自身抗體在風濕病診斷中的意義

自身抗體在風濕病診斷中的意義第1頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二自身免疫性疾?。╝utoimmunediseases）是指機體對自身抗原發(fā)生免疫反應而導致自身組織損害所引起的疾病。第2頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二當自身抗原變性、損傷、移位及免疫功能失調、免疫耐受破壞、原發(fā)或繼發(fā)性免疫缺陷或障礙和免疫識別紊亂時，會對自身抗原產生抗體，即自身抗體，從而造成免疫性病理損傷或功能障礙，引發(fā)自身免疫性疾病。

自身免疫性疾病病變累及多個系統(tǒng)，臨床癥狀個體差異較大，診斷也較困難。但由于此病患者的血清中均會出現(xiàn)特異或相對特異的自身抗體，臨床醫(yī)生大多依據(jù)自身抗體檢查診斷此類疾病。自身抗體對風濕病的診斷具有重要的臨床意義。第3頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二2酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）

1間接免疫熒光法（IFAIndirectFluorescentAssay

）3免疫印跡法（IB）WesternblotLIA第4頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二項目檢驗方法SLE四項

ANA間接免疫熒光抗DS－DNA抗體間接免疫熒光抗組蛋白抗體ELISA抗核小體抗體ELISAENA系列

抗RNP免疫印跡、ELISA抗SM免疫印跡、ELISA抗SSA免疫印跡、ELISA抗SSB免疫印跡、ELISA抗JO-1免疫印跡、ELISA抗SCL-70免疫印跡、ELISA抗核糖體P蛋白免疫印跡、ELISARA三項

AKA（抗角質蛋白抗體）間接免疫熒光抗RA33ELISA抗CCP（抗環(huán)瓜氨酸肽抗體）ELISAANCA四項

P-ANCA（熒光模型為核周模型）間接免疫熒光C-ANCA（熒光模型為細胞質模型）間接免疫熒光MPO-ANCA（髓過氧化酶抗體）ELISAPR3-ANCA（抗蛋白酶3抗體）ELISA常見的自身抗體及其檢測方法(1)第5頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二(2)自身免疫肝炎七項

ANA間接免疫熒光抗LMA抗（肝細胞膜抗體）間接免疫熒光ASMA（抗平滑肌抗體）間接免疫熒光抗LKM（抗肝腎微粒體抗體）間接免疫熒光抗SLA（抗可溶性肝抗原抗體）間接免疫熒光AMA（線粒體抗體）間接免疫熒光抗LSP（抗肝臟特異性蛋白抗體）間接免疫熒光RF三項

RF-IgGELISARF-IgAELISARF-IgMELISA抗磷脂綜合征三項（ASP）ELISAPT-IgG（凝血素抗體）ELISAPT-IgMELISA抗β2-糖蛋白1抗體ELISA常見的自身抗體及其檢測方法第6頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二抗Ku抗體（Ku)抗Mi抗體（Mi-2）抗PM-Scl抗體抗JO-1抗體（JO-1）多發(fā)性肌炎、皮肌炎抗線粒體抗體M2型（AMA-M2）原發(fā)性膽汁性肝硬化抗nRNP抗體（U1-snRNP）混合性結締組織?。∕CTD）抗Scl-70抗體（Scl-70）抗著絲點B抗體（CENP-B）系統(tǒng)性硬化抗SSB/La抗體抗SSA/R052抗體抗SS-A/R060抗體干燥綜合征/系統(tǒng)性紅斑狼瘡抗核糖體P蛋白（PO）抗增殖細胞核抗原抗體（PCNA)抗Sm抗體抗組蛋白抗體抗核小體抗體抗雙鏈DNA抗體IgG抗體系統(tǒng)性紅斑狼瘡項目名稱疾病

ANA譜17項（免疫印跡法）(3)常見的自身抗體及其檢測方法第7頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二(一)類風濕關節(jié)炎（RA）

類風濕因子（RF）早期診斷的系列指標抗RA33/36抗體 抗核周因子（APF）抗角蛋白抗體（AKA）抗Sa抗體抗環(huán)瓜氨酸抗體（抗CCP）

第8頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二類風濕因子（RF）抗人IgG分子Fc片段上抗原決定簇的特異性抗體,分為IgM、IgG、IgA、IgE型RF在RA中的陽性率為70%~80％，是診斷RA的重要標準之一RF含量與病情的活動性和嚴重性成正比，持續(xù)高滴度的RF常提示RA病情活動，骨侵蝕發(fā)生率高，?？砂橛衅は陆Y節(jié)或血管炎等關節(jié)外表現(xiàn)，提示預后不良第9頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二類風濕因子（RF）RF并非RA獨有的特異性抗體，對RA的診斷不具特異性

SLE30%SS70%~90%SSc20%~30%MCTD50%~60%

非風濕性疾?。ńY核）

5%以下的正常人RF陽性不等于一定就是RARF陰性也不等于一定就不是RA第10頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二第11頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二RF常用檢測方法RF 1：40陽性乳膠凝集法（測IgM-RF）RF256Iu/ml雙抗夾心ElISA法(測總RF）RF-IgG 110IU/ml -IgA 18IU/ml ELISA法

-IgM200IU/ml第12頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二RA早期診斷的系列指標

敏感性特異性抗RA33/36抗體35.8%99.6%APF40%-80%70%-90%AKA40%-55%85%-95%抗Sa抗體40%-60%98.6%抗CCP46%-70%96%第13頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP）瓜氨酸是RA血清抗聚角蛋白微絲蛋白相關抗體的主要抗原決定簇對RA診斷具有高度特異性（98%）可在RA早期出現(xiàn)預測早期關節(jié)炎發(fā)展為RARA關節(jié)侵蝕破壞的早期識別及預測第14頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二(二)系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種臨床表現(xiàn)有多系統(tǒng)損害癥狀的慢性系統(tǒng)性自身免疫性疾病，其血清有以抗核抗體為主的大量不同的自身抗體自身抗體（1）抗核抗體譜——ANA、抗ds-DNA、抗ENA抗體（2）抗磷脂抗體（3）抗組織細胞抗體——抗RBC抗體抗血小板相關抗體抗神經元抗體（4）其它——RF、p-ANCA第15頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二抗核抗體（ANA）定義——以細胞核內物質為抗原的抗體臨床意義①SLE的篩查抗體:

95%陽性，但滴度與SLE活動性無相關陰性基本可排除SLE②陽性并非SLE特異陽性并非風濕病特異:——風濕病（SLE、SSc、SS、RA)

非風濕性疾病（感染、慢肝、肺纖維化、腫瘤）服用某些藥物（INH、苯妥英鈉、肼苯達嗪、普魯卡因酰胺）

第16頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二抗核抗體（ANA）方法——間接免疫熒光法結果判斷:①滴度〉1：100為陽性②常見核型——5種不同核型的臨床意義不同

第17頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二

核膜型與抗ds-DNA有關，多見于SLE，特別是有腎炎者

均質型與AHA（抗組蛋白抗體）、抗DNA有關，主要見于SLE、藥物性狼瘡第18頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二

斑點型與抗ENA有關，應進一步查特異性抗體核仁型多見于硬皮病第19頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二

著絲點型多見于CREST綜合征第20頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二ANA常見五種核型及臨床意義核膜型——與抗ds-DNA有關，多見于SLE，特別是有腎炎者均質型——與AHA、抗DNA有關，主要見于SLE、藥物性狼瘡斑點型——與抗ENA有關，應進一步查特異性抗體核仁型——多見于硬皮病著絲點型——多見于CREST綜合征第21頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二ANA檢測方法間接免疫熒光法印跡法ELISA法第22頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二

抗核抗體譜（ANAs）定義：以細胞核內物質為抗原的抗體

抗DNA抗體——抗ss-DNA

抗ds-DNA

抗組蛋白抗體——H1，H2A，H2B，H3，H4

抗非組蛋白抗體——抗ENA抗體抗著絲點抗體抗核仁抗體——核小體其它——線粒體、溶酶體、高爾基體等

第23頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二抗ds-DNA抗體臨床意義①對SLE的診斷有較高特異性②滴度與SLE活動相關，可作為病情監(jiān)測及療效觀察指標③與SLE腎損害有關檢測方法①放免法（Farr)——敏感，有利于早期預測檢測高親合力的抗ds-DNA②間接免疫熒光法(IF)——特異③ELISA——可檢測低親合力的抗ds-DNA

有助于中樞狼瘡的病情監(jiān)測④金標免疫斑點法第24頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二抗ENA抗體抗RNPMCTD100%陽性，且滴度高 雙手腫脹，雷諾現(xiàn)象，肌炎，指（趾）端硬化 腎臟保護性抗體？抗SmSLE的標記性抗體，陽性率30%

有助于早期、不典型及治療緩解后SLE的回顧性診斷抗SSA①原發(fā)性SS：60-75%SLE:40-50% ②與皮損、光過敏、白細胞減少、淋巴結腫大、血管炎、紫癜相關③可造成新生兒狼瘡、嬰兒心臟傳導阻滯抗SSB ①原發(fā)性SS：40%，較抗SSA更特異 ②其它CTD伴抗SSB者常伴繼發(fā)性SS抗Scl-70硬皮病標記性抗體抗Jo-1多肌炎/皮肌炎標記性抗體第25頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二抗核小體抗體（AnuA）核小體是細胞染色質中的一種成分，它是由DNA和組蛋白以特殊的方式相連而組成，在SLE的誘導和致病中起重要作用對SLE的早期診斷有重要意義比抗ds-DNA、抗組蛋白抗體更早出現(xiàn)陽性率：50%~90%特異性﹥98%第26頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二抗核糖體P抗體針對磷蛋白P0、P1和P2的抗體。診斷SLE的高度特異性標記物。在10－15％的SLE患者中出現(xiàn)?？贵w水平與疾病的活動度相關。與狼瘡患者嚴重的行為異常、情感異常有關?？菇M蛋白抗體在藥物性狼瘡的患者中出現(xiàn)率很高（78％）第27頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二(三)皮肌炎/多發(fā)性肌炎（PM/DM）免疫學檢查ANAENA——抗Jo-1陽性其它檢查——肌酶譜肌酸磷酸激酶（CPK）:MM-心肌和骨骼肌

MB-心肌

BB-平滑肌和腦內乳酸脫氫酶（LDH）谷草轉氨酶（AST）谷丙轉氨酶（ALT）堿性磷酸酶（ALP）第28頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二(四)干燥綜合征（SS）ANA——陽性率40%~70%ENA——抗SSA抗體陽性率70%~96%

抗SSB抗體陽性率50%~87%抗α-Fordrin——對于pSS或sSS的診斷有一定意義，但特異性和敏感性并不理想。RF——陽性率75%~100%高球蛋白血癥WBC下降第29頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二(五)系統(tǒng)性硬化?。⊿Sc）ANA——陽性率50%~55%ENA——抗Scl-70陽性率15%~40%抗著絲點抗體陽性第30頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二(六)混合性結締組織?。∕CTD）ANA陽性ENA——抗RNP高滴度陽性第31頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二（七）血管炎

抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）熒光圖譜分型主要抗原成分胞漿型cANCA核周型pANCA蛋白酶3（PR3）髓過氧化物酶（MPO）第32頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二ANCA的臨床意義c-ANCA和PR3-ANCA

對韋格納肉芽腫有高度特異性（95%），敏感性80%

與病情活動性相關常作為判斷藥物療效和病情復發(fā)的指標p-ANCA和MPO-ANCA

不如c-ANCA具有診斷特異性陽性者血管炎程度較高，其滴度也與病情活動相關主要與顯微鏡下多血管炎

壞死性新月體腎小球腎炎

變應性肉芽腫性血管炎相關第33頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二（八）抗磷脂抗體綜合征（APS）是一種非炎癥性自身免疫病，臨床上以動/靜脈血栓形成、習慣性流產和血小板減少等癥狀為表現(xiàn)，血清中存在抗磷脂抗體血清學檢查抗心磷脂抗體（ACA）——IgG、IgM、IgA（ELISA）抗β2糖蛋白1抗體（抗β2-GP1)狼瘡抗凝物（LA）——凝血酶原時間（PT）