現(xiàn)代藥物的應(yīng)用專(zhuān)家講座

藥學(xué)導(dǎo)論第二講當(dāng)代藥品發(fā)展與應(yīng)用浙江大學(xué)藥學(xué)院馬曉微副教授1現(xiàn)代藥物的應(yīng)用第1頁(yè)第二講當(dāng)代藥品發(fā)展與應(yīng)用第一節(jié)抗感染藥品發(fā)展應(yīng)用第二節(jié)非感染性疾病藥品發(fā)展應(yīng)用第三節(jié)生物技術(shù)藥品發(fā)展應(yīng)用2現(xiàn)代藥物的應(yīng)用第2頁(yè)第二講當(dāng)代藥品發(fā)展與應(yīng)用20世紀(jì)1間藥品治療應(yīng)用實(shí)現(xiàn)了三次重心轉(zhuǎn)移和飛躍第一次——針對(duì)各種感染性疾病從20世紀(jì)初至20世紀(jì)中葉標(biāo)志：磺胺藥、抗生素發(fā)覺(jué)、生產(chǎn)和使用3現(xiàn)代藥物的應(yīng)用第3頁(yè)第二講當(dāng)代藥品發(fā)展與應(yīng)用第二次——針對(duì)各種非感染性疾病從20世紀(jì)60年代起標(biāo)志藥品-腎上腺素拮抗劑普萘洛爾H2受體拮抗劑雷尼替丁受體拮抗劑，酶抑制劑4現(xiàn)代藥物的應(yīng)用第4頁(yè)第二講當(dāng)代藥品發(fā)展與應(yīng)用第三次——疑難病癥、遺傳性疾病惡性腫瘤生物治療從20世紀(jì)70年代開(kāi)始標(biāo)志藥品生物大分子活性藥品人生長(zhǎng)激素、人胰島素、干擾素生物技術(shù)、基因工程、細(xì)胞工程藥品5現(xiàn)代藥物的應(yīng)用第5頁(yè)第二講當(dāng)代藥品發(fā)展與應(yīng)用

第一節(jié)抗感染藥品發(fā)展應(yīng)用6現(xiàn)代藥物的應(yīng)用第6頁(yè)第二講當(dāng)代藥品發(fā)展與應(yīng)用

第一節(jié)抗感染藥品發(fā)展應(yīng)用一、合成抗菌藥品19德國(guó)醫(yī)學(xué)家埃爾利希（P.Ehrlich）“六O六”（3,3’二氨基-4,4’二羥基偶砷苯）第一個(gè)在人體內(nèi)殺滅病原體“魔彈”1935年德國(guó)化學(xué)家梅希、克拉拉、藥理學(xué)家杜馬克第一個(gè)磺胺藥——百浪多息上百種磺胺類(lèi)藥品在數(shù)十年間出現(xiàn)是當(dāng)初唯一有效體內(nèi)抗菌藥品7現(xiàn)代藥物的應(yīng)用第7頁(yè)第二講當(dāng)代藥品發(fā)展與應(yīng)用

第一節(jié)抗感染藥品發(fā)展應(yīng)用二、抗生素類(lèi)藥品

1940年——英國(guó)病理學(xué)家弗勞理、生化學(xué)家錢(qián)恩在細(xì)菌學(xué)家弗萊明研究基礎(chǔ)上發(fā)覺(jué)了青霉素第一個(gè)在人體內(nèi)殺滅細(xì)菌抗生素8現(xiàn)代藥物的應(yīng)用第8頁(yè)第二講當(dāng)代藥品發(fā)展與應(yīng)用

第一節(jié)抗感染藥品發(fā)展應(yīng)用啟示科學(xué)發(fā)覺(jué)偶然性與必定性啟迪科學(xué)研究文件主要性

社會(huì)需求推進(jìn)（二戰(zhàn)三大創(chuàng)造之一）科技轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力典范微生物制藥學(xué)科開(kāi)端9現(xiàn)代藥物的應(yīng)用第9頁(yè)第二講當(dāng)代藥品發(fā)展與應(yīng)用

第一節(jié)抗感染藥品發(fā)展應(yīng)用1942年美國(guó)俄裔細(xì)菌學(xué)家瓦格斯曼經(jīng)過(guò)20余年努力篩選出鏈霉素啟示揭示土壤等自然界生態(tài)系統(tǒng)中存在抗生素確立藥品常規(guī)篩選方法（萬(wàn)分之一發(fā)覺(jué)幾率）藥效試驗(yàn)?zāi)Ｐ痛_立主要性

10現(xiàn)代藥物的應(yīng)用第10頁(yè)第二講當(dāng)代藥品發(fā)展與應(yīng)用

第一節(jié)抗感染藥品發(fā)展應(yīng)用平均每年新發(fā)覺(jué)抗生素20世紀(jì)50年代100種左右60年代160種

70年代300種

80年代400種抗生素發(fā)覺(jué)與使用迄今為止藥學(xué)發(fā)展最高成就之一11現(xiàn)代藥物的應(yīng)用第11頁(yè)第二講當(dāng)代藥品發(fā)展與應(yīng)用

第一節(jié)抗感染藥品發(fā)展應(yīng)用三、疫苗藥品在預(yù)防感染性疾病，尤其病毒感染中發(fā)揮了不可替換作用。例1：卡介苗法國(guó)微生物學(xué)家卡爾麥特（Calmette）介蘭（Guerin）啟示活疫苗減活方法確實(shí)立十分艱辛,減活疫苗每3周培養(yǎng)一代，直至第231代人體應(yīng)用安全性考驗(yàn)從發(fā)覺(jué)到研制成功10余年，成功推廣再10余年。12現(xiàn)代藥物的應(yīng)用第12頁(yè)第二講當(dāng)代藥品發(fā)展與應(yīng)用

第一節(jié)抗感染藥品發(fā)展應(yīng)用例2：脊髓灰質(zhì)炎疫苗美國(guó)傳染病研究學(xué)家索克（Salk）薩賓（Sabin）啟示與意義第一個(gè)口服疫苗羅斯福遭遇與美國(guó)政府和社會(huì)推進(jìn)組織培養(yǎng)方法創(chuàng)新，第一次體外培養(yǎng)人體細(xì)胞成功，獲1954年諾貝爾獎(jiǎng)。中國(guó)政府承諾意義

13現(xiàn)代藥物的應(yīng)用第13頁(yè)第二講當(dāng)代藥品發(fā)展與應(yīng)用

第一節(jié)抗感染藥品發(fā)展應(yīng)用20世紀(jì)下半葉WHO大力提倡用“四苗”預(yù)防六病卡介苗、小兒麻痹疫苗、麻疹疫苗、百白破疫苗當(dāng)前已經(jīng)上市使用疫苗有30余種14現(xiàn)代藥物的應(yīng)用第14頁(yè)第二講當(dāng)代藥品發(fā)展與應(yīng)用

第一節(jié)抗感染藥品發(fā)展應(yīng)用啟示與意義——天花為何會(huì)被徹底毀滅？疫源單純、免疫力可追朔全球統(tǒng)一行動(dòng)疫苗管理社會(huì)、政治問(wèn)題15現(xiàn)代藥物的應(yīng)用第15頁(yè)第二講當(dāng)代藥品發(fā)展與應(yīng)用

第一節(jié)抗感染藥品發(fā)展應(yīng)用四、被藥品控制各類(lèi)烈性傳染病細(xì)菌性感染鼠疫、傷寒、百日咳、腦膜炎炭疽桿菌、新生兒破傷風(fēng)、白喉猩紅熱、結(jié)核病、麻風(fēng)病、痢疾螺旋體感染梅毒、鉤端螺旋體、幽門(mén)螺旋桿菌（消化系統(tǒng)潰瘍）16現(xiàn)代藥物的應(yīng)用第16頁(yè)第二講當(dāng)代藥品發(fā)展與應(yīng)用

第一節(jié)抗感染藥品發(fā)展應(yīng)用被藥品控制各類(lèi)烈性傳染病原蟲(chóng)和寄生蟲(chóng)感染血吸蟲(chóng)、黑熱?。ǘ攀侠猜x(chóng)）阿米巴痢疾、非洲昏睡病、瘧疾絲蟲(chóng)病、肝吸蟲(chóng)病病毒感染小兒麻痹癥、麻疹、流行性出血熱狂犬病、乙型腦炎、登革熱17現(xiàn)代藥物的應(yīng)用第17頁(yè)第二講當(dāng)代藥品發(fā)展與應(yīng)用

第二節(jié)非感染性疾病藥品發(fā)展應(yīng)用18現(xiàn)代藥物的應(yīng)用第18頁(yè)第二講當(dāng)代藥品發(fā)展與應(yīng)用

第二節(jié)非感染性疾病藥品發(fā)展應(yīng)用非感染性疾病心腦血管疾病糖尿病惡性腫瘤胃潰瘍等逐步成為人類(lèi)健康頭號(hào)殺手在發(fā)病機(jī)理研究基礎(chǔ)上，藥品作用機(jī)理逐步明確，非感染性疾病藥品研究有了突破性進(jìn)展。19現(xiàn)代藥物的應(yīng)用第19頁(yè)第二講當(dāng)代藥品發(fā)展與應(yīng)用

第二節(jié)非感染性疾病藥品發(fā)展應(yīng)用藥品作用與體內(nèi)生物大分子親密相關(guān)——蛋白質(zhì)、核酸、酶、受體等藥品種類(lèi)受體拮抗劑酶抑制劑神經(jīng)內(nèi)分泌因子生物反應(yīng)調(diào)整劑誘導(dǎo)分化劑20現(xiàn)代藥物的應(yīng)用第20頁(yè)第二講當(dāng)代藥品發(fā)展與應(yīng)用

第二節(jié)非感染性疾病藥品發(fā)展應(yīng)用——心腦血管藥品——

1965年疾病機(jī)理研究發(fā)覺(jué)心絞痛發(fā)作與心臟-腎上腺素活性過(guò)高相關(guān)合成出與異丙腎上腺素結(jié)構(gòu)類(lèi)似衍生物——-腎上腺素阻滯劑：普萘洛爾、美托洛爾、阿替洛爾……21現(xiàn)代藥物的應(yīng)用第21頁(yè)第二講當(dāng)代藥品發(fā)展與應(yīng)用

第二節(jié)非感染性疾病藥品發(fā)展應(yīng)用治療心血管疾病里程碑：以前，治療心臟病有效藥品為19世紀(jì)發(fā)覺(jué)硝酸甘油、洋地黃等少數(shù)藥品。當(dāng)前全世界研制該類(lèi)阻滯劑多達(dá)30余種。22現(xiàn)代藥物的應(yīng)用第22頁(yè)第二講當(dāng)代藥品發(fā)展與應(yīng)用

第二節(jié)非感染性疾病藥品發(fā)展應(yīng)用從數(shù)個(gè)藥品作用靶點(diǎn)控制心臟病與高血壓從20世紀(jì)70年代起，以上藥品均排在世界十大暢銷(xiāo)藥品之列。有效地預(yù)防和控制了心臟病、高血壓發(fā)病率與死亡率。23現(xiàn)代藥物的應(yīng)用第23頁(yè)第二講當(dāng)代藥品發(fā)展與應(yīng)用

第二節(jié)非感染性疾病藥品發(fā)展應(yīng)用-腎上腺素受體拮抗劑鈣拮抗劑（經(jīng)過(guò)抑制鈣細(xì)胞內(nèi)流使末梢血管弛緩，如腦血管、冠脈血管等外周動(dòng)脈血管）硝苯啶\尼莫地平\氨氯地平\維拉帕米血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（降低血管擔(dān)心素生成）卡托普利（開(kāi)搏通）\依那普利24現(xiàn)代藥物的應(yīng)用第24頁(yè)第二講當(dāng)代藥品發(fā)展與應(yīng)用

第二節(jié)非感染性疾病藥品發(fā)展應(yīng)用——胃潰瘍——長(zhǎng)久困撓人類(lèi)難愈性慢性疾病之一消化系統(tǒng)藥品——西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁H2--受體阻斷劑：能阻斷胃壁產(chǎn)酸細(xì)胞上H2--受體，從而抑制組胺引發(fā)胃酸分泌過(guò)多。50年代開(kāi)始以組胺為先導(dǎo)化合物，改變其結(jié)構(gòu)尋找有效拮抗劑。經(jīng)歷24年，研制成功西咪替?。浊柽潆遥?。25現(xiàn)代藥物的應(yīng)用第25頁(yè)第二講當(dāng)代藥品發(fā)展與應(yīng)用

第二節(jié)非感染性疾病藥品發(fā)展應(yīng)用奧美拉唑H.K-ATP酶抑制劑：作用于胃壁細(xì)胞酶（質(zhì)子泵）而抑制胃酸分泌，且長(zhǎng)時(shí)間作用。26現(xiàn)代藥物的應(yīng)用第26頁(yè)第二講當(dāng)代藥品發(fā)展與應(yīng)用

第二節(jié)非感染性疾病藥品發(fā)展應(yīng)用

——惡性腫瘤——嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康常見(jiàn)病之一全世界統(tǒng)計(jì)1988年年每年癌癥發(fā)病總?cè)藬?shù)為807萬(wàn)1006萬(wàn)死亡約518萬(wàn)621萬(wàn)我國(guó)每年新發(fā)生病人約120萬(wàn)死亡約90萬(wàn)27現(xiàn)代藥物的應(yīng)用第27頁(yè)慣用抗腫瘤藥品發(fā)展20世紀(jì)40～50年代生物烷化劑和抗代謝抗腫瘤藥氮芥、卡氮芥、6-疏基嘌呤5-氟尿嘧啶、甲氨喋呤60～70年代植物藥長(zhǎng)春新堿、三尖杉?jí)A酯、喜樹(shù)堿抗生素類(lèi)絲裂霉素阿霉素博萊霉素柔紅霉素28現(xiàn)代藥物的應(yīng)用第28頁(yè)慣用抗腫瘤藥品發(fā)展以上大多抗腫瘤藥品作用機(jī)理已經(jīng)說(shuō)明：阻斷腫瘤細(xì)胞核苷酸、DNA、RNA、蛋白質(zhì)、微管、酶等合成和代謝過(guò)程。這類(lèi)藥品在臨床應(yīng)用已達(dá)70余種29現(xiàn)代藥物的應(yīng)用第29頁(yè)慣用抗腫瘤藥品發(fā)展存在主要問(wèn)題對(duì)正常細(xì)胞毒性一些腫瘤細(xì)胞天然耐藥性和取得性耐藥性

80年代免疫和生物反應(yīng)調(diào)整劑單克隆抗體、干擾素白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子30現(xiàn)代藥物的應(yīng)用第30頁(yè)第二講當(dāng)代藥品發(fā)展與應(yīng)用

第二節(jié)非感染性疾病藥品發(fā)展應(yīng)用

糖尿病——慢性代謝病1922年加拿大醫(yī)生班廷發(fā)覺(jué)胰島素拯救了上千萬(wàn)患者生命糖尿病有效治療藥品。20世紀(jì)80年代基因工程生產(chǎn)人胰島素致力于尋找胰島素給藥新路徑

31現(xiàn)代藥物的應(yīng)用第31頁(yè)第二講當(dāng)代藥品發(fā)展與應(yīng)用第三節(jié)生物技術(shù)藥品發(fā)展應(yīng)用32現(xiàn)代藥物的應(yīng)用第32頁(yè)第二講當(dāng)代藥品發(fā)展與應(yīng)用

第三節(jié)生物技術(shù)藥品發(fā)展應(yīng)用生物技術(shù)藥品作用原理——生物學(xué)治療（人體天然良藥）人體內(nèi)源性物質(zhì)產(chǎn)生各種生物效應(yīng)各種細(xì)胞因子、酶、受體、激素、氨基酸等蛋白質(zhì)類(lèi)物質(zhì)33現(xiàn)代藥物的應(yīng)用第33頁(yè)第二講當(dāng)代藥品發(fā)展與應(yīng)用

第三節(jié)生物技術(shù)藥品發(fā)展應(yīng)用作用機(jī)體免疫調(diào)整劑、應(yīng)答效應(yīng)因子、生物信息傳導(dǎo)介質(zhì)參加細(xì)胞遺傳、代謝，促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和凋亡。34現(xiàn)代藥物的應(yīng)用第34頁(yè)第二講當(dāng)代藥品發(fā)展與應(yīng)用

第三節(jié)生物技術(shù)藥品發(fā)展應(yīng)用例1：生長(zhǎng)激素釋放抑制素

1972年第一個(gè)基因工程藥品從大腸桿菌（基因菌）生產(chǎn)治療肢端肥大癥、急性胰腺炎意義10升基因菌培養(yǎng)液含藥5mg相當(dāng)于50萬(wàn)只羊下丘腦提取物，提取方法費(fèi)用高于同期登月球費(fèi)用數(shù)倍。

35現(xiàn)代藥物的應(yīng)用第35頁(yè)第二講當(dāng)代藥品發(fā)展與應(yīng)用

第三節(jié)生物技術(shù)藥品發(fā)展應(yīng)用例2：人胰島素1978年在大腸桿菌中得到表示1983年實(shí)現(xiàn)基因工程工業(yè)化生產(chǎn)意義一頭牛胰腺提取物工病人用7天100L培養(yǎng)液含量=100Kg胰腺提取物化學(xué)合成大分子胰島素成功局限36現(xiàn)代藥物的應(yīng)用第36頁(yè)第二講當(dāng)代藥品發(fā)展與應(yīng)用

第三節(jié)生物技術(shù)藥品發(fā)展應(yīng)用例3：