病毒總論及常見(jiàn)致病病毒

病毒的基本性狀

&常見(jiàn)致病性病毒1病毒總論及常見(jiàn)致病病毒3000多年前，埃及壁畫(huà)中的年輕祭司患小兒麻痹癥2病毒總論及常見(jiàn)致病病毒埃及法老拉美西斯五世的木乃伊

法老可能患過(guò)天花3病毒總論及常見(jiàn)致病病毒乙肝病毒冠狀病毒流感病毒HIV4病毒總論及常見(jiàn)致病病毒水痘帶狀皰疹天花狂犬病5病毒總論及常見(jiàn)致病病毒近20年來(lái)肆虐的病毒性疾病AIDSSARS禽流感病原體病毒！6病毒總論及常見(jiàn)致病病毒病毒的危害

所致疾病約占傳染病的80%傳染性強(qiáng)、流行廣泛，很少有效藥物有些所致疾病嚴(yán)重，病死率高或有后遺癥與腫瘤和自身免疫性疾病有關(guān)威脅健康的新病原體不斷出現(xiàn)學(xué)習(xí)病毒學(xué)，要注意防治和控制7病毒總論及常見(jiàn)致病病毒基本概念病毒(virus)

是體積微小，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，必須生長(zhǎng)在活細(xì)胞中，借助電子顯微鏡才能觀(guān)察到的非細(xì)胞型微生物。

病毒體具有完整形態(tài)結(jié)構(gòu)和成熟感染性的病毒顆粒8病毒總論及常見(jiàn)致病病毒病毒的形態(tài)病毒的大小：納米（nm）=10-3微米病毒的形態(tài)球形——脊髓灰質(zhì)炎V

磚形——如痘V.

絲狀——如流感V

子彈狀——如狂犬V

蝌蚪形——如噬菌體9病毒總論及常見(jiàn)致病病毒球形病毒(sphericalvirus)絲狀病毒(filamentousvirus)彈狀病毒(bulletshapedvirus)磚形病毒(brickshapedvirus)蝌蚪狀病毒(tadpoleshapedvirus)10病毒總論及常見(jiàn)致病病毒磚形（痘病毒）子彈形（狂犬病病毒）11病毒總論及常見(jiàn)致病病毒蝌蚪形（噬菌體）絲狀（煙草花葉病毒）12病毒總論及常見(jiàn)致病病毒病毒的結(jié)構(gòu)組成核心=RNA或DNA+（非結(jié)構(gòu)蛋白）衣殼=包裹核心的蛋白外殼核衣殼=核心+衣殼裸露病毒=核衣殼=病毒體包膜=包裹在病毒核衣殼外的、由源于宿主細(xì)胞的脂質(zhì)雙層膜和病毒的（糖）蛋白刺突構(gòu)成的脂蛋白外膜包膜病毒

=核衣殼+包膜=病毒體13病毒總論及常見(jiàn)致病病毒病毒的結(jié)構(gòu)和組成－核心（core）成分核酸功能蛋白功能決定病毒的特性病毒復(fù)制具有感染性分類(lèi)DNARNA14病毒總論及常見(jiàn)致病病毒病毒的結(jié)構(gòu)和組成－衣殼

成分蛋白質(zhì)殼粒功能保護(hù)病毒核酸參與感染過(guò)程具有抗原性

15病毒總論及常見(jiàn)致病病毒包膜

（envelope）成分蛋白質(zhì)、多糖、脂類(lèi)刺突spike功能維護(hù)病毒體結(jié)構(gòu)完整性具有與宿主細(xì)胞膜親和及融合的性能具有抗原性

包膜

核酸基質(zhì)蛋白

糖蛋白

16病毒總論及常見(jiàn)致病病毒corecapsidnucleocapsidenvelopespike病毒總論及常見(jiàn)致病病毒病毒的感染1.傳播方式

水平傳播

Horizontaltransmission

病毒在人群不同個(gè)體間的傳播方式。

垂直傳播

Verticaltransmission

病毒通過(guò)胎盤(pán)或產(chǎn)道，直接由親代傳播給子代的傳播方式。18病毒總論及常見(jiàn)致病病毒病毒的感染2.病毒的致病機(jī)制1）病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用

在細(xì)胞內(nèi)增殖干擾細(xì)胞的正常代謝/病毒蛋白對(duì)宿主細(xì)胞的毒性損傷/破壞細(xì)胞正常結(jié)構(gòu)/病毒基因表達(dá)或改變細(xì)胞基因的表達(dá)細(xì)胞轉(zhuǎn)化或凋亡

2）病毒感染所致的免疫病理?yè)p傷

病毒抗原或病毒感染導(dǎo)致機(jī)體自身抗原的表達(dá)誘發(fā)免疫病理反應(yīng)/直接侵犯免疫細(xì)胞或器官19病毒總論及常見(jiàn)致病病毒

1）

隱性感染

Inapparentinfection2）顯形感染

Apparentinfection

急性感染

Acuteinfection/慢性感染

Chronicinfection

持續(xù)性感染

潛伏感染

LatentinfectionPersistentinfection\慢發(fā)病毒感染

Slowinfection病毒的感染3.病毒的感染類(lèi)型20病毒總論及常見(jiàn)致病病毒病毒的感染4.機(jī)體的抗病毒免疫1）非特異性免疫

先天的：屏障結(jié)構(gòu)吞噬細(xì)胞宿主因素等獲得的：干擾素2）特異性免疫體液免疫：消除細(xì)胞外游離的病毒：中和抗體細(xì)胞免疫：消除細(xì)胞內(nèi)寄生的病毒：細(xì)胞毒T細(xì)胞,NK細(xì)胞21病毒總論及常見(jiàn)致病病毒抗病毒免疫非特異性免疫

先天的：屏障結(jié)構(gòu)吞噬細(xì)胞宿主因素等獲得的：干擾素二.特異性免疫體液免疫消除細(xì)胞外游離的病毒：中和抗體2.細(xì)胞免疫消除細(xì)胞內(nèi)寄生的病毒：細(xì)胞毒T細(xì)胞,NK細(xì)胞三.抗病毒免疫持續(xù)時(shí)間22病毒總論及常見(jiàn)致病病毒呼吸道病毒23病毒總論及常見(jiàn)致病病毒一、流行性感冒病毒（influenzavirus）

流行性感冒病毒，簡(jiǎn)稱(chēng)流感病毒，甲、乙、丙三型,引起人和動(dòng)物流感。甲型流感病毒是反復(fù)流行最為頻繁和引起流感全球流行的重要病原體。24病毒總論及常見(jiàn)致病病毒1918~1919年期間的大流行全球有2000萬(wàn)人死于流感25病毒總論及常見(jiàn)致病病毒生物學(xué)性狀多呈球形或者橢圓形，80—120nm，有包膜

核衣殼+包膜包膜上有放射狀突起糖蛋白，主要是血凝素和神經(jīng)氨酸酶分子26病毒總論及常見(jiàn)致病病毒致病性與免疫性致病性：傳染源-------病人或病毒攜帶者致病機(jī)理----病毒不入血病毒-----呼吸道-----內(nèi)毒素樣物質(zhì)進(jìn)入血液全身中毒癥狀局部粘膜上皮炎癥

同型有1-2年免疫力

免疫物質(zhì)為sIgA及中和抗體（IgG、IgM）

免疫性：傳播途徑-------病毒飛沫，呼吸道傳播27病毒總論及常見(jiàn)致病病毒流感的防治藥物治療鹽酸金剛烷氨、干擾滴鼻素、板蘭根、大青葉接種疫苗流感病毒滅活疫苗病毒表面抗原疫苗減毒活疫苗28病毒總論及常見(jiàn)致病病毒二、麻疹病毒麻疹病毒是麻疹的病原體。麻疹是兒童最常見(jiàn)的急性呼吸道傳染病。臨床上以發(fā)熱、上呼吸道炎癥、結(jié)膜炎、口腔粘膜斑及全身丘疹為特征。預(yù)后良好，并發(fā)癥常見(jiàn)。60年代使用疫苗后發(fā)病顯著下降，但仍是發(fā)展中國(guó)家兒童死亡的主要原因唯一自然儲(chǔ)存宿主是人，是WHO計(jì)劃消滅的病毒急性期患者是傳染源，通過(guò)飛沫或鼻腔分泌物傳播29病毒總論及常見(jiàn)致病病毒臨床癥狀潛伏期約10-12天。高熱、畏光，結(jié)膜炎、鼻炎、咳嗽是三個(gè)主要的前驅(qū)癥狀。麻疹本身可自愈，但常引起嚴(yán)重的并發(fā)癥（抵抗力下降，繼發(fā)細(xì)菌性感染）而導(dǎo)致死亡。體溫略高、咳嗽、流涕、好打噴嚏及淚眼，癥狀持續(xù)3-5天。體溫突然升高（達(dá)到40-40.5C），口頰粘膜出現(xiàn)柯氏斑，隨后出現(xiàn)紅色班丘疹，從耳部開(kāi)始，2-3天后遍及全身。4天后消退，脫屑30病毒總論及常見(jiàn)致病病毒麻疹的并發(fā)癥呼吸道最為常見(jiàn)，如肺炎、肺結(jié)核消化道腹瀉、闌尾炎或盲腸炎營(yíng)養(yǎng)失調(diào)神經(jīng)中樞系統(tǒng)亞急性硬化性全腦炎（麻疹病毒引起的彌散性腦炎）（SSPE）31病毒總論及常見(jiàn)致病病毒雞胚細(xì)胞麻疹病毒減毒活疫苗我國(guó)接種年齡為8個(gè)月，發(fā)達(dá)國(guó)家一般為15個(gè)月7歲時(shí)再次免疫孕婦不宜接種疫苗緊急被動(dòng)免疫用丙種球蛋白或胎盤(pán)球蛋白32病毒總論及常見(jiàn)致病病毒柯氏斑病毒總論及常見(jiàn)致病病毒

三.SARS冠狀病毒?生物學(xué)性狀基因組為單股正鏈RNA為新冠狀病毒.?致病性與免疫性近距離飛沫傳播→SARS(severeacuterespiratorysyndrome,嚴(yán)重急性呼吸綜合癥):T↑為首發(fā)癥狀+

全身癥狀+肺病變傳染性強(qiáng)/死亡率高!

病后可產(chǎn)生有保護(hù)作用的特異性抗體和細(xì)胞免疫?防治原則

疫苗正在研制中/隔離病源/切斷傳播途徑/支持療法34病毒總論及常見(jiàn)致病病毒SARS癥狀空氣飛沫或密切接觸傳播潛伏期：2~12天，通常4~5天呈顯著家庭和醫(yī)院集聚現(xiàn)象35病毒總論及常見(jiàn)致病病毒預(yù)防SARS比普通V抵抗力強(qiáng)，室溫下痰、糞便、尿中可穩(wěn)定存活1~2天對(duì)溫度敏感，37oC存活4天，56oC存活90分鐘，75oC30分鐘對(duì)含氯消毒劑、過(guò)氧乙酸及UV均敏感，WHO推薦中效以上的消毒劑，如過(guò)氧乙酸36病毒總論及常見(jiàn)致病病毒重癥急性呼吸綜合癥冠狀病毒

SARSCoronavirus,SARSCoVSARS2002年底在佛山首次報(bào)道37病毒總論及常見(jiàn)致病病毒38病毒總論及常見(jiàn)致病病毒39病毒總論及常見(jiàn)致病病毒40病毒總論及常見(jiàn)致病病毒一位白衣天使，必須時(shí)刻記住，最重要的是把病人當(dāng)作親人般看待……“作為一個(gè)黨組織，作為一名黨員，還有什么比拯救生命更大的政治？”

——

鐘南山41病毒總論及常見(jiàn)致病病毒腸道病毒42病毒總論及常見(jiàn)致病病毒腸道病毒

一群經(jīng)消化道傳播-在腸道上皮增殖-經(jīng)血侵犯其它器官-引起各種癥狀的微小RNA病毒。?脊髓灰質(zhì)炎病毒局限于腸道(多數(shù)人呈隱性感染)→入血(稱(chēng)第一次病毒血癥:發(fā)熱頭痛/惡心等)→入血（第二次病毒血癥）→CNS(脊髓前角,0.1%)?防治：口服減毒活疫苗糖丸/丙種球蛋白被動(dòng)免疫43病毒總論及常見(jiàn)致病病毒肝炎病毒44病毒總論及常見(jiàn)致病病毒

一、甲肝病毒(hepatitisAvirus,HAV)?生物學(xué)性狀

球型/直徑27um/無(wú)包膜/為RNA病毒/

只一個(gè)血清類(lèi)型/對(duì)乙醚、酸、熱有較強(qiáng)抵抗

?致病性與免疫性

經(jīng)糞-口途徑傳染→腸粘膜、淋巴結(jié)→經(jīng)血流→肝C

內(nèi)增殖致?。喝聿贿m厭油肝大壓痛肝功能受損病后產(chǎn)生抗HAV抗體，對(duì)再感染有免疫力

?防治原則飲食衛(wèi)生/水源保護(hù)/糞便管理/滅活疫苗或減毒活疫苗特異性主動(dòng)防疫/丙種球蛋白、胎盤(pán)球蛋白被動(dòng)防疫有一定效果45病毒總論及常見(jiàn)致病病毒

1963年在兩名多次接受輸血治療的病人血清中，發(fā)現(xiàn)一種異常的抗體，它能與一名澳大利亞土著人的血清起沉淀反應(yīng)。直到1967年才明確這種抗原與乙型肝炎有關(guān)，1970年在電子顯微鏡下觀(guān)察到HBV的形態(tài)，1986年將其列入嗜肝DNA病毒科電鏡下的HBV二、乙肝病毒(hepatitisBvirus,HBV)病毒總論及常見(jiàn)致病病毒全球感染乙型肝炎病毒人數(shù)為20億，我國(guó)為6.9億;

全球乙型肝炎病毒表面抗原攜帶者為3.5億，我國(guó)為1.2億；全球每年死于乙型肝炎病毒感染引起疾病的人數(shù)為75萬(wàn)，我國(guó)為50萬(wàn)人;中國(guó)甲乙類(lèi)傳染病報(bào)告中，1/3以上的病例為病毒性肝炎;我國(guó)每年用于肝炎和肝病的醫(yī)療、保健費(fèi)用高達(dá)1,000多億元;

廣東七成五的人口現(xiàn)在或曾經(jīng)感染過(guò)乙肝;

乙肝病人歧視案受到越來(lái)越多人的關(guān)注;47病毒總論及常見(jiàn)致病病毒

生物學(xué)性狀

1、形態(tài)：包括三種不同形態(tài)的顆粒:大球型顆粒,小球型顆粒和管形顆粒。

1）大球型顆粒（Dane顆粒）：為完整病毒顆粒，有傳染性。球形，雙層衣殼（外衣殼相當(dāng)于包膜，有表面抗原HBsAg；衣殼內(nèi)包裹有內(nèi)核，內(nèi)核表面為內(nèi)衣殼（有核心抗原HBcAg和e抗原HBeAg）。2）小球形顆粒：病毒合成過(guò)剩的外衣殼，不完整，不具傳染性3）管形顆粒：由小球形顆粒串聯(lián)而成。

48病毒總論及常見(jiàn)致病病毒Dane顆粒49病毒總論及常見(jiàn)致病病毒2.HBV的抗原組成(1)表面抗原HBsAg存在于三型顆粒中是HBV感染的主要標(biāo)志分亞型（a,d/y,w/r,adr）產(chǎn)生抗-HBsPreS1、PreS2及抗-PreS1和抗-PreS250病毒總論及常見(jiàn)致病病毒(2)核心抗原HBcAg僅存在于Dane顆粒中不易在血液中檢出可在感染的肝細(xì)胞表面存在刺激機(jī)體產(chǎn)生抗HBc（IgG、IgM）表明病毒在復(fù)制僅存在于Dane顆粒中游離存在于血液中為病毒復(fù)制及強(qiáng)傳染性的指標(biāo)產(chǎn)生抗－HBe，是預(yù)后良好的征象(3)e抗原HBeAg51病毒總論及常見(jiàn)致病病毒3、抵抗力

HBV抵抗力較強(qiáng),對(duì)低溫干燥紫外線(xiàn)均有耐受性、70%灑精不能滅活/高壓滅菌、0.5%過(guò)氧乙酸、3%漂白粉、5%次氧酸鈉可滅活。52病毒總論及常見(jiàn)致病病毒

致病性與免疫性

1.傳染源：病人和HBV抗原攜帶者。

2.傳播途徑：血液輸血或注射、唾液、性接觸。母嬰垂直感染

3.HBV的致病機(jī)制免疫低下：HBsAg無(wú)癥狀攜帶者病毒變異：逃逸免疫細(xì)胞介導(dǎo)的免疫損傷：為主免疫復(fù)合物性的免疫損傷：肝外損傷自身免疫反應(yīng)的免疫損傷：肝特異性脂蛋白抗原53病毒總論及常見(jiàn)致病病毒

病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測(cè)結(jié)果分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc結(jié)果分析+————HBV感染或無(wú)癥狀攜帶者++———急性或慢性乙型肝炎，或無(wú)癥狀攜帶者++——+急性或慢性乙型肝炎（傳染性強(qiáng)，“大三陽(yáng)”）+——++急性感染趨向恢復(fù)（小三陽(yáng)）——+++既往感染恢復(fù)期——++—既往感染恢復(fù)期————+既往感染或“窗口期”——+——既往感染或接種過(guò)疫苗微生物檢查54病毒總論及常見(jiàn)致病病毒預(yù)防原則要采取切斷傳播途徑為主的綜合性措施自動(dòng)免疫：HBsAg疫苗（血源或重組）被動(dòng)免疫：乙肝免疫球蛋白(HBIg)。接種者:醫(yī)務(wù)人員或?qū)嶒?yàn)室工作人員HBsAg、HBeAg陽(yáng)性母親的新生兒發(fā)現(xiàn)已誤用HBsAg陽(yáng)性的血液或血制品者與HBsAg、HBeAg陽(yáng)性者有密切性接觸者55病毒總論及常見(jiàn)致病病毒

人類(lèi)免疫缺陷病毒

humanImmunodeficiencyvirusHIV56病毒總論及常見(jiàn)致病病毒（一）生物學(xué)性狀1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)：圓球狀直徑為80~120nm；有逆轉(zhuǎn)錄酶和RNA酶；57病毒總論及常見(jiàn)致病病毒2.抵抗力

HIV對(duì)熱敏感。56℃30min滅活，但在室溫保存7天，仍保持活性。不加穩(wěn)定劑病毒-70℃冰凍失去活性，而35%山梨醇或50%胎牛血清中-70℃冰凍3個(gè)月仍保持活性。對(duì)消毒劑和去污劑亦敏感，0.2%次氯酸鈉0.1%漂白粉，70%乙醇，35%異丙醇、50%乙醚、0.3%H2O20.5%來(lái)蘇爾處理5′能滅活病毒，1%NP-40和0.5%triton-X-100能滅活病毒而保留抗原性。外紫外線(xiàn)、γ射線(xiàn)有較強(qiáng)抵抗力58病毒總論及常見(jiàn)致病病毒（二）致病性和免疫性傳染源與傳播途徑：傳染源為HIV感染者。傳播方式主要有:1）同性或異性間性行為；2）輸血及共用污染HIV的注射器、器官移植；（3）母嬰垂直傳播。2.致病機(jī)理：HIV→CD4+T細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞大量死亡→機(jī)體免疫力↓→系列綜合癥+繼發(fā)感染/腫瘤3.AIDS發(fā)病特點(diǎn):1）潛伏期長(zhǎng)，約3～5年，最長(zhǎng)可達(dá)20年；2）嚴(yán)重的免疫系統(tǒng)損傷；HIV可直接殺傷T4細(xì)胞，或引起自身免疫損傷T4細(xì)胞，也可引發(fā)CD4+細(xì)胞凋亡；3）合并各種類(lèi)型的機(jī)會(huì)感染，如原蟲(chóng)、細(xì)菌、病毒、真菌等。（4）伴有腫瘤的形成。59病毒總論及常見(jiàn)致病病毒AIDS相關(guān)綜合癥期

（AIDS-relatedcomplex,ARC）卡波氏肉瘤60病毒總論及常見(jiàn)致病病毒卡氏肺孢蟲(chóng)肺炎61病毒總論及常見(jiàn)致病病毒白色念珠菌感染62病毒總論及常見(jiàn)致病病毒63病毒總論及常見(jiàn)致病病毒64病毒總論及常見(jiàn)致病病毒（三）防治原則1.疫苗研究迄今尚缺理想疫苗。減毒活疫苗和滅活全病毒疫苗，由于難以保證疫苗安全，不宜人體應(yīng)用。2.抗病毒治療（1）核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑：疊氮脫氧胸苷（AZT）、蘇攔