2021新生兒遺傳代謝病篩查隨訪專家共識(全文)

2021新生兒遺傳代謝病篩查隨訪專林識（全文）【摘要】隨訪是新生兒遺傳代謝病篩查中非常重要的一環(huán)，直接影響患兒的檢出、確診和療效，影響新生兒疾病篩查的工作質(zhì)量。鑒于我國各地新生兒遺傳代謝病篩查有關(guān)機構(gòu)和人員存在著隨訪不足、認識不盡相同，要求不一致，迫切需要規(guī)范有關(guān)事宜，國家衛(wèi)健委臨床檢驗中心新生兒遺傳代謝病篩查室間質(zhì)量評價專家委員會組織專家經(jīng)過多次討論，制定出新生兒遺傳代謝病篩查隨訪專家共識，指導(dǎo)隨訪工作開展，提高隨訪工作質(zhì)量。新生兒遺傳代謝病篩查是公共衛(wèi)生工作的重要組成部分[1,2,3,4]，是預(yù)防和控制出生缺陷的一項關(guān)鍵和有效措施。新生兒遺傳代謝病篩查系統(tǒng)由檢測、隨訪、診斷、治療和評估五部分組成[5]。隨訪是其中非常重要的一個環(huán)節(jié)，直接影響患兒的檢出、確診和療效，影響新生兒疾病篩查的工作質(zhì)量。鑒于我國目前各地不同程度地存在新生兒遺傳代謝病篩查隨訪認識不夠、隨訪不足或不夠及時等情況，加之涉及隨訪的相關(guān)機構(gòu)和人員眾多，認識不盡相同，要求不一致，迫切需要規(guī)范隨訪有關(guān)事宜，提高隨訪工作質(zhì)量，國家衛(wèi)健委臨床檢驗中心新生兒遺傳代謝病篩查室間質(zhì)量評價委員會組織專家經(jīng)過多輪討論，達成以下共識。適宜范本指南適用于從事新生兒遺傳代謝病篩查與診治的各級各類人員，包括衛(wèi)生行政主管部門、新生兒疾病篩查中心、市縣新生兒疾病篩查管理辦公室、各分娩醫(yī)院、社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)機構(gòu)及有關(guān)人員。有關(guān)術(shù)語隨訪：通常指對篩查測試結(jié)果為陽性或無效標(biāo)本（洗脫不下）的新生兒采取的行動，確保其及時得到進一步測試，評估篩查效果。對篩查結(jié)果陰性的后續(xù)跟蹤，可以了解篩查的假陰性[6]，也是隨訪的一個重要部分。隨訪的疾病是指目前國內(nèi)新生兒疾病篩查中心常規(guī)開展的傳統(tǒng)疾病和串聯(lián)質(zhì)譜篩查的新生兒多種遺傳代謝病。確認試驗：進行再次篩查試驗，確認或排除某一疾病是否存在。確認試驗使用的濾紙干血斑是重新采集的血片，而非原始血片。干預(yù):是指針對新生兒的健康和/或檢測結(jié)果進行的相關(guān)活動。無效篩查：是指由于標(biāo)本不合格、沒有標(biāo)本、篩查結(jié)果不一致或不明確、患者信息不完整等問題，導(dǎo)致無法按照既定標(biāo)準(zhǔn)完成篩查試驗。失訪：接收到無效標(biāo)本或試驗結(jié)果超出正常值范圍，但無法完成后續(xù)的隨訪檢測工作［6］。新生兒遺傳代謝病篩查系統(tǒng):是指新生兒遺傳代謝病篩查的有關(guān)各方，包括衛(wèi)生行政主管部門、新生兒疾病篩查中心、市縣新生兒疾病篩查管理機構(gòu)、各分娩醫(yī)院、社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)機構(gòu)、新生兒父母和家庭等一起合作，確保轄區(qū)所有新生兒進行新生兒遺傳代謝病篩查，使那些診斷為篩查疾病的患兒能夠得到適當(dāng)治療隨訪的服務(wù)體系。重復(fù)篩查:原始血片的篩查結(jié)果無效或出現(xiàn)陽性結(jié)果時根據(jù)既定標(biāo)準(zhǔn)進行的重復(fù)篩查。常規(guī)第二次篩查：在新生兒出生后一段時間（通常是出生后一到兩周）進行第二次篩查，作為所有新生兒遺傳代謝病篩查實施方案的一部分。篩查結(jié)果：篩查陰性：篩檢的結(jié)果是陰性，只是說明發(fā)病概率低，不表明以后不會發(fā)病。篩查陽性：篩檢的結(jié)果表明存在患病的可能性，需要對新生兒進一步的檢查確診。篩查假陰性：篩查結(jié)果為陰性，確診檢查為陽性（或一段時間后癥狀出現(xiàn)）。篩查假陽性：篩查結(jié)果為陽性，確診檢查為陰性。篩查試驗:對特定人群（新生兒）進行的測試，以檢測篩查疾病的發(fā)病風(fēng)險。有效的篩查試驗:根據(jù)新生兒篩查疾病的標(biāo)準(zhǔn)操作流程檢測標(biāo)本得到的結(jié)果，符合行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)且被大家認可，以篩查陰性或篩查陽性出現(xiàn)在檢測報告中。03隨訪類型［7］短期隨訪（short-termfollow-up,STFU）是指出生后頭幾天到幾周內(nèi)，因樣本不合格、篩查無效或篩查結(jié)果呈陽性后而采取的所有行動［8］。目的是確保所有新生兒接受有效的篩查試驗，篩查結(jié)果呈陽性的新生兒能夠得到明確的診斷和適當(dāng)?shù)闹委煟▓D1）。STFU開始于新生兒篩查結(jié)果被告知陽性，或者標(biāo)本被視為無效之時。當(dāng)篩查陽性的新生兒診斷明確，接受治療或者確診檢查排除篩查疾病時，STFU結(jié)束。縮短STFU時間、改進STFU程序、盡早診斷和治療患兒，對于改善兒童遺傳代謝性疾病(IMD)的臨床結(jié)果至關(guān)重要［9,10］。長期隨訪(long-termfollow-up，LTFU)LTFU是指新生兒通過新生兒遺傳代謝病篩查被診斷出患有某種疾病后發(fā)生的所有活動，包含了已確診和待確診病人的所有活動，包括病例轉(zhuǎn)介、確診檢查、診斷鑒別、治療隨訪、效果評估等情況［11,12］。對臨床診斷的病例或新生兒遺傳代謝病篩查系統(tǒng)之外的病例要進行建檔管理和LTFU。LTFU有助于確定新生兒遺傳代謝病篩查項目是否實現(xiàn)了其預(yù)防死亡和降低發(fā)病率的基本目標(biāo)，特別是對于那些仍然不確定和早期無法臨床識別的疾病，通過篩查治療是否對患者產(chǎn)生有益結(jié)果。規(guī)范LTFU有助于促進隨訪的后續(xù)工作，通過監(jiān)測指標(biāo)的質(zhì)量改進，促進健康情況的改善，提高醫(yī)療護理質(zhì)量。STFU可以根據(jù)篩查結(jié)果分為緊急和非緊急情況，以判斷病情是否可能危及新生兒生命。如果屬于緊急情況需要立即處理，并做好相關(guān)記錄。特殊情況的處理方案由轄區(qū)新生兒篩查管理辦公室或新生兒疾病篩查中心制定。隨訪模式4.1集中跟蹤隨訪是首選的隨訪模式，由專職隨訪人員負責(zé)與各級助產(chǎn)機構(gòu)和/或新生兒父母聯(lián)系，告知結(jié)果并進行后續(xù)監(jiān)督管理。4.2非集中跟蹤隨訪在沒有專職隨訪人員的情況下，STFU的責(zé)任將由各助產(chǎn)機構(gòu)、親斤生兒疾病篩查管理辦公室和新生兒家長共同承擔(dān)。4.3不論哪種隨訪模式，積極隨訪是必要的，每個隨訪參與者都應(yīng)該為后續(xù)隨訪制定一個流程圖，明確每步驟的負責(zé)人及具體細節(jié)。隨訪參與者及責(zé)任5.1主管部門是各級衛(wèi)生行政部門，其職責(zé)是建立轄區(qū)新生兒遺傳代謝病篩查的監(jiān)督管理體系，組織轄區(qū)醫(yī)療機構(gòu)開展新生兒遺傳代謝病篩查工作，制定轄區(qū)新生兒遺傳代謝病篩查召回工作制度。5.2新生JL疾病篩查中心■各級新生JL疾病篩查管理辦公室協(xié)助轄區(qū)衛(wèi)生行政部門組織實施新生兒遺傳代謝病篩查工作，界定所有參與者的角色和責(zé)任，建立篩查后續(xù)隨訪、質(zhì)量保證和計劃評估系統(tǒng)，制定新生兒篩查疾病隨訪方案，落實專兼職人員做好召回隨訪工作。5.3分娩醫(yī)院5.3.1分娩醫(yī)院對不合格樣本和無效篩查標(biāo)本應(yīng)在24小時內(nèi)進行標(biāo)本重新采集及遞送，對篩查陽性兒應(yīng)在24小時內(nèi)通知復(fù)查或確診。在需要隨訪時，他們應(yīng)該與新生兒父母或監(jiān)護人聯(lián)系，提供準(zhǔn)確及時的信息。所有與篩選、跟蹤隨訪和結(jié)果相關(guān)的活動都應(yīng)該有記錄，并向轄區(qū)新生兒疾病篩查管理辦公室提供信息反饋。5.3.2分娩醫(yī)院對于各種原因（如早產(chǎn)兒、低體重兒、正在治療疾病新生兒、提早出院或因病轉(zhuǎn)院等）未在住院期間采血者，應(yīng)給新生兒家長發(fā)放延遲（緩）采血通知單，告知監(jiān)護人新生兒須在生后48小時至7天內(nèi)（無特殊情況一般不超過出生后20天）回分娩醫(yī)院補采足跟血進行新生兒遺傳代謝病篩查。分娩醫(yī)院作為新生兒遺傳代謝病篩查采血機構(gòu)，在遇到非住院分娩新生兒時，應(yīng)告知其父母、監(jiān)護人在其出生48小時后到分娩醫(yī)院采集足跟血進行新生兒遺傳代謝病篩查。5.4社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)機構(gòu)有責(zé)任配合分娩醫(yī)院、市縣新生兒篩查管理辦公室做好新生兒遺傳代謝病篩查隨訪工作，做好有關(guān)記錄及信息反饋。在進行日常兒童醫(yī)療保健服務(wù)工作中開展篩查陰性兒童的隨訪工作；發(fā)現(xiàn)疑似篩查的遺傳代謝性疾病時在應(yīng)24小時內(nèi)轉(zhuǎn)介到轄區(qū)小兒遺傳代謝病?？漆t(yī)生處，確診檢查后確定是否為新生兒遺傳代謝病篩查假陰性。5.5隨訪人員新生兒疾病篩查中心、市縣新生兒疾病篩查管理辦公室、各分娩醫(yī)院都應(yīng)設(shè)置隨訪人員。隨訪人員的主要職責(zé)是對篩查陽性或無效篩查結(jié)果者進行有效溝通，給出進一步的檢查指導(dǎo)，并確保24小時內(nèi)解決相關(guān)問題，所有的行動都應(yīng)有詳細記錄，以便追蹤。工作人員應(yīng)當(dāng)具有與醫(yī)學(xué)相關(guān)的中專以上學(xué)歷，從事醫(yī)療保健工作2年以上，經(jīng)過新生兒遺傳代謝性疾病篩查相關(guān)知識和技能培訓(xùn)，持證上崗，對檢測情況有充分的了解[13]。5.6新生JL父母和監(jiān)護人新生兒父母、監(jiān)護人與社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)機構(gòu)、分娩醫(yī)院合作，確保新生兒遺傳代謝病篩查隨訪順利開展。合作包括新生兒父母、監(jiān)護人仔細閱讀和理解分娩醫(yī)院提供的新生兒遺傳代謝病篩查的健康教育材料，提供父母、監(jiān)護人正確的聯(lián)系信息，在發(fā)現(xiàn)異常時配合重復(fù)篩查或篩查確診，遵守患病新生兒的治療管理規(guī)程等。5.7小炯傳代謝病?？漆t(yī)生小兒遺傳代謝病?？漆t(yī)生的職責(zé)包括與各級隨訪人員合作，對篩查陽性兒進行及時的確診檢查、診斷治療、隨訪評估，給患兒家長提供篩查疾病健康教育等。隨訪制度[13]6.1隨訪人員可以依托轄區(qū)婦幼保健網(wǎng)絡(luò)進行召回、追蹤隨訪。6.2隨訪人員接到新生兒篩查中心實驗室的樣本不合格、篩查無效或篩查結(jié)果呈陽性的通知或報告后，可采用各種方式（電話、短信或書面等）立即通知新生兒父母、監(jiān)護人到原分娩醫(yī)院或新生兒疾病篩查中心及時進行重采、復(fù)查或確診，盡早明確篩查結(jié)果或明確診斷，對確診者給予治療。6.3因地址不詳或拒絕隨訪等原因而失訪者，須注明原因，做好備案工作6.4每次通知隨訪均須詳細記錄，相關(guān)資料至少保存10年。07隨訪范例7.1無效/不合格標(biāo)本當(dāng)篩查實驗室接收到無效/不合格的標(biāo)本或?qū)嶒灣霈F(xiàn)異常時，需要在24小時內(nèi)隨訪分娩機構(gòu)，重新接收新鮮樣本和/或快速復(fù)檢，明確實驗結(jié)果并進行監(jiān)測隨訪。7.2緊急（高風(fēng)險）結(jié)果隨訪（需要直接確診的陽性兒）篩查實驗室人員和隨訪人員發(fā)現(xiàn)有高危篩查檢測結(jié)果（危急值）時應(yīng)做出緊急反應(yīng)［14］，立即聯(lián)系父母、監(jiān)護人或相關(guān)醫(yī)療機構(gòu)，告知新生兒存在某種篩查疾病可能性很高，要求對新生兒進行緊急臨床評估和快速確診檢查，整個過程中的所有細節(jié)都詳細記錄。7.3非緊急結(jié)果隨訪（需要重新召回的可疑陽性兒）篩檢試驗結(jié)果是非緊急隨訪情況，即沒有生命危險，或者考慮到時間因素，可以確認初次的檢測結(jié)果可疑，不會對新生兒立即造成不必要的風(fēng)險，則后續(xù)方案是重新召回篩查樣本，以確認或排除初次的篩查結(jié)果。積極的隨訪應(yīng)在1個工作日內(nèi)完成可疑陽性兒通知，5個工作日內(nèi)完成召回工作。

7.4攜帶者隨訪新生兒篩檢試驗后進行的確診檢查可發(fā)現(xiàn)一些篩查疾病的基因攜帶者。攜帶者一般不會作為一個常規(guī)對象進行隨訪。但應(yīng)報告攜帶者狀態(tài)，告知攜帶者狀況一般不會造成傷害，如何獲得后續(xù)的遺傳咨詢服務(wù)。7.5短期隨訪幾個特例未篩查的新生兒分娩醫(yī)院出現(xiàn)父母拒絕新生兒篩查的情況時，應(yīng)該有程序來確保父母知道新生兒遺傳代謝病篩查的重要性，且他們拒絕篩查的意愿被放在醫(yī)療記錄中，減少醫(yī)院未篩查的風(fēng)險，必要時向所屬新生兒疾病篩查中心或衛(wèi)生行政主管部門報告。社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)機構(gòu)發(fā)現(xiàn)有非住院分娩新生兒時，應(yīng)告知父母、監(jiān)護人在其出生48小時后到附近分娩醫(yī)院進行新生兒遺傳代謝病篩查，做好有關(guān)記錄，追蹤結(jié)果。7.5.2早產(chǎn)兒/病兒7.5.2早產(chǎn)兒/病兒[15]早產(chǎn)兒和病患兒比足月健康新生兒更容易出現(xiàn)篩查假陽性和假陰性結(jié)果。這些新生兒的篩查和隨訪應(yīng)結(jié)合早產(chǎn)兒、病患兒狀態(tài)與篩查項目的影響因素綜合分析檢測結(jié)果，必要時在其計算胎齡足月、疾病康復(fù)后實施常規(guī)第二次篩查，保證檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性。7.5.3特殊新生兒的隨訪（1）對于有篩檢疾病家族史的新生兒，診斷確診檢查與篩檢標(biāo)本采集同時進行，一旦確診不等篩檢結(jié)果盡早進行干預(yù)；其他例行的、必要的篩查都要一一完成。（2）因病轉(zhuǎn)院的新生兒，明確由分娩醫(yī)院負責(zé)落實轉(zhuǎn)院新生兒的新生兒遺傳代謝病篩查有關(guān)事宜。（3）對于被寄養(yǎng)、被收養(yǎng)的新生兒，或搬到或居住在篩檢管轄范圍之外的新生兒，在篩檢陽性結(jié)果或篩檢標(biāo)本無效時需要原采血機構(gòu)隨訪人員落實隨訪工作，追蹤結(jié)果。（4）有特殊生物危險因素的新生兒可能需要長期或特殊的隨訪，如有聽覺危險因素、梅毒或艾滋病的新生兒可能需要定期隨訪。7.5.4失訪對隨訪無法完成的新生兒，在隨訪病例沒有結(jié)案之前，應(yīng)評估隨訪流程是否按規(guī)定完成，是否盡力聯(lián)系患兒家長或監(jiān)護人。然后根據(jù)新生兒疾病篩查項目關(guān)于特殊情況的規(guī)定，對失訪的病例進行結(jié)案，并書面形式通知分娩機構(gòu)和社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)機構(gòu)該病例的隨訪結(jié)束。轄區(qū)衛(wèi)生行政部門或新篩管理辦公室應(yīng)定期審查失訪的案例，以確定造成失訪的原因以及是否需要更改隨訪方案。7.6隨訪報告、文檔和交流書面程序新生兒疾病篩查中心、市縣新生兒疾病篩查管理辦公室和分娩醫(yī)院都是新生兒遺傳代謝病篩查的隨訪機構(gòu)，應(yīng)制定隨訪程序，要求簡明扼要，包括隨訪什么，誰隨訪，怎樣隨訪，什么時間隨訪等；擬定隨訪可能遇到情況的應(yīng)急方案，包括如何處理失訪的病例等。隨訪程序應(yīng)在實施前經(jīng)新生兒遺傳代謝病篩查專家委員會審查同意，并在必要時更新。交流隨訪溝通在新生兒疾病篩查中心、市縣新生兒疾病篩查管理辦公室、分娩醫(yī)院和新生兒父母之間進行［16］，要求快速準(zhǔn)確的信息交流。隨訪人員應(yīng)對篩查疾病知識有充分了解，以便能夠及時的向家長傳遞準(zhǔn)確的信息。7.6.3報告檢測陽性結(jié)果的報告方式與干預(yù)的緊迫性一致。如果有高度緊急的陽性結(jié)果，隨訪人員應(yīng)立即進行隨訪干預(yù)，包括周末和節(jié)假日。緊急行動的通知應(yīng)按”故障安全”報告，除打電話外，還附上給分娩醫(yī)院的書面或電子通知。非緊急陽性結(jié)果，按程序規(guī)定，通過信件、電子方式或其他常規(guī)通信方式通知。如果上述步驟沒有效果，新生兒疾病篩查中心有必要與家長直接聯(lián)系。對于所有篩查陽性結(jié)果，應(yīng)在24小時內(nèi)反饋給市縣新生兒疾病篩查管理辦公室和分娩醫(yī)院，確認他們收到反饋報告。7.6.4監(jiān)測和記錄新生兒遺傳代謝病篩查隨訪人員應(yīng)積極跟蹤和記錄所采取的行動，直到隨訪問題得到解決。采取行動的頻率和迫切性依據(jù)在未干預(yù)情況下篩查陽性兒可能受影響的最早年齡，并及時告知家長。隨訪信息是保密的，隨訪記錄應(yīng)保持更新，包括診斷、治療/干預(yù)變化情況等。7.6.5信息系統(tǒng)新生兒遺傳代謝病篩查信息系統(tǒng)應(yīng)便于對篩查陽性或無效標(biāo)本結(jié)果的新生兒進行全面跟蹤；當(dāng)需要采取后續(xù)隨訪行動時，系統(tǒng)有警示提醒，提供篩查陽性或無效標(biāo)本隨訪的詳細記錄，自動生成各類報告和信件，為那些診斷患有某種篩查疾病的新生兒提供詳細的檢測資料。系統(tǒng)還應(yīng)給各市縣衛(wèi)生行政部門提供所需的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，考慮與其他數(shù)據(jù)庫鏈接，評價和比較后續(xù)隨訪活動[17]。隨訪信息需要長期的在線存儲、備份保護、信息保密與安全管理。教育8.1新生兒父母分娩醫(yī)院在得知新生兒某個篩查項目陽性結(jié)果時，隨訪人員應(yīng)向新生兒父母提供更多關(guān)于該篩查疾病相關(guān)的知識信息，包括疾病臨床表現(xiàn)，如何檢測確診，對小孩生長發(fā)育及智力發(fā)育有無影響，確認篩查結(jié)果的過程和時間，以及在確診結(jié)果之前是否需要干預(yù)措施，確診后如何治療隨訪等，取得新生兒父母的理解和配合。8.2分娩醫(yī)院分娩醫(yī)院有關(guān)人員需要定期接受市縣新生兒疾病篩查管理辦公室組織的新生兒遺傳代謝病篩查有關(guān)的知識和技能培訓(xùn)，了解新進展，確保所有新生兒都能按照既定方案進行篩查，滿足新生兒遺傳代謝病篩查項目不斷更新和變化的需求。8.3新生^兒遺傳代謝病篩查人員新生兒疾病篩查的質(zhì)量高度依賴從事篩查實驗室和后續(xù)隨訪人員的專業(yè)知識。隨訪人員和實驗室人員定期參加新生兒遺傳代謝病篩查有關(guān)培訓(xùn)班、學(xué)術(shù)交流會，可以更新專業(yè)知識，加強同行交流聯(lián)系，吸取先進經(jīng)驗，不斷改進工作。隨訪質(zhì)量的評估和質(zhì)■保證對假陽性結(jié)果的持續(xù)監(jiān)測和評估以及對所有已知晚期診斷病例（