大二下課件醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)第01章緒論

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)MedicalGenetics盛東來QQ：896860457QQ群：414693916課堂派：FHW9XQ平時成績占40％：出勤10%課后作業(yè)20%期中測試10%期末成績占60%

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)MedicalGenetics王培林

傅松濱主編科學(xué)出版社北京普通高等教育“十一五”國家級規(guī)劃教材

第一章

緒

論

(Introduction)

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)（medicalgenetics）：

是應(yīng)用遺傳學(xué)的理論和方法研究人類遺傳性疾病和人類疾病發(fā)生的遺傳學(xué)問題的一門綜合性學(xué)科。它研究遺傳性疾病的發(fā)生機制、傳遞方式、流行病學(xué)、診斷、治療、預(yù)后和預(yù)防等問題，為控制遺傳病的發(fā)生和其在群體中的流行提供理論依據(jù)，并提供遺傳病診斷、治療與預(yù)防的方法和措施，為改善人類健康，提高人口素質(zhì)作出貢獻(xiàn)。第一節(jié)

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)及其在醫(yī)學(xué)教育中的地位

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的研究領(lǐng)域涉及基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的各學(xué)科。所以，醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)既是一門重要的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)課程，也是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)之間的橋梁課程。

近年來,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)取得了巨大的成就。遺傳學(xué)的定義遺傳學(xué)的定義貝特森WilliamBateson遺傳學(xué)（Genetics)是研究生物遺傳(heredity)與變異(variation)的科學(xué)。種瓜得瓜，種豆得豆種瓜得瓜，種豆得豆一母生九子，九子各不同種瓜得瓜，種豆得豆一母生九子，九子各不同遺傳(heredity)變異(variation)一、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的分科及發(fā)展簡史

1865年孟德爾（MendelG）發(fā)表了“植物雜交試驗”論文，揭示了生物遺傳性狀的分離和自由組合規(guī)律。奠定了現(xiàn)代遺傳學(xué)的基礎(chǔ)。1900年瑞典學(xué)者LandsteinerK發(fā)現(xiàn)了ABO血型系統(tǒng)并認(rèn)為是遺傳決定的。以后BernsteinF闡明ABO血型是受一組復(fù)等位基因控制。

MendelG.分離定律在生物的體細(xì)胞中，控制同一性狀的遺傳因子成對存在，不相融合；在形成配子時，成對的遺傳因子發(fā)生分離，分離后的遺傳因子分別進(jìn)入不同的配子中，隨配子遺傳給后代的現(xiàn)象叫做孟德爾分離定律。自由組合定律控制不同相對性狀的等位基因在配子形成過程中的分離與組合是互不干擾的，各自獨立分配到配子中去。

1902年德國醫(yī)生GarrodA研究黑尿病、白化癥等病，首次提出先天性代謝病概念，并認(rèn)為這些病按孟德爾定律隱性方式遺傳。

1908年HardyGH和WeinbergW研究人群中基因頻率的變化，提出遺傳平衡定律，奠定了群體遺傳學(xué)研究的基礎(chǔ)。1909年Nilsson-EhleH研究數(shù)量性狀的遺傳，提出多基因遺傳理論，為研究常見的多基因遺傳病奠定了基礎(chǔ)。1910年摩爾根（MorganTH）及其學(xué)生發(fā)現(xiàn)果蠅的連鎖遺傳，將遺傳學(xué)研究與細(xì)胞學(xué)研究相結(jié)合，創(chuàng)立了“染色體遺傳學(xué)說”。MorganTH.

以后，由于新技術(shù)的不斷發(fā)展和研究方法的改進(jìn)，對遺傳現(xiàn)象研究逐漸深入，在醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)中形成了各分支學(xué)科。㈠人類細(xì)胞遺傳學(xué)

研究人類染色體的正常形態(tài)結(jié)構(gòu)以及染色體數(shù)目、結(jié)構(gòu)異常與染色體病關(guān)系的學(xué)科。1923年P(guān)ainterTS用組織連續(xù)切片分析法研究人類細(xì)胞染色體，首次提出人類體細(xì)胞中染色體為48條，性染色體為XX，或XY。1952年徐道覺用低滲處理法制備染色體標(biāo)本，使染色體制備方法得到重大改進(jìn)。1956年蔣有興和LevanA發(fā)現(xiàn)，人類體細(xì)胞染色體數(shù)目為46。

1959年LejuneJ發(fā)現(xiàn)Down綜合征是由于細(xì)胞中多了一條21號染色體--21三體。

FordCF發(fā)現(xiàn)Turner綜合征的核型為45，X；

JacobPA則發(fā)現(xiàn)Klinefelter綜合征的核型為47，XXY。

隨后又迅速發(fā)現(xiàn)了其它染色體異常:Patau綜合征（13三體）、Edward綜合征（18三體）等。

1959年NowellP在美國費城研究慢性粒細(xì)胞白血病(CML)時發(fā)現(xiàn)了Ph染色體。這是染色體異常與腫瘤關(guān)系的第一個例證。1961年LyonM在研究小鼠斑色遺傳的，提出了“Lyon（賴昂）假說”。

劑量補償Mammals1969年，CasperssonT用喹吖因處理細(xì)胞染色體后，在熒光顯微鏡下在染色體縱軸上出現(xiàn)一條條熒光強弱不同的帶紋，稱為Q顯帶。以后相繼出現(xiàn)C顯帶和G顯帶技術(shù)。

上個世紀(jì)80年代出現(xiàn)熒光原位雜交（FISH）技術(shù)，用特異的DNA片段作為探針與中期染色體上的DNA進(jìn)行原位分子雜交，可準(zhǔn)確檢測染色體微小片段改變和基因定位。

染色體涂染㈡生化遺傳學(xué)

研究人類遺傳物質(zhì)的性質(zhì)，以及遺傳物質(zhì)對蛋白質(zhì)合成和對機體代謝的調(diào)節(jié)控制。1902年Garrod提出了“先天性代謝缺陷”的概念，但直到1941年BeadleGW和TatumEL研究鏈孢霉的營養(yǎng)缺陷型突變種，提出了“一個基因一種酶”學(xué)說以后，對基因通過控制酶的合成影響代謝過程才有了深入理解。比德爾1903-1989塔特姆1909-1975“一個基因一個酶”把基因與蛋白質(zhì)的功能結(jié)合起來

1952年CoriGT首先發(fā)現(xiàn)糖原貯積病I型是由于缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶。1953年JervisGA發(fā)現(xiàn)苯丙酮尿癥患者缺乏苯丙氨酸羥化酶。此后陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了多種代謝病缺乏的酶。1963年GuthrieR提出了遺傳性代謝病的新生兒篩查法，為控制某些遺傳性代謝病的發(fā)生提供了有效手段。

PaulingL于1949年發(fā)現(xiàn)，鐮狀細(xì)胞貧血癥患者的血紅蛋白在電泳時，與正常血紅蛋白遷移率不同，他認(rèn)為這是由于兩種血紅蛋白分子結(jié)構(gòu)不同所致。首次提出“分子病”

的概念。

血紅蛋白病、各種血漿蛋白異常、免疫球蛋白異常和受體異常等均為分子病。㈢分子遺傳學(xué)

是生化遺傳學(xué)的新發(fā)展，從基因水平探討遺傳病的本質(zhì)，開辟了遺傳病基因診斷、基因治療的新途徑。1953年，WatsonJD和CrickFHC研究DNA分子結(jié)構(gòu)，提出了雙螺旋結(jié)構(gòu)模型。1957年JacobF和MonadJ研究大腸桿菌的乳糖代謝，提出了“操縱子模型”，建立了基因調(diào)控的概念。

1967年，KhoranaHG等破譯了全部遺傳密碼。

1968年ArberW和NathansD發(fā)現(xiàn)了限制性核酸內(nèi)切酶。1970年BaltimoreD和TeminHM發(fā)現(xiàn)了反轉(zhuǎn)錄酶。

1975年KhoranaHG首先人工合成了酵母丙氨酸t(yī)RNA基因。1977年SangerF提出了DNA序列分析方法。

1978年簡悅威(KanYW)用限制性片段長度態(tài)性（RFLP）連鎖分析法首先對鐮狀細(xì)胞貧血癥進(jìn)行產(chǎn)前基因診斷。1983年Adrian首先用反轉(zhuǎn)錄病毒介導(dǎo)法對腺苷脫氨酶（ADA）缺乏癥患兒進(jìn)行了基因治療。1985年Saiki創(chuàng)建了聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）方法。90年代，國際協(xié)作研究“人類基因組計劃”

。

人類基因組計劃（HumanGenomeProject）美國能源部人類基因組計劃徽標(biāo)1990年，投資三十億美元的人類基因組計劃由美國能源部和國家衛(wèi)生研究院正式啟動。英國、日本、法國、德國、中國和印度先后加入。人類基因組計劃（HumanGenomeProject）美國能源部人類基因組計劃徽標(biāo)測定組成人類染色體中所包含的30億個堿基對組成的核苷酸序列，從而繪制人類基因組圖譜，并且辨識其載有的基因及其序列，達(dá)到破譯人類遺傳信息的最終目的。人類基因組計劃（HumanGenomeProject）美國能源部人類基因組計劃徽標(biāo)2001，人類基因組工作草圖的發(fā)表（由公共基金資助的國際人類基因組計劃和私人企業(yè)塞雷拉基因組公司各自獨立完成，并分別公開發(fā)表）被認(rèn)為是人類基因組計劃成功的里程碑。WhiteheadInstitute/MITCenterforGenomeResearchCACACTTGCATGTGAGAGCTTCTAATATCTAAATTAATGTTGAATCATTATTCAGAAACAGAGAGCTAACTGTTATCCCATCCTGACTTTATTCTTTATGAGAAAAATACAGTGATTCCAAGTTACCAAGTTAGTGCTGCTTGCTTTATAAATGAAGTAATATTTTAAAAGTTGTGCATAAGTTAAAATTCAGAAATAAAACTTCATCCTAAAACTCTGTGTGTTGCTTTAAATAATCAGAGCATCTGCTACTTAATTTTTTGTGTGTGGGTGCACAATAGATGTTTAATGAGATCCTGTCATCTGTCTGCTTTTTTATTGTAAAACAGGAGGGGTTTTAATACTGGAGGAACAACTGATGTACCTCTGAAAAGAGAAGAGATTAGTTATTAATTGAATTGAGGGTTGTCTTGTCTTAGTAGCTTTTATTCTCTAGGTACTATTTGATTATGATTGTGAAAATAGAATTTATCCCTCATTAAATGTAAAATCAACAGGAGAATAGCAAAAACTTATGAGATAGATGAACGTTGTGTGAGTGGCATGGTTTAATTTGTTTGGAAGAAGCACTTGCCCCAGAAGATACACAATGAAATTCATGTTATTGAGTAGAGTAGTAATACAGTGTGTTCCCTTGTGAAGTTCATAACCAAGAATTTTAGTAGTGGATAGGTAGGCTGAATAACTGACTTCCTATCATTTTCAGGTTCTGCGTTTGATTTTTTTTACATATTAATTTCTTTGATCCACATTAAGCTCAGTTATGTATTTCCATTTTATAAATGAAAAAAAATAGGCACTTGCAAATGTCAGATCACTTGCCTGTGGTCATTCGGGTAGAGATTTGTGGAGCTAAGTTGGTCTTAATCAAATGTCAAGCTTTTTTTTTTCTTATAAAATATAGGTTTTAATATGAGTTTTAAAATAAAATTAATTAGAAAAAGGCAAATTACTCAATATATATAAGGTATTGCATTTGTAATAGGTAGGTATTTCATTTTCTAGTTATGGTGGGATATTATTCAGACTATAATTCCCAATGAAAAAACTTTAAAAAATGCTAGTGATTGCACACTTAAAACACCTTTTAAAAAGCATTGAGAGCTTATAAAATTTTAATGAGTGATAAAACCAAATTTGAAGAGAAAAGAAGAACCCAGAGAGGTAAGGATATAACCTTACCAGTTGCAATTTGCCGATCTCTACAAATATTAATATTTATTTTGACAGTTTCAGGGTGAATGAGAAAGAAACCAAAACCCAAGACTAGCATATGTTGTCTTCTTAAGGAGCCCTCCCCTAAAAGATTGAGATGACCAAATCTTATACTCTCAGCATAAGGTGAACCAGACAGACCTAAAGCAGTGGTAGCTTGGATCCACTACTTGGGTTTGTGTGTGGCGTGACTCAGGTAATCTCAAGAATTGAACATTTTTTTAAGGTGGTCCTACTCATACACTGCCCAGGTATTAGGGAGAAGCAAATCTGAATGCTTTATAAAAATACCCTAAAGCTAAATCTTACAATATTCTCAAGAACACAGTGAAACAAGGCAAAATAAGTTAAAATCAACAAAAACAACATGAAACATAATTAGACACACAAAGACTTCAAACATTGGAAAATACCAGAGAAAGATAATAAATATTTTACTCTTTAAAAATTTAGTTAAAAGCTTAAACTAATTGTAGAGAAAAAACTATGTTAGTATTATATTGTAGATGAAATAAGCAAAACATTTAAAATACAAATGTGATTACTTAAATTAAATATAATAGATAATTTACCACCAGATTAGATACCATTGAAGGAATAATTAATATACTGAAATACAGGTCAGTAGAATTTTTTTCAATTCAGCATGGAGATGTAAAAAATGAAAATTAATGCAAAAAATAAGGGCACAAAAAGAAATGAGTAATTTTGATCAGAAATGTATTAAAATTAATAAACTGGAAATTTGACATTTAAAAAAAGCATTGTCATCCAAGTAGATGTGTCTATTAAATAGTTGTTCTCATATCCAGTAATGTAATTATTATTCCCTCTCATGCAGTTCAGATTCTGGGGTAATCTTTAGACATCAGTTTTGTCTTTTATATTATTTATTCTGTTTACTACATTTTATTTTGCTAATGATATTTTTAATTTCTGACATTCTGGAGTATTGCTTGTAAAAGGTATTTTTAAAAATACTTTATGGTTATTTTTGTGATTCCTATTCCTCTATGGACACCAAGGCTATTGACATTTTCTTTGGTTTCTTCTGTTACTTCTATTTTCTTAGTGTTTATATCATTTCATAGATAGGATATTCTTTATTTTTTATTTTTATTTAAATATTTGGTGATTCTTGGTTTTCTCAGCCATCTATTGTCAAGTGTTCTTATTAAGCATTATTATTAAATAAAGATTATTTCCTCTAATCACATGAGAATCTTTATTTCCCCCAAGTAATTGAAAATTGCAATGCCATGCTGCCATGTGGTACAGCATGGGTTTGGGCTTGCTTTCTTCTTTTTTTTTTAACTTTTATTTTAGGTTTGGGAGTACCTGTGAAAGTTTGTTATATAGGTAAACTCGTGTCACCAGGGTTTGTTGTACAGATCATTTTGTCACCTAGGTACCAAGTACTCAACAATTATTTTTCCTGCTCCTCTGTCTCCTGTCACCCTCCACTCTCAAGTAGACTCCGGTGTCTGCTGTTCCATTCTTTGTGTCCATGTGTTCTCATAATTTAGTTCCCCACTTGTAAGTGAGAACATGCAGTATTTTCTAGTATTTGGTTTTTTGTTCCTGTGTTAATTTGCCCAGTATAATAGCCTCCAGCTCCATCCATGTTACTGCAAAGAACATGATCTCATTCTTTTTTATAGCTCCATGGTGTCTATATACCACATTTTCTTTATCTAAACTCTTATTGATGAGCATTGAGGTGGATTCTATGTCTTTGCTATTGTGCATATTGCTGCAAGAACATTTGTGTGCATGTGTCTTTATGGTAGAATGATATATTTTCTTCTGGGTATATATGCAGTAATGCGATTGCTGGTTGGAATGGTAGTTCTGCTTTTATCTCTTTGAGGAATTGCCATGCTGCTTTCCACAATAGTTGAACTAACTTACACTCCCACTAACAGTGTGTAAGTGTTTCCTTTTCTCCACAACCTGCCAGCATCTGTTATTTTTTGACATTTTAATAGTAGCCATTTTAACTGGTATGAAATTATATTTCATTGTGGTTTTAATTTGCATTTCTCTAATGATCAGTGATATTGAGTTTGTTTTTTTTCACATGCTTGTTGGCTGCATGTATGTCTTCTTTTAAAAAGTGTCTGTTCATGTACTTTGCCCACATTTTAATGGGGTTGTTTTTCTCTTGTAAATTTGTTTAAATTCCTTATAGGTGCTGGATTTTAGACATTTGTCAGACGCATAGTTTGCAAATAGTTTCTCCCATTCTGTAGGTTGTCTGTTTATTTTGTTAATAGTTTCTTTTGCTATGCAGAAGCTCTTAATAAGTTTAATGAGATCCTGATATGTTAGGCTTTGTGTCCCCACCCAAATCTCATCTTGAATTATATCTCCATAATCACCACATGGAGAGACCAGGTGGAGGTAATTGAATCTGGGGGTGGTTTCACCCATGCTGTTCTTGTGATAGTGAATGAGTTCTCACGAGATCTAATGGTTTTATGAGGGGCTCTTCCCAGCTTTGCCTGGTACTTCTCCTTCCTGCCGCTTTGTGAAAAAGGTGCATTGCGTCCCTTTCACCTTCTTCTATAATTGTAAGTTTCCTGAGGCCTTCCCAGCCATGCTGAACTTCAAGTCAATTAAACCTTTTTCTTTATAAATTACTCAGTCTCTGGTGGTTCTTTATAGCAGTGTGAAAATGGACTAATGAAGTTCCCATTTATGAATTTTTGCTTTTGTTGCAATTGCTTTTGACATCTTAGTCATGAAATCCTTGCCTGTTCTAAGTACAGGACGGTATTGCCTAGGTTGTCTTCCAGGGTTTTTCTAATTTTGTGTTTTGCATTTAAGTGTTTAATCCATCTTGAGTTGATTTTTGTATATTGTGTAAGGAAGGGGTCCAGTTTCAATCTTTTGCATATGGCTAGTTAGTTATCCCAGTACCATTTATTGAAAAGACAGTCTTTTCCCCATCGCTCGTTTTTGTCAGTTTTATTGATGATCAGATAATCATAGCTGTGTGGCTTTATTTCTGGGTTCTTTATTCTGTTCTATTGGTTTATGTCCCTGTTTTTGTGCCAGTACCATGCTGTTTTGGTTAACATAGCCCTGTAGTATAGTTTGAGGTCAGATAGCCTGATGCTTCCAGCTTTGTTCTTTTTCTTAAGATTGCCTTGGCTATTTGGCCTCTTTTTTGGTTCCACATGAATTTTAAAACAGTTGTTTCTAGTTTTTGAAGAATGTCATTGGTAGTTTGATAGAAATAGCATTTAATCTGTAAATTGATTTGTGCAGTATGGCCTTTTAATGATATTGATTCTTCCTATCCATGAGCATGATATGTTTTCCATTTTGTTTGTATCCTCTCTGATTTCTTTGTGCAGTGTTTTGTAATTCTCATTGTAGAGATTTTTCACCTCCCTGGTTAGTTGTATTTTACCCTAGATATTTTATTCTTTTTGTGAAAATTGTGAATGGGATTGCCTTCCTGATTTGACTGCCAGCTTGGTTACTGTTGGTTTATAGAAATGCTAGTGATTTTTGTACATTGATTTTCTTTCTAAAACTTTGCTGAAGTTTTTTTTATTAGCAGAAGGAGCTTTGGGGCTGAGACTATGGGGTTTTCTAGATATAGAATCATGTCAGCTTCAAATAGGGATAATTTTACTTCCTCTCTTCCTATTTGGATGCCCTTTATTTCTTTCTCTTGCCTGATTACTCTGGCTGGGATTTCCTATGTTGAATAGGAGTCATGAGAGAGGGCATCAAATCTACACATATCAAATACTAACCTTGAATGTCTAGATATTTTATTCTTTTTGTGAAAATTGTGAATGGGAT5000basesperpage

基因數(shù)量少得驚人：一些研究人員曾經(jīng)預(yù)測人類約有14萬個基因，但Celera公司將人類基因總數(shù)定在2.6383萬到3.9114萬個之間，不超過40,000，只是線蟲或果蠅基因數(shù)量的兩倍，人有而鼠沒有的基因只有300個。如此少的基因數(shù)目，而能產(chǎn)生如此復(fù)雜的功能，說明基因組的大小和基因的數(shù)量在生命進(jìn)化上可能不具有特別重大的意義，也說明人類的基因較其他生物體更‘有效’，人類某些基因的功能和控制蛋白質(zhì)產(chǎn)生的能力與其他生物的不同。男性的基因突變率是女性的兩倍，而且大部分人類遺傳疾病是在Y染色體上進(jìn)行的。所以，可能男性在人類的遺傳中起著更重要的作用。人類基因組中大約有200多個基因是來自于插入人類祖先基因組的細(xì)菌基因。這種插入基因在無脊椎動物是很罕見的，說明是在人類進(jìn)化晚期才插入我們基因組的。可能是在我們?nèi)祟惖拿庖叻烙到y(tǒng)建立起來前，寄生于機體中的細(xì)菌在共生過程中發(fā)生了與人類基因組的基因交換。疾病基因組學(xué)生物信息學(xué)表觀遺傳學(xué)優(yōu)生科學(xué)遺傳倫理學(xué)體細(xì)胞遺傳學(xué)

生態(tài)遺傳學(xué)

從不同角度研究人類遺傳與疾病的關(guān)系。

群體遺傳學(xué)免疫遺傳學(xué)藥物遺傳學(xué)腫瘤遺傳學(xué)發(fā)育遺傳學(xué)行為遺傳學(xué)臨床遺傳學(xué)㈣醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)其他分科

二、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的地位

近三、四十年，遺傳性疾病和出生缺陷等發(fā)生率相對升高，遺傳病對人類健康的危害日益嚴(yán)重。

據(jù)調(diào)查目前已發(fā)現(xiàn)人類遺傳病1萬多種。

美國新生兒染色體異常發(fā)生率為0.51%，單基因病發(fā)病率0.99%，多基因病發(fā)病率為7%。

總計發(fā)病率約為8.5%。

我國遺傳病發(fā)病情況也類似。1.我國城市中兒童死亡原因中，遺傳病和先天畸形占首位,占全部死亡的30％。2.自然流產(chǎn)約占全部妊娠的7%，其中約50%為染色體異常所引起。3.2.2%的兒童智力發(fā)育不全，其中1/3以上是遺傳因素造成的。

4.根據(jù)1989年的普查，我國新生兒中，約1.3％有嚴(yán)重的出生缺陷，估計其中70％～80％涉及遺傳因素。

5.從人群中的患病率估計，約有3％～5％的人患某種單基因病，15％～20％的人患某種多基因病，約1％的人患染色體病。總的估計，人群中約有20％～25％的人患某種遺傳病。

據(jù)專家介紹，20世紀(jì)60年代起源于美國的新生兒疾病篩查，至今己在世界普遍應(yīng)用。例如，澳大利亞引入B超進(jìn)行產(chǎn)前檢查，短短3年時間就使出生缺陷率下降了81％

；古巴對神經(jīng)管畸形的產(chǎn)前篩查率達(dá)到95％，使患這種先天缺陷的活產(chǎn)兒出生率大大降低；英國通過對“唐氏綜合征”

的大規(guī)模產(chǎn)前篩查，使嚴(yán)重智力低下的活產(chǎn)兒出生率下降了60％。

我國由于受多種因素制約，全國的出生缺陷總發(fā)生率仍居高不下。據(jù)統(tǒng)計，我國每年約有30萬至40萬憑肉眼就能看出的先天性殘疾兒，加上出生數(shù)月及數(shù)年才能暴露的殘疾，每年新增先天性殘疾兒高達(dá)60萬，占每年出生入口總數(shù)的4％至6％。因此，加強對出生缺陷干預(yù)是當(dāng)務(wù)之急。

過去有人認(rèn)為遺傳病是罕見的、不治之癥，實際上遺傳病不僅不是罕見的疾病，許多常見病，如動脈硬化、高血壓、冠心病、糖尿病、精神分裂癥，甚至惡性腫瘤等已證明都是遺傳病或與遺傳因素有關(guān)的疾病。多數(shù)惡性腫瘤的發(fā)生是由環(huán)境因素引起的，但是發(fā)病機理都是在遺傳物質(zhì)改變的基礎(chǔ)上發(fā)生的。

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)已成為醫(yī)學(xué)中發(fā)展最迅速、最活躍的學(xué)科，醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)進(jìn)展對推動醫(yī)學(xué)的發(fā)展必將起到越來越重要的作用。

諾貝爾獎金獲得者保羅·伯克說“幾乎所有的疾病都與遺傳有關(guān)，遺傳學(xué)的研究是治療所有疾病的關(guān)鍵。”

第二節(jié)

遺傳與疾病一、遺傳因素在疾病發(fā)生中的作用

人類一切性狀總的來說都是遺傳因素和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。人類的健康決定于遺傳結(jié)構(gòu)與其周圍生活環(huán)境相互作用的平衡。遺傳物質(zhì)的改變或環(huán)境因素的改變均可導(dǎo)致這種平衡的破壞而產(chǎn)生疾病。

把人類所有疾病可以排列成一個連續(xù)的序列圖

如果從遺傳因素與環(huán)境因素在疾病發(fā)生中所起作用的大小考慮，可以把疾病分為以下幾類：⑴完全由遺傳因素決定發(fā)病

只要具有特定遺傳型的人就會患這類疾病，不需特定環(huán)境因素的作用。如成骨不全癥、白化癥和一些染色體病（先天愚型等）。

⑵基本上由遺傳因素決定發(fā)病，但是需要環(huán)境中存在一定的誘因才能發(fā)病。

例如苯丙酮尿癥患兒具有純合的致病基因（pp），在吃高苯丙氨酸食物時才誘發(fā)疾病。蠶豆病（G6PD缺乏癥）患兒在進(jìn)食某些藥物或蠶豆時才能誘發(fā)溶血反應(yīng)。

⑶遺傳因素和環(huán)境因素對發(fā)病都有作用，在不同疾病中，其遺傳因素與環(huán)境因素對發(fā)病所起的作用大小不同。

有的遺傳因素對發(fā)病起的作用大，如唇裂、哮喘等；也有的環(huán)境因素的作用相對較重要，如消化性潰瘍、齲齒等。這類疾病一般屬于多基因病。

⑷發(fā)病完全取決于環(huán)境因素，似乎與遺傳因素?zé)o關(guān)，任何遺傳型的人均可發(fā)病，如某些傳染病和維生素C缺乏引起的壞血病等。

上述前3類疾病都有一定的遺傳基礎(chǔ)，都屬于遺傳病。但是，隨著研究的日益深入，發(fā)現(xiàn)以前認(rèn)為與遺傳無關(guān)的第4類疾病，在一定程度上也受遺傳因素的影響。例如，最近發(fā)現(xiàn)控制脊髓灰質(zhì)炎病毒敏感性的基因位于19q13；有HLA-B8（位于6p21.3）基因的人易患活動性肝炎等。所以，“所有疾病的發(fā)生都與基因直接或間接相關(guān)?！倍?、遺傳性疾病的特點

遺傳性疾病(遺傳病)是遺傳物質(zhì)改變(基因突變)所導(dǎo)致的疾病。

遺傳病的主要特征：①垂直傳遞：遺傳病是在上、下代之間垂直傳遞。在顯性遺傳病常?？梢钥吹竭B代遺傳，但在隱性遺傳病基因的垂直傳遞在外部表型不能查覺，因為攜帶者并不發(fā)??；

②基因突變或染色體畸變是發(fā)生遺傳病的根本原因，也是遺傳病不同于其他疾病的主要特征；

③只有生殖細(xì)胞或受精卵發(fā)生的遺傳物質(zhì)改變才能遺傳，體細(xì)胞中遺傳物的改變，并不能向后代傳遞；

④遺傳病常有家族性聚集現(xiàn)象，遺傳病患者家系中，親緣關(guān)系越近，發(fā)病機率越高，隨著親緣關(guān)系疏遠(yuǎn)，發(fā)病率降低。

遺傳病應(yīng)與下列疾病相區(qū)別：

1。遺傳病與先天性疾病

遺傳病不應(yīng)與先天性疾病等同看待。

先天性疾病是指個體出生后即表現(xiàn)出來的疾病。

據(jù)估計，在先天性疾病中，肯定是遺傳因素引起的約占10%，肯定是在胎兒發(fā)育過程中環(huán)境因素引起的約占10%，原因不明約占80%。

有許多先天性疾病是在胎兒發(fā)育過程中受某種環(huán)境因素的作用而形成的。如某些藥物(孕婦服用反應(yīng)停）引起的畸形、孕婦在孕早期感染風(fēng)疹病毒引起的胎兒出生缺陷等。這種由環(huán)境因素引起的表型稱為擬表型或表現(xiàn)型模擬。

相反有些遺傳病在出生時并未表現(xiàn)出來，發(fā)育到一定年齡才會發(fā)病，如DMD在5、6歲以后才逐漸發(fā)病，Huntington遺傳性舞蹈癥在30～40歲以后才會發(fā)病。

2.遺傳病與家族性疾病

家族性疾病:指某些表現(xiàn)出家族性聚集現(xiàn)象的疾病，即在一個家族中有多人患同一種疾病。

許多遺傳病，特別是AD遺傳病，?？吹竭B續(xù)傳遞的家族性聚集。但是也有不少遺傳病，特別是AR遺傳病，常常為散發(fā)的，無家族發(fā)病史。

相反，一些傳染?。ㄈ绺窝?、結(jié)核病等）和某些維生素缺乏癥（如夜盲）可有家族性聚集現(xiàn)象，但這類疾病可能不是遺傳病。所以遺傳病也不等于家族性疾病。

三、遺傳病的類型

根據(jù)遺傳物質(zhì)改變的不同和遺傳的特點不同，遺傳病分為：㈠