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混懸劑的概述和物理穩(wěn)定性混懸劑系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散在液體分散介質(zhì)中制成的非均相液體制劑,可供內(nèi)服或外用。藥物微粒(0.5~10μm)水熱力學(xué)不穩(wěn)定體系動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定體系干混懸劑系指難溶性藥物與適宜的輔料制成的粉末狀或顆粒狀制劑,臨用之前加水振搖分散形成混懸液。適合制備混懸劑的藥物包括:難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應(yīng)用時(shí);藥物的劑量超過(guò)了溶解度而不能以溶液形式應(yīng)用時(shí);兩種溶液混合時(shí),藥物的溶解度降低而析出固體藥物時(shí);為了掩蓋藥物的不良?xì)馕痘蚴顾幬锂a(chǎn)生緩釋作用劑量小或劇毒藥物不應(yīng)制成混懸劑混懸劑的優(yōu)點(diǎn):混懸劑是低溶解度藥物的優(yōu)良給藥劑型,可以避免這類藥物制成溶液劑體積過(guò)大的缺點(diǎn);與溶液劑相比,混懸劑可以掩蓋藥物的不良味道;可以使藥物產(chǎn)生一定的緩釋作用混懸劑的優(yōu)點(diǎn):物理穩(wěn)定性差混懸劑的質(zhì)量要求:藥物的化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,使用或貯存期間的含量應(yīng)該符合要求,不能有發(fā)霉、酸敗、變色、異物、產(chǎn)生氣體或其他變質(zhì)現(xiàn)象;混懸劑中的微粒應(yīng)該分散均勻,沉降速度慢、沉降后不應(yīng)結(jié)塊,輕搖后應(yīng)容易再分散,沉降體積比應(yīng)不低于0.9;混懸劑中的微粒大小可以根據(jù)用途不同而有不同要求。
減小微粒粒徑;減小微粒和分散介質(zhì)間的密度差;增加介質(zhì)黏度物理穩(wěn)定性ζ電位水化膜阻止微粒聚集H2OH2OH2OH2OH2OH2OH2OH2OH2OH2OH2OH2O2、微粒的荷電與水化DLVOTheoryBAPotentialEnergySPMParticledistance3、絮凝與反絮凝向混懸劑中加入適當(dāng)電解質(zhì),使ζ電位降低,以減小微粒間電荷的排斥力。ζ電位降低到一定程度后,粒子間引力稍大于斥力,微粒形成疏松的絮狀聚集體,使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)?;鞈椅⒘P纬尚鯛罹奂w的過(guò)程稱為絮凝,加入的電解質(zhì)稱為絮凝劑。向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì),使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的過(guò)程稱為反絮凝,加入的電解質(zhì)稱為反絮凝劑。3、微粒的增長(zhǎng)和晶型轉(zhuǎn)變
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