細胞和組織的適應與損傷

細胞和組織的適應與損傷第1頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二細胞和組織的適應與損傷萎縮、肥大、增生、化生適應變性（細胞內外異常物質沉積)正常細胞細胞死亡壞死、凋亡可逆性損傷第2頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二第一節(jié)細胞、組織的適應AdaptationofCellandTissue第3頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二什么是適應？適應是指細胞、組織和器官對于內、外環(huán)境中各種有害因子的刺激作用而產生的非損傷性應答萎縮（Atrophy）肥大（Hypertrophy）增生（Hyperplasia）化生（Metaplasia）第4頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二萎縮（Atrophy）指已發(fā)育正常的實質細胞、組織或器官的體積縮小，可以伴發(fā)細胞數量的減少 萎縮不同于不發(fā)育，不發(fā)育指組織器官未曾發(fā)育或發(fā)育不全，雖然體積和重量均比正常的組織和器官為小，但不屬于萎縮的范疇第5頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二萎縮常見的部位脂肪肌肉骨骼中樞神經生殖器官第6頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二萎縮的原因和分類萎縮是機體對不良環(huán)境適應的結果，凡是不利于細胞生存的環(huán)境均可導致萎縮的發(fā)生血液循環(huán)障礙營養(yǎng)不良局部壓迫神經支配喪失內分泌的失常等第7頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二萎縮的原因和分類生理性萎縮病理性萎縮第8頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二萎縮的原因和分類生理性萎縮隨年齡增長而發(fā)生的組織或器官的萎縮，如青春期胸腺的萎縮，生殖系統(tǒng)的卵巢、子宮、乳腺、睪丸等的老年性萎縮，腦的老年性萎縮等第9頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二萎縮的原因和分類病理性萎縮營養(yǎng)不良性萎縮—可分為全身性和局部壓迫性萎縮—腎盂積水等廢用性萎縮—久臥不動導致的肌肉萎縮和骨質疏松去神經性萎縮—脊髓灰質炎所致的下肢的萎縮等內分泌性萎縮—垂體壞死導致的腎上腺的萎縮等第10頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二萎縮的病理變化肉眼（大體/宏觀）體積縮小重量減輕色澤變深包膜皺縮血管迂曲等第11頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二第12頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二第13頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二Thereisarelativelynormalkidneyattheleftwithonlyafewscattered,shallowcorticalscarsandonefairlylargepaletan-yellowscarintheupperpole.Theleftkidneyisatrophicbecauseofrenalarterialocclusion.Suchasituationcanleadtohypertension(Goldblattkidney).第14頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二第15頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二第16頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二萎縮的病理變化光鏡（組織學/微觀）：實質細胞體積縮小、數量減少，胞漿內脂褐素顆粒沉積間質內成纖維細胞和脂肪細胞反應性增生，甚至可造成器官和組織體積的增大-假性肥大電鏡（超微結構）細胞器大量退化，出現脂褐素顆粒第17頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二第18頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二第19頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二萎縮的結局功能大多下降及時去除病因可以恢復正常如果導致萎縮的病因持續(xù)存在，可導致細胞的死亡持續(xù)性萎縮可導致間質細胞（成纖維細胞和脂肪細胞）增生（假性肥大）第20頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二肥大（hypertrophy）細胞、組織和器官體積的增大，多與增生并存第21頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二肥大常見的原因生理性肥大（physiologichypertrophy)多屬于代償性肥大—運動員的肌肉內分泌性肥大—妊娠子宮病理性肥大（pathologichypertrophy）代償性肥大—高心病內分泌性肥大—腫瘤第22頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二肥大的病理變化肉眼：體積增大，重量增加光鏡：細胞體積增大，胞漿豐富，核大深染有時也伴有細胞數量的增多電鏡：細胞器數量增多第23頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二Thisiscardiachypertrophyinvolvingtheleftventricle.Thenumberofmyocardialfibersdoesnotincrease,buttheirsizecanincreaseinresponsetoanincreasedworkload,leadingtothemarkedthickeningoftheleftventricleinthispatientwithsystemichypertension.第24頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二第25頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二肥大的結局功能大多增強去除病因-恢復常態(tài)持續(xù)性肥大-失代償（如：心力衰竭）第26頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二增生（Hyperplasia）實質細胞的增多，可導致組織、器官的增大第27頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二增生的原因多與激素和生長因子的作用有關雌激素作用于乳腺和子宮內膜低血鈣導致甲狀旁腺代償性增生第28頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二增生的分類生理性增生代償性增生（compensatoryhyperplasia）如：肝切除等激素性增生（hormonalhyperplasia）如：子宮內膜等病理性增生激素過多—子宮內膜增生、前列腺增生等生長因子過多—成纖維細胞和毛細血管內皮細胞增生引起損傷修復炎癥性增生—炎細胞、纖維組織、病變組織增生第29頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二增生的病理變化肉眼：組織和器官的體積略有增大，可為彌漫性或局限性成為結節(jié)狀光鏡：實質細胞數量增多，可表現為細胞排列密集，出現乳頭結構等 第30頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二Theprominentfoldsofendometriuminthisuterusopenedtorevealtheendometrialcavityareanexampleofhyperplasia.Cellsformingboththeendometrialglandsandthestromahaveincreasedinnumber.Asaresult,thesizeoftheendometriumhasincreased.Thisincreaseisphysiologicwithanormalmenstrualcycle.第31頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二Thisisanexampleofprostatichyperplasia.Thenormalprostateisabout3to4cmindiameter.Thenumberofprostaticglands,aswellasthestroma,hasincreased.Thepatternofincreasehereisnotuniform,butnodular.Thisincreaseisinresponsetohormonalmanipulation,butinthiscaseisnotanormalphysiologicprocess.第32頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二Hereisoneofthenodulesofhyperplasticprostate.Thecellsmakinguptheglandsarenormalinappearance,therearejusttoomanyofthem.第33頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二增生的結局去除原因，恢復正常持續(xù)性增生，可能導致腫瘤增生常與肥大相伴隨肥大更強調體積的增大增生則強調實質細胞數量的增多第34頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二化生（Metaplasia）一種分化成熟的細胞因受刺激因素的作用轉化為另一種分化成熟細胞的過程該過程發(fā)生是各種組織的干細胞向另一個方向分化主要發(fā)生于上皮細胞，也可以發(fā)生于間葉組織細胞化生通常只發(fā)生于同源性細胞之間第35頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二常見的化生類型鱗狀上皮化生最常見的上皮化生，可見于吸煙人的呼吸道粘膜，慢性宮頸炎時的宮頸粘膜等腸上皮化生—慢性萎縮性胃炎腺上皮化生—Barrett食管幽門腺化生—慢性萎縮性胃炎骨化生—騎馬人的縫匠肌第36頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二第37頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二第38頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二第39頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二Metaplasiaofesophagealsquamousmucosahasoccurredhere,withgastrictypecolumnarmucosaattheleft第40頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二化生的病理學意義化生有利有害，可謂利弊兼有化生本身是機體組織適應有害環(huán)境而發(fā)生的形態(tài)學變化，有利于在有害的環(huán)境下維持生理代謝的功能但是化生的組織不具有原有組織的結構和功能如呼吸道粘膜假復層纖毛柱狀上皮由于空氣污染或吸煙而發(fā)生鱗狀上皮的化生，增強了局部抵御外界刺激的能力，但是鱗狀上皮不具有纖毛結構，減弱了粘膜的自凈能力持續(xù)的化生又有導致細胞惡變的可能如支氣管的鱗化和胃粘膜的腸上皮化生和肺癌及胃癌相關第41頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二第42頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二第二節(jié)細胞和組織的損傷InjuryofCellandTissue第43頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二什么是細胞和組織的損傷？組織和細胞遭到不能耐受的有害因子刺激后，可引起細胞及其間質的物質代謝、組織化學、超微結構乃至光鏡和肉眼可見的異常變化，稱為損傷損傷的結果取決于損傷因素的種類、強度、持續(xù)時間，也取決于細胞的種類、所處狀態(tài)、適應性和遺傳性等變性-可逆性損傷細胞死亡-不可逆性損傷第44頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二損傷的原因和機制外界因素生物性、理化性、營養(yǎng)性等內部因素免疫性、神經內分泌性、遺傳變異、先天性、年齡、性別等社會心理因素社會性、心理性、精神性、行為性、醫(yī)源性等第45頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二損傷的原因和機制細胞膜破壞活性氧類物質的損傷細胞質內高游離鈣的損傷化學性損傷缺氧的損傷遺傳變異第46頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二損傷的原因和機制細胞膜破壞細胞損傷特別是細胞不可逆性損傷的關鍵環(huán)節(jié)原因包括：機械力直接作用、酶性溶解、缺氧、活性氧類物質、細菌毒素、病毒蛋白、補體成分、化學損傷等結果：破壞膜結構的完整性和通透性，影響細胞膜的信息和物質交換、免疫應答、細胞分裂與分化等功能第47頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二損傷的原因和機制活性氧類物質的損傷活性氧類物質（ActiveOxygenSpecies,AOS）又稱反應性氧類物質（自由基狀態(tài)的氧（O2-和OH2）和H2O2）原因：缺氧、缺血、細胞吞噬、化學性放射性損傷、炎癥和老化

AOS強氧化作用是細胞損傷的基本環(huán)節(jié)結果：引起雙層脂質膜的穩(wěn)定性↓、DNA單鏈破壞與斷裂、促進含硫蛋白質相互交聯→多肽斷裂第48頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二損傷的原因和機制細胞質內高游離鈣的損傷磷脂、蛋白質、ATP和DNA降解過程需要游離鈣的活化。正常時胞質處于低游離鈣狀態(tài)細胞缺氧、中毒時，ATP減少，Na+/Ca2+交換蛋白直接或間接激活胞質內的游離鈣使之繼發(fā)增多，促進上述酶類活化而損傷細胞鈣超載是許多因素損害細胞的終末環(huán)節(jié)，并是細胞死亡最終形態(tài)學變化的潛在介導者第49頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二損傷的原因和機制缺氧的損傷細胞缺氧→線粒體氧化磷酸化抑制，ATP↓→細胞酸中毒、溶酶體膜破裂、DNA鏈損傷細胞缺氧→AOS↑→脂質崩解和細胞骨架破壞缺血再灌注損傷：缺血后血流恢復→存活組織過氧化→反而加劇組織損傷第50頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二損傷的原因和機制化學性損傷直接細胞毒作用：氰化物→封閉細胞色素氧化酶系統(tǒng)→猝死代謝產物對靶細胞的細胞毒作用：CCL4→CCL3→滑面內質網腫脹、脂肪代謝障礙誘發(fā)過敏免疫損傷：青霉素→I型變態(tài)反應誘發(fā)DNA損傷第51頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二損傷的原因和機制遺傳變異化學物質和藥物、病毒、射線→損傷DNA→誘發(fā)基因突變和染色體畸變→細胞發(fā)生遺傳變異結構蛋白合成低下阻止重要功能細胞核分裂合成異常生長調節(jié)蛋白引發(fā)先天性或后天性酶合成障礙第52頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二變性（Degeneration）指細胞或細胞間質受損傷后因代謝發(fā)生障礙所致的某些可逆性形態(tài)變化，表現為細胞漿內或細胞間質內有各種異常物質或是異常增多的正常物質，每伴有功能的下降第53頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二常見的變性類型細胞水腫（CellularSwelling）脂肪變性（FattyDegeneration）玻璃樣變性（HyalineDegeneration）淀粉樣變性（Amyloidosis）粘液樣變性（MucoidDegeneration）病理性色素沉著（PathologicPigmentation）病理性鈣化（PathologicCalcification）第54頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二細胞水腫（CellularSwelling）又稱水變性（HydropicDegeneration)是細胞損傷中最早出現的改變，細胞內鈉離子和水的過多積聚原因：缺氧、感染、中毒機制：ATP胞膜Na+－K+泵功能障礙→胞內Na+、水、無機磷酸鹽、乳酸、嘌呤核苷酸↑→增加滲透壓負荷→加重細胞水腫第55頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二細胞水腫（cellularswelling）病理變化肉眼：臟器體積增大，包膜緊張，顏色蒼白光鏡：細胞腫大，胞漿內紅染細顆粒狀物、疏松、清亮，表面出現囊泡、微絨毛變形、消失，嚴重時胞核也可腫脹細胞水腫發(fā)展到極致，細胞腫大，漲圓，胞漿空亮，稱為氣球樣變第56頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二腎濁腫正常腎第57頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二第58頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二第59頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二細胞水腫（cellularswelling）好發(fā)部位心、肝、腎等器官的實質細胞結局恢復正常持續(xù)存在，導致細胞溶解壞死第60頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二脂肪變性（FattyChange/Steatosis)指中性脂肪（即甘油三酯）蓄積于非脂肪細胞的細胞質中常見原因感染、酗酒、中毒、缺氧、營養(yǎng)不良、糖尿病、肥胖好發(fā)部位肝細胞、心肌細胞、腎小管上皮細胞、骨骼肌細胞第61頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二脂肪變性（fattychange/steatosis)病理變化肉眼：體積增大，淡黃色，邊緣圓鈍，切面呈油膩感光鏡：細胞內大小不等球形脂滴，大者可充滿整個細胞空泡狀，核可偏位至一側冰凍切片：蘇丹Ⅳ、油紅O染色呈紅色第62頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二脂肪變性（fattychange/steatosis)常見臟器脂肪變肝脂肪變肝細胞是脂肪代謝的重要場所，最常發(fā)生脂肪變性，輕度肝脂肪變不引起肝功能障礙，重度肝脂肪變可繼發(fā)肝壞死和肝硬化心肌脂肪變性（虎斑心）常累及左心室內膜下和乳頭肌部位，脂肪變心肌呈黃色，與正常心肌的暗紅色相間，形成黃紅色斑紋見于嚴重貧血，中毒時第63頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二肝細胞脂肪變性的機制血液:游離脂肪酸↑脂肪酸↑乳酸氧化成酮體,CO2↓磷脂↓膽固醇脂↓甘油三酯↑脂蛋白↓血液:脂蛋白↓肝細胞α-磷酸甘油↑(酒精中毒)載脂蛋白↓(缺氧,中毒,營養(yǎng)不良)氧化↓缺氧（高脂飲食、脂肪動員）第64頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二肝細胞脂肪變的機制氧化利用合成甘油三酯參與磷脂和膽固醇的合成肝細胞脂肪酸血液載脂蛋白高脂飲食、饑餓、營養(yǎng)不良缺氧缺氧、營養(yǎng)不良、饑餓、糖尿病、肝毒性物質（CCl4）攝入過多(高熱量飲食）第65頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二Thisliverisslightlyenlargedandhasapaleyellowappearance,seenbothonthecapsuleandcutsurface.Thisuniformchangeisconsistentwithfattymetamorphosis(fattychange).第66頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二Liverisdividedhistologicallyintolobules.Thecenterofthelobuleisthecentralvein.Attheperipheryofthelobuleareportaltriads.Functionally,thelivercanbedividedintothreezones,baseduponoxygensupply.Zone1encirclestheportaltractswheretheoxygenatedbloodfromhepaticarteriesenters.Zone3islocatedaroundcentralveins,whereoxygenationispoor.Zone2islocatedinbetween.第67頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二Intracellularaccumulationsofavarietyofmaterialscanoccurinresponsetocellularinjury.Hereisfattymetamorphosis(fattychange)oftheliverinwhichderangedlipoproteintransportfrominjury(mostoftenalcoholism)leadstoaccumulationoflipidinthecytoplasmofhepatocytes.第68頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二Hereareseenthelipidvacuoleswithinhepatocytes.Thelipidaccumulateswhenlipoproteintransportisdisruptedand/orwhenfattyacidsaccumulate.Alcohol,themostcommoncause,isahepatotoxinthatinterfereswithmitochondrialandmicrosomalfunctioninhepatocytes,leadingtoanaccumulationoflipid.第69頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二玻璃樣變（hyalinedegeneration）細胞內或間質中出現HE染色為均質嗜伊紅半透明狀的蛋白質蓄積，稱為玻璃樣變，又稱透明變沉積的物質是一組物理性狀相同，但其化學成分各異的物質第70頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二玻璃樣變（hyalinedegeneration）好發(fā)部位細胞內玻璃樣變纖維結締組織玻璃樣變細動脈壁玻璃樣變第71頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二細胞內玻璃樣變腎小管上皮細胞內透明變重吸收原尿中的蛋白質，與溶酶體融合→玻璃樣小滴漿細胞內透明變蓄積的免疫球蛋白→Russell小體酒精性肝病，肝細胞內透明變前角蛋白變性→Mallory小體阿爾茨海默（Alzheimer）病，神經細胞內透明變微管相關蛋白和神經微絲纏繞（肌動蛋白）→嗜酸性包涵體第72頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二纖維結締組織玻璃樣變常見部位：瘢痕組織、萎縮的子宮和乳腺間質-生理性、動脈粥樣硬化斑塊帽區(qū)、各種壞死組織的機化病理形態(tài)肉眼灰白色、質韌、半透明光鏡均質、粉染或紅染實質為膠原纖維老化的表現第73頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二細動脈壁玻璃樣變常見部位：細動脈壁，如腎小球入球小動脈、脾中央動脈和視網膜動脈等病理變化為光鏡下細動脈壁被均質紅染的玻璃樣物質所取代，管壁增厚，管腔狹窄多見于良性高血壓病、糖尿病的腎、脾、腦的細動脈壁第74頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二Cytoplasmicorganelledamageleadstoavarietyofinjurypatterns,mostofwhicharebestseenbyelectronmicroscopy.Acuteinjuriestendtodamageanentirecell,sospecificorganelledamageisbesidethepoint.However,insomecasesthedamagecanbecumulativeovermanyyears.HereareMallorybodies(theredglobularmaterial)composedofcytoskeletalfilamentsinlivercellschronicallydamagedfromalcoholism.Theseareatypeof"intermediate"filamentbetweenthesizeofactin(thin)andmyosin(thick).第75頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二第76頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二第77頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二第78頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二第79頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二淀粉樣變（Amyloidosis）細胞間質，特別是小血管基底膜出現蛋白質-粘多糖復合物沉淀，因該物質顯示淀粉樣呈色反應，故稱淀粉樣變性淀粉樣呈色反應剛果紅染色為橘紅色遇碘則為棕褐色，再加稀硫酸呈籃色實質為免疫球蛋白、降鈣素前體蛋白和血清淀粉樣P物質→大分子β折疊結構→(體內不含消化這些結構的酶)積存在于組織中第80頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二淀粉樣變（amyloidosis）病理變化肉眼：臟器腫大，實質萎縮，功能障礙光鏡：HE染色為淡紅色均質狀物剛果紅染色為橘紅色遇碘則為棕褐色，再加稀硫酸呈籃色電鏡細絲狀物質（7.5~10nm），平行排列，中等電子密度第81頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二第82頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二ThisisaCongoredstaintorevealorange-reddepositsofamyloid,whichisaproteinaceousmaterialthatcancollectincellsandtissues.第83頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二粘液樣變（mucoiddegeneration）細胞間質內粘多糖（透明質酸等）和蛋白質的蓄積常見于間葉組織腫瘤、動脈粥樣硬化斑塊、風濕病灶、營養(yǎng)不良的骨髓和脂肪組織等甲狀腺功能低下透明質酸酶活性受抑制→含有透明質酸的粘液樣物質及水分在皮膚及皮下蓄積→粘液性水腫（myxoedema）第84頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二粘液樣變（mucoiddegeneration）病理變化光鏡下在疏松的間質內，有多突起的星芒狀纖維細胞散在于灰藍色的粘液基質中第85頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二病理性色素沉著（pathologicpigmentation）有色物質在細胞內外的異常蓄積內源性色素含鐵血黃素、脂褐素、膽紅素、黑色素等外源性色素炭塵、煤塵及紋身時注入的色素等第86頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二含鐵血黃素（Hemosiderin）來源：巨噬細胞吞噬、降解紅細胞血紅蛋白→Fe3+與蛋白質結合→鐵蛋白微粒聚集體

染色：HE染色為金黃色或褐色顆粒，普魯士藍染色呈現藍色病理意義：陳舊性出血，溶血性疾病時→肝、脾、淋巴結和骨髓等組織中可見含鐵血黃素蓄積第87頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二ThebrowncoarselygranularmaterialinmacrophagesinthisalveolusishemosiderinthathasaccumulatedasaresultofthebreakdownofRBC'sandreleaseoftheironinheme.Themacrophagesclearupthisdebris,whichiseventuallyrecycled.第88頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二脂褐素（lipofuscin）來源：細胞自噬溶酶體內未被消化的細胞器碎片殘體→脂質和蛋白質的混合體，源于自由基催化的細胞膜不飽和脂肪酸的過氧化作用染色：HE染色為黃褐色，細顆粒病理意義：正常時可存在于附睪管上皮、睪丸間質細胞和神經節(jié)細胞內老年人和營養(yǎng)耗竭性病人(消耗性色素）導致的萎縮→心肌和肝細胞核周圍出現大量脂褐素第89頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二第90頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二黑色素（Melanin）來源：黑色素細胞中酪氨酸氧化聚合產生，其生成受垂體ACTH和MSH（黑色素細胞刺激素）的促進。黑色素還可聚集于皮膚基底部的角質細胞和真皮的巨噬細胞內染色：HE染色為黑褐色，細顆粒狀，大小不一病理意義：局部：慢性炎癥、色素痣、黑色素瘤、基底細胞癌全身：腎上腺皮質功能低下的Addsion病患者的皮膚和粘膜第91頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二Thescleraoftheeyeisyellowbecausethepatienthasjaundice,oricterus.Thenormallywhitescleraeoftheeyesisagoodplaceonphysicalexaminationtolookforicterus.第92頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二Theyellow-greenglobularmaterialseeninsmallbileductulesintheliverhereisbilirubinpigment.第93頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二Theblackstreaksseenbetweenlobulesoflungbeneaththepleuralsurfaceareduetoanthracoticpigment.Thisanthracosisofthelungisnotharmfulandcomesfromthecarbonaceousmaterialbreathedinfromdirtyairtypicalofindustrializedregionsoftheplanet.第94頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二病理性鈣化（pathologiccalcification）在骨和牙齒以外的軟組織內出現固體鈣鹽的沉積，稱為病理性鈣化病理變化肉眼：當鈣化較大時，可呈現灰白色，質硬的顆?；蚱瑝K光鏡：HE染色呈現藍色顆粒狀至片塊狀物第95頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二病理性鈣化（pathologiccalcification）分類營養(yǎng)不良性鈣化（dystrophiccalcification）轉移性鈣化（metastaticcalcification)第96頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二病理性鈣化（pathologiccalcification）營養(yǎng)不良性鈣化—繼發(fā)于局部變性、壞死或其他異物（如血栓、蟲卵等）內的鈣化，不伴有全身鈣磷代謝障礙第97頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二病理性鈣化（pathologiccalcification）轉移性鈣化-由于鈣磷代謝障礙所致的正常腎小管、肺泡壁、胃粘膜等處多發(fā)性鈣化，可影響細胞、組織功能（常見于甲狀旁腺機能亢進、骨腫瘤、VD攝入過多等引發(fā)高血鈣）第98頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二Thereisaseveredegreeofnarrowinginthiscoronaryartery.Itis"complex"inthatthereisalargeareaofcalcificationonthelowerright,whichappearsbluishonthisH&Estain.Complexatheromahavecalcification,thrombosis,orhemorrhage.Suchcalcificationwouldmakecoronaryangioplastydifficult.第99頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二Hereisso-called"metastaticcalcification"inthelungofapatientwithaveryhighserumcalciumlevel(hypercalcemia).第100頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二不可逆性損傷（irreversibleinjury）-細胞死亡當細胞發(fā)生不可逆性的代謝、結構和功能異常時，引起不可逆的細胞死亡目前根據細胞死亡的始動因素和病理形態(tài)學、生化改變的特點，將細胞死亡進一步分成兩種情況：壞死（necrosis）凋亡（apoptosis）第101頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二壞死（necrosis）壞死指活體內范圍不等的局部組織細胞的死亡，死亡細胞的質膜崩解，結構自溶并引發(fā)急性炎癥反應第102頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二壞死的基本病理改變細胞核的改變是細胞壞死的主要標志，包括以下三種形式核固縮（pyknosis）：核染色質DNA濃聚、皺縮核碎裂（karyorrhexis）：核染色質崩解和核膜破裂而發(fā)生碎裂核溶解（karyolysis）：非特異性DNA酶和蛋白酶激活分解核DNA和核蛋白，一般來說，死亡細胞核在1~2天內將完全消失細胞腫脹，胞漿嗜酸性增強，細胞器及細胞崩解間質基質和膠原纖維崩解，炎細胞浸潤第103頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二Thisisgangreneofthelowerextremity.Inthiscasetheterm"wet"gangreneismoreapplicablebecauseoftheliquefactivecomponentfromsuperimposedinfectioninadditiontothecoagulativenecrosisfromlossofbloodsupply.Thispatienthaddiabetesmellitus.第104頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二第105頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二第106頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二Whenthereismarkedcellularinjury,thereiscelldeath.Thismicroscopicappearanceofmyocardiumisamessbecausesomanycellshavediedthatthetissueisnotrecognizable.Manynucleihavebecomepyknotic(shrunkenanddark)andhavethenundergonekarorrhexis(fragmentation)andkaryolysis(dissolution).Thecytoplasmandcellbordersarenotrecognizable.第107頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二Hereismyocardiuminwhichthecellsaredying.Thenucleiofthemyocardialfibersarebeinglost.Thecytoplasmislosingitsstructure,becausenowell-definedcross-striationsareseen.第108頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二壞死組織的形態(tài)特點肉眼（失活組織）局部溫度下降喪失光澤，表面污穢疼痛消失血流終止，脈搏消失切割回縮不良對刺激無反應第109頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二壞死（necrosis）壞死的類型（根據壞死組織的形態(tài)學特點）凝固性壞死（coagulativenecrosis）干酪樣壞死（Caseousnecrosis）液化性壞死（liquefactivenecrosis）腦、胰腺、脂肪壞死、化膿等纖維素樣壞死（fibrinoidnecrosis）壞疽（Gangrene）-干性、濕性和氣性第110頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二凝固性壞死（coagulationnecrosis）指壞死組織蛋白質變性凝固且溶酶體酶水解作用較弱，壞死區(qū)呈灰黃、干燥、質實狀態(tài)常見部位：心、肝、脾、腎等病因；缺血、缺氧、細菌毒素、化學腐蝕劑病變特點肉眼：壞死與健康組織間界限多較明顯光鏡：細胞微細結構消失，而組織結構輪廓仍可保存第111頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二Whenmanycellsundergonecrosisatonce,thendefinablepatternsofnecrosisareproduced,dependinguponthenatureoftheinjury,thetypeoftissue,andthelengthoftime.Thisisanexampleofcoagulativenecrosis.Thisisthetypicalpatternwithischemiaandinfarction(lossofbloodsupplyandresultanttissueanoxia).Here,thereisawedge-shapedpaleareaofcoagulativenecrosis(infarction)intherenalcortexofthekidney.第112頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二Microscopically,therenalcortexhasundergoneanoxicinjuryattheleftsothatthecellsappearpaleandghost-like.Thereisahemorrhagiczoneinthemiddlewherethecellsaredyingorhavenotquitedied,andthennormalrenalparenchymaatthefarright.Thisisanexampleofcoagulativenecrosis.第113頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二Twolargeinfarctions(areasofcoagulativenecrosis)areseeninthissectionedspleen.Sincetheetiologyofcoagulativenecrosisisusuallyvascularwithlossofbloodsupply,theinfarctoccursinavasculardistribution.Thus,infarctsareoftenwedge-shapedwithabaseontheorgancapsule.第114頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二Thecontrastbetweennormaladrenalcortexandthesmallpaleinfarctisgood.Theareajustunderthecapsuleissparedbecauseofbloodsupplyfromcapsulararterialbranches.Thisisanoddplaceforaninfarct,butitillustratestheshapeandappearanceofanischemic(pale)infarctwell.第115頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二凝固性壞死（coagulationnecrosis）特殊類型干酪樣壞死（caseousnecrosis）-結核病的特征性病變，是徹底的凝固性壞死肉眼：病灶中含脂質較多，壞死區(qū)呈黃白色，均勻細膩，質軟，狀似奶酪鏡下：無結構紅染顆粒狀物，組織結構完全崩解，甚至不見核碎片，壞死非常徹底第116頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二第117頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二Thisisthegrossappearanceofcaseousnecrosisinahilarlympnodeinfectedwithtuberculosis.Thenodehasacheesytantowhiteappearance.Caseousnecrosisisreallyjustacombinationofcoagulativeandliquefactivenecrosisthatismostcharacteristicofgranulomatousinflammation.第118頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二Microscopically,caseousnecrosisischaracterizedbyacellularpinkareasofnecrosis,asseenhereattheupperright,surroundedbyagranulomatousinflammatoryprocess.第119頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二液化性壞死（liquefactivenecrosis）當壞死組織中可凝固的蛋白質少，或壞死細胞自身及浸潤的中性粒細胞等釋放大量水解酶，或組織富含水分和磷脂時，壞死組織細胞發(fā)生溶解液化，稱為液化性壞死常見部位：腦、脂肪部位的壞死特殊類型：化膿性炎癥原因：感染，缺血，外力，炎癥等發(fā)生于腦、脊髓的液化性壞死，習慣上稱為軟化。第120頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二Asthisinfarctinthebrainisorganizingandbeingresolved,theliquefactivenecrosisleadstoresolutionwithcysticspaces.第121頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二Thisisliquefactivenecrosisinthebraininapatientwhosuffereda"stroke"withfocallossofbloodsupplytoaportionofcerebrum.Thistypeofinfarctionismarkedbylossofneuronsandneuroglialcellsandtheformationofaclearspaceatthecenterleft.第122頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二Thisisfatnecrosisofthepancreas.Cellularinjurytothepancreaticacinileadstoreleaseofpowerfulenzymeswhichdamagefatbytheproductionofsoaps,andtheseappeargrosslyasthesoft,chalkywhiteareasseenhereonthecutsurfaces.第123頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二Thetwolungabscessesseenhereareexamplesofliquefactivenecrosisinwhichthereisaliquidcenterinanareaoftissueinjury.Oneabscessappearsintheupperlobeandoneinthelowerlobe.Liquefactivenecrosisistypicaloforgansinwhichthetissueshavealotoflipid(suchasbrain)orwhenthereisanabscesswithlotsofacuteinflammatorycellswhosereleaseofproteolyticenzymesdestroysthesurroundingtissues.第124頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二纖維素樣壞死（fibrinoidnecrosis）舊稱纖維素樣變性，是結締組織及小血管壁常見的壞死形式，病變部位形成細絲狀、顆粒狀或小條塊狀的無結構物質，與纖維素的染色性質相似常見原因：風濕病，結節(jié)性多動脈炎新月體形腎小球腎炎急進性高血壓病胃潰瘍等發(fā)生機制：可能與抗原-抗體復合物引發(fā)膠原纖維腫脹崩解、結締組織免疫球蛋白沉積或血液纖維蛋白滲出變性有關第125頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二第126頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二第127頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二特殊類型的壞死-壞疽壞疽（gangrenes）是指大塊組織壞死后繼發(fā)腐敗菌感染根據其形態(tài)特點進一步分為干性壞疽濕性壞疽氣性壞疽第128頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二干性壞疽（drygangrene）常見于動脈阻塞但靜脈回流通暢的四肢末端，水分散失較多壞死區(qū)干燥皺縮呈黑色（硫化鐵的色澤）多為凝固性壞死，與正常組織界限清楚全身中毒癥狀不明顯第129頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二第130頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二濕性壞疽（moistgangrene）常見于與外界相通的內臟（肺、腸、子宮、闌尾、膽囊）或動脈阻塞及靜脈回流受阻的肢體，壞死區(qū)水分較多壞死區(qū)腫脹呈藍綠色（水分較多，腐敗菌易于繁殖）凝固性和液化性壞死的混合物，與正常組織界限不清全身中毒癥狀明顯第131頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二第132頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二氣性壞疽（gasgangrene）屬濕性壞疽，常見于深達肌肉的開放性創(chuàng)傷合并產氣莢膜桿菌等厭氣菌感染所致壞死＋大量氣體，使壞死區(qū)有捻發(fā)感，實質臟器可被沖成蜂窩狀全身中毒癥狀明顯第133頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二第134頁，共158頁，2023年，2月20日，星期二壞死的結局炎癥反應溶解、吸收分離、排出機化包裹鈣化由肉芽組織取代壞死組織、血