生態(tài)毒理學(xué)基本概念和理論課件

第二章基本概念和理論生態(tài)毒理學(xué)

Ecotoxicology1.毒物、毒性和毒作用1.1.毒物及其分類1.毒物(toxicant)在一定條件下，以較小劑量進入機體就能干擾正常的生化過程或生理功能，引起暫時或永久性的病理改變，甚至危及生命的化學(xué)物質(zhì)稱為毒物(toxicant)。凡是少量物質(zhì)進入機體后，能與機體組織發(fā)生化學(xué)和物理化學(xué)作用，破壞正常生理功能，引起機體暫時的或永久的病理狀態(tài)，我們就稱該物質(zhì)為毒物。在人類生活環(huán)境中，存在的這類物質(zhì)稱為環(huán)境有害物質(zhì)。1.毒理學(xué)基本概念2

農(nóng)用化學(xué)品工業(yè)化學(xué)品化工產(chǎn)品藥物及醫(yī)用化學(xué)品食品添加劑日用化學(xué)品各種環(huán)境污染物生物霉菌毒素化學(xué)致癌物軍事毒物等化學(xué)品1.1.毒物及其分類3毒性：一種物質(zhì)對機體造成損害的能力。物質(zhì)有毒與無毒是相對的，任何一種化合物進入機體，只要達到一定劑量，均能對健康產(chǎn)生有害作用。影響毒性的因素：劑量是影響化學(xué)毒物毒性的關(guān)鍵因素。除此之外，還要考慮到：⑴與機體接觸數(shù)量是決定因素。⑵與機體接觸的方式、途徑。⑶接觸時間、速率和頻率⑷物質(zhì)本身的化學(xué)性質(zhì)和物理性質(zhì)。1.2.毒性(toxicity)及其分級5生物毒性biologicaltoxicity生物體由于毒物的作用在毒理學(xué)上產(chǎn)生不良癥狀的程度或狀況。屬于毒理學(xué)基本概念。生態(tài)毒性ecotoxicity

生態(tài)系統(tǒng)由于污染物質(zhì)的作用產(chǎn)生不良效應(yīng)的程度，屬于生態(tài)效應(yīng)的一種表現(xiàn)形式。61.2.毒性(toxicity)及其分級選擇毒性(selectivetoxicity):一種化學(xué)毒物只對某種生物產(chǎn)生損害作用，而對其他種類生物無害；或只對機體內(nèi)某一組織器官有毒性，而對其他組織器官不具有毒性作用。化學(xué)毒物出現(xiàn)選擇毒性的原因可能在于：

⑴物種和細胞學(xué)差異：

⑵不同生物或組織器官對化學(xué)毒物生物轉(zhuǎn)化過程的差異：

⑶不同組織器官對化學(xué)毒物親和力的差異：

⑷不同組織器官對化學(xué)毒物所致?lián)p害的修復(fù)能力的差異：71.2.毒性(toxicity)及其分級

在毒理學(xué)研究中，不同階段的試驗可用于觀察化學(xué)物質(zhì)的不同毒作用或毒性終點(end-point)。81.2.毒性(toxicity)及其分級毒性作用(toxiceffect)是其本身或代謝產(chǎn)物在作用部位達到一定數(shù)量并與組織大分子成分互相作用的結(jié)果。毒性作用又稱毒效應(yīng)，是化學(xué)毒物對機體所致的不良或有害的生物學(xué)改變，故又稱不良效應(yīng)、損傷作用、損害作用。毒性作用的特點:各種功能障礙應(yīng)激能力下降維持機體穩(wěn)態(tài)能力降低對于環(huán)境中的其他有害因素敏感性增高等101.3.毒性作用及其分類化學(xué)毒物的毒性作用可根據(jù)其特點、發(fā)生的時間和部位，按不同方法進行分類。1.急性毒性與慢性毒性急性毒性(acutetoxicity)：指機體一次接觸或24小時內(nèi)多次接觸某一化學(xué)物所引起的毒效應(yīng)。慢性毒性(chronictoxicity)：指機體長期接觸化學(xué)毒物所引起的毒效應(yīng)。111.3.毒性作用及其分類化學(xué)毒物的毒性作用可根據(jù)其特點、發(fā)生的時間和部位，按不同方法進行分類。3.可逆與不可逆作用(reversibleeffectandirreversibleeffect)可逆作用：停止接觸化學(xué)毒物后，造成的損傷可以逐漸恢復(fù)。不可逆作用：停止接觸化學(xué)毒物后，損傷不能恢復(fù)，甚至進一步發(fā)展加重。化學(xué)毒物的毒性作用是否可逆主要取決于被損傷組織的再生能力。131.3.毒性作用及其分類4．過敏性反應(yīng)(hypersensibility，allergy):也稱變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)。該反應(yīng)與一般的毒性反應(yīng)不同。首先，某些作為半抗原的化學(xué)物質(zhì)(致敏原)與機體接觸后，與內(nèi)源性蛋白結(jié)合為抗原并激發(fā)抗體產(chǎn)生，稱為致敏；當再度與該化學(xué)物質(zhì)或結(jié)構(gòu)類似物質(zhì)接觸時，引發(fā)抗原抗體反應(yīng)，產(chǎn)生典型的過敏反應(yīng)癥狀?；瘜W(xué)物質(zhì)所致的過敏性反應(yīng)在低劑量下即可發(fā)生，難以觀察到劑量-反應(yīng)關(guān)系。損害表現(xiàn)多種多樣，輕者僅有皮膚癥狀，重者可致休克，甚至死亡。141.3.毒性作用及其分類5.特異體質(zhì)反應(yīng)(Idiosyncraticreaction):某些人有先天性的遺傳缺陷，因而對于某些化學(xué)毒物表現(xiàn)出異常的反應(yīng)性。如肌肉松弛劑琥珀酰膽堿正常時可為血漿中的擬膽堿酯酶迅速分解，故作用時間很短。6.高敏感性(Hyper-sensibility)：指某一群體在接觸較低劑量的特定化學(xué)毒物后，當大多數(shù)成員尚未表現(xiàn)出任何異常時，就有少數(shù)個體出現(xiàn)了中毒癥狀。7.高耐受性(Hyper-resistibility)：指接觸某一化學(xué)毒物的群體中有少數(shù)個體對其毒性作用特別不敏感，可以耐受遠高于其它個體所能耐受的劑量。151.3.毒性作用及其分類危險度估計或稱危險度評定⑴從定性角度闡明xenobiotics對body可能存在的adverseeffect。⑵以定量的概念確定body接觸xenobiotics數(shù)量與其對機體adverseeffect的相關(guān)關(guān)系。⑶從定性和定量概念對xenobiotics可能與人類接觸的實際情況做出估計，包括可能接觸的人群范圍，可能受損害的人數(shù)和程度。⑷對xenobiotics在實際接觸的情況下可能對人群健康損害的程度作出估計，并用定量與概念將其表示。171.4.危險度(risk)化學(xué)物質(zhì)對機體產(chǎn)生的生物學(xué)作用既有損害作用又有非損害作用，但其毒性的具體表現(xiàn)是損害作用。研究損害作用并闡明作用機制是毒理學(xué)的主要任務(wù)之一。181.5損害作用與非損害作用(一)損害作用(adverseeffect)

所致的機體生物學(xué)改變是持久的，可逆或不可逆的造成機體功能容量，如進食量、體力勞動負荷能力等涉及解剖、生理、生化和行為等方面的指標的改變維持體內(nèi)的穩(wěn)態(tài)能力下降對額外應(yīng)激狀態(tài)的代償能力降低對其他環(huán)境有害因素的易感性增高，機體正常形態(tài)、生長發(fā)育過程受到影響，壽命縮短(二)非損害作用(non-adverseeffect)

所致機體發(fā)生的一切生物學(xué)變化都是暫時和可逆的，應(yīng)在機體代償能力范圍之內(nèi)不造成機體形態(tài)、生長發(fā)育過程及壽命的改變不降低機體維持穩(wěn)態(tài)的能力和對額外應(yīng)激狀態(tài)代償?shù)哪芰Σ挥绊憴C體的功能容量的各項指標改變不引起機體對其他環(huán)境有害因素的易感性增高191.5

損害作用與非損害作用化學(xué)物質(zhì)被吸收后可隨血流分布到全身各個組織器官，但其直接發(fā)揮毒作用的部位往往只限于一個或幾個組織器官，這樣的組織器官稱為靶器官(targetorgan)。機體對于化學(xué)物質(zhì)的處置過程化學(xué)物質(zhì)本身的結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)組織器官的組織結(jié)構(gòu)與生理功能代謝酶的活化狀態(tài)化學(xué)物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物與生物大分子如核酸、酶、受體、蛋白質(zhì)問相互作用的能力等都可以明顯的影響化學(xué)物質(zhì)對于特定組織器官的毒作用211.6靶器官生物學(xué)標志(biomarker，biologicalmarker)又可稱生物學(xué)標記或生物標志物，是指針對通過生物學(xué)屏障進入組織或體液的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物、以及它們所引起的生物學(xué)效應(yīng)而采用的檢測指標接觸生物學(xué)標志效應(yīng)生物學(xué)標志易感性生物學(xué)標志三類221.7

生物學(xué)標志(一)接觸生物學(xué)標志接觸生物學(xué)標志(biomarkerofexposure)是對各種組織、體液或排泄物中存在的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物，或它們與內(nèi)源性物質(zhì)作用的反應(yīng)產(chǎn)物的測定值，可提供有關(guān)化學(xué)物質(zhì)暴露的信息。231.7

生物學(xué)標志體內(nèi)劑量標志可以反映機體中特定化學(xué)物質(zhì)及其代謝物的含量，即內(nèi)劑量或靶劑量。生物學(xué)有效劑量標志可以反映化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物與某些組織細胞或靶分子相互作用所形成的反應(yīng)產(chǎn)物含量。故生物效應(yīng)劑量標志的使用有助于準確的建立劑量-反應(yīng)關(guān)系。1.7

生物學(xué)標志(二)效應(yīng)生物學(xué)標志效應(yīng)生物學(xué)標志(biomarkerofeffect)是指可以測出的機體生理、生化、行為等方面的異常或病理組織學(xué)方面的改變，可反映與不同靶劑量的化學(xué)物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物有關(guān)的健康有害效應(yīng)的信息。261.7

生物學(xué)標志1.7

生物學(xué)標志(三)易惑性生物學(xué)標志易感性生物學(xué)標志(biomarkerofsusceptibility)是反映機體對化學(xué)物質(zhì)毒作用敏感程度的指標。由于易感性的不同，性質(zhì)與劑量相同的化學(xué)物質(zhì)在不同個體中引起的毒效應(yīng)常有很大差異，這種差異的產(chǎn)生是多種因素綜合作用的結(jié)果，其中遺傳因素起到了十分重要的作用。

易感性生物學(xué)標志主要用于易感人群的篩檢與監(jiān)測，在此基礎(chǔ)上可采取有效措施進行有針對性的預(yù)防。301.7

生物學(xué)標志(三)易惑性生物學(xué)標志1.7

生物學(xué)標志生物學(xué)標志的研究與應(yīng)用可準確判斷機體接觸化學(xué)物質(zhì)的實際水平，有利于早期發(fā)現(xiàn)特異性損害并進行防治，對于闡明毒作用機制、建立劑量-反應(yīng)關(guān)系、進行毒理學(xué)資料的物種間外推具有重要意義，是闡明毒物接觸與健康損害之間關(guān)系的有力手段。321.7

生物學(xué)標志2.1劑量(dose)機體接觸化學(xué)物質(zhì)的量或在試驗中給予機體受試物的量(外劑量)，化學(xué)物質(zhì)被吸收入血的量(內(nèi)劑量)或到達靶器官并與其相互作用的量(靶劑量、生物有效劑量)。雖然靶劑量直接決定了化學(xué)物質(zhì)所致機體損傷的性質(zhì)與強度，但由于檢測比較復(fù)雜，故毒理學(xué)中的劑量通常是指機體接觸化學(xué)物質(zhì)的量或給予機體化學(xué)物質(zhì)的量，單位為mg／kg體重、mg／cm2皮膚等。332.劑量、劑量-反應(yīng)關(guān)系2.2量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)

反應(yīng)(response)指化學(xué)物質(zhì)與機體接觸后引起的生物學(xué)改變計量資料，有強度和性質(zhì)的差別,可以某種測量數(shù)值表示。這類效應(yīng)稱為量反應(yīng)(gradedresponse)。用于表示化學(xué)物質(zhì)在個體中引起的毒效應(yīng)強度的變化計數(shù)資料，沒有強度的差別，不能以具體的數(shù)值表示，而只能以“陰性或陽性”、“有或無”來表示，如死亡或存活、患病或未患病等，稱為質(zhì)反應(yīng)(quantalresponse)。用于表示化學(xué)物質(zhì)在群體中引起的某種毒效應(yīng)的發(fā)生比例。342.劑量、劑量-反應(yīng)關(guān)系效應(yīng)和反應(yīng)

效應(yīng)(effect)

表示接觸一定劑量的環(huán)境污染物后，引起的機體生物學(xué)變化。分為量效應(yīng)和質(zhì)效應(yīng)

反應(yīng)(response)

表示接觸一定劑量的環(huán)境污染物后，產(chǎn)生生物學(xué)變化（效應(yīng)）的個體在接觸群體中所占的比例。一般以百分比（%）表示。如陽性率、死亡率、發(fā)病率等。2.劑量、劑量-反應(yīng)關(guān)系劑量-效應(yīng)關(guān)系

(Dose-effectrelationship)

接觸劑量與個體或群體中產(chǎn)生生物學(xué)變化強度之間的關(guān)系。劑量-反應(yīng)關(guān)系

(Dose-responserelationship)

接觸劑量與接觸群體中產(chǎn)生效應(yīng)發(fā)生率之間的關(guān)系。劑量-效應(yīng)關(guān)系和劑量-反應(yīng)關(guān)系2.3

劑量一量反應(yīng)關(guān)系和劑量一質(zhì)反應(yīng)關(guān)系

劑量一量反應(yīng)關(guān)系(gradeddose-responserelationship)表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與個體中發(fā)生的量反應(yīng)強度之間的關(guān)系。如空氣中的CO濃度增加導(dǎo)致紅細胞中碳氧血紅蛋白含量隨之升高，血液中鉛濃度增加引起ALAD的活性相應(yīng)下降，都是表示劑量一量反應(yīng)關(guān)系的實例。劑量一質(zhì)反應(yīng)關(guān)系(quantaldose-responserelationship)表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與某一群體中質(zhì)反應(yīng)發(fā)生率之間的關(guān)系。如在急性吸人毒性實驗中，隨著苯的濃度增高，各試驗組的小鼠死亡率也相應(yīng)增高，表明存在劑量一質(zhì)反應(yīng)關(guān)系。372.劑量、劑量-反應(yīng)關(guān)系2.4劑量-反應(yīng)曲線(一)劑量-反應(yīng)曲線的形式劑量-反應(yīng)關(guān)系可以用曲線表示，即以表示量反應(yīng)強度的計量單位或表示質(zhì)反應(yīng)的百分率為縱坐標、以劑量為橫坐標繪制散點圖，可得到一條曲線。常見的劑量．反應(yīng)曲線有以下幾種形式：1.直線型：2.拋物線型3.S形曲線382.劑量、劑量-反應(yīng)關(guān)系(二)劑量-反應(yīng)曲線的轉(zhuǎn)換為通過數(shù)學(xué)的方法更加準確地計算LD50等重要的毒理學(xué)參數(shù)并得出曲線的斜率，有必要將S形曲線轉(zhuǎn)換為直線。當把縱坐標的標識單位反應(yīng)率改為反應(yīng)頻率時，對稱S形曲線轉(zhuǎn)換為高斯曲線在該分布曲線下，如把使一半受試個體出現(xiàn)反應(yīng)的劑量作為中位數(shù)劑量，并以此為準劃分若干個標準差，則在其兩側(cè)1個、2個或3個標準差范圍內(nèi)分別包括了受試總體的68.3％、95.5％和99.7％。將各標準差的數(shù)值均加上5(-3～+3變?yōu)?～8)即為概率單位。概率單位與反應(yīng)率之間的對應(yīng)關(guān)系見表2-1。當縱坐標標識單位用概率單位表示時，對稱形曲線即轉(zhuǎn)換為直線。392.劑量、劑量-反應(yīng)關(guān)系2.5時間--劑量--反應(yīng)關(guān)系時間--劑量--反應(yīng)關(guān)系（time--dose--responserelationship，TDRR）是用時間生物學(xué)的方法來闡明化學(xué)毒物對于機體的影響。因為機體對于化學(xué)毒物具有處理能力，即生物轉(zhuǎn)運和生物轉(zhuǎn)化的能力。在此過程中，化學(xué)毒物的數(shù)量始終隨時間的進程而發(fā)生變化。這種時-量之間的密切關(guān)系可以直接影響到毒性作用的性質(zhì)、強度以及發(fā)生時間，從而決定了化學(xué)毒物的毒性特點。從另一方面看，化學(xué)毒物與機體的接觸時間長短也直接影響其毒性作用。在一般情況下，連續(xù)接觸所需的劑量要遠小于間斷接觸所需的劑量；而在接觸劑量相同的情況下，連續(xù)接觸所致的損害強度要遠大于間斷接觸時的強度。402.劑量、劑量-反應(yīng)關(guān)系致死劑量閾劑量最大無作用劑量毒作用帶當受試物質(zhì)存在于空氣或水中時，上述各指標中的劑量改稱為濃度(concentration)。41第三節(jié)表示毒性常用指標3.1致死劑量(lethaldose)(一)絕對致死劑量．

絕對致死劑量(absolutelethaldose，LDl00)是指化學(xué)物質(zhì)引起受試對象全部死亡所需要的最低劑量或濃度。如再降低劑量，就有存活者。但由于個體差異的存在，受試群體中總是有少數(shù)高耐受性或高敏感性的個體，故LD100常有很大的波動性。

(二)最小致死劑量

最小致死劑量(minimallethaldose，MLD或LD01)指化學(xué)物質(zhì)引起受試對象中的個別成員出現(xiàn)死亡的劑量。從理論上講，低于此劑量即不能引起死亡。42第三節(jié)表示毒性常用指標(三)最大耐受劑量

最大耐受劑量(maximaltolerancedose，MTD或LD0)指化學(xué)物質(zhì)不引起受試對象出現(xiàn)死亡的最高劑量。若高于該劑量即可出現(xiàn)死亡。與LDl00的情況相似，LD0也受個體差異的影響，存在很大的波動性。

(四)半數(shù)致死劑量

半數(shù)致死劑量(medianlethaldose，LD50)指化學(xué)物質(zhì)引起一半受試對象出現(xiàn)死亡所需要的劑量，又稱致死中量。LD50是評價化學(xué)物質(zhì)急性毒性大小最重要的參數(shù)，也是對不同化學(xué)物質(zhì)進行急性毒性分級的基礎(chǔ)標準?；瘜W(xué)物質(zhì)的急性毒性越大，其LD50的數(shù)值越小。43第三節(jié)表示毒性常用指標LD50是一個生物學(xué)參數(shù)，受多種因素影響。對于同一種化學(xué)物質(zhì)，不同種屬的動物敏感性不同,接觸途徑不同也可影響LD50的值。因此，在表示LD50時，必須注明動物種屬和接觸途徑。對于某些化學(xué)物質(zhì)，同種不同性別的動物敏感性不同，還應(yīng)標明不同性別動物的LD50。此外，實驗室環(huán)境、喂飼條件、染毒時間、受試物濃度、溶劑性質(zhì)、實驗者操作技術(shù)的熟練程度等均可對LD50產(chǎn)生影響。在計算LD50時，還要求出95％可信限，以LD50±1.96δ來表示誤差范圍。44第三節(jié)表示毒性常用指標

此外，在環(huán)境毒理學(xué)中，常用半數(shù)耐受量(MedianToleranceLimit,MLT)來表示一種環(huán)境污染物對水生生物的急性毒性，是指水中污染物一群水生生物在一定時間內(nèi)引起50%受試水生生物出現(xiàn)死亡的濃度。單位為mg∕L，一般用TLM48為若干mg∕L表示，是在這一濃度下，經(jīng)48h50%的魚可以耐受，也就是50%死亡。由于不同水生生物對于同一化學(xué)毒物的耐受能力有所差異，故表示TLM時除注明觀察時間外，還應(yīng)注明水生生物的物種。例如；TLM45鯉魚45，就是在45mg∕L濃度下，經(jīng)48h50%鯉魚可以耐受。45第三節(jié)表示毒性常用指標3.2閾劑量和最大無作用劑量

(一)閾劑量

閾劑量(thresholddose)指化學(xué)物質(zhì)引起受試對象中的少數(shù)個體出現(xiàn)某種最輕微的異常改變所需要的最低劑量，又稱為最小有作用劑量(minimaleffectlevel，MEL)。分為急性和慢性兩種：急性閾劑量(acutethresholddose，Limac)為與化學(xué)物質(zhì)一次接觸所得；慢性閾劑量(chronicthresholddose，Limch)則為長期反復(fù)多次接觸所得。在毒理學(xué)試驗中獲得的類似參數(shù)是觀察到損害作用的最低劑量(lowestobservedadverseeffectlevel，LOAEL)。46第三節(jié)表示毒性常用指標(二)最大無作用劑量最大無作用劑量(maximalno-effectdose，ED0)指化學(xué)物質(zhì)在一定時間內(nèi)，按一定方式與機體接觸，用現(xiàn)代的檢測方法和最靈敏的觀察指標不能發(fā)現(xiàn)任何損害作用的最高劑量。與閾劑量一樣，最大無作用劑量也不能通過試驗獲得。毒理學(xué)試驗?zāi)軌虼_定的是未觀察到損害作用的劑量(no-observedadverseeffectlevel，NOAEL)。NOAEL是毒理學(xué)的一個重要參數(shù)，在制訂化學(xué)物質(zhì)的安全限值時起著重要作用。47第三節(jié)表示毒性常用指標3.3毒作用帶毒作用帶(toxiceffectzone)是表示化學(xué)物質(zhì)毒性和毒作用特點的重要參數(shù)之一，分為急性毒作用帶與慢性毒作用帶。

(一)急性毒作用帶急性毒作用帶(acutetoxiceffectzone，Zac)為半數(shù)致死劑量與急性閾劑量的比值，表示為：Zac=LD50／LimacZac值小，說明化學(xué)物質(zhì)從產(chǎn)生輕微損害到導(dǎo)致急性死亡的劑量范圍窄，引起死亡的危險性大；反之，則說明引起死亡的危險性小。48第三節(jié)表示毒性常用指標(二)慢性毒作用帶

慢性毒作用帶(chronictoxiceffectzone，Zch)為急性閾劑量與慢性閾劑量的比值，表示為：Zch=Limac／LimchZch值大，說明Limac與Limch之間的劑量范圍大，由極輕微的毒效應(yīng)到較為明顯的中毒表現(xiàn)之間發(fā)生發(fā)展的過程較為隱匿，易被忽視，故發(fā)生慢性中毒的危險性大；反之，則說明發(fā)生慢性中毒的危險性小。49第三節(jié)表示毒性常用指標3.4安全限值安全限值即衛(wèi)生標準，是對各種環(huán)境介質(zhì)(空氣、土壤、水、食品等)中的化學(xué)、物理和生物有害因素規(guī)定的限量要求。它是國家頒布的衛(wèi)生法規(guī)的重要組成部分，是政府管理部門對人類生活和生產(chǎn)環(huán)境實施衛(wèi)生監(jiān)督和管理的依據(jù)，是提出防治要求、評價改進措施和效果的準則，對于保護人民健康和保障環(huán)境質(zhì)量具有重要意義。50第三節(jié)表示毒性常用指標(一)每日容許攝入量每日容許攝入量(acceptabledailyintake，ADI)指允許正常成人每日由外環(huán)境攝人體內(nèi)的特定化學(xué)物質(zhì)的總量。在此劑量下，終生每日攝入該化學(xué)物質(zhì)不會對人體健康造成任何可測量出的健康危害，單位用mg／(kgbw)表示。

51第三節(jié)表示毒性常用指標(二)最高容許濃度在勞動環(huán)境中，最高容許濃度(maximumallowableconcentration，MAC)是指車間內(nèi)工人工作地點的空氣中某種化學(xué)物質(zhì)不可超越的濃度。在此濃度下，工人長期從事生產(chǎn)勞動，不致引起任何急性或慢性的職業(yè)危害。在生活環(huán)境中，MAC是指對大氣、水體、土壤等介質(zhì)中有毒物質(zhì)濃度的限量標準。52第三節(jié)表示毒性常用指標(三)閾限值

閾限值(thresholdlimitvalue，TLV)為美國政府工業(yè)衛(wèi)生學(xué)家委員會(ACGIH)推薦的生產(chǎn)車間空氣中有害物質(zhì)的職業(yè)接觸限值。為絕大多數(shù)工人每天反復(fù)接觸不致引起損害作用的濃度。由于個體敏感性的差異，在此濃度下不排除少數(shù)工人出現(xiàn)不適、既往疾病惡化、甚至罹患職業(yè)病。53第三節(jié)表示毒性常用指標(四)參考劑量參考劑量(referencedose，RfD)由美國環(huán)境保護局(EPA)首先提