中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物實(shí)驗(yàn)

〔醫(yī)療藥品治理第四章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物試驗(yàn)第四章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物試驗(yàn)試驗(yàn)二十六揮發(fā)性液體麻醉藥活性測(cè)定目的觀看乙醚麻醉的特點(diǎn)，了解全身性麻醉藥活性測(cè)定的方法。壹般承受小動(dòng)物翻正反射消逝和大動(dòng)物的垂頭(頭正位反射消逝)作為麻醉藥活性測(cè)定的指標(biāo)。當(dāng)于壹容量的容器內(nèi)，參與分子量和相對(duì)密度的揮發(fā)性液體麻醉藥時(shí)，則可按下式算出容器內(nèi)的麻醉藥蒸氣濃度：按上式算出濃度系于標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)時(shí)的體積。實(shí)際體積尚需按試驗(yàn)時(shí)狀況用下式校正：PV／T＝PˊVˊ/Tˊ試驗(yàn)材料器材——?jiǎng)游锫樽硐洹⑻炱?、鼠籠、鑷子。藥品——乙醚。動(dòng)物——小白鼠，體重18～22g，雌雄不限。試驗(yàn)方法動(dòng)物麻醉箱為壹玻璃制成的密閉小箱，小箱容量為～〔圖。小箱中置有盛鈉石灰的小盤(pán)，以吸取箱中的二氧化碳和水分。箱的上方為可開(kāi)啟的頂蓋。箱內(nèi)亦可裝壹小電扇，以加快藥物的蒸發(fā)。26-1按小箱中所需藥物蒸氣濃度，算出應(yīng)注入箱中的藥量，振搖麻醉箱使藥液揮發(fā)，然后投入小白鼠。如欲求出半數(shù)有效麻醉濃度〔D0，可將藥液蒸氣百分濃度按等比級(jí)數(shù)遞4～65～10只，即可求出量效反響曲線，且算出AD50值。麻醉誘導(dǎo)期應(yīng)為0.5～5分鐘，如不于此范圍內(nèi)，應(yīng)調(diào)整麻醉藥蒸氣濃度。承受翻正反射消逝和痛覺(jué)消逝作為麻醉指標(biāo)。假設(shè)動(dòng)物群集和相互傾倚，難以判定結(jié)果時(shí)，應(yīng)將可疑小白鼠置于仰臥位觀看之。測(cè)痛覺(jué)時(shí)可用大頭針刺后足或用小鱷魚(yú)夾夾小白鼠尾根部近肛門(mén)處。麻醉后連續(xù)觀看10～30分鐘，觀看麻醉過(guò)程是否平穩(wěn)。留意事項(xiàng)1．乙醚易燃易爆，且比重較空氣重，試驗(yàn)時(shí)嚴(yán)禁明火。試驗(yàn)前應(yīng)檢查麻醉箱有無(wú)漏氣。嚴(yán)格把握麻醉指標(biāo)翻正反射消逝和否。爭(zhēng)論題乙醚麻醉有何優(yōu)缺點(diǎn)？現(xiàn)今于臨床上地位如何？試驗(yàn)二十七巴比妥類(lèi)藥物作用比較目的比較幾種巴比妥類(lèi)藥物的作用強(qiáng)度、埋伏期和藥效維持時(shí)間。試驗(yàn)材料器材——天平、注射器、鼠籠、鑷子。藥品——0.6%苯巴比妥鈉、0.2%戊巴比妥鈉、0.2%硫噴妥鈉、苦味酸。動(dòng)物——小白鼠。試驗(yàn)方法取體重18～22g小白鼠3只，稱(chēng)重標(biāo)號(hào)，分別腹腔注射以下藥物：甲鼠：0.6150mg／kg〔0.25mL／10g〕。乙鼠：0.2％戊巴比妥鈉50mg／kg〔即0.25mL／l0g〕。丙鼠：0.250mg／kg〔0.25mL/10g〕?；謴?fù)時(shí)間。試驗(yàn)記錄鼠號(hào)鼠號(hào)體重(g)藥物及劑量(mg/kg)翻正反射行為活動(dòng)變化作用特點(diǎn)消逝時(shí)間恢復(fù)時(shí)間留意事項(xiàng)進(jìn)展本試驗(yàn)時(shí)必需保持環(huán)靜安靜。翻正反射消逝是指將小白鼠輕輕置于仰臥位，如松手后仍能保持仰臥狀態(tài)，即為翻正反射消逝。小白鼠翻正反射消逝后應(yīng)保持環(huán)境溫度。爭(zhēng)論題依據(jù)試驗(yàn)結(jié)果爭(zhēng)論上述各種巴比妥類(lèi)藥物作用強(qiáng)度、快慢及作用時(shí)間的差異及其緣由。試驗(yàn)二十八水合氯醛對(duì)兔的全身麻醉作用觀看目的了解水合氯醛對(duì)兔的麻醉作用及主要體征變化。試驗(yàn)材料器材——兔固定箱、毛剪、鑷子、酒精棉、聽(tīng)診器、10mL注射器、臺(tái)稱(chēng)、溫度計(jì)、6號(hào)針頭。藥品——5%水合氯醛溶液〔配置液。動(dòng)物——兔。試驗(yàn)方法如皮膚感覺(jué)、角膜反射、骨骼肌緊急度、呼吸、心跳等狀況。然后放家兔于固定箱內(nèi)保定，由耳靜脈注入5%水合氯醛注3~4mL/kg〔注射速度宜慢，切勿漏出血管外)。試驗(yàn)記錄呼吸呼吸次/分心跳/分肌肉緊急度瞳孔〔mm〕痛覺(jué)反射角膜反射肛門(mén)反射體溫用藥前麻醉期用藥后糊涂期麻醉持續(xù)時(shí)間爭(zhēng)論題何為全身麻醉？全身麻醉時(shí)應(yīng)留意什么問(wèn)題？從試驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明水合氯醛的全身麻醉效果如何。試驗(yàn)二十九氯丙嗪對(duì)大白鼠激怒反響的影響目的觀看氯丙嗪的安定作用。試驗(yàn)材料器材——大白鼠籠、天平、大止血鉗〔鉗上應(yīng)套膠管、注射器、棉手套。藥品——10%氯丙嗪溶液、生理鹽水。動(dòng)物——大白鼠〔體重、雄性。試驗(yàn)方法取異籠喂養(yǎng)的雄性大白鼠4只，稱(chēng)重后分成倆組，每組2只，甲、乙倆組的大白鼠分別放入倆個(gè)鼠籠內(nèi)。用止血鉗于大白鼠距尾尖1/3處反復(fù)夾幾次，造成苦痛刺激，以使引起大白鼠的激怒狀態(tài)〔倆鼠直立、對(duì)峙、倆前股互打、怒叫，如圖，壹般此激怒狀可持續(xù)1小時(shí)。然后甲組腹腔注射10%氯丙嗪0.1mL/100g后5分鐘再之上述方法刺激倆鼠尾部〔距尾尖3處1組大白鼠給藥前和給藥后反響有何不同。試驗(yàn)記錄激怒反響激怒反響組別鼠號(hào)藥物給藥前給藥后1甲組23乙組4留意事項(xiàng)此試驗(yàn)亦可用體重20g左右的雄性小白鼠進(jìn)展。用藥理生理多用儀〔YS04型或類(lèi)似型號(hào)〕電刺激盒相連，造成刺激更好。爭(zhēng)論題氯丙嗪的安定作用效果如何？依據(jù)試驗(yàn)結(jié)果，試進(jìn)展理論分析？試驗(yàn)三十氯丙嗪冷靜作用及其強(qiáng)化麻醉作用觀看目的觀看氯丙嗪冷靜作用及增加麻醉作用。試驗(yàn)材料器材——5mL注射器2支、針頭3個(gè)、臺(tái)稱(chēng)。藥品——0.5%鹽酸氯丙嗪針劑、2%戊巴比妥鈉溶液、酒精棉。動(dòng)物——兔。試驗(yàn)方法取兔3只，稱(chēng)重，編成甲、乙、丙三個(gè)號(hào)，然后按下表藥物及劑量給藥，且照實(shí)記錄其反響。試驗(yàn)記錄0.5%2%戊麻醉作用用藥前用藥后兔體氯丙巴比發(fā)維瞳眼角瞳眼角號(hào)重嗪注妥鈉生持痛孔瞼膜體痛孔瞼膜體射液溶液時(shí)時(shí)覺(jué)大反反溫覺(jué)大反反溫間間小射射小射射甲5mg/kgi乙20-305mg/k丙v留意事項(xiàng)giv甲、乙倆兔各靜注完氯丙嗪10分鐘后，再給乙、丙兔分別注射戊巴比妥鈉。爭(zhēng)論題氯丙嗪為什么能增加戊巴比妥鈉的麻醉作用？上述試驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明白什么問(wèn)題？試驗(yàn)三十壹氯丙嗪對(duì)小白鼠根底代謝的影響目的以耗氧量為指標(biāo)，觀看氯丙嗪對(duì)小白鼠根底代謝的影響。試驗(yàn)材料器材——廣口瓶、鼠籠，天平，鑷子。藥品——0.1%鹽酸氯丙嗪溶液、凡士林、鈉石灰。20試驗(yàn)方法取體重18~20g202組，每組10只?！布?；乙組，生理鹽水0.15mL／10g。給藥后20分鐘，分別將各小白鼠置于含25g鈉石灰的磨口廣口瓶〔125mL〕中。瓶口用涂以凡士林的瓶蓋密封。t檢驗(yàn)法檢驗(yàn)是否有顯著性差異。試驗(yàn)記錄組別組別各鼠的存活時(shí)間12345678910X±SD比照組氯丙嗪組留意事項(xiàng)鈉石灰需穎，裝置應(yīng)密封，等容量。各小白鼠體重應(yīng)盡量接近，由于能量代謝率正比于體外表積。觀看瓶?jī)?nèi)小白鼠死亡時(shí)間應(yīng)觀看到呼吸停頓后5分鐘，以確證小白鼠已經(jīng)死亡。留意試驗(yàn)環(huán)境溫度的恒定和壹致。爭(zhēng)論題從氯丙嗪對(duì)根底代謝的影響，聯(lián)系其降溫作用，爭(zhēng)論該藥于這方面的臨床應(yīng)用。試驗(yàn)三十二苯巴比妥鈉的抗驚厥作用目的觀看苯巴比妥鈉的抗電驚厥和藥物致驚厥作用，初步把握試驗(yàn)性癲癇大發(fā)作動(dòng)物模型的制備方法和篩選抗驚厥藥物的試驗(yàn)方法。試驗(yàn)材料5型藥理生理多用儀，天平，注射器4，吸管。藥品——0.2%苯巴比妥鈉、0.006%鹽酸士的寧、生理鹽水、飽和苦味酸溶液。動(dòng)物——小白鼠。試驗(yàn)方法壹、電驚厥法稱(chēng)重標(biāo)記：取體重18～22g小白鼠6只，雌雄各半，稱(chēng)重、標(biāo)記。調(diào)整儀器：將儀器前面板上“刺激方式”置于“單次“A間隔”置于；后面板上的開(kāi)關(guān)撥向“電驚厥”壹邊。調(diào)整電壓旋鈕從低向高，壹般從60V或70V開(kāi)頭直至消滅驚厥。閾電壓測(cè)定：試驗(yàn)時(shí)將輸出線上的倆個(gè)鱷魚(yú)夾分別夾住小白鼠倆耳，接觸處滴少量生理鹽水，然后接通電源，按下“啟動(dòng)”按鈕。即由后面板倆芯插座輸出單次持續(xù)500Hz的溝通電壓，可使小白鼠發(fā)生驚厥反響，此值即閾電壓值。驚厥反響的指標(biāo)為雙后肢強(qiáng)直性電壓以能引起驚厥反響為度，不宜過(guò)大，否則易導(dǎo)致動(dòng)物死亡?！布赐妳?shù)10min分組給藥：依據(jù)小白鼠閾電壓值及性別、體重將小白鼠分為比照組和試驗(yàn)組。試驗(yàn)組小白鼠腹腔注射0.2%苯巴比妥鈉0.4mL/20g，比照組小白鼠注射等量生理鹽水溶液。給藥30min后，按給藥挨次，每只小白鼠用給藥前測(cè)定的閾電壓值分別測(cè)量，觀看有無(wú)驚厥反響且比較倆組異同。試驗(yàn)記錄組別組別動(dòng)物 體重 閾電壓值 給藥編號(hào) 〔g〕 〔通電參數(shù)〔V〕 時(shí)生理鹽0.2%苯巴比妥鈉〔mL〕驚厥發(fā)作反響給藥前給藥后比照組試驗(yàn)組留意事項(xiàng)電壓由小到大，但倆次測(cè)量時(shí)間不應(yīng)小于10min。倆個(gè)鱷魚(yú)夾不要接觸，防止短路。通電時(shí)不要接觸動(dòng)物，防止電擊。留意不要將后面板上的開(kāi)關(guān)撥向“恒溫”壹側(cè)。刺激后的動(dòng)物心情感動(dòng)、易怒，防止被咬傷。二、藥物驚厥法取體重18～22g小白鼠6只，雌雄各半，稱(chēng)重、標(biāo)記，按組間壹致的原則分成倆組。試驗(yàn)組腹腔注射0.2%苯巴比妥鈉0.5mL/20g，比照組腹腔注射同量生理鹽水。給藥30min后按原給藥挨次依次給各組小白鼠皮下注射0.006%鹽酸士的寧0.5mL/20g。從給藥起嚴(yán)密30min，觀看有無(wú)驚厥消滅。試驗(yàn)記錄組別組別動(dòng)物編號(hào) 體〔g〕生理鹽水〔mL〕0.2%苯巴比妥鈉〔mL〕0.006%鹽酸〔mL〕驚厥作用消滅時(shí)間埋伏期比照組試驗(yàn)組留意事項(xiàng)藥物致驚厥作用不如電驚厥作用病癥典型和快速，驚厥指標(biāo)包括陣攣性驚厥和強(qiáng)直性驚厥。爭(zhēng)論題苯巴比妥鈉的抗電驚厥和抗藥物致驚厥作用有何差異。試驗(yàn)三十三鈣鎂離子對(duì)抗作用觀看目的觀看和了解硫酸鎂注射液經(jīng)肌肉注射法于兔所發(fā)生的病癥及造成中毒后的挽救方法。試驗(yàn)材料器材——5mL、10mL注射器各1支、針頭〔6號(hào)、7號(hào)、酒精棉、鑷子、盤(pán)稱(chēng)。藥品——25%硫酸鎂注射液、5%氯化鈣注射液。動(dòng)物——兔。試驗(yàn)方法取兔壹只，稱(chēng)其體重、觀看且記錄兔肌肉緊急度，呼吸深度及次數(shù)，耳血管的粗細(xì)及顏色。然后肌肉注射25%硫酸鎂注射液3~5mL/kg，且留意觀看兔有何反響，待作用顯著時(shí)〔呼吸高度困難，四肢無(wú)力等，由耳靜脈緩慢〔〕注入g觀看有何變化？留意事項(xiàng)氯化鈣注射液切勿漏出血管外。所注氯化鈣的劑量應(yīng)依中毒病癥改善的程度而定。為使硫酸鎂吸取良好，可分倆側(cè)臀部注射。注射后應(yīng)輕輕按摩注射部位，以促進(jìn)藥液吸取。因本試驗(yàn)要觀看用藥前后耳血管的變化狀況，故不要抓兔耳，以免影響結(jié)果。試驗(yàn)記錄觀看工程觀看工程觀看時(shí)機(jī)呼吸體態(tài)肌肉緊急力耳血管次數(shù)/分 深度給藥前給氯化鈣后爭(zhēng)論題肌注硫酸鎂注射液后，兔耳血管有何變化？為什么？通過(guò)本次試驗(yàn)觀看，說(shuō)明硫酸鎂注射液的作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及應(yīng)用留意。氯化鈣注射液為何能解硫酸鎂所致的中毒？試驗(yàn)三十四尼可剎米對(duì)兔呼吸興奮作用觀看目的觀看中樞興奮藥尼可剎米興奮呼吸中樞的作用，且初步了解測(cè)定呼吸的試驗(yàn)方法。試驗(yàn)材料器材——兔手術(shù)臺(tái)、支柱、生物機(jī)能試驗(yàn)系統(tǒng)、玻璃鼻插管、脫脂棉、酒精棉、鑷子、5mL〔2、5〔2~3、臺(tái)稱(chēng)。藥品——5%尼可剎米注射液、10mg/mL硫噴妥鈉溶液〔易析出結(jié)晶，須臨用時(shí)現(xiàn)配〕1%鹽酸嗎啡注射液、2%鹽酸可卡因或的卡因液。動(dòng)物——兔。試驗(yàn)方法取兔壹只，稱(chēng)重，仰臥固定于手術(shù)臺(tái)上。把和描記裝置連通的鼻插管插入壹側(cè)鼻孔〔為防止動(dòng)物騷動(dòng)，可用，先記錄正常呼吸曲線〔度和次數(shù)。然后由耳靜脈緩緩注入10mg/mL硫噴妥鈉2mL/kg〔或用1%嗎啡注射液、邊注射邊觀看呼吸所發(fā)生的變化。且勿撥下針頭，當(dāng)消滅呼吸抑制時(shí)，馬上由此針頭緩慢地注入〔即g左右，留意觀看呼吸動(dòng)作的變化狀況，假設(shè)呼吸曲線記錄己恢復(fù)到正常時(shí)，應(yīng)馬上停頓注入藥液，因尼可剎米注入劑量過(guò)大可造成高度興奮狀態(tài)，兔表現(xiàn)狂烈掙扎，尖叫。且記錄呼吸曲線。試驗(yàn)記錄反響反響用藥前硫噴妥鈉尼可剎米呼吸曲線爭(zhēng)論題中樞興奮藥尼可剎米興奮呼吸作用機(jī)制如何。試驗(yàn)三十五中樞興奮藥中樞作用的定位觀看目的以中樞神經(jīng)系統(tǒng)部位截除法分析咖啡因、戊四氮和士的寧的作用部位。試驗(yàn)材料器材——磁盤(pán)、剪刀、探針、2mL注射器、5號(hào)針頭、棉花。藥品——2%苯甲酸鈉咖啡因注射液、10%戊四氮注射液、0.1％硝酸士的寧注射液。動(dòng)物——蛙(或蟾蜍)。試驗(yàn)方法取蛙3只，稱(chēng)重后編號(hào)，然后分別注入以下各藥于腹淋巴囊內(nèi)。0.1mg/10g2%苯甲酸咖啡因注射液。乙蛙以0.1mg/10g劑量注入10%戊四氮注射液。丙蛙以0.25~0.30mL/10g劑量注入0.1%硝酸士的寧注射液。注射完畢，親熱觀看三只蛙的反響，且給出各種刺激〔如觸及背部皮膚、拍桌、光線照耀、吹風(fēng)等，比較各蛙的反響有何不同？待驚厥發(fā)生后，分別按下步處理，觀看每截除壹個(gè)部位時(shí)，驚厥是否存于？①自眼之后，鼓膜之前將上剪斷〔圖，首先除去大腦。②然后用探針毀壞延腦及之上部位。③最終破壞脊髓。35-135-21.2.3.4.大腦6.7.8.脊髓試驗(yàn)記錄藥物記錄工程藥物記錄工程發(fā)作時(shí)間截除部位驚厥狀況咖啡因爭(zhēng)論題依據(jù)試驗(yàn)結(jié)果，分析三個(gè)藥物作用部位的差異。試驗(yàn)三十六鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用壹、化學(xué)刺激法(扭體法)目的通過(guò)試驗(yàn)了解鎮(zhèn)痛藥哌替啶〔度冷丁〕及顱通定〔顱痛定〕的鎮(zhèn)痛作用及把握扭體法鎮(zhèn)痛試驗(yàn)方法。試驗(yàn)材料器材——天平、鼠籠、注射器、針頭、玻璃鐘罩〔或大繞杯。藥品——0.2%哌替啶溶液、0.20.6%醋酸〔或0.05%酒石酸銻鉀。動(dòng)物——小白鼠。試驗(yàn)方法取體重18~22g的安康小白鼠9只,隨機(jī)分成甲、乙、丙三個(gè)組。每組3只。甲組鼠腹腔注射%哌替啶溶液g〔即；乙組鼠腹腔注射%顱痛啶溶液〔即；丙組鼠腹腔注射等容量的生理鹽水作比照。給藥0分鐘后，0.60.2mL/10試驗(yàn)完畢后，綜合全試驗(yàn)室結(jié)果，計(jì)算各藥物鎮(zhèn)痛百分率(式36-1)〔36-1〕留意事項(xiàng)腹腔內(nèi)注射時(shí)，不同藥物應(yīng)分別注射到左、右倆側(cè)腹腔，不要均注射到同壹側(cè)腹腔。扭體反響：扭體反響是給小白鼠腹腔注射某種藥物〔如醋酸，酒石酸銻鉀，苯基苯醌等〕所引起的壹種間歇發(fā)作的運(yùn)動(dòng)反響。表現(xiàn)為腹部肌肉收縮內(nèi)凹，腹前壁緊貼鼠籠，臀部高起外扭，軀干后肢伸展，呈現(xiàn)壹種特別姿勢(shì)。試驗(yàn)證明“扭體反響”乃是藥物刺激腸管漿膜或腸系膜引起的壹種內(nèi)臟軀體反射。二、熱板刺激法目的觀看鎮(zhèn)痛藥對(duì)熱刺激所引起的苦痛的鎮(zhèn)痛作用。試驗(yàn)材料器材——恒溫水浴槽、鼠籠、天平、注射器、針頭、大燒杯、秒表、溫度計(jì)。藥品——0.25%哌替啶溶液、生理鹽水。動(dòng)物——小白鼠〔體重18~22g，雌性為好。試驗(yàn)方法將大燒杯放入恒溫水浴槽內(nèi)，使燒杯底部觸及水面。調(diào)整水溫，使恒定于55℃±0.5℃。燒杯底部加熱即做為刺激物。取體重18~22g的雌鼠假設(shè)干只，依次放入燒杯內(nèi)，記錄自放入燒杯至消滅舔后足所需時(shí)間〔秒〕作為該鼠的痛閾值。但凡小白鼠30秒內(nèi)不舐足或不躲避、不跳動(dòng)者棄之。取篩選合格的小白鼠10只，隨機(jī)分成甲、乙倆組，編號(hào)后重測(cè)定其痛閾值，將每只小白鼠所得二次正常痛閾值平均后，作為該鼠給藥前痛閾值。然后，給甲組鼠腹腔注射〔即；乙組鼠腹腔注射等容量生理鹽水作比照。于給藥后15、30、60及90分鐘測(cè)定各鼠痛閾值。如給藥后痛閾值超過(guò)60秒，則停頓測(cè)試而按60秒計(jì)。試驗(yàn)按不同時(shí)間所測(cè)得的痛閾平均值計(jì)算痛閾提高的百分率(式36-2)。×100％〔36-2〕依據(jù)每組不同時(shí)間的痛閾增高百分率作圖，橫坐標(biāo)代表時(shí)間，縱坐標(biāo)代表痛閾提高百分率，畫(huà)出倆組曲線，借以分析藥物的作用強(qiáng)度、作用開(kāi)頭時(shí)間及維持時(shí)間。試驗(yàn)記錄用藥后痛閾均值〔少〕及提高率〔%〕用藥后痛閾均值〔少〕及提高率〔%〕組別動(dòng)物數(shù)用藥前痛閾平均值〔秒〕15306090哌替啶〔%〕〔%〕〔%〕〔%〕比照組留意事項(xiàng)選用雌性小白鼠為好，因雄性小白鼠受熱后睪丸易下垂，陰囊觸及熱燒杯底，易致反響過(guò)敏。室溫以15~20℃為宜。過(guò)低時(shí)小白鼠反響遲鈍，過(guò)高則過(guò)于敏感，易引起跳動(dòng)，均影響結(jié)果的準(zhǔn)確性。正常小白鼠壹般于放入燒杯后10~15秒內(nèi)消滅擔(dān)憂，舉前肢，舔