應(yīng)批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)，第五節(jié)批包裝統(tǒng)計(jì)應(yīng)該有批包裝統(tǒng)計(jì)，第六節(jié)操作規(guī)程和統(tǒng)計(jì)操作規(guī)程內(nèi)容應(yīng)該包含：題目、編號(hào)、版本號(hào)、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門以及制訂人、審核人、同意人署名并注明日期，標(biāo)題、正文及變更歷史。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP經(jīng)驗(yàn)交流第26頁(yè)第九章生產(chǎn)管理T184—216第一節(jié)標(biāo)準(zhǔn)劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次操作規(guī)程，生產(chǎn)批次劃分應(yīng)該能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特征均一性。應(yīng)該建立編制藥品批號(hào)和確定生產(chǎn)日期操作規(guī)程。每批藥品均應(yīng)該編制唯一批號(hào)。生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最終混合操作開始日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP經(jīng)驗(yàn)交流第27頁(yè)批經(jīng)一個(gè)或若干加工過(guò)程生產(chǎn)、含有預(yù)期均一質(zhì)量和特征一定數(shù)量原輔料、包裝材料或成品。為完成一些生產(chǎn)操作步驟，可能有必要將一批產(chǎn)品分成若干亞批，最終合并成為一個(gè)均一批。在連續(xù)生產(chǎn)情況下，批必須與生產(chǎn)中含有預(yù)期均一特征確實(shí)定數(shù)量產(chǎn)品相對(duì)應(yīng)，批量能夠是固定數(shù)量或固定時(shí)間段內(nèi)生產(chǎn)產(chǎn)品量。比如：口服或外用固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合所生產(chǎn)均質(zhì)產(chǎn)品為一批；口服或外用液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)最終混合藥液所生產(chǎn)均質(zhì)產(chǎn)品為一批。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP經(jīng)驗(yàn)交流第28頁(yè)每批產(chǎn)品應(yīng)該檢驗(yàn)產(chǎn)量和物料平衡，如有差異，必須查明原因。預(yù)防粉塵產(chǎn)生和擴(kuò)散。標(biāo)識(shí)當(dāng)清楚明了。應(yīng)該對(duì)前次清場(chǎng)情況進(jìn)行確認(rèn)。偏離工藝規(guī)程或操作規(guī)程按照偏差處理。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP經(jīng)驗(yàn)交流第29頁(yè)第二節(jié)預(yù)防生產(chǎn)過(guò)程中污染和交叉污染生產(chǎn)過(guò)程預(yù)防污染和交叉污染。第三節(jié)生產(chǎn)操作中間控制和環(huán)境監(jiān)測(cè)給予統(tǒng)計(jì)。清場(chǎng)統(tǒng)計(jì)應(yīng)該納入批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP經(jīng)驗(yàn)交流第30頁(yè)飲片生產(chǎn)工藝一、凈制即凈選加工?？梢罁?jù)詳細(xì)情況，分別使用挑選、篩選、風(fēng)選、水選、剪、切、刮、削、剔除、酶法、剝離、擠壓、燀、刷、擦、火燎、燙、撞、碾串等方法，以到達(dá)凈度要求。二、切制切制時(shí)，除鮮切、干切外，均須進(jìn)行軟化處理，其方法有：噴淋、搶水洗、浸泡、潤(rùn)、漂、蒸、煮等。亦可使用回轉(zhuǎn)式減壓浸潤(rùn)罐，氣相置換式潤(rùn)藥箱等軟化設(shè)備。軟化處理應(yīng)按藥材大小、粗細(xì)、質(zhì)地等分別處理。分別要求溫度、水量、時(shí)間等條件，應(yīng)少泡多潤(rùn)，預(yù)防有效成份流失。切后應(yīng)及時(shí)干燥，以確保質(zhì)量。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP經(jīng)驗(yàn)交流第31頁(yè)切制品有片、段、塊、絲等。其規(guī)格厚度通常為：片極薄片0.5mm以下，薄片1～2mm，厚片2～4mm；段短段5～l0mm，長(zhǎng)段10～15mm；塊8～12mm方塊；絲細(xì)絲2～3mm，寬絲5～10mm。其它不宜切制者，普通應(yīng)搗碎或碾碎使用。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP經(jīng)驗(yàn)交流第32頁(yè)飲片生產(chǎn)工藝三、炮炙除另有要求外，慣用炮炙方法和要求以下：1.炒：?jiǎn)纬矗ㄇ宄矗?、麩炒、砂炒（如需醋淬時(shí)，篩去輔料后，趁熱投入醋液中淬酥）、蛤粉炒、滑石粉炒2．炙法：醋炙、鹽炙、姜炙、蜜炙、油炙（羊脂油炙）3.制炭：炒炭、煅炭4.煅:明煅、煅淬（煅炭）5.蒸6.煮7.燉8.煨四、其它:1.燀2.制霜（巴豆）3.水飛（珍珠）4.發(fā)芽（麥芽）5.發(fā)酵中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP經(jīng)驗(yàn)交流第33頁(yè)第四節(jié)包裝操作包裝開始前進(jìn)行檢驗(yàn)，確保已處于清潔或待用狀態(tài)。同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)該采取隔離或其它有效預(yù)防污染、交叉污染或混同辦法。剩下包裝材料銷毀并統(tǒng)計(jì)。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP經(jīng)驗(yàn)交流第34頁(yè)第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保T217—277一、查看試驗(yàn)室布局結(jié)構(gòu)是否合理1、精密儀器，普通儀器，電加熱儀器是否分別獨(dú)立2、試驗(yàn)室純化水系統(tǒng)怎樣運(yùn)行二、試驗(yàn)室試劑試藥及對(duì)照品管理1、試劑試藥是否有使用登記2、毒性對(duì)照品和毒性對(duì)照藥材管理三、試驗(yàn)室玻璃儀器標(biāo)定情況四、檢驗(yàn)檢驗(yàn)人員是否明白檢驗(yàn)方法原理中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP經(jīng)驗(yàn)交流第35頁(yè)五、調(diào)取原始檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)和電腦中色譜圖，查看是否一致六、滴定液標(biāo)定和使用情況七、試驗(yàn)用有機(jī)溶劑回收情況八、儀器設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)和唯一標(biāo)識(shí)九、檢驗(yàn)儀器是否滿足原輔料、中間產(chǎn)品和產(chǎn)品檢驗(yàn)需要十、留樣室和留樣保留條件情況十一、物料是否經(jīng)過(guò)檢驗(yàn)后放行中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP經(jīng)驗(yàn)交流第36頁(yè)連續(xù)穩(wěn)定性考查，目標(biāo)是在使用期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品質(zhì)量，以發(fā)覺藥品與生產(chǎn)相關(guān)穩(wěn)定性問題（T231）。連續(xù)穩(wěn)定性考查主要針對(duì)市售包裝藥品，但也需兼顧待包裝產(chǎn)品。比如，當(dāng)待包裝產(chǎn)品在完成包裝前，或從生產(chǎn)廠運(yùn)輸?shù)桨b廠，還需要長(zhǎng)久貯存時(shí)，應(yīng)該在對(duì)應(yīng)環(huán)境條件下，評(píng)定其對(duì)包裝后產(chǎn)品穩(wěn)定性影響。（T231）中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP經(jīng)驗(yàn)交流第37頁(yè)第四節(jié)變更控制第二百四十一條應(yīng)該建立操作規(guī)程，要求原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件變更申請(qǐng)、評(píng)定、審核、同意和實(shí)施。質(zhì)量管理部門應(yīng)該指定專員負(fù)責(zé)變更控制。第二百四十二條變更都應(yīng)該評(píng)定其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響。企業(yè)能夠依據(jù)變更性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響程度將變更分類（如主要、次要變更）。判斷變更所需驗(yàn)證、額外檢驗(yàn)以及穩(wěn)定性考查應(yīng)該有科學(xué)依據(jù)。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP經(jīng)驗(yàn)交流第38頁(yè)第二百四十四條主要原因時(shí)，還應(yīng)該對(duì)變更實(shí)施后最初最少三個(gè)批次藥品質(zhì)量進(jìn)行評(píng)定。第五節(jié)偏差處理第二百四十八條企業(yè)應(yīng)該建立偏差處理操作規(guī)程，要求偏差匯報(bào)、統(tǒng)計(jì)、調(diào)查、處理以及所采取糾正辦法，并有對(duì)應(yīng)統(tǒng)計(jì)。匯報(bào)、內(nèi)容、調(diào)查、分類、糾正、預(yù)防等項(xiàng)目第二百五十條任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡程度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等情況均應(yīng)該有統(tǒng)計(jì)，中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP經(jīng)驗(yàn)交流第39頁(yè)第六節(jié)糾正辦法和預(yù)防辦