應(yīng)用分享｜Phoenix小動(dòng)物視網(wǎng)膜成像系統(tǒng)助力腦相關(guān)疾病研究

———應(yīng)用分享｜Phoenix小動(dòng)物視網(wǎng)膜成像系統(tǒng)助力腦相關(guān)疾病研究

早在醫(yī)學(xué)發(fā)展之前，哲學(xué)家們就將眼睛定義為心靈的窗口。在解剖學(xué)和發(fā)育學(xué)領(lǐng)域，視網(wǎng)膜被認(rèn)為是大腦的延伸。例如：視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的結(jié)構(gòu)形態(tài)與其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元完全相同；視神經(jīng)纖維也被髓鞘包裹，形成軸突，組成視神經(jīng)并延伸至大腦；視神經(jīng)的損傷機(jī)制與其他中樞神經(jīng)類似；相比于血腦屏障而言，眼睛也具有血視網(wǎng)膜屏障；眼睛前房富含房水，有著消炎和免疫調(diào)節(jié)功能，類似于腦脊液；眼睛與大腦具有相同的胚胎起源。這些都說明了眼睛與大腦之間存在非常密切的聯(lián)系，將非侵入式眼科檢查作為一種方法來診斷和監(jiān)測(cè)某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病可以提高我們對(duì)腦部疾病的理解，改善腦部疾病的治療手段。

眼睛是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的延伸

在多種腦相關(guān)的疾病中，眼部癥狀出現(xiàn)的時(shí)間往往先于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，且與中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變具有相同的特征；通過早期對(duì)眼部癥狀的觀察，往往可以判定許多腦部疾病的發(fā)生。Phoenix小動(dòng)物視網(wǎng)膜成像系統(tǒng)作為動(dòng)物模型眼科檢查的一柄利器，已經(jīng)被眾多科學(xué)家應(yīng)用于腦部疾病的研究中，并取得了一系列豐碩成果：

部分腦疾病的眼部表現(xiàn)

1.阿茲海默癥

阿茲海默癥的一個(gè)明顯癥狀是-淀粉樣蛋白(A)蛋白的積累，這種積累在大腦和視網(wǎng)膜中都有發(fā)現(xiàn)。研究人員在AD小鼠模型中，進(jìn)行姜黃素全身給藥，發(fā)現(xiàn)姜黃素可以對(duì)視網(wǎng)膜的A斑塊進(jìn)行特異性體內(nèi)標(biāo)記。這種方法能夠?qū)預(yù)D小鼠中的單個(gè)視網(wǎng)膜A斑塊進(jìn)行無創(chuàng)和高分辨率監(jiān)測(cè)。有望將此方法應(yīng)用于AD患者的早期篩查和病程監(jiān)測(cè)。

2.帕金森癥

帕金森癥的發(fā)生過程伴隨著-syn蛋白的聚積和路易小體在神經(jīng)元中的傳遞。研究人員使用-syn::GFPtg小鼠，在視網(wǎng)膜上可以清晰的觀察到-syn蛋白的陽性點(diǎn)狀信號(hào)。這些信號(hào)與視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞共定位。同時(shí)他們還發(fā)現(xiàn)了抗-syn的穿腦單鏈抗體免疫治療可以降低轉(zhuǎn)基因小鼠視網(wǎng)膜中-syn的積累，進(jìn)而緩解帕金森癥的進(jìn)展。

3.腦卒中

IV型膠原1(COL4A1)和2(COL4A2)可以形成異質(zhì)三聚體，對(duì)血管基底膜的穩(wěn)定性和功能至關(guān)重要。COL4A1或COL4A2突變者罹患腦卒中的概率大幅升高。研究人員發(fā)現(xiàn)在Col4a1和Col4a2突變體小鼠中，視網(wǎng)膜血管曲折，動(dòng)脈(A)和靜脈(V)相互交叉，主靜脈分支過多。且Col4蛋白在胞內(nèi)聚集，與腦卒中的發(fā)生密切相關(guān)。

4.多發(fā)性硬化癥（MS）

實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）小鼠是一種研究MS的常用模型。作者使用了眼科中幾種非侵入式方法（VEP、ERG和OCT），區(qū)分了早期EAE階段的軸突和髓鞘損傷，這對(duì)于開發(fā)更具體的MS的治療藥物和手段至關(guān)重要。

眼腦疾病作為的研究方向越來越受到科研者的重視，通過以阿爾茲海默癥、帕金森癥、腦血管病變等眼腦重大疾病的篩查和防治為目標(biāo)，推動(dòng)眼腦重大疾病臨床轉(zhuǎn)化與研究的中心科研機(jī)構(gòu)也越來越多。腦血管等病變?cè)谇捌诒憩F(xiàn)出的微血管阻塞、結(jié)構(gòu)變化都可以通過PhoenixMicronIV小動(dòng)物視網(wǎng)膜影像系統(tǒng)檢測(cè)并通過長(zhǎng)期的跟蹤眼底組織機(jī)構(gòu)的細(xì)微變化，探究疾病發(fā)展機(jī)制和治療方法，為眼腦疾病在視覺應(yīng)用方面探索相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)理、早期診斷、優(yōu)化治療方案并促