病毒免疫學(xué)的學(xué)習(xí)課件

病毒免疫學(xué)的學(xué)習(xí)課件第1頁/共60頁病毒免疫學(xué)

第2頁/共60頁分子病毒學(xué)的概念“分子病毒學(xué)”是一個廣義的概念，即“分子水平上的病毒學(xué)”.是一門研究與病毒相關(guān)的蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)與核酸以及蛋白質(zhì)與脂類之間的相互作用（包括病毒粒子的結(jié)構(gòu)、病毒基因組的合成與表達、病毒對宿主細胞的影響等）的學(xué)科。兩大任務(wù):采用現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)，闡明病毒及病毒感染的本質(zhì);分子病毒學(xué)原理的應(yīng)用.第3頁/共60頁主要研究內(nèi)容:病毒的分子結(jié)構(gòu)與功能、病毒感染的分子機制、基因表達調(diào)控原理、抗病毒多肽物質(zhì)的研制、病毒轉(zhuǎn)基因載體的研究、病毒蛋白質(zhì)工程、病毒性疾病的診斷和新病毒的發(fā)現(xiàn)等。第4頁/共60頁第一節(jié)病毒學(xué)的歷史與進化病毒學(xué)的歷史一個世紀前，病毒已被作為一組獨立的生物群體出現(xiàn)在人們與疾病抗爭的歷史記載中。在當時的條件下，人們無法對病原體進行科學(xué)的、系統(tǒng)的分類，然而病毒作為最簡單的生命形式出現(xiàn)在人類活動史中已是無可爭議的事實。第5頁/共60頁北宋年間（公元10世紀）我國就有了用人工免疫接種預(yù)防天花的記載。到11世紀，天花接種在中國和印度已很普遍。公元7世紀，這一技術(shù)傳入中東，并很快擴展全歐洲,接種的死亡率達到2％。但在18世紀天花導(dǎo)致的死亡人數(shù)占整體人群的25％，嬰孩死亡率高達40％。18世紀90年代英國醫(yī)生EdwardJenner發(fā)明了“種牛痘”的方法預(yù)防天花，由于其副作用小而很快取代了天花接種，并一直沿用至今。第6頁/共60頁1885年hutsPasteur制備出第一個減毒病毒疫苗——狂犬病疫苗。它可以引起機體產(chǎn)生針對狂犬病毒有效的保護性免疫，卻只引起輕微的癥狀。隨著第一個病毒的發(fā)現(xiàn)，許多病毒疫苗如黃熱病疫苗、流感疫苗等也被陸續(xù)發(fā)明。第7頁/共60頁二、病毒的發(fā)現(xiàn)

第一種病毒的發(fā)現(xiàn)1892年，俄國科學(xué)家DimitriIwanowski試圖用無釉陶瓷濾膜過濾煙草花葉病的病原物質(zhì)時失敗了，卻意外地發(fā)現(xiàn)其濾過液可以將疾病傳到另外的植物.1898年，MartinusBeijerinck在對煙草花葉病進行詳細研究后，提出煙草花葉病病原體不是一種微生物，而是一種具有傳染性的可溶性分子，可在宿主細胞內(nèi)復(fù)制。同時，F(xiàn)reidrichIneffier也發(fā)現(xiàn)了口蹄疫病原體相同的特性。第8頁/共60頁將這一類比細菌小、具有感染性和復(fù)制性的物質(zhì)稱作超濾病毒，后來簡稱為病毒（virus）。繼煙草花葉病毒和口蹄疫病毒被發(fā)現(xiàn)以后，雞白血病病毒和雞實體瘤的病毒等也陸續(xù)被發(fā)現(xiàn)。第9頁/共60頁人類病毒的確認

黃熱病很早以來就在熱帶國家流行，死亡率很高，然而人們一直找不到黃熱病的病原體。黃熱病不直接傳染，吸血昆蟲（特別是蚊子）充當了該病的傳播媒介。1901年，WalterReed和JamesCarroll將一個黃熱病患者的血經(jīng)過稀釋和過濾后，注射到3個沒有免疫力的志愿者體中，其中2人出現(xiàn)了黃熱病的癥狀，從而證實了黃熱病的病原體是可濾過的病毒。1909年發(fā)現(xiàn)了引起人類脊髓灰質(zhì)炎的病原體—脊髓灰質(zhì)炎病毒。第10頁/共60頁

在接下來的幾十年中，又有另外一些人類病毒被發(fā)現(xiàn)。但由于實驗室病毒操作的危險性和困難以及實驗方法的落后，病毒研究進展緩慢。典型的例子是流感病毒。流感引起的大瘟疫主宰人類歷史超過100年，發(fā)生在1918年至1919年的流感奪去了超過兩千萬人的生命。但直到

1933年發(fā)現(xiàn)適合流感病毒擴增的宿主之后，才第一次分離出人流感病毒。第11頁/共60頁（三）噬菌體的發(fā)現(xiàn)

FrederickTwort和Felix分別于1915年和1917年首先發(fā)現(xiàn)了感染細菌的病毒。因為它們能溶解瓊脂平板上的細菌，F(xiàn)elix將之命名為噬菌體（bacteriophags）。在隨后的幾十年中，病毒學(xué)家利用噬菌體作為研究模型，發(fā)現(xiàn)了病毒的許多特征，包括病毒的結(jié)構(gòu)、遺傳、復(fù)制等。第12頁/共60頁三、病毒學(xué)研究方法的發(fā)展

病毒學(xué)的發(fā)展在很大程度上依賴于實驗技術(shù)和實驗體系的發(fā)展?；畹乃拗黧w系起初的病毒學(xué)研究是建立在活的宿主體系之上的,植物病毒首先得以較深入地研究。最初的動物病毒研究也是采用活體動物進行的，Pasteur在研究狂犬病疫苗采用家兔;黃熱病的研究主要采用老鼠作為實驗對象，也有部分志愿者參加人體試驗。甚至采用志愿者進行人類病毒的研究。第13頁/共60頁在上世紀初，雞胚開始用于病毒的研究。它不僅是第一個繁殖培養(yǎng)病毒和高效分離病毒（特別是流感病毒和各種痘病毒）的體系，還是第一個定量分析動物病毒的體系。雞胚的應(yīng)用使病毒學(xué)研究出現(xiàn)了較大的進展，多種病毒也因此被分離鑒定。第14頁/共60頁

動物宿主體系至今仍應(yīng)用于生產(chǎn)不能體外繁殖的病毒、研究病毒感染的病理作用、檢測疫苗的安全性等。。近年來，轉(zhuǎn)基因動物或植物已用于研究病毒與宿主的相互作用。將病毒基因組插入生物體的

DNA中，使病毒蛋白質(zhì)在轉(zhuǎn)基因動物或植物中表達，可以在活的宿主體內(nèi)研究單個或多個病毒蛋白的病理作用。隨著轉(zhuǎn)基因生物相關(guān)技術(shù)難點的解決，這種方法將得到越來越廣泛的應(yīng)用。第15頁/共60頁(二）組織培養(yǎng)技術(shù)1943年，我國學(xué)者黃恢祥利用雞胚組織塊在試管內(nèi)進行病毒傳代、定量滴定及中和實驗。1949年John等在原代人體細胞中繁殖出脊髓灰質(zhì)炎病毒，迎來了病毒學(xué)的黃金時期。借助于組織培養(yǎng)技術(shù)，病毒學(xué)家們在20世紀50年代到60年代之間分離和鑒定了上百種對動物不敏感的新病毒（如腺病毒、副流感病毒、鼻病毒、呼吸道合胞病毒、ECHO病毒和Coxsakie病毒等），還促進了病毒疫苗的研究。第16頁/共60頁（三）血清學(xué)／免疫學(xué)方法

免疫學(xué)為病毒學(xué)的研究提供了許多技術(shù)方法。從1941年GeorgeHim觀察到流感病毒能使紅細胞發(fā)生凝集的現(xiàn)象后，紅細胞凝集試驗就開始用于病毒抗原類型和病毒制品效價的測定。另外，抗血清也被用來鑒定病毒的抗原類型和測定病毒效價。

20世紀60年代以后，出現(xiàn)了一系列更靈敏、快速和準確的病毒檢測方法，如互補固定測定法、放射免疫法、免疫熒光法、酶聯(lián)免疫吸附分析（ELISA）、放射標記免疫共沉淀、蛋白質(zhì)雜交分析（Western－blot）等.第17頁/共60頁(四)超微結(jié)構(gòu)的研究

用物理學(xué)方法測量病毒粒子始于20世紀30年代。最早是用不同孔徑的膠膜測定病毒粒子的直徑，粗略估量了病毒粒子的大小。對病毒粒子較精確的測量是60年代使用超速離心機對病毒粒子沉降特性的研究。超速離心不僅可以測得病毒的沉降系數(shù)（反映病毒粒子中核酸和蛋白質(zhì)的比率），離心得到的高濃度純病毒制品又為病毒的化學(xué)組成分析提供了樣品.分光光度計可以更簡便地測定病毒的核酸蛋白比率和物理學(xué)性質(zhì)；電泳技術(shù)則從蛋白質(zhì)和核酸分子水平分析病毒粒子的組成。第18頁/共60頁X射線晶體衍射技術(shù)使在原子水平上測定病毒的結(jié)構(gòu)成為可能，其前提是獲得病毒結(jié)晶體。20世紀50年代，測定了煙草花葉病病毒郁金香黃花葉病毒等植物病毒的粒子結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)了病毒粒子的兩個基本結(jié)構(gòu)：螺旋（helix）和二十面體形（icosahedron）。結(jié)構(gòu)不規(guī)則的病毒不能形成結(jié)晶，無法通過X衍射法進行研究。這類病毒中很多尚未有高清晰的原子結(jié)構(gòu)圖（如HIV等）。一些大的病毒粒子（如牛痘病毒）包含成百上千種蛋白質(zhì)，也無法用X一射線晶體衍射技術(shù)進行分析。第19頁/共60頁近來，核磁共振越來越多地用于測量大分子（包括核酸和蛋白質(zhì)）的原子結(jié)構(gòu)，但這種技術(shù)只能分析一些相對較小的分子（上限為30－40kD），無法分析完整的病毒顆粒。第20頁/共60頁化學(xué)分析方法用于測量病毒的整體組分、病毒蛋白和核酸的特性，還用于測量病毒粒子的結(jié)構(gòu)及包膜中各種組分之間相互作用的方式。通過對TMV等病毒的分析，發(fā)現(xiàn)病毒是由蛋白質(zhì)和核酸（DNA或RNA）組成的，從分子水平證實了病毒也具有生命的基本特征。通過加入化學(xué)試劑使病毒粒子組分一步步解離，可以得到許多關(guān)于病毒粒子的組成和裝配的信息。確定使衣殼蛋白變性的試劑可以揭示各種病毒組分相互作用的基礎(chǔ)（靜電作用、疏水作用等）。第21頁/共60頁

將病毒表面的蛋白質(zhì)用某些化學(xué)元素進行標記，可以研究蛋白質(zhì)的哪些部位暴露于表面，哪些部分被粒子或質(zhì)膜包藏。用交聯(lián)試劑或具有一定長度的“手臂”的新合成試劑可以測定病毒中相互作用的蛋白質(zhì)和核酸的空間關(guān)系。這些方法還被用來研究病毒粒子表面抗原位點的改變或丟失，協(xié)助建立病毒粒子的物理結(jié)構(gòu)圖譜。第22頁/共60頁電子顯微鏡技術(shù)1939年發(fā)表了第一張病毒（TMV）的電鏡照片。電子顯微鏡有兩類：透射電子顯微鏡（TEM）和掃描電子顯微鏡（SEM）。在病毒結(jié)構(gòu)的研究中，SEM可以得到美妙的三維外觀圖，而TEM可以實現(xiàn)更高的放大倍數(shù)。通過電子顯微鏡得到病毒的兩個基本信息：病毒粒子的數(shù)量以及病毒的三維外觀和結(jié)構(gòu)。由于許多細胞組分（如核糖體等）會干擾電鏡的觀察，免疫電鏡技術(shù)應(yīng)運而生。第23頁/共60頁Watson和Crick的DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)理論揭示了遺傳物質(zhì)的基本規(guī)律，分子生物學(xué)的發(fā)展極大地推動了分子病毒學(xué)的發(fā)展。20世紀60年代以來，DNA和RNA病毒的繁殖機制相繼被闡明；亞病毒相繼被發(fā)現(xiàn)；許多病毒的基因序列被測定；癌基因和抑癌基因被發(fā)現(xiàn)；某些病毒基因結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系、基因表達調(diào)控原理以及蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)被闡明。體外蛋白質(zhì)合成和表達技術(shù)的應(yīng)用;蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)之間相互作用的研究;生物芯片的應(yīng)用及人類疾病蛋白組學(xué)的興起等極大地促進了分子病毒學(xué)的發(fā)展。

第24頁/共60頁病毒學(xué)發(fā)展史上的重大事件

1798接種牛痘預(yù)防天花E．Jenner1885制成狂犬疫苗L．Pasteur1892發(fā)現(xiàn)煙草花葉病病原的濾過性Iwanowski1898發(fā)現(xiàn)煙草花葉病的濾過性病原M．W．Beijerinck發(fā)現(xiàn)口蹄疫病原的濾過性F．Loefller等1907發(fā)現(xiàn)人類疣組織的無細胞超濾物可以在人與人之間傳播G．CuiffO第25頁/共60頁1908發(fā)現(xiàn)雞白血病病原可用無細胞濾液感染雞來傳代V．Ellerman等1909分離Polio病毒Landsteiner等1919發(fā)現(xiàn)RSVP．ROllS1915發(fā)現(xiàn)噬菌體F．W．Twoft1931用雞胚進行病毒傳代GoodPasture等1933鑒定了兔乳頭瘤病毒R．E．ShoPe1934純化噬菌體M．Schlesinger第26頁/共60頁1935獲得TMV的結(jié)晶W．M．Stanley1937闡明了植物病毒的核殼體F．C．Bawden等1937研制出黃熱病減毒活疫苗M．Thener1938測定了各種病毒顆粒的大小W．J．Elford1939電鏡下觀察到TMVG．A．Kausche等1940闡明了噬菌體的復(fù)制周期M．Delbruck1942發(fā)現(xiàn)了第一個哺乳動物RNA腫瘤病毒（小鼠腺瘤病毒）J．J．Bittner1949用單層細胞培養(yǎng)脊髓灰質(zhì)炎病毒1．J．Enders等第27頁/共60頁1950闡明了溶原性噬菌體誘導(dǎo)的原理A．Lwoff等1951鑒定了一株引起小鼠白血病的病毒L．Gross1952證明一種噬菌體DNA具有感染性A．D．Hwhs等1952揭示了TMV外殼蛋白的化學(xué)性質(zhì)HarriS1952發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)導(dǎo)現(xiàn)象N．D．Zinder等1952發(fā)現(xiàn)溶原性噬菌體E．WOllman等第28頁/共60頁1952利用細胞單層培養(yǎng)進行蝕斑試驗1955制備脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗1955成功地將TMV的核酸及其蛋白亞單位重建出感染性的TMVH．Fraenkel－Conrat等1955獲得脊髓灰質(zhì)炎病毒的結(jié)晶F．L．SChaffer等1956證明TMVRNA分子具有感染性H．Fraenkel－Conrat等第29頁/共60頁1957成功地從MengO腦炎病毒顆粒內(nèi)提取出感染性核酸Colter1957發(fā)現(xiàn)干擾素Isaacs等1957用細胞培養(yǎng)分離出多瘤病毒Stewart等1958通過化學(xué)誘變獲得TMV突變體A．Gierer等1960測定了TMV外殼蛋白的氨基酸序列A．T等1962在體外翻譯噬菌體RNAD．Nathans等1965成功地在體外復(fù)制叩噬菌體RNAS．Spiegelm。等第30頁/共60頁

年份主要成就作者

1967闡明類病毒的本質(zhì)T．O．Diener等1968揭示EBV與傳染性單核細胞增多癥及Burkitt淋巴瘤有關(guān)G．Henle等1968闡明流感病毒的多節(jié)段RNA基因組P．H．Duesbe1970發(fā)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)錄酶M．Temin等1973取得大鼠細胞遺傳信息穩(wěn)定轉(zhuǎn)錄到小鼠肉瘤病毒的證據(jù)M．Scolnik等1976發(fā)現(xiàn)正常細胞中含有與RSV癌基因（SRC）相對應(yīng)的基因D．stehelin等第31頁/共60頁

1977測定了aX174的DNA全序列F．Sang6r1977研究腺病毒基因轉(zhuǎn)錄時發(fā)現(xiàn)剪接處

1978測定了SV40的全序列W．Fiers，V．B．Reddy1978證明如CDNA具有感染性T．TanigUChi等

1978證明RNA腫瘤病毒轉(zhuǎn)化基因SRC的產(chǎn)物是磷酸激酶M．S．COlett等

1979用載體成功地表達人干擾素基因T．Taniguchi等第32頁/共60頁1979用載體成功地表達人干擾素基因T．Taniguchi等

1980發(fā)現(xiàn)一株與白血病相關(guān)的人類逆轉(zhuǎn)錄病毒B．Poiesz等

1980發(fā)現(xiàn)HDVM．Rizzetto1982發(fā)現(xiàn)乙型肝炎病毒DNA復(fù)制中有逆轉(zhuǎn)錄過程J．Summers等

1982痘菌病毒作為載體表達外源基因BMOss，E．Paoletti1982發(fā)現(xiàn)羊疾癢病病原體是朊病毒Prusiner\第33頁/共60頁1983分離到與AIDS相關(guān)的人類逆轉(zhuǎn)錄病毒Montopier，R．C．Gallo1985利用逆轉(zhuǎn)錄病毒為載體將外源基因?qū)诵∈驢．vonderPatten等

1985闡明了鼻病毒的晶體結(jié)構(gòu)M．G．Rossmann等

IWI將Moloney鼠白血病病毒反義序列導(dǎo)人受精卵，培育出抗病毒的細胞Han等轉(zhuǎn)基因鼠.

1997發(fā)現(xiàn)瘋牛病的致病因子是朊病毒S．lhasiner

第34頁/共60頁第二節(jié)病毒的定義與分類

病毒的定義隨著分子病毒學(xué)的發(fā)展而不斷更新?，F(xiàn)在認為病毒是一種介于生命和非生命之間的一種物質(zhì)形式，是一種比較原始的、有生命特征的名履自我復(fù)制和專性細胞內(nèi)寄生的非細胞生物。第35頁/共60頁

（一）病毒的起源病毒的發(fā)生、進化乃至生命的起源，是生物學(xué)研究的一個重要課題。由于病毒特別小只有在電鏡下放大幾十萬倍才能看到，加上病毒在漫長的演化史中沒有“化石”或“遺體”可供研究，所以病毒發(fā)生和進化的研究相當困難。我們只能通過研究同時代的病毒來推測病毒的演化過程。第36頁/共60頁退化假說：認為病毒是由較高級的細胞內(nèi)寄生生物退化形成的。受外界環(huán)境的影響，細胞內(nèi)寄生生物逐漸丟失大部分遺傳物質(zhì)，只保留了最基本的復(fù)制和維持寄生生活所必須的基因，不能自身繁殖，必須依賴于宿主細胞才能完成基本的新陳代謝和繁殖。第37頁/共60頁“細胞來源假說：認為病毒是由細胞某些組分脫離了細胞的調(diào)控系統(tǒng)而自成體系形成的一組能在細胞內(nèi)復(fù)制的生物，病毒基因組可能就是細胞染色體或線粒體的部分基因。第三種假說認為病毒是通過與細胞生物體平行的進化途徑，由生命產(chǎn)生之前的RNA世界中的能自我復(fù)制的分子進化而來，并與細胞生物體共同進化。第38頁/共60頁（二）病毒進化的機制

病毒以最少的基因組合產(chǎn)生最大的多樣性。病毒基因突變（包括轉(zhuǎn)換、插入、缺失、顛換。重組、重配等）和自然選擇是病毒進化（virusevolution）的基礎(chǔ)，也是病毒多樣化的基礎(chǔ)。第39頁/共60頁1．基因突變是病毒進化的基礎(chǔ)高頻率的基因突變是病毒進化的基本條件

2．病毒遺傳信息的交換

3．自然選擇（naturalselection）第40頁/共60頁1．基因突變是病毒進化的基礎(chǔ)高頻率的

基因突變是病毒進化的基本條件多數(shù)RNA病毒基因組的復(fù)制是以RNA中間作為模板進行的，其復(fù)制錯配率為1／105-1/104，比宿主細胞高出一百萬倍左右，一個10kb的RNA病毒基因組每復(fù)制一次就有可能產(chǎn)生一個基因突變。由于DNA聚合酶存在糾錯功能，DNA病毒基因組復(fù)制產(chǎn)生的突變率明顯低于RNA病毒。第41頁/共60頁但在溶原性增殖時，DNA病毒基因組的突變率還是明顯高于宿主細胞。例如，噬菌體以兩種方式繁殖，一是整合到宿主基因組中通過宿主細胞酶系統(tǒng)進行復(fù)制，二是經(jīng)病毒自身的酶體系進行溶原性增殖。第二種繁殖方式的突變率比第一種高20－100倍。由于DNA病毒往往產(chǎn)生大量子代病毒，使得基因突變可能性增加，結(jié)果增加了DNA病毒的多樣性。病毒的多樣性是病毒生存和進化的首要條件。第42頁/共60頁2．病毒遺傳信息的交換病毒之間可以通過基因組片段的重組（recombination）或重配reassortmen）交換遺傳信息，這是病毒在自然選擇過程中繼續(xù)生存所必需的。兩種或多種病毒同時感染一個宿主細胞為病毒之間遺傳信息的交換提供了機會。此外，病毒與細胞基因組之間也存在遺傳信息的交換，許多病毒基因組中都存在與宿主高度同源的序列就是最好的證明。這種遺傳信息的交換在病毒進化中扮演了一個重要角色。

第43頁/共60頁3．自然選擇能存在于自然界的完整病毒必須總是先于宿主進行適者生存的選擇。病毒通過快速變異和產(chǎn)生大量子代病毒，提供豐富多樣性的病毒以供自然選擇。由于病毒遺傳信息及結(jié)構(gòu)簡單，病毒通過選擇宿主來適應(yīng)變化的環(huán)境。病毒進化一般具有兩條途徑。一是病毒與其宿主共同進化，二者具有共同的命運。這樣，病毒將面臨生存的瓶頸—病毒可能因為宿主的消亡或因抗病毒措施的應(yīng)用而消亡；第44頁/共60頁二是病毒選擇多種宿主，從而具有較廣闊的小生境。當一種宿主面臨危險時，病毒可以在另一種宿主中繁殖。一般DNA病毒進化依照第一條途徑，而大多數(shù)RNA病毒的進化通過第二種途徑。這兩種途徑都為病毒提供了最佳的生存方式。第45頁/共60頁（三）病毒進化的特點

1．病毒進化比一般生物快得多，病毒的基因變異表現(xiàn)出一定的“量子”特征。首先，病毒基因突變的頻率比其他生物高10n倍；其次，病毒的繁殖也是以10n倍的速度進行的，大量增殖加速了病毒的變異。病毒實際上是以大致相同、但略有差異的一群病毒粒子的形式存在，也就是以居群（PoPulation）或者準種（quasis－Pecies）的形式存在于宿主體內(nèi)，而不是以均一的形式存在。這一點對于認識病毒的存在形式，探討病毒遺傳、變異和進化具有重要意義。第46頁/共60頁2．新病毒基本上是從另一種宿主的病毒演化而來?！芭f”病毒通過跨宿主轉(zhuǎn)移的方式進化可以較為高效地擴大病毒的多樣性，比重新產(chǎn)生一個新病毒容易，也有利于病毒在更廣泛的宿主環(huán)境中進行數(shù)量和種類的擴增。第47頁/共60頁

3．新病毒或跨越宿主后的“舊”病毒在新的宿主中以較快的速度分化變異，充分增加其多樣性。4．由于自然選擇的原因，新病毒穩(wěn)定后其毒力大多處于中等水平。因為病毒毒力太強會造成宿主和病毒的共同滅亡，不利于宿主和病毒的共同進化和雙方多樣性的發(fā)展。弱毒株雖不能對宿主造成損傷，但不能產(chǎn)生大量病毒，不利于病毒多樣性增長。而中等毒力的病毒株既能保持一定的病毒數(shù)量，又能在宿主中不斷傳代下去，因而呈現(xiàn)出選擇優(yōu)勢。

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5．病毒的進化有一定的隨機性，并受自然選擇的壓力而呈現(xiàn)一定的方向性和穩(wěn)定性。病毒以各種方式隨機地產(chǎn)生變異，但隨機產(chǎn)物還要經(jīng)過病毒活性以及病毒與宿主相互關(guān)系的選擇.。此外，病毒各個基因以及基因的各個部分具有不同的進化特征。例如，在流感病毒中，編碼外殼蛋白的基因進化較快，而編碼內(nèi)部蛋白的基因卻相當保守；在編碼血凝素蛋白的基因中，與宿主免疫有關(guān)的部分變異較快，而與細胞粘附有關(guān)的部分相對穩(wěn)定。第49頁/共60頁迄今為止，對病毒的起源、進化及病毒與宿主群體的相互作用仍然知之甚少。唯一可以肯定的是，病毒快速增殖出數(shù)目龐大的子代病毒、通過變異產(chǎn)生巨大的遺傳多樣性以及對變化莫測的環(huán)境的驚人的適應(yīng)能力構(gòu)成了病毒的生存和進化的本質(zhì)。分子生物學(xué)和比較生物學(xué)的發(fā)展，使能通過DNA序列分析比較病毒基因的多樣化，探討病毒起源和進化途徑。

第50頁/共60頁三、病毒的分類

（一）病毒分類概況病毒的發(fā)現(xiàn)已有近百年，而病毒分類學(xué)的歷史則較短,有別于細菌和其他生物的分類法.

病毒采用一種非系統(tǒng)、多原則、分等級的分類法。依據(jù)有：1基因組性質(zhì)與結(jié)構(gòu)；2衣殼對稱性；3有無包膜;4病毒粒子的大小、形狀;5對理化因素的敏感性;6病毒脂類、碳水化合物、結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白的特征；7抗原性；8生物學(xué)特性（增殖方式、宿主范圍、傳播途徑和致病性）。第51頁/共60頁國際病毒分類委員會（InternationalCommitteeonTaxonomyofViruses，ICTV）大約每隔3年發(fā)布一次新的病毒分類命名系統(tǒng)。第52頁/共60頁ICTV1995年公布了病毒分類和命名第六次報告，將現(xiàn)在已知的四千多種病毒分為49個科，11個亞科，164個屬（包括22個未定科的屬），其中植物病毒分類不再采用組（group）和亞組(Supgroup），統(tǒng)一使用科、屬、種分類單元。第53頁/共60頁經(jīng)適當?shù)男薷暮驼{(diào)整，共設(shè)3個目,62個科。其中3個目分別為有尾噬菌體目（Caudovirales）