第3章真核生物基因組

第3章真核生物基因組第一頁(yè)，共49頁(yè)。第三章

真核生物基因組

引言: 真核生物基因組比較龐大，并且不同生物種間差異很大。例如,人類單倍體基因組由3.16x109bP組成，如果以1000個(gè)堿基編碼一種蛋白質(zhì)來(lái)計(jì)算，理論上可有300萬(wàn)個(gè)基因。但實(shí)際上只有很少部分(約占2％—3％)的DNA序列用于編碼蛋白質(zhì)?；蚩倲?shù)大概3.5萬(wàn)個(gè)。DNA的復(fù)性動(dòng)力學(xué)研究：非編碼區(qū)往往都是重復(fù)序列。

第二頁(yè)，共49頁(yè)。第一節(jié)

真核生物基因組特點(diǎn)

1．分為細(xì)胞核基因組與細(xì)胞質(zhì)基因組：

細(xì)胞核基因組是雙份的(二倍體，diploid)，即有兩份同源的基因組。細(xì)胞質(zhì)基因組可有許多拷貝。2．真核細(xì)胞基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物為單順?lè)醋樱阂粋€(gè)結(jié)構(gòu)基因經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)錄和翻譯生成一個(gè)mRNA分子和一條多肽鏈。3．細(xì)胞核基因組存在重復(fù)序列：重復(fù)次數(shù)可達(dá)百萬(wàn)次以上，大多為非編碼序列，因此基因組中不編碼的區(qū)域多于編碼區(qū)域。4．大部分基因有內(nèi)含子，所以基因是不連續(xù)的。5．真核生物基因組遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于原核生物基因組，具有許多復(fù)制起點(diǎn)，但每個(gè)復(fù)制子的長(zhǎng)度較小。

第三頁(yè)，共49頁(yè)。一、細(xì)胞核基因組與細(xì)胞質(zhì)基因組

(一)細(xì)胞核基因組

細(xì)胞核基因組的DNA與蛋白質(zhì)結(jié)合形成染色體(chromosome)。

除配子細(xì)胞外，體細(xì)胞有兩個(gè)同源染色體，因此基因組有兩份同源的基因組。染色體儲(chǔ)存于細(xì)胞核內(nèi)，是基因組遺傳信息的載體。

第四頁(yè)，共49頁(yè)。第五頁(yè)，共49頁(yè)。

(二)線粒體基因組

1．為雙鏈環(huán)狀超螺旋分子，類似于質(zhì)粒。2．mtDNA的復(fù)制屬于半保留復(fù)制，可以是θ型復(fù)制，或滾環(huán)復(fù)制，或D環(huán)復(fù)制，由線粒體DNA聚合酶催化完成。3．線粒體基因組主要編碼與生物氧化有關(guān)的一些蛋白質(zhì)和酶。4．線粒體基因組可能還包括一些抗藥性基因。5．線粒體基因組有自己的rRNA、tRNA以及核糖體等系統(tǒng)，因此線粒體本身的一些蛋白質(zhì)基因也可以在線粒體內(nèi)獨(dú)立地進(jìn)行表達(dá)。6．哺乳動(dòng)物mtDNA的遺傳密碼與通用的遺傳密碼有區(qū)別。第六頁(yè)，共49頁(yè)。二、單順?lè)醋咏Y(jié)構(gòu)

真核細(xì)胞結(jié)構(gòu)基因?yàn)閱雾樂(lè)醋?monocistron)，一個(gè)結(jié)構(gòu)基因經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)錄生成一個(gè)單順?lè)醋觤RNA分子，翻譯成一條多肽鏈。真核生物基本上沒(méi)有操縱子結(jié)構(gòu)。

第七頁(yè)，共49頁(yè)。三、斷裂基因

真核細(xì)胞基因組的大部分序列屬于非編碼區(qū)。編碼區(qū)通常為結(jié)構(gòu)基因，結(jié)構(gòu)基因不僅在兩側(cè)有非編碼區(qū)，而且在基因內(nèi)部也有許多不編碼蛋白質(zhì)的間隔序列(interveningsequences)，因此，真核細(xì)胞的基因大多由不連續(xù)的幾個(gè)編碼序列所組成，稱之為斷裂基因(splitgene)。

第八頁(yè)，共49頁(yè)?！駜?nèi)含子(intron)：

是結(jié)構(gòu)基因中的非編碼序列，往往與編碼序列呈間隔排列。當(dāng)基因轉(zhuǎn)錄后，在mRNA的成熟過(guò)程中被剪切(splicing)?！裢怙@子(exon)：

是結(jié)構(gòu)基因中的編碼序列，往往被內(nèi)含子所間隔，當(dāng)基因轉(zhuǎn)錄后，mRNA在成熟過(guò)程中切去內(nèi)含子，外顯子才被拼接成完整的序列，成為成熟的mRNA作為指導(dǎo)蛋白質(zhì)合成的模板。

內(nèi)含子與外顯子的概念也是相對(duì)的.●間隔區(qū)DNA：

真核生物基因之間存在編碼空白區(qū)或轉(zhuǎn)錄的空白區(qū)，稱之為間隔區(qū)DNA(spacerDNA)，這些序列往往在單拷貝的結(jié)構(gòu)基因側(cè)翼，并使結(jié)構(gòu)基因彼此分開，間隔區(qū)DNA也可以存在于rDNA區(qū)。第九頁(yè)，共49頁(yè)。第十頁(yè)，共49頁(yè)。四、重復(fù)序列

根據(jù)復(fù)性動(dòng)力學(xué)將真核生物基因組DNA的重復(fù)序列分為三類：(一)高度重復(fù)序列:重復(fù)頻率達(dá)百萬(wàn)(106)以上。堿基組成的復(fù)雜度很低，因此其復(fù)性速率很快。(二)中度重復(fù)序列:重復(fù)數(shù)十至數(shù)萬(wàn)次(<105)。(三)低度重復(fù)序列:只出現(xiàn)一次或數(shù)次,復(fù)性速度很慢。

第十一頁(yè)，共49頁(yè)。(一)高度重復(fù)序列

1.反向(倒位)重復(fù)序列

復(fù)性速度極快，又稱零時(shí)復(fù)性部分。由兩個(gè)相同順序的互補(bǔ)拷貝在同一DNA鏈上反向排列而成。復(fù)性時(shí)，鏈內(nèi)堿基配對(duì)而呈現(xiàn)發(fā)夾式或“+”字形結(jié)構(gòu)。重復(fù)序列之間沒(méi)有間隔的又稱之為回文(Palindrome)結(jié)構(gòu)。

2.衛(wèi)星DNA(satelliteDNA)

重復(fù)單位一般由2～10bp組成,且成串排列。因堿基組成不同于其他部分，用等密度梯度離心法可與主體DNA分開,故稱為衛(wèi)星DNA或隨體DNA。

3.α衛(wèi)星DNA(α-satelliteDNA)

由較復(fù)雜的重復(fù)單位所組成，靈長(zhǎng)類所獨(dú)有。第十二頁(yè)，共49頁(yè)。衛(wèi)星DNA或隨體DNA（SatelliteDNA）

因堿基組成不同于其他部分，用等密度梯度離心法可將衛(wèi)星DNA與主體DNA分開。CsCl等密度梯度離心第十三頁(yè)，共49頁(yè)。高度重復(fù)順序的主要功能：

①參與復(fù)制水平的調(diào)節(jié)

②參與基因表達(dá)的調(diào)控

③參與轉(zhuǎn)位作用:幾乎所有轉(zhuǎn)位因子的末端都包含反向重復(fù)序列，可以形成回文結(jié)構(gòu)，既能連接非同源的基因，又可以被參與轉(zhuǎn)位的特異酶所識(shí)別；

④與進(jìn)化有關(guān):具有種屬特異性，但相近種屬又有相似性；

⑤與個(gè)體特征有關(guān):同一種屬中不同個(gè)體的高度重復(fù)序列的重復(fù)次數(shù)不一樣，這可以作為每個(gè)個(gè)體的特征，即DNA指紋；

⑥與染色體減數(shù)分裂時(shí)染色體配對(duì)有關(guān):α衛(wèi)星DNA成簇分布在染色體著絲粒附近，同源染色體之間的聯(lián)會(huì)可能依賴于具有染色體專一性的特定衛(wèi)星DNA序列。

第十四頁(yè)，共49頁(yè)。(二)中度重復(fù)序列

重復(fù)數(shù)十至數(shù)萬(wàn)次(<105)的重復(fù)序列短分散重復(fù)片段

●

Alu家族:是哺乳動(dòng)物基因組中含量最豐富的一種中度重復(fù)序列家族.

●

hinf家族:（略）

長(zhǎng)分散重復(fù)片段

●

KpnI家族●組蛋白基因

●超基因:一個(gè)基因簇中含有幾百個(gè)功能相關(guān)的基因，這樣的基因簇稱為超基因。如人類主要組織相容性抗原復(fù)合體HLA和免疫球蛋白重鏈與輕鏈基因。

第十五頁(yè)，共49頁(yè)。中度重復(fù)順序的主要功能★

中度重復(fù)序列大多不編碼蛋白質(zhì)?！镉行┲卸戎貜?fù)序列則是編碼蛋白質(zhì)或rRNA的結(jié)構(gòu)基因：如HLA基因、rRNA基因、tRNA基因、組蛋白基因、免疫球蛋白基因等?！镏卸戎貜?fù)序列一般具有種屬特異性。

第十六頁(yè)，共49頁(yè)。(三)低度重復(fù)序列

在單倍體基因組中只出現(xiàn)一次或數(shù)次，因而復(fù)性速度很慢?！醯投戎貜?fù)序列在人類基因組中占60％-65％?！醯投戎貜?fù)序列中儲(chǔ)存了巨大的遺傳信息，編碼各種不同功能的蛋白質(zhì)。□低度重復(fù)序列的兩側(cè)往往為散在分布的重復(fù)序列。

第十七頁(yè)，共49頁(yè)。五、多基因家族與假基因

(一)多基因家族

多基因家族(multigenefamily)是指由某一祖先基因經(jīng)過(guò)重復(fù)和變異所產(chǎn)生的一組基因。如組蛋白基因家族、珠蛋白基因家族。(二)假基因在多基因家族中，某些成員并不產(chǎn)生有功能的基因產(chǎn)物，這些基因稱為假基因(pseudogene)。

第十八頁(yè)，共49頁(yè)。六、多態(tài)性

1．不同種類的真核生物體內(nèi)，基因組DNA結(jié)構(gòu)存在著相當(dāng)大的差異；2．同種生物的不同個(gè)體之間，基因組DNA序列也存在差異。

限制性核酸內(nèi)切酶片段長(zhǎng)度多態(tài)性(restrictionfragmentlengthpolymorphism，RFLP)：

基因組中某個(gè)基因在同種生物的不同個(gè)體中，同時(shí)和經(jīng)常存在兩種或兩種以上的變異型，以至于用某種限制性核酸內(nèi)切酶消化基因組的某段序列時(shí)，會(huì)呈現(xiàn)不同的消化片段，形成生物群體的多態(tài)性，這種多態(tài)性稱為限制性核酸內(nèi)切酶片段長(zhǎng)度多態(tài)性。

RFLP分為兩種類型：

點(diǎn)多態(tài)性、較大的順序變化

第十九頁(yè)，共49頁(yè)。

限制性核酸內(nèi)切酶片段長(zhǎng)度多態(tài)性第二十頁(yè)，共49頁(yè)。七、基因重疊(geneoverlapping)

所謂基因重疊，就是指基因組DNA中某些序列被兩個(gè)或兩個(gè)以上的基因所共用。復(fù)習(xí)：第二章重疊基因(overlappinggene)指同一段DNA序列能編碼2-3種蛋白質(zhì)多肽鏈。即編碼順序位于同一段DNA序列中，并相互重疊。第二十一頁(yè)，共49頁(yè)。第二節(jié)

基因組結(jié)構(gòu)與疾病

一、人類染色體的結(jié)構(gòu)與疾病

(一)人體染色體數(shù)目、結(jié)構(gòu)和形態(tài)

1．染色體數(shù)目

●正常人的體細(xì)胞：具有46條染色體，稱為二倍體(2n)。其中44條(22對(duì))為常染色體，另兩條為性染色體(女性為XX，男性為XY)。

●配子細(xì)胞(精子和卵)：具有23條染色體，稱為單位體(n)。卵細(xì)胞為22+X，精子為22+X或22+Y。

2．染色體形態(tài)

根據(jù)染色體的長(zhǎng)度和著絲粒的位置將人類染色體順次由1編到22號(hào)，并分為A、B、C、D、E、F、G等7個(gè)組。第二十二頁(yè)，共49頁(yè)。正常人體染色體核型（男性）

第二十三頁(yè)，共49頁(yè)。Q顯帶：用熒光染料喹吖因氮芥體外處理染色體標(biāo)本。G顯帶：用熱、堿、胰酶、尿素、去垢劑或某些鹽溶液預(yù)先處理染色體標(biāo)本，再經(jīng)Giemsa染色，則染色體可顯示出不同的帶紋。R帶：與G帶明暗相反；C帶：專門顯示著絲粒異染色質(zhì)；T帶：專一顯示染色體端粒；N帶：顯示核仁組織區(qū)。常用的顯帶方法第二十四頁(yè)，共49頁(yè)。第二十五頁(yè)，共49頁(yè)。G顯帶正常人體染色體核型（女性）第二十六頁(yè)，共49頁(yè)。(二)染色體的數(shù)目異常與疾病

1．多倍體和多倍性

體細(xì)胞染色體倍數(shù)超過(guò)二倍(2n)的細(xì)胞稱為多倍體細(xì)胞，體細(xì)胞獲得多倍體(polyploidy)的性狀稱為多倍性。

2．異倍性或非整倍性

細(xì)胞的染色體數(shù)非23的整倍時(shí)，稱為異倍體細(xì)胞，少于46，稱為亞二倍體；多于46，稱為超二倍體；67可稱為亞三倍體等。

3．三體性和單體性

體細(xì)胞的某號(hào)染色體增多一條，稱為三體性(trisomy)；體細(xì)胞的某號(hào)染色體減少一條，稱為單體性(monosomy)。第二十七頁(yè)，共49頁(yè)。典型常見病例：三體性：Down綜合征(47，+21)、Klinefelter綜合征(47，XXY)、Patau綜合征(47，+13)、Edward綜合征(47，+18)等，

□

臨床上多表現(xiàn)為智力損害和發(fā)育畸形。單體性：Turner綜合征(45，XO)。

□常染色體的單體性由于嚴(yán)重破壞基因平衡，因而是致死的。

第二十八頁(yè)，共49頁(yè)。(三)染色體的結(jié)構(gòu)異常與疾病

1．染色體結(jié)構(gòu)異常的類型常見的染色體結(jié)構(gòu)異常有：

①缺失(deletion)：主要見于染色體部分丟失；

②環(huán)狀染色體(ringchromosome)：

當(dāng)一條染色體的兩臂各有一次斷裂，有著絲粒節(jié)段的兩個(gè)斷裂端如彼此重新連接，可形成環(huán)狀染色體；

③等臂染色體(isochromosome)：

染色體斷裂如果發(fā)生在著絲粒區(qū)，使著絲粒橫斷，則兩個(gè)臂的姐妹染色單體可分別互相連接，導(dǎo)致長(zhǎng)臂與長(zhǎng)臂重連，短臂與短臂重連，形成等臂染色體;第二十九頁(yè)，共49頁(yè)。

④倒位(inversion)：

如果兩次斷裂形成的片段倒轉(zhuǎn)180度重新接合，那么，雖然沒(méi)有染色體物質(zhì)的丟失，但基因順序顛倒。臂內(nèi)倒位：倒位發(fā)生在同一臂內(nèi)。臂間倒位：兩次斷裂分別發(fā)生在長(zhǎng)臂和短臂。

⑤易位(translocation)：染色體片段位置的改變稱為易位。

移位(shift)或染色體內(nèi)易位：易位發(fā)生在一條染色體內(nèi)。

染色體間易位：易位發(fā)生在兩條同源或非同源染色體之間。

染色體間易位包括：□轉(zhuǎn)位(transposition)

□相互易位(reciprocaltranslocation)

●相互易位是比較常見的染色體結(jié)構(gòu)畸變。

第三十頁(yè)，共49頁(yè)。

⑥雙著絲粒染色體：

兩條染色體斷裂后，具有著絲粒的兩個(gè)片段相連接，形成一個(gè)雙著絲粒染色體。兩個(gè)無(wú)著絲粒片段也可以連接成一個(gè)無(wú)著絲粒片段(通常在細(xì)胞分裂時(shí)丟失)。

⑦插入(insertion)：●一條染色體的某一節(jié)段插人到另一染色體中?！癫迦肟梢允钦坏模部梢苑聪虿迦?。●插入如發(fā)生在同源染色體間，則導(dǎo)致一條染色體中發(fā)生重復(fù)，而另一條同源染色體的同一節(jié)段發(fā)生缺失；

⑧重復(fù)(duplication)：

染色體的某些區(qū)段多出一份時(shí)稱為重復(fù)。染色體的相互易位、插入等都是導(dǎo)致重復(fù)的主要原因。第三十一頁(yè)，共49頁(yè)。2．染色體結(jié)構(gòu)異常與疾病

貓叫綜合征：主要為5p15缺失。脆性X染色體綜合征：是由于X染色體長(zhǎng)臂2區(qū)7帶(Xq27)具有隨體和細(xì)絲狀次縊痕，稱為脆性部位(fragilesite)，在Xq27處有脆性部位的X染色體稱為脆性X染色體(fragileX)。Down綜合征：主要是由于患者體內(nèi)多了一條21號(hào)染色體(47，+21)。Turner綜合征：主要是由于患者體內(nèi)少了一條X染色體(45，X)。第三十二頁(yè)，共49頁(yè)。二、基因結(jié)構(gòu)與疾病

基因組結(jié)構(gòu)：是指基因組DNA中不同的功能片段在整個(gè)基因組中的分布?；蚪M結(jié)構(gòu)的改變不一定導(dǎo)致基因結(jié)構(gòu)的改變，基因結(jié)構(gòu)的改變也不一定導(dǎo)致基因功能的異常。只有當(dāng)缺失、倒位、易位、插入等引起基因突變，而且這種突變又改變了基因的編碼序列或影響了基因的調(diào)控序列時(shí)，基因的功能才發(fā)生異常。

第三十三頁(yè)，共49頁(yè)。基因結(jié)構(gòu)異常：

●廣義上:包括染色體畸變(chromosomeaberration)和基因突變(genemutation)。

●狹義上:

基因結(jié)構(gòu)異常一般指基因突變?；蛲蛔儯杭椿虻暮塑账嵝蛄谢驍?shù)目發(fā)生改變。DNA分子中只出現(xiàn)單個(gè)堿基改變者稱為點(diǎn)突變(pointmutation)，涉及多個(gè)堿基改變的有缺失，重復(fù)以及插入等?；虿?

包括單基因病(monogenicdisease)和多基因病(multigenicdisorder)基因結(jié)構(gòu)異常與疾病第三十四頁(yè)，共49頁(yè)。1．單基因病

(1)三聯(lián)體重復(fù):

基因序列中有高度重復(fù)的三聯(lián)體序列。

如：脆性X綜合征:含CGG三聯(lián)體重復(fù)；脊髓延髓肌萎縮(Kennedy病):含CAG三聯(lián)體重復(fù)；強(qiáng)直性肌萎縮:含GCT三聯(lián)體重復(fù)；Huntington舞蹈病:含CAG三聯(lián)體重復(fù)。

第三十五頁(yè)，共49頁(yè)。(2)

血紅蛋白病

由于珠蛋白基因突變導(dǎo)致珠蛋白分子結(jié)構(gòu)或合成量異常所引起的疾病，稱為血紅蛋白病(hemoglobinopathy)。

(3)

苯丙酮尿癥(PKU)

患者肝細(xì)胞缺乏苯丙氨酸羥化酶，使體內(nèi)的苯丙氨酸不能正常代謝為酪氨酸，導(dǎo)致血清中苯丙酮酸濃度升高。(4)遺傳性原發(fā)痛風(fēng)

病因是次黃嘌呤—鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(HGPRT)缺失所致，部分缺失時(shí)，臨床表現(xiàn)為尿酸過(guò)多的痛風(fēng)特征；當(dāng)完全缺失時(shí)，表現(xiàn)為高尿酸血癥、精神發(fā)育遲緩等特征的自毀容貌綜合征。HGPRT基因定位于X染色體長(zhǎng)臂遠(yuǎn)端，因此該病表現(xiàn)為X連鎖。第三十六頁(yè)，共49頁(yè)。2．多基因病

(1)原發(fā)性高血壓：原發(fā)性高血壓的致病基因及相關(guān)基因尚不明確。但是，現(xiàn)已列出的高血壓候選基因有150多個(gè)。(2)糖尿?。禾悄虿∈且环N具有明顯遺傳傾向的多基因疾病，根據(jù)發(fā)病機(jī)制，可分為I型、Ⅱ型和妊娠型糖尿病。(3)實(shí)體瘤：（略）

第三十七頁(yè)，共49頁(yè)。三、端粒與端粒酶

真核細(xì)胞的染色體末端存在著一種由DNA片段和蛋白組成的獨(dú)特的結(jié)構(gòu)，這種結(jié)構(gòu)對(duì)維持染色體的穩(wěn)定性具有重要作用，如果失去了這些片段，染色體就會(huì)互相粘連到一塊，發(fā)生結(jié)構(gòu)及功能上的改變，從而影響到細(xì)胞的分裂與生長(zhǎng)，這一結(jié)構(gòu)定義為端粒(telomere)。

第三十八頁(yè)，共49頁(yè)。(一)端粒結(jié)構(gòu)

組成端粒的DNA是由非編碼重復(fù)序列所組成，重復(fù)序列中富含G。重復(fù)序列因物種而異。組成端粒的蛋白質(zhì)在維持端粒DNA長(zhǎng)度上可能起重要的作用。(二)端粒與端粒酶的作用

●端粒的主要作用：

①維持染色體的穩(wěn)定性，防止染色體的重組及末端被降解。

②保證細(xì)胞在有絲分裂時(shí)染色體準(zhǔn)確地分離，在減數(shù)分裂時(shí)保證染色體的配對(duì)及運(yùn)動(dòng)。

③在細(xì)胞生長(zhǎng)中的作用。

●端粒酶：

是一種核糖蛋白酶，具有逆轉(zhuǎn)錄酶活性（RNA依賴性），可催化寡聚核苷酸單鏈的末端延長(zhǎng)。

第三十九頁(yè)，共49頁(yè)。(三)端粒酶活性的測(cè)定

（略）(四)端粒酶研究進(jìn)展●端粒的丟失同衰老有關(guān)。

端粒丟失是衰老的原因，還是結(jié)果？●端粒酶同癌癥之間存在著相關(guān)性。

在許多正常體細(xì)胞中檢測(cè)不到端粒酶活性，而幾乎所有的人類惡性腫瘤細(xì)胞中的端粒酶均呈現(xiàn)活性。

第四十頁(yè)，共49頁(yè)。第三節(jié)

人類基因組與人類基因組計(jì)劃

一、人類基因組：包括核基因組和線粒體基因組。人類基因組的組織特點(diǎn)：①功能相似或相關(guān)的基因常常散在分布于不同的染色體上(偶爾聚集在一起)；②基因組中各個(gè)基因的大小和內(nèi)部組織的差異很大；③各個(gè)基因的大小差異很大，從數(shù)百個(gè)bp、幾個(gè)kb到數(shù)百個(gè)kb不等；④基因組含重復(fù)序列，重復(fù)序列大多為非編碼的，與編碼序列相間排列，以此來(lái)分散結(jié)構(gòu)基因；

⑤每個(gè)結(jié)構(gòu)基因都有單獨(dú)的調(diào)控序列。

第四十一頁(yè)，共49頁(yè)。自私DNA：

人類基因組中，存在著大量的非編碼序列，其中，只有很小一部分具有重要的調(diào)節(jié)功能，絕大部分都沒(méi)有什么特殊功用。在這些DNA序列中雖然積累了大量缺失，重復(fù)或其他突變，但對(duì)生物并沒(méi)有什么影響，它們的功能似乎只是自身復(fù)制，因此將這類DNA稱為自私DNA(selfishDNA)或寄生DNA(parasiteDNA)。自私DNA也許有重要的功能，只是目前我們對(duì)其功能還未了解而已。

第四十二頁(yè)，共49頁(yè)。二、人類基因組計(jì)劃(HumanGenomeProject，HGP)

(一)人類基因組計(jì)劃的啟動(dòng)

1．問(wèn)題的提出2．人類基因組計(jì)劃的孕育與發(fā)展

我國(guó)：●國(guó)家人類基因組研究南方中心●國(guó)家衛(wèi)生部牽頭的若干中國(guó)人類遺傳資源保護(hù)中心●中國(guó)科學(xué)院遺傳學(xué)研究所人類基因組研究中心●中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京人類基因組中心●國(guó)家人類基因組研究北方中心第四十三頁(yè)，共49頁(yè)。(二)人類基因組計(jì)劃的內(nèi)容

HGP的基本任務(wù)：

可用4張圖譜來(lái)概括，即遺傳圖譜、物理圖譜、序列圖譜和基因圖譜。1．遺傳圖譜

遺傳圖又稱連鎖圖。即在基因組中尋找可以表明基因之間位置關(guān)系的遺傳標(biāo)記，以遺傳學(xué)（重組）距離為“圖距”的基因組圖，是基于遺傳功能而建立的圖譜。遺傳圖譜表示基因或DNA標(biāo)志在染色體上的相對(duì)位置與遺傳距離2．物理圖譜以一段已知核苷酸序列的DNA片段為標(biāo)志、以堿基對(duì)的大小為圖距所作出的基因組圖。物理圖譜反應(yīng)的是DNA序列上兩點(diǎn)之間的實(shí)際距離，遺傳圖譜反應(yīng)這兩點(diǎn)