淋巴細(xì)胞之間的相關(guān)性研究教學(xué)

淋巴細(xì)胞之間的相關(guān)性研究教學(xué)第1頁/共23頁什么是艾滋病？艾滋病（AIDS）全稱：獲得性免疫缺陷綜合征（或后天免疫缺乏綜合癥）AcquiredImmuneDeficiencySyndrome

是一種由人類免疫缺乏病毒（簡稱HIV）感染后，因免疫系統(tǒng)受到破壞，逐漸成為許多疾病的攻擊目標(biāo)，促成多種臨床癥狀，統(tǒng)稱為綜合癥，而非單純的一種疾病，而這種綜合癥可透過直接接觸黏膜組織（mucosa）的口腔、生殖器、肛門等或帶有病毒的血液、精液、陰道分泌液、乳汁而傳染，因此各種性行為、輸血、共用針頭、毒品的靜脈注射都是已知的傳染途徑，而懷孕的母體亦可借由胎盤或胎兒出生后的哺育動作傳染給新生兒。激光美容網(wǎng)第2頁/共23頁艾滋病在我國的傳播正……1985年6月中國大陸地區(qū)是從一名阿根廷游客身上第一次發(fā)現(xiàn)艾滋病，最后這位病人在北京協(xié)和醫(yī)院因并發(fā)癥死亡。1989年底大陸地區(qū)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)艾滋病感染者172名，其中大部分是吸毒人士。當(dāng)年在云南吸毒人群中發(fā)現(xiàn)艾滋病標(biāo)志著中國艾滋病開始流行。2005年底中國艾滋病感染者65萬人，其中發(fā)病患者約7.5萬人。2007年底中國現(xiàn)存艾滋病病毒感染者和病人約70萬，全人群感染率為0.05%，其中艾滋病病人8.5萬人，激光美容網(wǎng)第3頁/共23頁我們應(yīng)該重視！??！根據(jù)統(tǒng)計，每天有1800名新生兒一出生就感染上艾滋病毒，45%的感染兒童在2歲之前死亡。盡管目前研制的藥物能夠抑制病毒的活性、減緩病程發(fā)展，間接減少感染后的死亡率和致病率，但是并非所有國家都有能力取得這些藥物，這種情況在發(fā)展中國家更為嚴(yán)重，當(dāng)?shù)貐s同時是艾滋病盛行率較嚴(yán)重的地區(qū)，且事實上仍未有任何藥物獲得證實能根治艾滋病，因此艾滋病目前已是全世界疾病監(jiān)測的重要指標(biāo)之一，各國政府也透過立法試圖控制傳染的規(guī)模并借由各種教育宣傳手段，增加全人類對該疾病的認(rèn)識。激光美容網(wǎng)第4頁/共23頁繼續(xù)深入的了解AIDS艾滋病患者所遭遇嚴(yán)重的病理呈現(xiàn)，主要源自于人類免疫缺乏病毒的感染。這種病毒屬于一種反轉(zhuǎn)錄病毒，主要針對人類免疫系統(tǒng)重要的組成進(jìn)行感染并改變其運作模式，包括輔助型T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、和樹突細(xì)胞等。其中以直接破壞細(xì)胞膜上具有CD4辨識蛋白特征的T細(xì)胞（簡寫作CD4+T細(xì)胞）的結(jié)果最為嚴(yán)重。激光美容網(wǎng)第5頁/共23頁CD4受體全稱表面抗原分化簇4受體英文

ClusterofDifferentiation4receptors是輔助T細(xì)胞的表面標(biāo)記之一，也是輔助T細(xì)胞行使其功能的重要受體。當(dāng)抗原呈遞細(xì)胞（主要是巨噬細(xì)胞、棘狀細(xì)胞及B細(xì)胞本身）將外來病菌分解，把抗原與主要組織相容性復(fù)合體結(jié)合后，呈遞給輔助T細(xì)胞（即與輔助T細(xì)胞表面的CD4受體結(jié)合），輔助T細(xì)胞再接著刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，此即體液性免疫反應(yīng)的基本過程。激光美容網(wǎng)第6頁/共23頁CD4+T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)辨識外來物質(zhì)過程中不可或缺的元素之一，一旦CD4+T細(xì)胞受到感染而不表現(xiàn)CD4辨識蛋白，或甚至造成此種細(xì)胞死亡，導(dǎo)致每微升血液中CD4+T細(xì)胞數(shù)量低于200時，細(xì)胞免疫就幾乎完全失去功能，進(jìn)而導(dǎo)致平時不易感染健康人類的微生物得以大肆入侵，由于受HIV感染個體無法有效分辨敵我，最后導(dǎo)致嚴(yán)重的各種感染癥，總稱后天免疫缺乏綜合癥。激光美容網(wǎng)第7頁/共23頁感染前CD4細(xì)胞感染后激光美容網(wǎng)第8頁/共23頁CD4受體在ＨＩＶ感染中扮演的角色CD4是HIV-1得以進(jìn)入宿主的T細(xì)胞的主要受體。HIV-1結(jié)合CD4是由于CD4表體的一種叫g(shù)p120的病毒包膜蛋白。在宿主細(xì)胞上，這種結(jié)合發(fā)生了一個轉(zhuǎn)換，使得gp120允許HIV-1與另外兩個表面受體的結(jié)合。這兩個受體分別為,CCR5和CXCR4,它們的啟動取決于HIV病毒被巨噬細(xì)胞或輔助細(xì)胞所攻擊。緊接著，另一個病毒蛋白(gp41)插入進(jìn)一個融合肽中進(jìn)入宿主細(xì)胞中，這時，宿主細(xì)胞已經(jīng)允許病毒外膜融入細(xì)胞膜了外膜,使該病毒的融合與細(xì)胞膜。HIV感染導(dǎo)致了一系列CD4+T細(xì)胞的減少,因此,醫(yī)療行業(yè)可以根據(jù)CD4細(xì)胞計數(shù)來決定何時開始治療HIV感染者。激光美容網(wǎng)第9頁/共23頁HIV感染病程三個時期急性突發(fā)期臨床潛伏期發(fā)病期激光美容網(wǎng)第10頁/共23頁急性突發(fā)期

HIV病毒進(jìn)入人體后，會很快進(jìn)入急性感染期。病毒快速繁殖，每毫升血液中的病毒含量可達(dá)數(shù)百萬，同時CD4+細(xì)胞數(shù)量也會顯著下降。隨后，CD8+細(xì)胞開始活動，殺死被感染的細(xì)胞，免疫系統(tǒng)也開始產(chǎn)生抵抗艾滋病病毒的抗體。CD8+細(xì)胞的活動被認(rèn)為是控制病毒水平的要素之一。如果它們反應(yīng)強(qiáng)勁，就可以延緩病程，但是并不能清除所有病毒。CD8+細(xì)胞活動逐漸減弱消失后，CD4+細(xì)胞的水平也恢復(fù)到每微升800左右（正常值是1200左右）。激光美容網(wǎng)第11頁/共23頁臨床潛伏期免疫系統(tǒng)的強(qiáng)烈反應(yīng)抑制病毒活動，并能減少血液中的病毒數(shù)量。從此病人進(jìn)入艾滋病的臨床潛伏期。在早期，病毒通常藏身于淋巴結(jié)內(nèi)。由于CD4+細(xì)胞是艾滋病病毒的主要靶細(xì)胞之一，同時亦在免疫系統(tǒng)中占有關(guān)鍵地位，因此除了病毒含量，CD4+細(xì)胞數(shù)也是監(jiān)測病程的重要指標(biāo)。通常一旦每微升血液中的CD4+細(xì)胞數(shù)少于200時，或者CD4+細(xì)胞在淋巴細(xì)胞中所占比例少于14%時，細(xì)胞免疫機(jī)能已經(jīng)難以維持，病人即將進(jìn)入發(fā)病期。激光美容網(wǎng)第12頁/共23頁發(fā)病期病人出現(xiàn)腹股溝淋巴結(jié)以外的兩處以上不明原因的淋巴結(jié)腫大持續(xù)3個月以上，并出現(xiàn)全身癥狀，如無故發(fā)熱、疲勞、食欲不振、消瘦、體重下降、睡眠時冒汗等，至少有以上兩種癥狀及經(jīng)血液測試，即可診斷為艾滋病相關(guān)綜合征。一部分人停留在這種狀態(tài)，而另一部分病人則發(fā)展為嚴(yán)重的艾滋病。有些帶菌者的病征階段并不明顯，可能直接進(jìn)入病發(fā)階段。突出表現(xiàn)為致病性感染，當(dāng)免疫力越來越差，CD4細(xì)胞可能少于200個／血液微升時，病人就會開始出現(xiàn)艾滋病并發(fā)癥，如伺機(jī)性感染，正式進(jìn)入了后天免疫不全綜合癥，也就是艾滋病，進(jìn)入這階段的病人一般不會存活超過九個月。激光美容網(wǎng)第13頁/共23頁

HIV／AIDS患者需要定期監(jiān)測，以確定抗病毒治療時機(jī)。CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)是一個公認(rèn)的首選監(jiān)測指標(biāo)口。盡管CD4T淋巴細(xì)胞計數(shù)在許多地方可以檢測，但由于其檢測費用較高，血液標(biāo)本留存要求嚴(yán)格，因此，尋求能夠替代CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)的簡易、廉價、高效、穩(wěn)定的指標(biāo)與方法仍有其重要的現(xiàn)實意義。怎么辦?。?！激光美容網(wǎng)第14頁/共23頁外周血T淋巴細(xì)胞亞群試試激光美容網(wǎng)第15頁/共23頁HIV患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群

CD45是廣泛存在于白細(xì)胞膜表面的膜蛋白，被稱為白細(xì)胞共同抗原。

CD45RO-細(xì)胞代表未經(jīng)刺激的原始T細(xì)胞，缺乏定向移動能力，僅能成活數(shù)日，初始細(xì)胞受到抗原刺激后增殖，表達(dá)CD45R0，稱為記憶性T細(xì)胞，其表面黏附分子表達(dá)強(qiáng)，能直接向抗原部位移行，當(dāng)再次抗原刺激時，即刻發(fā)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。激光美容網(wǎng)第16頁/共23頁CD27屬于腫瘤壞死因子／神經(jīng)生長因子受體(TNF／NGF-R)家族，表達(dá)在所有的初始T細(xì)胞及大約80％的記憶T細(xì)胞。CD27的消失被認(rèn)為是誘導(dǎo)產(chǎn)生CD4+和CD8+T細(xì)胞效應(yīng)表型的特征。根據(jù)CD27表達(dá)與否，可將記憶性T細(xì)胞分為TCM和TEM。TCM表達(dá)低水平的顆粒酶，不表達(dá)穿孔素，沒有溶細(xì)胞活力，主要產(chǎn)生II-2和Th2細(xì)胞因子，具有高度增殖能力。TEM細(xì)胞增殖能力低，但是顆粒酶和穿孔素表達(dá)水平高，有直接的溶細(xì)胞活力。TEMCD8+T細(xì)胞繼續(xù)受到抗原刺激，下調(diào)CD45RO表達(dá)，而再表達(dá)cD45RA，成為“terminallydifferentiated”effectorcells(TEMRA)HIV患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群激光美容網(wǎng)第17頁/共23頁

初始細(xì)胞計數(shù)和頻率是判斷HIV感染和AIDS患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的一個重要指標(biāo)。

研究結(jié)果也顯示，隨著CD4+細(xì)胞的減少，CD4+T細(xì)胞初始細(xì)胞絕對計數(shù)及百分比均顯著降低；并且隨著疾病進(jìn)展至艾滋病期，CD8+T細(xì)胞中初始細(xì)胞計數(shù)也顯著減少。研究結(jié)果提示CD8+初始細(xì)胞計數(shù)及百分比同CD4+初始細(xì)胞一樣，也是評價HIV感染者免疫狀況及疾病進(jìn)展的重要指標(biāo)。HIV患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群激光美容網(wǎng)第18頁/共23頁

在疾病的不同階段，不同的T細(xì)胞亞群的增殖能力不同

感染早期以TEM功能為主，發(fā)揮抗感染保護(hù)作用

感染后期

TCM的作用占主導(dǎo)地位。

研究結(jié)果顯示，隨著HIV疾病進(jìn)展，CD4+T細(xì)胞減少，CD4+TCM和CD4+TEM細(xì)胞百分比均顯著升高，但是CD4+TcM細(xì)胞計數(shù)隨著CD4細(xì)胞總數(shù)減少而顯著降低，這與艾滋病期總體CD4+T細(xì)胞絕對計數(shù)顯著減少有關(guān)。研究結(jié)果顯示，HIV病毒感染后，外周血T淋巴細(xì)胞亞群發(fā)生顯著變化，初始T細(xì)胞數(shù)目逐漸減少，功能型T細(xì)胞數(shù)目比例增加，這有助于對HIV感染致病機(jī)制的研究及疾病進(jìn)展的監(jiān)測。HIV患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群激光美容網(wǎng)第19頁/共23頁目前全球關(guān)于AIDS科研結(jié)果2007年6月，德國科學(xué)家宣布成功從人類細(xì)胞中分離出艾滋病毒（HIV），令細(xì)胞再次變得健康。艾滋病毒可被一種叫Tre的酶“剪走”，然后恢復(fù)健康。2009年：6月，加拿大蒙特利爾大學(xué)則發(fā)現(xiàn)或可徹底治愈艾滋病的方法，使用現(xiàn)時治療癌癥的化學(xué)療法，可將藏在免疫系統(tǒng)記憶T細(xì)胞內(nèi)的艾滋病毒一并殺死，故建議結(jié)合化療及雞尾酒療法同時對付艾滋病。

12月，加州大學(xué)洛杉磯分校艾滋病研究所的專家們宣布，他們能夠找到一種可以殺死艾滋病病毒的干細(xì)胞，將有效的防治艾滋病病毒，該研究成果使成功治療艾滋病的前景變得更為光明激光美容網(wǎng)第20頁/共23頁目前全球關(guān)于AIDS科研結(jié)果2010年：1月中國湖南省的數(shù)位草醫(yī)研制出中草藥試劑，初步試驗顯示接受藥物的患者艾滋病癥不復(fù)發(fā)，體內(nèi)艾滋病病毒不復(fù)制，從而起到治療艾滋病的效果。2月英美科學(xué)家在1月31日的《自然》上宣布，他們合作進(jìn)行的新研究發(fā)現(xiàn)整合酶的三維結(jié)構(gòu)。整合酶在包括艾滋病病毒等逆轉(zhuǎn)錄酶病毒中可以被發(fā)現(xiàn)，并且?guī)椭滩《驹谌梭w內(nèi)復(fù)制。這項突破有助于科學(xué)家進(jìn)一步解決艾滋病研究領(lǐng)域長達(dá)20年的一個難題，進(jìn)而找到更佳的治療艾滋病的方法。[3月美國研究人員發(fā)現(xiàn)，香蕉凝集素能與艾滋病病毒表面的糖類化合物黏連，“封住”病毒遺傳物質(zhì)，從而阻斷病毒進(jìn)入人體的路徑。根據(jù)這項發(fā)現(xiàn)，研究人員或可研究出可以有效治療艾滋病的新療法。激光美容網(wǎng)第21頁/共23頁參考文獻(xiàn)：【1】.李海英，曹振環(huán)等.HIV/AIDS患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群的研究.中華實驗和臨床病毒學(xué)雜志.2008，22(4)【2】席元第，張彤，豆智慧等.HIV/AIDS患者血常規(guī)檢測結(jié)果與CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)之間的相關(guān)性研究.中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志.2008，31(10)【3】陳志強(qiáng)，梁良，李保軍等.艾滋病患者機(jī)會性感染與CD4+T細(xì)胞計數(shù)的關(guān)聯(lián)分析.河北醫(yī)藥.2009，31(19)【4】GrantR.Campbell，JenniferD.Watki