肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講

孫新東-11-07肺癌腦轉(zhuǎn)移治療進(jìn)展肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第1頁腦轉(zhuǎn)移瘤發(fā)病率是原發(fā)性腦腫瘤10倍以上美國每年新發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤150,000（metastaticbraintumors，MBT)大約10%~20%惡性腫瘤最終會出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移其中最常見為：肺癌、乳腺癌、惡性黑色素瘤流行病學(xué)介紹Gerstner,E.R.etal.JClinOncol;25:2306-2312伴隨惡性腫瘤系統(tǒng)性治療進(jìn)步和神經(jīng)影像診療技術(shù)水平提升，腦轉(zhuǎn)移瘤發(fā)生率顯著增高肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第2頁乳腺癌惡性黑色素瘤腎癌結(jié)直腸癌Barnholtz-Sloan,J.S.etal.JClinOncol;22:2865-28721973-美國底特律癌癥監(jiān)測肺癌、惡黑、腎癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌腦轉(zhuǎn)移瘤發(fā)生情況肺癌肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第3頁在成人顱內(nèi)惡性腫瘤中，轉(zhuǎn)移性腫瘤占70%~90%。而惡性腫瘤患者腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率約為20%~40%，在腦轉(zhuǎn)移腫瘤中，原發(fā)灶為肺癌患者最多，約占40%~50%，其次為乳腺癌、惡性黑色素瘤及胃腸道腫瘤等中國第三次腫瘤調(diào)查，衛(wèi)生部流行病學(xué)介紹肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第4頁ChinJRadiatOncol,July.17（4）發(fā)生腦轉(zhuǎn)移原發(fā)惡性腫瘤依次為：6050403020100肺癌乳腺癌惡性黑色素瘤其它肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第5頁肺癌為何輕易腦轉(zhuǎn)移？肺血供和淋巴非常豐富，癌細(xì)胞極易侵入臨近小靜脈、毛細(xì)血管或淋巴管形成瘤栓，進(jìn)入血循環(huán)肺組織中存在較多由轉(zhuǎn)移性糖蛋白組成旁分泌因子，它刺激癌細(xì)胞生長、脫落、轉(zhuǎn)移因?yàn)楣┠X血量大，約占全部血循環(huán)1/6~

1/4,同時因?yàn)榉窝芘c椎靜脈之間常有吻合支，所以腦部得到癌栓機(jī)會較多.故更易轉(zhuǎn)移至腦肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第6頁肺癌為何輕易腦轉(zhuǎn)移？另有研究表明，肺癌細(xì)胞含有嗜神經(jīng)組織特征，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有尤其親和力另外，肺為活動性器官，咳嗽等原因引發(fā)胸腔壓力改變，均可促使癌細(xì)胞脫落進(jìn)入血循環(huán)肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第7頁肺癌腦轉(zhuǎn)移灶影像學(xué)特征肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤傾向于多發(fā)。多發(fā)占70％～86％，單發(fā)僅占14％~30％80%～85%轉(zhuǎn)移灶位于大腦,小腦占10％～15％，腦干僅占2％～3％腦膜轉(zhuǎn)移不常見，多見于SCLC患者。癌細(xì)胞播散到軟腦膜，經(jīng)腦脊液擴(kuò)散，可浸潤皮質(zhì)，顱、脊神經(jīng)，同時引發(fā)腦脊液循環(huán)障礙轉(zhuǎn)移灶周圍腦組織常因?yàn)榫植繅浩然蜓┎蛔?，產(chǎn)生缺血水腫、壞死，甚至出血。腫瘤較大者中心常有壞死、囊性變肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第8頁肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第9頁肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第10頁左肺癌腦轉(zhuǎn)移肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第11頁肺癌腦轉(zhuǎn)移預(yù)后肺癌腦轉(zhuǎn)移預(yù)后極差，不治療中位生存期僅1個月，只用類固醇治療2~3個月，WBRT治療3~6個上世紀(jì)80年代因?yàn)镃T及MRI普遍應(yīng)用，得以早期診療和治療，經(jīng)過綜合治療預(yù)后有所好轉(zhuǎn)：普通中位生存期6~10個月，一年生存率30%~50%,2年生存率10%~25%Amenodola(年)用r刀+WBRT治療238例肺癌腦轉(zhuǎn)移，1年生存率33%，2年11%，3年8%，5年6%肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第12頁肺癌腦轉(zhuǎn)移預(yù)后長久生存率國外高于國內(nèi)，如Getman等報道5年生存率達(dá)18.8%.Takeshima等長久隨訪I0年以上，有2例肺癌腦轉(zhuǎn)移分別存活11年及11.5年以上文件中另16例長久生存10年以上肺癌腦轉(zhuǎn)移患者，最長己達(dá)29年之久這表明預(yù)后還有深入改進(jìn)可能，及時因人而異綜合治療，可望改進(jìn)療效肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第13頁腦轉(zhuǎn)移瘤預(yù)后卡氏評分>70分年紀(jì)<60歲僅限于腦轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移數(shù)目少及病灶小轉(zhuǎn)移灶在非主半球主要功效區(qū)原發(fā)癌控制后發(fā)生腦轉(zhuǎn)移間隔時間長多原因分析，顯示六大原因有利于生存率:肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第14頁LJROBP(47)993-993

LJROBP(47)1001-1006

I級II級III級年紀(jì)<65≥65≥65KPS≥70≥70<70原發(fā)疾病情況控制未控未控顱外轉(zhuǎn)移無有有病人所占%206515中位生存（月）7.14.22.3RecursivePartitioningAnalysisclasses

腦轉(zhuǎn)移預(yù)后指數(shù)分類（RPA分級）肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第15頁IJROBP(70)510-514評分00.51

年紀(jì)>6050-59<50KPS<7070-8990-100

顱外疾病控制是否存在……控制顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶數(shù)目>32-3

1評分中位生存時間(月）3.5-41136.91.5-2.53.80-12.6腦轉(zhuǎn)移評分(GPA)預(yù)后肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第16頁腦轉(zhuǎn)移瘤治療目標(biāo)主要是延長患者生存期，提升生存質(zhì)量單獨(dú)治療外科手術(shù)觀察放射外科(SRS)

觀察全腦放療(WBRT)

觀察聯(lián)合治療外科手術(shù)

WBRTSRSWBRT外科手術(shù)SRSWBRT

化療WBRT

放療增敏劑腦轉(zhuǎn)移治療模式:預(yù)防性腦照射

(PCI)小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌?其它大分割立體定向放療(HFRT)近距離照射化療放療增敏劑細(xì)胞毒藥品/細(xì)胞增殖抑制劑皮質(zhì)激素

綜合考慮患者年紀(jì)，全身情況，神經(jīng)功效狀態(tài)，有沒有顱外多處轉(zhuǎn)移，腦轉(zhuǎn)移瘤數(shù)目及部位等原因肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第17頁肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第18頁肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第19頁肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第20頁1.腦轉(zhuǎn)移是全身轉(zhuǎn)移一部分------WBRT，可考慮給予化療2.顱外病灶控制，普通情況好：①可手術(shù)者，手術(shù)+WBRT±SRS（1個病灶I(lǐng)，2~3個病灶I(lǐng)Ib；或單用SRS(IIb)②不可手術(shù)者，WBRT+SRS；或單用SRS

肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第21頁WBRT±SRS或SRS肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第22頁WBRT地位

WBRT指證：多發(fā)轉(zhuǎn)移灶；或普通情況差，不適合手術(shù)或放射外科單發(fā)病灶；或顱外腫瘤無法控制者WBRT基本療效：有效率（CR+PR)60%±中位生存期3~6個月1年生存率10~15%Oncologist(12)884-888肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第23頁作者年份例數(shù)方法中位生存（月）Harwoodansimson197710130/10Vs10/14.0-4.3Kurtx198125530/10Vs50/253.9-4.2Borgelt198013810/1Vs30/10Vs40/204.2-4.8Borgelt19816412/2Vs20/52.8-3.0Chatani19867030/10Vs50/253.0-4.0Haie-Meder199321618/3Vs36/6Vs42.9/134.2-5.3Chatani19947230/10Vs50/20Vs20/52.4-4.3Murray199744554.4/34Vs30/104.5全腦放療劑量與療效肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第24頁全腦放療劑量與療效RTOG隨機(jī)研究組中位生存(周)690130Gy/2wks30Gy/3wks40Gy/3wks40Gy/4wks21181816736120Gy/1wk30Gy/2wks40Gy/3wks151518760630Gy/2wks50Gy/4wks1817791630Gy/2wks30Gy/2wks+MISO*30Gy/3wks30Gy/3wks+MISO20171814Meta分析：改變時間、劑量、分割，并未提升療效標(biāo)準(zhǔn)治療：30Gy/10f或30Gy/12f分割劑量大于3Gy增加腦放射性損傷風(fēng)險性

CochraneDatabaseSystRev;3:CD003869肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第25頁

腦轉(zhuǎn)移瘤大多數(shù)死于全身疾病未控，WBRT后生存期普通不會太長。但WBRT1年后仍生存病人可出現(xiàn)放療相關(guān)遲發(fā)性并發(fā)癥

注意力、記憶力減退腦萎縮腦組織壞死認(rèn)知功效障礙內(nèi)分泌功效失調(diào)癡呆MurrayKJ,IntJRadiatOncolBiolPhys,1997,39(3):571-574.WBRT副作用（RTOG-9104）：肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第26頁SRS/SRT適應(yīng)癥患者普通情況很好，KPS>60分腫瘤體積小(直徑小于3~3.5cm)、圓形、邊界明確無顯著顱內(nèi)高壓癥狀總體療效：中位生存6~12個月1年生存率80~90%肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第27頁

SRS/SRT還可有效治療經(jīng)WBRT或外科手術(shù)后復(fù)發(fā)腦轉(zhuǎn)移患者AlexanderE,etal.JNatlCancerInst1995;87:34-40BrenemanJC,etal.Cancer1997;79:551-557NoelG,eral.RadiotherOncol;60:61-67Alexander等報道:18例復(fù)發(fā)患者經(jīng)SRS后，其1、2年局控率分別是85%和65%，中位生存期9個月Breneman等報道：復(fù)發(fā)患者經(jīng)SRS后，其中位生存期可達(dá)10.75個月Noel等報道：54例復(fù)發(fā)患者經(jīng)SRS后，其1、2年局控率分別是91.3%和84%肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第28頁

顱內(nèi)高壓未得到控制轉(zhuǎn)移瘤內(nèi)有活動性出血難以耐受SRS/SRT體位和時間SRS/SRT禁忌癥：肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第29頁

Gammaknife肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第30頁

X-rayknife肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第31頁

ConformalStereotacticRadiosurgeryCSRS

ConformalStereotacticRadiotherapyCSRT肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第32頁對于少數(shù)轉(zhuǎn)移灶（1~3）可選擇放療方法WBRTSRS/SRTWBRT+SRS/SRT手術(shù)+WBRT手術(shù)+SRS/SRT肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第33頁（1）255例腦轉(zhuǎn)移瘤（RPA1~3，1~3個）

SRS組117例WBRT組138例

MST（RPA-1）:15.4個月

5.7個月（P＜0.0001）

MST（RPA-2）:5.9個月4.7個月（P＜0.04）

MST（RPA-3）:4.2個月

2.5個月（P＞0.05）StrahlentherOncol.,180:263SRS

vsWBRT對比研究（2）186例腦轉(zhuǎn)移瘤（RPA1~2，1~3個）

SRS組95例WBRT組91例

MST：13個月7個月（P>0.05）

1年LC（RPA1）:59%

26%（P=0.003）

1年LC（RPA2）:71%

21%（P＜0.001）

1年OS（RPA1）:66%

55%（P＞0.05）

1年OS（RPA2）:46%

22%（P＞0.05）Cancer.,110:1279肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第34頁（1）80例腦轉(zhuǎn)移瘤（RPA2）

SRS組62例

S組18例

1yearLC:

93.5%

61.2%（P=0.0002）

MST：

11.7個月11.0個月（P=0.61）JNeuro-oncol.,67:115SRSvsS對比研究（2）206例腦轉(zhuǎn)移瘤（1~2個，RPA1~2）

SRS組94例S組112例

6MonthsOS：

68%

61%（P＞0.05）6MonthsLC:

84%

74%（P＞0.05）12MonthsOS：

54%

38%（P＜0.05）12MonthsLC:

64%

54%（P＞0.05）18MonthsOS：

36%

30%（P＞0.05）18MonthsLC:

49%

47%（P＞0.05）24MonthsOS：

20%

14%（P＞0.05）24MonthsLC:

34%

29%（P＞0.05）Cancer.,109:2515肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第35頁（1）97例顱外腫瘤已被控制單發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤（<3.5cm）

SRS：23例S+WBRT：74例

1yearLC:100%

85.1%（P=0.02）1yearOS：56%

62%（P=0.11）（2）200例腦轉(zhuǎn)移瘤（RPA1~2，1~2個轉(zhuǎn)移瘤）

SRS：94例，S+WBRT：106例

1，2年OS無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.19）

1，2年LC無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.25）IntJRadiatOncolBiolPhys.,55:1169

Cancer,,109:2515SRSvsS+WBRT對比研究肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第36頁WBRT+SRS與手術(shù)+WBRT比較

--1~3個腦轉(zhuǎn)移灶

Wholebrainradiotherapyplusstereotacticradiosurgery(WBRT+SRS)versussurgerypluswholebrainradiotherapy(OP+WBRT)for1–3brainmetastases:Resultsofamatchedpairanalysis

(RadesD.etal,EUROPEANJOURNALOFCANCER45(2009)400–404)

肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第37頁基線特征肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第38頁總生存期比較肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第39頁顱內(nèi)控制率比較肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第40頁局部控制率比較肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第41頁結(jié)

論WBRT+SRS療效近期內(nèi)優(yōu)于WBRT+手術(shù)，長久療效最少二者相當(dāng)與手術(shù)+WBRT相比，WBRT+SRS創(chuàng)傷更小，無需麻醉，所以更適合于治療含有1~3個腦轉(zhuǎn)移灶患者肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第42頁（1）569例腦轉(zhuǎn)移瘤（1~3個）隨機(jī)分組

SRS組268例SRS+WBRT組301例OverallMST：8.2

8.6（P＞0.05）

RPA-1MST：14.2

15.2（P＞0.05）RPA-2MST：8.2

7.0（P＞0.05）RPA-3MST：5.3

5.5（P＞0.05）IntJRadiatOncolBiolPhys.,53:519.LungCancer.,41:333．SRSvsSRS+WBRT對比研究（2）RTOG-9508333例腦轉(zhuǎn)移瘤（RPA1~2，1~3個，≤4cm）

SRSSRS+WBRT

單發(fā)灶MST：4.96.5（P＜0.05）

RPA1MST：9.611.6（P＜0.05）≤50歲MST:

8.39.9（P＜0.05）鱗癌MST:

3.95.9（P＜0.05）治療后6個月PS狀態(tài)穩(wěn)定和提升者27%43%(p=0.03)肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第43頁SecondaryAnalysisofRTOG9508Inclusion:252pts(84%NSCLC)1-3metspoststratifiedbyGPA在腦轉(zhuǎn)移患者中，其GPA達(dá)3.5-4分，不論mets個數(shù)多少，WBRT+SRS有顯著生存獲益.

IntJRadiatOncolBiolPhys.

SRSSRS+WBRT肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第44頁JROSG99-1

HidefumiAoyama,MD,PhD;JAMA;Included:Age:≥18;Brainmetastases:1-4;Lesion:≤3cm;KPS:≥70Excluded：SCLC，lymphma,germinona,multiplemyehomaStratify:Brainmetastases1vs2-4Extrcranialdisease：activevsstableTumorsite:lungvsothersDose:OnlySRS:≤2cm22-25Gy＞2cm18-20GySRS+WBRT:ruduced30%WBRT:30Gy/10f2-2.5w肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第45頁JROSG99-1:resultsResult

HidefumiAoyama,MD,PhD;JAMA;

SRS+WBRTSRSPMST(m)7.58.01-yearactuarialsurvivalrate38.5%28.4%0.4212m

braintumorrecurrencerate46.8%76.4%＜0.001Salvagebraintreatment10pts29pts＜0.001neurologiccauses（death）22.8%19.3%0.64結(jié)論：1.與單獨(dú)行SRS相比，WBRT加入不能提升1-4個腦轉(zhuǎn)移患者OS；2.在不接收WBRT患者中，顱內(nèi)復(fù)發(fā)更輕易發(fā)生；3.對不行WBRT患者更需要接收挽救治療。肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第46頁SecondaryAnalysisofJROSG99-1Inclusion:88ptsNSCLC1-4mets

poststratifiedbyGPAEndpointOS(primary)BTR,salvagetreatmentandradiationtoxiceffectsASCO肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第47頁臨床資料肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第48頁

OS

SignificantlybetterOSwasobservedintheDS-GPA2.5-4.0groupinWBRT+SRSvsSRSalone肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第49頁

BRT-freetimeThepreventiveeffectofWBRTwasmostprominentin

GPA2.5-4.0comparedwithGPA0.5-2.0肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第50頁

salvageandtoxic肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第51頁結(jié)論對于有好預(yù)后（DS-GPA2.5-4.0）腦轉(zhuǎn)移NSCLC患者,行SRS時，WBRT加入飾演著主要角色。肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第52頁有限腦轉(zhuǎn)移患者行全腦放療，風(fēng)險大于收益PaulD.Brownasco（摘要號LBA4)有1-3處腦轉(zhuǎn)移（每個<3厘米），被隨機(jī)分SRS單獨(dú)組；SRS+WBRT組。全部患者在治療前后分別進(jìn)行認(rèn)知功效測試。

213（208）患者入組，原發(fā)腫瘤以肺癌最常見（68%）。

WBRT+SRS組

SRS組3個月后認(rèn)知功效惡化率

88.0%

61.9%

p=0.002

瞬間記憶能力下降31%

8%

p=0.007

延遲記憶能力下降51%

20%

p=0.002

語言流暢能力下降19%

2%

p=0.02

12個月顱內(nèi)腫瘤控制率

84.9%

50.5%

p<0.001中位生存時間

7.5個月

10.7月

p=0.93肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第53頁結(jié)論

SRS

后加WBRT可致患者認(rèn)知功效下降，尤其是會影響其瞬間記憶能力、延遲記憶能力和語言流暢性。輔助WBRT并沒有改進(jìn)患者總生存，盡管其有更加好大腦局部控制率。肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第54頁關(guān)于SRS劑量在RTOG90-05試驗(yàn)中，腫瘤最大直徑為31~40mm、21~30mm和≤20mm最大耐受劑量分別為15、18和24Gy

最近回顧性分析表明，對于直徑≤20mm腫瘤，劑量＞20Gy不增加局控只增加毒性反應(yīng)肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第55頁肺小細(xì)胞未分化癌PCI小細(xì)胞肺癌顱內(nèi)轉(zhuǎn)移率達(dá)50%以上，隨機(jī)分組研究證實(shí)PCI能夠降低顱內(nèi)轉(zhuǎn)移發(fā)生率，Meta分析顯示3年腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率由58.6%降至33.3%；3年生存率由15.3%提升到20.7%。

EORTC評定了286例廣泛期SCLC患者，PCI后使因腦轉(zhuǎn)移而產(chǎn)生癥狀由40.4%降至14.6%，1年生存率由13.3%升至27.1%肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第56頁肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第57頁替莫唑胺聯(lián)合放療治療腦轉(zhuǎn)移瘤研究肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第58頁血腦屏障示意圖肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第59頁

TMZ是一個新型咪唑四嗪類口服制劑，屬于烷化劑，毒性反應(yīng)低含有良好中樞神經(jīng)系統(tǒng)/腦脊液（CSF）滲透性，其血漿濃度30~40％可穿透BBBTMZ在肺癌、黑色素瘤和乳腺癌等實(shí)體瘤腦轉(zhuǎn)移治療中都有研究替莫唑胺（TMZ）肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第60頁TMZ聯(lián)合RT相關(guān)研究近年來關(guān)于替莫唑胺(TMZ)治療腦轉(zhuǎn)移瘤研究較多，療效良好；體外試驗(yàn)還提醒TMZ能增加放射敏感性肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第61頁TMZ聯(lián)合放療治療腦轉(zhuǎn)移瘤肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第62頁TMZ與放療聯(lián)合治療肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第63頁mm肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第64頁經(jīng)典病例52歲女性2012.5月因頭暈，飲水嗆咳半月入院既往右肺腺癌手術(shù)史1年余，術(shù)后曾接收卡鉑+紫杉醇方案化療4周期入院后全腦放療30Gy/12次，局部立體定向放療腦干病灶3Gy×5次，其余病灶5Gy×3次，放療期間同時TMZ75mg/m2/d肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第65頁2012-5-17肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第66頁2012-7-20肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第67頁2012-10-28肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第68頁2013-1-8肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第69頁TKI在NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者中應(yīng)用

肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第70頁造影劑釓注射后頭顱MRIT1加權(quán)圖像：小腦有兩個有增強(qiáng)信號轉(zhuǎn)移病灶把[C11]-厄洛替尼作為示蹤劑PET/CT圖像和頭顱MRI圖像進(jìn)行整合：小腦這兩個轉(zhuǎn)移病灶有顯著[C11]-厄洛替尼濃聚正常腦組織則沒有[C11]-厄洛替尼濃聚JThoracOncol.;6:1287–1289厄洛替尼在顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶有顯著濃聚肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第71頁

主要終點(diǎn)：PFS

次要終點(diǎn)：ORR，6個月生存率，1年生存率，安全性數(shù)據(jù)

顱內(nèi)病灶PD或出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移癥狀厄洛替尼150mg/天

一線含鉑雙藥治療2~6個

周期后顱外病灶無進(jìn)展伴有沒有癥狀腦轉(zhuǎn)移NSCLC腺癌或EGFR活性突變（n=48）厄洛替尼二線治療EGFR突變或腺癌腦轉(zhuǎn)移

NSCLC患者研究（CTONG0803）

YLWu,C.Zhou,etal.AnnalsofOncology0:1-7,肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第72頁WuYLWCLCWuYLASCOabstract7605野生型(n=15)外顯子19缺失(n=4)L858R突變(n=4)未知(n=25)總計(jì)(n=48)CR00112(4.2%)PR5411626(54.2%)ORR5421728(58.3%)SD20158(16.7%)DCR7432236(75.0%)PD801211(22.9%)未評定00011(2.1%)

客觀緩解率高達(dá)58.3%,疾病控制率高達(dá)75.0%肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第73頁ITT人群：PFS（顱內(nèi)）長達(dá)10.1個月

OS長達(dá)18.9個月YLWu,C.Zhou,etalAnnalsofOncology0:1-7,肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第74頁James,wetal.JClinOncol.Mar1;31(7):895-902共有17個進(jìn)行了EGFR檢測，9例EGFR突變型，8例EGFR野生型NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者(N=40)接收全腦放療＋特羅凱150mg/day特羅凱150mg/day1周特羅凱維持至PD特羅凱同時全腦放療治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移II期研究肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第75頁OS顱內(nèi)PFSOS=11.8個月OS1.00.80.60.40.206121824303642iPFS=8.0個月CNS無進(jìn)展生存率1.00.80.60.40.206121824303642時間(月)時間(月)特羅凱同時全腦放療治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移II期研究james,wetal.JClinOncol.Mar1;31(7):895-902中位隨訪時間28.5個月肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第76頁19.1m

vs

9.3m12.3m

vs

5.2mOS顱內(nèi)PFS1.00.80.60.40.261218243036421.00.80.60.40.26121824303642OSPFS時間(月)時間(月)突變型(n=9)野生型(n=8)突變型(n=9)野生型(n=8)James,wetal.JClinOncol.Mar1;31(7):895-902特羅凱同時放療治療EGFR突變型腦轉(zhuǎn)移患者

生存獲益更顯著肺癌腦轉(zhuǎn)移專業(yè)知識宣講第77頁WCLC

AZD3759治療非小細(xì)胞肺癌腦及腦膜轉(zhuǎn)