真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座培訓(xùn)課件

真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座真菌基本特征具有真正細(xì)胞核、細(xì)胞壁產(chǎn)生孢子，有性或無(wú)性繁殖寄生或腐生等方式吸取養(yǎng)料少數(shù)為單細(xì)胞，多數(shù)有菌絲體2真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座真菌分類按致病性分類致病性深部真菌：組織胞漿菌，球/付球孢子菌，皮炎芽生菌，孢子絲菌條件致病菌：念珠菌、隱球菌、曲霉菌、毛霉菌3真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座真菌分類按病原菌生長(zhǎng)特性分類

酵母菌酵母樣菌雙相菌屬霉菌屬細(xì)菌樣菌屬4真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座真菌相關(guān)疾病的種類真菌感染性炎癥過(guò)敏性真菌病真菌毒素致病5真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座流行病學(xué)近30年IFI的發(fā)病率約增加3-5倍有統(tǒng)計(jì)由50年代的0.3%上升至11.3%居各種病原微生物感染率上升之首院內(nèi)感染及危重病人死亡的重要原因6真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座真菌菌群變遷70年代以前，白色念珠菌是主要病原，70年代以來(lái)熱帶念珠菌增加近年克柔念珠菌、近平滑念珠菌、光滑念珠菌較前更常見(jiàn)，白色念珠菌相對(duì)下降，國(guó)外統(tǒng)計(jì)84年80%白念，現(xiàn)在非白念占1/2新真菌出現(xiàn)：如新月孢子菌屬，毛孢子菌屬，鏈格孢子菌屬，Drechslers菌屬，Prendallescherie菌屬等耐藥真菌株增多（尤對(duì)AmB，制霉菌素）7真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座8真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座

危險(xiǎn)因素

免疫抑制性治療免疫抑制劑、皮質(zhì)類激素、腫瘤病人的化療、放療免疫抑制性疾病中性粒細(xì)胞減少(毛霉菌感染率高)、HIV（+）長(zhǎng)期使用廣譜抗生素平均13.5天—泌尿系統(tǒng)光滑念珠菌感染體內(nèi)留置導(dǎo)管中心靜脈插管、TPN、氣管插管、放置尿管

免疫功能低下患者

新生兒、老年人、血液透析、惡性腫瘤、營(yíng)養(yǎng)不良、多次輸血9真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座

危險(xiǎn)因素創(chuàng)傷、燒傷、腹部手術(shù)、器官移植-破壞機(jī)體保護(hù)屏障，降低機(jī)體防疫功能糖尿病-導(dǎo)致條件致病性真菌感染（幾乎1/2的真菌感染患者伴有糖尿病）長(zhǎng)期住ICU的危重病人-重癥胰腺炎，機(jī)械通氣，氣管切開(kāi)-70%的真菌感染患者有多次住院史10真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座

真菌-院內(nèi)感染常見(jiàn)微生物

占院內(nèi)感染的-7.5%占血液感染的-第四位腫瘤病人發(fā)病率-8%嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷病人-高達(dá)16%死亡率-達(dá)55%-70%11真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座

院內(nèi)常見(jiàn)真菌感染的特點(diǎn)

念珠菌：占真菌感染的80%

白色念珠菌（46%）光滑念珠菌（19%）(頑固性真菌)熱帶念珠菌（13%）近平滑念珠菌（11%）其它：（11%）克柔念珠菌（耐氟康唑）

葡萄芽念珠菌（耐AmB）

12真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座歐洲重癥監(jiān)護(hù)感染流行學(xué)會(huì)（EPIC）

14個(gè)歐洲國(guó)家1417個(gè)ICU病房10038患者統(tǒng)計(jì)

病原菌發(fā)生率（%）腸桿菌科34.4%金黃色葡萄球菌30.1%銅綠假單孢28.7%凝固酶陰性葡萄球菌19.1%

真菌17.1%13真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座

各部位常見(jiàn)的真菌

肺：念珠菌、曲菌、隱球菌、毛霉菌、組織胞漿菌、球孢子菌、放線菌、奴卡氏菌中樞：念珠菌、隱球菌、曲菌、球孢子菌、奴卡氏菌消化：念珠菌、放線菌泌尿生殖：念珠菌、芽生菌心血管：念珠菌、曲菌、毛霉菌、放線菌眼、耳、鼻：念珠菌、曲菌、毛霉菌、鐮刀菌血管內(nèi)導(dǎo)管：金葡、表葡、真菌（占14%）導(dǎo)尿管：真菌占22.4%14真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座

臨床報(bào)道309例生前確診的內(nèi)臟真菌病-呼吸系統(tǒng)占58.2%分布：念珠菌52.7%曲菌25.5%放線菌11.6%新隱球菌6.6%毛霉菌2.77%組胞菌2.55%15真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座127例肺部真菌感染的可能誘因可能誘因例數(shù)%長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素8466低蛋白血癥7761長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素5644長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制劑2620氣管插管和氣管切開(kāi)1613白細(xì)胞減低141116真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座肺部真菌感染相關(guān)基礎(chǔ)疾病呼吸系統(tǒng)疾病：44%COPD、支擴(kuò)、間質(zhì)病、肺結(jié)核、肺癌、哮喘、肺炎等結(jié)締組織?。?3%血液系統(tǒng)疾?。?3%慢性腎臟疾?。?%內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病：4%消化系統(tǒng)疾?。?%心血管系統(tǒng)疾病：2%17真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座127例肺部真菌感染的真菌類型

真菌種類例數(shù)白色假絲酵母菌54熱帶假絲酵母菌19偽熱帶假絲酵母菌14近平滑假絲酵母菌4季也蒙假絲酵母菌2釀酒酵母菌2光滑球擬酵母菌218真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座127例肺部真菌感染的真菌類型

真菌種類例數(shù)無(wú)名假絲酵母菌1克柔假絲酵母菌1頭狀芽裂殖菌2曲霉菌屬15毛霉菌屬5青霉菌屬5隱球菌119真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座29例肺部真菌感染死亡患者危險(xiǎn)因素分析危險(xiǎn)因素死亡2:1配對(duì)RR值P值內(nèi)分泌疾病381.93血液系統(tǒng)疾病775.14<0.05結(jié)締組織疾病4131.58慢性腎臟疾病555.14<0.05呼吸系統(tǒng)疾病7361.00長(zhǎng)期應(yīng)用激素15260.95應(yīng)用免疫抑制劑9131.14應(yīng)用廣譜抗生素23381.0020真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座尸檢報(bào)道（上醫(yī)大）1928.8-1977.8深部真菌感染發(fā)生率1.8%（82/4532），96%為繼發(fā)性肺真菌病35.4%播散型真菌病42.7%

其中25例累及肺部，故肺真菌?。ň窒扌秃筒ド⑿停┕舱?7.5%類型：曲菌62%，念珠菌16%，復(fù)合性真菌感染16%時(shí)間分布：50年代初0.7%，70年代中期11.3%21真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座尸檢報(bào)道（301醫(yī)院）1977-1997年肺真菌病發(fā)生率3.7％（38/1027）局限型：7.8％；播散型：92.2％曲菌34.2％；白色念珠菌26.3％新隱球菌13.2％孢子絲菌和毛霉菌各占3.8％復(fù)合性真菌感染21.0％22真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座呼吸系統(tǒng)真菌病診治難點(diǎn)臨床和X線大多缺少特征性，更無(wú)診斷特異性繼發(fā)性肺真菌病往往被其嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病或治療藥物（免疫抑制劑、激素）等所掩蓋與混淆繼發(fā)性肺真菌病常呈雙重感染或復(fù)合菌感染，常規(guī)實(shí)驗(yàn)性檢查很難揭示所有致病微生物，易導(dǎo)致處理上的偏頗條件致病性真菌常為上呼吸道常居菌，通常咳痰標(biāo)本甚至經(jīng)纖支鏡吸引標(biāo)本分離到此類真菌很難確定其病原性23真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座呼吸系統(tǒng)真菌病診治難點(diǎn)治療更具難度可選擇藥物少，不良反應(yīng)相對(duì)多嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病，相當(dāng)多患者為終末期感染繼發(fā)性肺真菌病時(shí)，很難肯定原來(lái)細(xì)菌性感染是否控制和能否停用抗生素基礎(chǔ)疾病常常不能停用激素或免疫抑制劑，甚至減量也很困難。最終難免“混戰(zhàn)”一場(chǎng)，難逃厄運(yùn)不少肺真菌病合理抗真菌治療療程尚難確定24真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座

X線表現(xiàn)X線胸片:真菌性肺炎可表現(xiàn)為五種類型 -肺紋增粗兼有小斑點(diǎn)影 -局限性小片狀影 -大片狀融合模糊影或棉團(tuán)樣密度增高,邊緣不清影-空洞形成,洞類鐘垂樣影象是曲菌病的特征之一,經(jīng)纖支鏡刮檢,活檢及灌洗液病原學(xué)分析有助診斷 -圓形結(jié)節(jié)性真菌瘤或塊狀影,可與結(jié)核灶并存

病灶以兩肺中下葉居多,可波及肺門及胸膜.應(yīng)注意與肺癌及原發(fā)空洞型肺結(jié)核鑒別25真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座

胸片，雙肺散在浸潤(rùn)陰影

26真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座27真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座CT表現(xiàn)肺念珠菌病是彌散性微結(jié)節(jié)樣損害,無(wú)暈環(huán)征(halosign) 肺曲霉病呈孤立性,周邊有低密度帶的圓形較大損害區(qū),此特征性圖象稱為暈環(huán)征.后期特征為病灶增大,部分出現(xiàn)新月形空泡征(airrescentsign)和/或偏心的鐮刀狀空泡征28真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座CT，

雙肺有多發(fā)肺栓塞加感染

29真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座

實(shí)驗(yàn)室診斷血象:中性粒細(xì)胞多增高,可見(jiàn)中毒顆粒(化療后病人例外)真菌培養(yǎng):標(biāo)本:血,尿,便,痰及支氣管肺泡灌洗液、腦脊液,胸腹水,活檢組織易污染,需二次培養(yǎng)陽(yáng)性

30真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座活檢組織除送培養(yǎng)外,可直接用熒光顯微鏡快速而特異地查出真菌并進(jìn)行分類:隱球菌呈厚莢膜圓形酵母菌 念珠菌為發(fā)芽的酵母和假菌絲 曲霉菌及很多其他真菌呈不相連的菌絲 接合菌的菌絲相連活檢組織不同染色法選擇

31真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座

國(guó)內(nèi)資料呼吸道真菌感染診斷標(biāo)準(zhǔn)

在原發(fā)病的診療過(guò)程中，出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)癥狀、體征，發(fā)熱、白細(xì)胞增加X(jué)線出現(xiàn)不能解釋的片狀或團(tuán)塊狀陰影影像學(xué)提示有肺部病變，應(yīng)用抗生素治療過(guò)程中，病情惡化，用一般細(xì)菌感染不能解釋痰涂片、培養(yǎng)檢查真菌陽(yáng)性，支氣管鏡檢查可提高可靠性，多次痰培養(yǎng)為同一種真菌血、尿、便培養(yǎng)為相同真菌32真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座可疑真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)存在真菌感染的危險(xiǎn)因素發(fā)熱、咳痰、肺部羅音鵝口瘡肺部浸潤(rùn)影抗菌藥物治療無(wú)效33真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座擬診真菌感染具備下列其中一項(xiàng)者血培養(yǎng)陽(yáng)性1次鎖穿管尖培養(yǎng)陽(yáng)性1次同一部位的標(biāo)本涂片菌絲陽(yáng)性2次同一部位標(biāo)本真菌培養(yǎng)陽(yáng)性2次同一部位標(biāo)本涂片菌絲陽(yáng)性和芽孢陽(yáng)性1次伴真菌培養(yǎng)陽(yáng)性1次2個(gè)部位培養(yǎng)出同一真菌34真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座早期抗真菌經(jīng)驗(yàn)性治療經(jīng)驗(yàn)性治療：包括對(duì)有高危因素，并根據(jù)臨床癥狀和體征高度懷疑真菌感染的患者，在未獲得病原學(xué)結(jié)果之前，即開(kāi)始抗真菌治療經(jīng)驗(yàn)性治療的合理性：（1）念珠菌感染在高危人群中發(fā)病率高（2）深部真菌感染與先前的定植菌往往一致（3）診斷困難（4）延遲治療病死率高35真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座早期抗真菌經(jīng)驗(yàn)性治療廣譜抗生素應(yīng)用過(guò)程中出現(xiàn)新的發(fā)熱或持續(xù)發(fā)熱伴白細(xì)胞高更換抗生素，療效不佳高?；颊咛狄褐邪l(fā)現(xiàn)真菌孢子和菌絲高?；颊咄瑫r(shí)在兩個(gè)部位，兩次以上找到真菌高?；颊叱^(guò)4周的抗生素療效不佳的肺部感染36真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座

英國(guó)抗感染化療學(xué)會(huì)推薦

經(jīng)驗(yàn)性抗真菌治療適應(yīng)證

早產(chǎn)新生兒存在念珠菌尿或皮膚有念珠菌定植臨床狀態(tài)不斷惡化的高危患者出現(xiàn)念珠菌尿高?；颊哐囵B(yǎng)1次陽(yáng)性從任何無(wú)菌部位分離到念珠菌無(wú)菌標(biāo)本鏡檢發(fā)現(xiàn)酵母高危患者組織中發(fā)現(xiàn)酵母或菌絲37真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座深部真菌感染的危險(xiǎn)因素評(píng)分系統(tǒng)

-美國(guó)西弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)院使用廣譜抗生素4天胃腸道手術(shù)中心靜脈插管入住ICU4天抗生素治療4天后，體溫仍>38℃血液系統(tǒng)惡性腫瘤血培養(yǎng)陽(yáng)性、血中發(fā)現(xiàn)病原菌血培養(yǎng)4次中2次以上陽(yáng)性

分別積分為5分低血壓、糖尿病、留置導(dǎo)尿應(yīng)用人工呼吸機(jī)全胃腸外營(yíng)養(yǎng)粒細(xì)胞減少多次入住ICU實(shí)體腫瘤、創(chuàng)傷血培養(yǎng)4次中1~2次陽(yáng)性WBC>10000/mm3

分別積分3分38真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座深部真菌感染的危險(xiǎn)因素評(píng)分系統(tǒng)

-美國(guó)西弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)院周圍靜脈插管、尿培養(yǎng)多次陽(yáng)性被污染的血培養(yǎng)陽(yáng)性痰中發(fā)現(xiàn)真菌定植

分別積分1分39真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座

深部真菌感染的干預(yù)閾值表

-美國(guó)西弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)院

醫(yī)療行為ICU患者非ICU患者立即投入治療40分>25分加強(qiáng)監(jiān)測(cè)階段30~39分15~25分維持和監(jiān)護(hù)<30分<15分40真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座抗真菌藥物的結(jié)構(gòu)分類化學(xué)制劑染料.脂肪酸類.碘類.咪唑類.三唑類.丙烯胺類環(huán)吡酮胺.中藥抗生素

多烯類(兩性霉素B.制霉菌素)非多烯類(灰黃霉素.薩拉霉素)其它阿莫羅芬,兩性霉素B脂質(zhì)體,薩普康唑B-1.3葡聚糖合成酶抑制劑41真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座常用抗真菌藥物兩性霉素B5-氟胞嘧啶咪唑類衍生物

--咪康唑、酮康唑三唑類衍生物

--氟康唑、伊曲康唑丙烯胺類--特比萘芬42真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座深部真菌感染治療藥物的選用感染菌首選藥物替代選用藥物念珠菌屬兩性霉素B，或者兩性霉素B+氟胞嘧啶兩性霉素B脂質(zhì)體或復(fù)合物、酮康唑、氟康唑、咪康唑隱球菌屬兩性霉素+氟胞嘧啶，或者兩性霉素B氟康唑、咪康唑、酮康唑曲霉菌屬兩性霉素B兩性霉素B脂質(zhì)體或復(fù)合物，伊曲康唑（只限肺曲菌病）毛霉菌屬兩性霉素B無(wú)可替代藥組織胞漿菌屬兩性霉素B伊曲康唑、酮康唑、氟康唑球孢子菌屬兩性霉素B氟康唑、伊曲康唑著色霉菌屬兩性霉素B+氟胞嘧啶酮康唑、咪康唑等申克孢子絲菌碘劑（碘化鉀）兩性霉素B、伊曲康唑皮炎芽生菌伊曲康唑或兩性霉素B氟康唑43真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座氟康唑特異性抑制真菌細(xì)胞膜P-450酶（該酶導(dǎo)致羊毛甾醇的去甲基作用，這是麥角固醇合成的重要步驟）,抑制真菌細(xì)胞細(xì)胞膜麥角固醇合成，破壞真菌細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整性。作用機(jī)制（真菌細(xì)胞和人細(xì)胞均有P-450酶系統(tǒng)，而氟康唑給藥后可快速有效地同真菌細(xì)胞P-450酶結(jié)合，僅極少同人細(xì)胞P-450酶結(jié)合,從而減少毒性作用）細(xì)胞色素P-450結(jié)合氟康唑羊毛甾醇麥角固醇X44真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座氟康唑-藥代動(dòng)力學(xué)蛋白結(jié)合率為12％，在血漿中有很高的藥物游離濃度，在主要器官，組織，體液中具有極強(qiáng)的滲透能力半衰期長(zhǎng)達(dá)30小時(shí)。每天只需用藥一次生物利用度高達(dá)90％口服吸收不受食物及pH影響藥物80％以原形由尿液排出，肝臟代謝少45真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座

早期經(jīng)驗(yàn)性治療的概念

具有高危因素，根據(jù)臨床癥狀和體癥高度懷疑為深部真菌感染的患者

進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室真菌檢測(cè)

在獲得血培養(yǎng)結(jié)果之前即開(kāi)始抗真菌治療

根據(jù)血培養(yǎng)結(jié)果調(diào)整治療方案46真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座早期經(jīng)驗(yàn)性治療首選氟康唑原因：①念珠菌、隱球菌等對(duì)氟康唑敏感的真菌為最常見(jiàn)的致病真菌②氟康唑的毒副反應(yīng)少，安全性高，生物利用度高，體內(nèi)分布廣泛47真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座經(jīng)驗(yàn)性治療用藥劑量根據(jù)臨床判斷真菌感染的可能性和嚴(yán)重程度氟康唑:150-200mg/dayqd14天懷疑嚴(yán)重感染者氟康唑:初期：400mg/day，2-3天后：200mg/dayqd14天48真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座氟康唑（fluconazole）

使用劑量大劑量氟康唑：＞800mg/day1997年5月國(guó)際上報(bào)告已超過(guò)900例最大劑量為：2400/day1200—1600mg/day，使用6個(gè)月以上800mg/day，使用14個(gè)月以上

EurJClinMicrobiolInfectDis1999，18：165-17449真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座FCZ對(duì)念珠菌的藥敏試驗(yàn)

菌株數(shù) 敏感性%白色念珠菌 14368 99 光滑念珠菌 2073 67熱帶念珠菌 869 90近平滑念珠菌752 94克柔念珠菌 351 261999年美國(guó)JacquesMeisetal50真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座

2001年念珠菌對(duì)氟康唑的耐藥性菌名株數(shù)R（%）I（%）S（%）白念1052（1.9)0(0)103(98.1)光滑5423(42.6)14(25.9)17(31.5)熱帶272(7.4)0(0)25(92.6)克柔83(37.5)2(25)3(37.5)近平滑40(0)1(25)3(75)51真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座

前10位的酵母菌對(duì)氟康唑的敏感性

菌名 株數(shù) S％ SDD％ R%_白念珠菌 38833 98.4 0.7 0.8 近平滑念珠菌 2628 93.8 4.4 1.8熱帶念珠菌 2990 92.5 4.9 2.6葡萄芽念珠菌 274 93.4 3.3 3.3新型隱球菌 688 89.1 4.8 6.1 念珠菌屬 2583 81.2 10.7 8.1 季也蒙念珠菌 365 78.6 12.9 8.5 其它念珠菌 1158 75.3 11.3 13.4光滑念珠菌 5611 65.5 20.1 14.4克柔念珠菌 1206 17.7 31.1 50.7 52真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座前4位的酵母菌對(duì)氟康唑的敏感性

菌名 株數(shù) S％ SDD％ R% 白念珠菌 228 95.0 1.7 3.3 熱帶念珠菌 79 97.5 1.2 1.2光滑念珠菌 22 88.0 4.0 8.0近平滑念珠菌 21 100 53真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座

氟康唑?qū)?566株念珠菌的抗菌活性PfallerMA,etal.JClin.Micro,2003,41,1440-144654真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座兩性霉素B（amphotericinB,AmB）大環(huán)內(nèi)酯多烯類，與真菌細(xì)胞膜麥角固醇結(jié)合，膜滲透性改變—真菌死亡抗菌譜廣，幾乎對(duì)所有的真菌都有較強(qiáng)的抗菌作用適用于各種深部真菌感染

葡萄芽念珠菌無(wú)效，皮膚癬菌所至的淺部真菌病無(wú)效

55真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座

兩性霉素B（amphotericinB,AmB）肝中濃度最高，其次是脾、腎和肺不能穿透血腦屏障，可在腦室引流后做腦室內(nèi)注射，腦脊液反復(fù)稀釋后緩慢注入(濃度<0.3mg/ml)。鞘內(nèi)注射有一定危險(xiǎn)成人首次0.025-0.1mg/kg,后加大至0.5mg/kg,每日或2-3天1次,最高單劑不超過(guò)1mg/kg。總劑量1.5-3.0g

透析不能清除此藥56真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座脂酯型兩性霉素B

（liposomalamphotericinB）常規(guī)劑量3-5mg/kg/day，13天左右，甚至可達(dá)6周

總計(jì)量：3000-7400mg應(yīng)用小劑量就可治療肺毛霉菌和真菌感染—1999年舊金山會(huì)議57真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座

伊曲康唑（itraconazole）廣譜三唑類，口服效果好抗菌譜廣：白念珠菌、其他念珠菌、新生隱球菌、青霉和曲霉以及雙相型真菌、-耐藥克柔念珠菌、光滑念珠菌分布廣，在肝內(nèi)代謝，從膽汁和尿中排除。在腦脊液中、眼液、唾液中含量較低。58真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座2001年TherapeuticGuidlines（歐洲）

IFI的預(yù)防推薦用藥量：

FCZ100-400mg/日,可有效預(yù)防免疫缺陷病人的念珠菌感染，不能預(yù)防光滑和克柔念珠菌感染。對(duì)曲、毛霉菌感染的高危病人，應(yīng)400mg/日59真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座2001年TherapeuticGuidlines（歐洲）

IFI的預(yù)防推薦用藥量：

ITZ(Capsule)400mg/日，也可在化療前2周給予高劑量（600mg/日）（吸收高度變異需監(jiān)測(cè)血度）ITZ（oralsolution）2.5mg/kgBid，吸收穩(wěn)定。在細(xì)胞抑制劑治療前和移植前1周開(kāi)始應(yīng)用60真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座

2001年TherapeuticGuidlines（歐洲）

IFI的預(yù)防推薦用藥量：

AmB0.15-0.25mg/kg/日.iv，已顯示高劑量好(0.25mg/kg/日)AmB(aerosol)10mgtid

耐受性問(wèn)題：惡心，嘔吐，哮喘-應(yīng)監(jiān)測(cè)峰流速，在吸入前用支氣管擴(kuò)張劑，療效不定61真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座新型抗真菌藥三唑類：沃利康唑

Voriconazol Ravuconazol Pasaconazol62真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座

三唑類新藥：Voriconazole體外活性明顯優(yōu)于氟康唑廣譜：包括對(duì)不敏感株有效：-克柔念珠菌、曲霉、鐮刀菌、毛孢子菌、馬爾尼菲青霉、枝頂孢霉等63真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座

三唑類新藥：Voriconazole體內(nèi)活性及藥代特點(diǎn)動(dòng)物試驗(yàn)高度有效：包括曲霉病體內(nèi)分布廣泛口服生物利用度高達(dá)90%半衰期：6小時(shí)通過(guò)代謝清除64真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座

三唑類新藥：Voriconazole臨床資料（200mgqdorbid）口咽念珠菌?。ˋIDS）：-臨床有效率80-100%侵襲性曲霉病（免疫抑制）-臨床有效率75%（19/27）慢性曲霉?。ㄖ行粤＜?xì)胞正常）-臨床有效率69%（19/27）65真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座

5種主要真菌對(duì)6種抗真菌藥的敏感率％

真菌名稱 株數(shù)氟康唑5－F二性一B制霉米康伊曲酮康白色假絲酵母菌 1199795.594.994.973.974.869.7光滑假絲酵母菌4993.8941001009693.887.8熱帶假絲酵母菌2696.988.510010065.361.365.4近平滑假絲酵母菌79785.710010085.785.785.7克柔假絲酵母菌229.110010010090.910010066真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)真菌病的診治肺曲菌病1.過(guò)敏性支氣管肺曲菌?。╝llergicbronchopulmonaryaspergillosis,ABPA）臨床癥狀：喘息（96%）、咯血（85%）、粘膿痰（80%）、發(fā)熱（68%）、胸痛（55%）、咯棕色痰栓（54%）影象學(xué)征象：肺實(shí)變、肺不張、條狀陰影、粘液嵌塞、支擴(kuò)68真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座ABPA診斷標(biāo)準(zhǔn)哮喘肺浸潤(rùn)曲菌抗原即刻皮膚反應(yīng)陽(yáng)性血清總IgE升高（>1000ng/ml）沉淀素抗體陽(yáng)性特異性IgE和IgG升高周圍血嗜酸粒細(xì)胞增加69真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座ABPA的治療強(qiáng)的松0.5mg/kg/d,兩周，后改為qod,療程2-3個(gè)月。維持血清總IgE降低35%以上吸入激素?zé)o效抗真菌藥物吸入可能有助于急性癥狀消退70真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)真菌病的診治曲菌球（aspergilloma）臨床癥狀：咯血、慢性咳嗽、體重減輕。有時(shí)引起胸膜腔感染，個(gè)別導(dǎo)致瘺影像學(xué)表現(xiàn)：肺空洞或胸膜腔內(nèi)圓形密影，邊緣有透光暈影。有特征性，具有診斷價(jià)值治療：手術(shù)藥物：兩性霉素B、伊曲康唑止血：支氣管動(dòng)脈栓塞71真菌感染醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)真菌病的診治急性侵襲性肺曲菌病（acuteinvasivepul