生物藥CDMO產(chǎn)業(yè)發(fā)展分析報告

生物藥CDMO產(chǎn)業(yè)發(fā)展分析報告

《中國制造2025》將生物醫(yī)藥和高性能醫(yī)療器械作為重點發(fā)展領(lǐng)域，國家繼續(xù)把生物醫(yī)藥等戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)作為國民經(jīng)濟支柱產(chǎn)業(yè)加快培育，重大新藥創(chuàng)制科技重大專項等科技計劃繼續(xù)實施，將為醫(yī)藥工業(yè)創(chuàng)新能力、質(zhì)量品牌、智能制造和綠色發(fā)展水平提升提供有力的政策支持。質(zhì)量管理不斷加強國家藥品醫(yī)療器械標準提高行動計劃繼續(xù)推進，《中國藥典》（2015版）發(fā)布執(zhí)行，藥品標準進一步與國際接軌。全產(chǎn)業(yè)鏈各環(huán)節(jié)質(zhì)量管理規(guī)范不斷健全，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》（藥品GMP）全面實施。一批優(yōu)勢企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理與國際先進水平接軌，累計600多個原料藥品種和60多家制劑企業(yè)達到國際先進水平GMP要求。產(chǎn)業(yè)政策更加有利《中國制造2025》將生物醫(yī)藥和高性能醫(yī)療器械作為重點發(fā)展領(lǐng)域，國家繼續(xù)把生物醫(yī)藥等戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)作為國民經(jīng)濟支柱產(chǎn)業(yè)加快培育，重大新藥創(chuàng)制科技重大專項等科技計劃繼續(xù)實施，將為醫(yī)藥工業(yè)創(chuàng)新能力、質(zhì)量品牌、智能制造和綠色發(fā)展水平提升提供有力的政策支持。增強產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新能力完善政產(chǎn)學(xué)研用協(xié)同創(chuàng)新體系。發(fā)揮引導(dǎo)和推動作用，營造激勵創(chuàng)新的政策環(huán)境。強化企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新主體地位，發(fā)揮骨干企業(yè)整合科技資源的作用，扶持掌握關(guān)鍵技術(shù)的研發(fā)型小企業(yè)發(fā)展。推動企業(yè)加強與高校、科研院所和醫(yī)療機構(gòu)技術(shù)協(xié)作，建立符合新藥研發(fā)特點的投入、收益、風險分擔機制，加速研發(fā)成果產(chǎn)業(yè)化。調(diào)動醫(yī)療機構(gòu)在醫(yī)藥創(chuàng)新上的積極性，提高新藥臨床研究水平，促進科技成果轉(zhuǎn)化和應(yīng)用。提高質(zhì)量安全水平（一）加強質(zhì)量體系建設(shè)強化企業(yè)質(zhì)量主體責任，推動企業(yè)嚴格執(zhí)行GMP要求，采用先進的質(zhì)量管理方法和質(zhì)量控制技術(shù)，貫徹質(zhì)量源于設(shè)計理念（QbD），建立覆蓋產(chǎn)品全生命周期的質(zhì)量管理體系和全產(chǎn)業(yè)鏈質(zhì)量追溯體系，提升全過程質(zhì)量管理水平。引導(dǎo)企業(yè)提升藥學(xué)服務(wù)能力，加強不良反應(yīng)、不良事件監(jiān)測。支持有條件的企業(yè)建立與國際先進水平接軌的生產(chǎn)質(zhì)量體系。（二）推動重點領(lǐng)域質(zhì)量提升全面提升基本藥物質(zhì)量水平，落實仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價要求，完成國家基本藥物口服固體制劑的一致性評價任務(wù)。完善中藥質(zhì)量標準體系，提升中藥全產(chǎn)業(yè)鏈質(zhì)量控制水平，提高產(chǎn)品質(zhì)量均一性和可控性。實施國家醫(yī)療器械標準提高行動計劃，開展與國際標準對標，制定在用醫(yī)療器械檢驗技術(shù)要求，推動企業(yè)改進產(chǎn)品設(shè)計、制造工藝和質(zhì)量控制，提升醫(yī)療設(shè)備的穩(wěn)定性和可靠性。加強藥用輔料和直接接觸藥品的包裝材料和容器的標準體系建設(shè)，增加國家標準收載品種，鼓勵企業(yè)提高規(guī)范生產(chǎn)能力，提升質(zhì)量控制水平。推動企業(yè)建立完善測量管理體系，促進提質(zhì)增效。（三）加強質(zhì)量品牌建設(shè)引導(dǎo)企業(yè)增強品牌意識，保護和傳承中藥傳統(tǒng)品牌，鼓勵發(fā)展非處方藥（OTC藥物）和醫(yī)療器械知名品牌，培育通用名藥物大品種，形成一批銷售額20億元以上品牌仿制藥，改變產(chǎn)品同質(zhì)化發(fā)展、市場集中度低的局面，促進質(zhì)量安全水平提升和產(chǎn)業(yè)升級。醫(yī)藥行業(yè)面臨的機遇和挑戰(zhàn)（一）醫(yī)藥行業(yè)面臨的機遇1、大分子藥物全球研發(fā)熱潮興起、制備難度較高，下游外包需求強勁近年來，全球掀起了大分子藥物的研發(fā)熱潮，生物技術(shù)不斷突破，ADC、雙抗、多抗、CAR-T治療的快速發(fā)展。2021年全球10大暢銷藥中生物藥占據(jù)7個席位，銷售額占比達79．10%。根據(jù)弗若斯特沙利文報告，2021年全球生物藥市場達到3，384億美元，預(yù)計到2025年、2030年分別增長至5，411億美元、8，148億美元，期間復(fù)合年增長率分別達12．4%、8．5%。大分子藥物分子量較大，結(jié)構(gòu)更加立體、復(fù)雜，高效表達的細胞株及菌株的構(gòu)建、大規(guī)模培養(yǎng)和純化工藝、儲存和包裝等各個環(huán)節(jié)的細微差別均可能對大分子藥物的質(zhì)量、純度、生物特性及臨床效果產(chǎn)生較大影響。因此，大分子藥物的生產(chǎn)和制備難度更高，對藥企生產(chǎn)建設(shè)提出更大挑戰(zhàn)。此外，依托于我國的人口紅利及政策支持，國內(nèi)醫(yī)療產(chǎn)業(yè)不斷升級發(fā)展，部分跨國藥企出于成本控制、提升研發(fā)效率的考慮，將部分研發(fā)及生產(chǎn)任務(wù)外包給國內(nèi)的CDMO企業(yè)，助力國內(nèi)大分子CDMO行業(yè)的快速發(fā)展。2019年12月正式實施的《中華人民共和國藥品管理法》明確國家對藥品管理實行藥品許可持有人（MAH）制度，對持有人的條件、權(quán)利、義務(wù)、責任等都做出了全面系統(tǒng)的規(guī)定。藥品許可人可以專注于研發(fā)創(chuàng)新，將生產(chǎn)環(huán)節(jié)委托給CDMO企業(yè)，降低投入成本，同時借助CDMO企業(yè)在研發(fā)和生產(chǎn)環(huán)節(jié)上的優(yōu)勢，更靈活的進行資源優(yōu)化配置。這一制度不僅落實了藥品全生命周期的主體責任，而且大大激發(fā)了市場活力，鼓勵新藥創(chuàng)新，藥品許可人對CDMO服務(wù)的市場需求不斷增長。2、下游醫(yī)藥市場的蓬勃發(fā)展助推CDMO行業(yè)的持續(xù)發(fā)展近年來，國家在藥品的審評審批、監(jiān)管方面不斷做出革新與完善。例如，《十四五生物經(jīng)濟發(fā)展規(guī)劃》要求推動抗體藥物、重組蛋白、多肽、細胞和基因治療產(chǎn)品等生物藥發(fā)展，鼓勵推進慢性病、腫瘤、神經(jīng)退行性疾病等重大疾病和罕見病的原創(chuàng)藥物研發(fā)，進一步帶動生物藥CDMO行業(yè)發(fā)展；《國際外包服務(wù)業(yè)發(fā)展十三五規(guī)劃》，著力優(yōu)化醫(yī)藥、生物技術(shù)研發(fā)外包服務(wù)結(jié)構(gòu)，提高整體服務(wù)質(zhì)量；藥品注冊改革也將促進臨床試驗、藥品注冊和其他藥品研發(fā)服務(wù)的發(fā)展；《藥物臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點》等規(guī)范條例，為生物分析服務(wù)界定了更高的標準，促使藥企傾向于將部分或全部研發(fā)過程外包給更專業(yè)外包服務(wù)機構(gòu)；《中華人民共和國藥品管理法》明確藥品許可持有人制度，將藥品許可與生產(chǎn)許可剝離，最大化鼓勵了科研成果的商業(yè)化，促進醫(yī)藥行業(yè)分工進一步細化。該等制度理念的普及、支持性政策的不斷出臺推動了醫(yī)藥市場的發(fā)展，進而助推下游CDMO產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。（二）醫(yī)藥行業(yè)面臨的挑戰(zhàn)1、醫(yī)藥行業(yè)生產(chǎn)工藝及檢測方法難度大生物大分子藥物分子量較大，立體結(jié)構(gòu)復(fù)雜，高效表達的細胞株及菌株的構(gòu)建、大規(guī)模培養(yǎng)和純化工藝、儲存和包裝等各個環(huán)節(jié)的細節(jié)偏差均可能對產(chǎn)品的質(zhì)量、純度、生物特性及臨床效果產(chǎn)生影響。因此，大分子藥物的生產(chǎn)工藝及檢測方法等方面較小分子藥物難度更高，挑戰(zhàn)更大。此外，隨著新技術(shù)和新型藥物的涌現(xiàn)，CDMO企業(yè)需要不斷引進新的技術(shù)、先進的設(shè)備和相關(guān)人才。整體而言，生物藥的生產(chǎn)、制備更為復(fù)雜、資金人員投入更大、失敗風險更高。2、醫(yī)藥行業(yè)面臨盈利空間壓縮的壓力鑒于生物藥相比于傳統(tǒng)化藥，有更高的復(fù)雜性，其研發(fā)和生產(chǎn)過程都具有更高的挑戰(zhàn)和成本。由于生物藥CDMO的市場競爭越來越激烈，市場供給端競爭加劇，且國內(nèi)生物制藥企業(yè)在擁有足夠資金的背景下也開始轉(zhuǎn)型自建產(chǎn)能，以及生物藥集采在國內(nèi)的逐步推行對生物藥企業(yè)造成巨大的生存壓力，該等因素均可能降低對生物藥CDMO企業(yè)的外包服務(wù)需求。因此，若未來生物藥CDMO企業(yè)不能持續(xù)加強技術(shù)研發(fā)和技術(shù)人才隊伍建設(shè)，可能導(dǎo)致企業(yè)在日益激烈的競爭中處于不利地位，進而使得市場份額、盈利空間被壓縮。市場需求穩(wěn)定增長從全球看，發(fā)達經(jīng)濟體醫(yī)藥市場增速回升，新興醫(yī)藥市場需求旺盛，生物技術(shù)藥物和化學(xué)仿制藥在用藥結(jié)構(gòu)中比重提高，為我國醫(yī)藥出口帶來新的機遇。從國內(nèi)看，國民經(jīng)濟保持中高速增長，居民可支配收入增加和消費結(jié)構(gòu)升級，健康中國建設(shè)穩(wěn)步推進，醫(yī)保體系進一步健全，人口老齡化和全面兩孩政策實施，都將繼續(xù)推動醫(yī)藥市場較快增長。創(chuàng)新能力顯著提升2015年規(guī)模以上企業(yè)研發(fā)投入約450億元，較2010年翻兩番。在重大新藥創(chuàng)制科技重大專項推動下，涌現(xiàn)出一批高質(zhì)量創(chuàng)新成果，十二五期間210個創(chuàng)新藥獲批開展臨床研究，?？颂婺?、阿帕替尼、西達本胺、康柏西普等15個1類創(chuàng)新藥獲批生產(chǎn)，110多個新化學(xué)仿制藥上市，中藥質(zhì)量控制與安全性技術(shù)水平提升，PET-CT、128排CT等一批大型醫(yī)療設(shè)備和腦起搏器、人工耳蝸等高端植入介入產(chǎn)品獲批上市。以屠呦呦獲得諾貝爾獎為代表，我國醫(yī)藥創(chuàng)新進一步得到國際認可。醫(yī)藥行業(yè)技術(shù)特點和行業(yè)壁壘（一）醫(yī)藥行業(yè)技術(shù)壁壘CDMO服務(wù)是多方位的，每個方面的優(yōu)質(zhì)輸出都需要長時間的技術(shù)和經(jīng)驗沉淀、工藝的打磨以及持續(xù)的創(chuàng)新改良。藥物種類及產(chǎn)品種類的多樣性、復(fù)雜性需要的技術(shù)含量非常高。連續(xù)生產(chǎn)等技術(shù)的進步將使生產(chǎn)過程自動化，大大降低生產(chǎn)成本，提高競爭力。技術(shù)創(chuàng)新是CDMO行業(yè)發(fā)展的活力源泉，也是其他后來者進入的主要壁壘。（二）醫(yī)藥行業(yè)服務(wù)質(zhì)量與客戶黏性壁壘CDMO企業(yè)不僅需要具備按時交付的能力，還須在供應(yīng)鏈的各個方面保持較高的質(zhì)量水準。隨著生物醫(yī)藥行業(yè)監(jiān)管標準的不斷提高、全球總體監(jiān)管環(huán)境的趨于嚴格，生物醫(yī)藥企業(yè)在評估CDMO企業(yè)時優(yōu)先考慮質(zhì)量及體系的合規(guī)性。質(zhì)量系統(tǒng)在運行中不斷完善，新進企業(yè)由于運營經(jīng)驗的限制，很難讓客戶相信其質(zhì)量控制，也很難建立起質(zhì)量聲譽，這意味著獲得訂單以在市場上生存的機會更小。因此，對于較早進入生物藥CDMO行業(yè)并已建立穩(wěn)定質(zhì)量控制體系、客戶黏性較強、經(jīng)驗豐富的企業(yè)，相比后來者將具備較高的服務(wù)質(zhì)量與客戶黏性壁壘。（三）醫(yī)藥行業(yè)人才壁壘CDMO服務(wù)需要多學(xué)科的人才來把控復(fù)雜的過程開發(fā)和優(yōu)化、質(zhì)量研究、技術(shù)轉(zhuǎn)移及生產(chǎn)的各個階段。服務(wù)訂單很大程度上依賴于銷售人員主動尋找新的合作機會。如今，在競爭激烈的環(huán)境下，通過內(nèi)部培訓(xùn)來培養(yǎng)團隊相對而言耗時較長。此外，新興市場進入者無法為有經(jīng)驗的銷售和研發(fā)專業(yè)人士提供有利的職業(yè)前景，將有可能面臨人才短缺的局面。因此，對于較早進入生物藥CDMO行業(yè)并已建立穩(wěn)定人才隊伍的企業(yè)，相比后來者將具備較高的人才壁壘。（四）醫(yī)藥行業(yè)資金壁壘生物藥CDMO企業(yè)需要大量的資本投入。其中，建設(shè)符合cGMP標準的生物藥生產(chǎn)設(shè)施通常就需要數(shù)億美元的投入，高昂的前期成本形成后來者的進入壁壘。此外，生物藥從早期開發(fā)至大規(guī)模商業(yè)化過程較為漫長，而研發(fā)和工藝優(yōu)化需要大量投資，對后來者亦將形成較高的資金壁壘。（五）醫(yī)藥行業(yè)法規(guī)壁壘生物藥對生產(chǎn)條件的變化更為敏感，生產(chǎn)過程中的細微變異都會影響藥品的完整效能，監(jiān)管機構(gòu)對生物藥的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)及商業(yè)化實施了較為嚴格的規(guī)定，包括要求更全面的臨床數(shù)據(jù)（諸如免疫原性等化藥中不需要的臨床數(shù)據(jù)）、復(fù)雜的注冊流程和持續(xù)的監(jiān)督。此外，對信息化建設(shè)、數(shù)據(jù)的真實、完整及可追溯提出更高要求，小型生物藥CDMO企業(yè)進行GMP/cGMP藥物制造的難度加大。生物醫(yī)藥行業(yè)監(jiān)管標準的不斷提高、全球總體監(jiān)管環(huán)境的趨于嚴格對生物藥CDMO企業(yè)形成了較高的法規(guī)壁壘。提升供應(yīng)保障能力（一）保障短缺藥品供應(yīng)加強藥品供需信息監(jiān)測，建立藥品短缺預(yù)警體系，綜合運用監(jiān)管、醫(yī)保、價格、采購、使用等政策，引導(dǎo)企業(yè)開發(fā)和生產(chǎn)短缺藥，重點解決罕見病藥、兒童用藥缺乏和急救藥、低價藥供應(yīng)保障能力弱等問題。支持建設(shè)小品種藥物集中生產(chǎn)基地，繼續(xù)開展用量小、臨床必需、市場供應(yīng)短缺藥品的定點生產(chǎn)試點。（二）完善國家醫(yī)藥儲備體系修訂《國家醫(yī)藥儲備管理辦法》，充分發(fā)揮國家醫(yī)藥儲備功能，提升儲備資源利用效率。在應(yīng)急保障的基礎(chǔ)上，建立常態(tài)短缺藥品儲備。優(yōu)化實物