取代基對藥物性質的影響

第三專題取代基對藥物性質的影響一、苯環(huán)反應中的定位基效應苯環(huán)的取代反應苯環(huán)：能和Br,Cl,HNO,HSO發(fā)生親電取代反應，分別生成下列產物:22324取代基對反應速率的影響Z 工取代基對反應速率的影響Z 工相對反應速率OH （取代苯的定位規(guī)律OH （取代苯的定位規(guī)律-NO屬于間位定位基，-OH屬于鄰對位定位基。2鄰對位定位基對活性的影響間位定位基對活性的影響-NH，-NHR，-OH強活化-NO，-CF，-+NR強鈍化2 3 3-OR,-NHCOR中等活化-CHO（R），-COOH（R）中等鈍化-R，-Ar，-CH=CH弱活化-COCl,-CONH弱鈍化2-X，-CHCl弱鈍化-SOH，-C三N弱鈍化

格列本脲又名優(yōu)降糖，第二代磺酰脲類口服降糖藥，比第一代吸收更快，血漿蛋白結合率更高，作用更強，毒性更低。OHClOHCl二、取代基的吸電子和給電子效應由于成鍵原子間電負性不同或共軛效應，使成鍵電子對偏向一方而發(fā)生極化，產生了吸電子基團或供電子基團。5+ 5"C——Br基團沒有連接在雙鍵上(無共軛效應)：吸電子基：-NO>-N+(CH) >-CN>-F>-Cl〉-Br>-I>-OCH>-CH>-H233365供電子基：-C(CH) 〉-CH(CH)〉-CHCH〉-CH〉-H3332233基團直接連接在雙鍵上(有共軛效應)：吸電子基順序參照苯環(huán)鄰對位、間位取代基。局麻藥的構效關系：苯環(huán)是局麻作用的必需結構，可為芳環(huán)或芳雜環(huán)，以苯環(huán)作用最常見且作用較強。脂類藥物苯環(huán)上對位引入供電子基團，如氨基、烷氧基時，局麻作用增強，反之減弱。三、取代基的親脂性和親水性中藥化合物的親脂性和親水性生物堿：一類存在于生物體內分子中含有氮原子的有機化合物的總稱；一般具有堿性，可與酸成鹽。游離生物堿具親脂性；生物堿鹽具親水性。苷類：一類經水解后可產生糖和非糖兩部分的化合物。非糖部分叫苷元。苷具親水性，苷元具親脂性。揮發(fā)油：一類可隨水蒸氣蒸餾出來的與水不相混溶的油狀液體的總稱。具有香味或特殊氣味的中藥往往都含有揮發(fā)油。揮發(fā)油具親脂性。以上三類為主要的有效成分類型。糖類：中藥中普遍存在的成分類型，包括單糖、低聚糖、多糖。單糖是糖的基本單位；低聚糖、多糖是由多個單糖脫水縮合而成的，它們的親水性都很好。有機酸：泛指分子中有羧基的化合物。在植物中多以金屬離子或生物堿鹽的形式存在。按分子大小又分為小分子有機酸和大分子有機酸。前者極性大，有親水性；后者極性小，有親脂性。樹脂：植物組織中樹脂道的分泌物。性脆，受熱時先軟化而后變?yōu)橐后w，燃燒時發(fā)生濃煙并有明火。樹脂有親脂性。氨基酸、蛋白質和酶：氨基酸：分子中含有氨基的羧酸。構成蛋白質的多為a-氨基酸。為親水性。蛋白質、多肽：多種a-氨基酸通過肽鍵首尾相連而成的高分子化合物。酶：有機體內具有催化作用的蛋白質，其催化作用具有專屬性，如特定的酶可催化水解特定的苷。酶的性質和蛋白質相同。鞣質：一類分子較大、結構復雜的多元酚類化合物?？膳c蛋白質結合成難溶于水的鞣酸蛋白。為親水性物質。植物色素：植物中具有顏色的成分的總稱。依溶解性又分為水溶性和脂溶性色素；前者主要指一些有顏色的苷、花青素，后者主要包括葉綠素、胡蘿卜素等。油脂和蠟：油脂為一分子甘油和三分子脂肪酸脫水結合形成的酯。常溫下為液體。蠟為高級不飽和脂肪酸和一元醇生成的酯。主要在植物莖、葉的表面。常溫下為固體。均為親脂性成分。成分類型 水醇類親脂性有機濬劑游離生物堿++生物堿鹽++-昔類++-昔元++揮發(fā)油++穩(wěn)類（單穩(wěn)低聚糖）+土 —（多糖）+士 —有機酸（丈分子）++（小分子）++_樹脂++氨基酸++_蛋白.質5酶±士 —++_色素（親水性）++_（親脂性）++油脂、蠟++土：單穩(wěn)：無水醇難濬；哆糟；對醇丸％以上難溶-蛋白風酶；對水熱水沉淀對以上沉淀-可使藥物親脂性增加的基團是氨基羥基羧基烴基磺酸基【正確答案】D可使藥物親水性增加的基團是苯基羥基酯基烴基鹵素【正確答案】B可使藥物親水性增加的基團是苯基

羥基酯基烴基鹵素【正確答案】B化學成分的極性1.影響化合物極性的因素：（1）化合物分子母核大?。ㄌ紨刀嗌伲悍肿哟?、碳數多，極性?。环肿有?、碳數少，極性大。（2）取代基極性大?。涸诨衔锬负讼嗤蛳嘟闆r下，化合物極性大小主要取決于取代基極性大小。常見基團極性大小順序如下；酸〉酚＞醇＞胺＞醛＞酮＞酯＞醚＞烯＞烷。HNHCOCHCh§—C-C-CHHNHCOCHCh§—C-C-CH2OH'OHH甲砜霉素為氯霉素的合成類似物。將氯霉素中的硝基用強吸電子基甲砜基取代后，抗菌活性增強，水溶性加大。但抗菌譜與氯霉素相似。臨床用于呼吸道感染、尿路感染、敗血癥、腦炎和傷寒等，副反應較少。A.鹵素 B.巰基C.烴基 D.酰胺E.酯易與生物大分子形成氫鍵【正確答