各種紫衫類藥物的比較

各種紫衫類藥物的比較現(xiàn)在是1頁\一共有14頁\編輯于星期二早期乳腺癌的輔助化療發(fā)展史CMF蒽環(huán)類紫杉類蒽環(huán)類化療可顯著降低復發(fā)與死亡風險含蒽環(huán)類方案中增加紫杉類化療可顯著提高療效EBCTCG.Lancet2012;379:432-444.現(xiàn)在是2頁\一共有14頁\編輯于星期二紫杉類藥物的作用機制微管水平上作用機制20nm微管蛋白抑制聚合微管紫杉類抑制解聚長春堿類現(xiàn)在是3頁\一共有14頁\編輯于星期二紫杉類藥物的活性物質來源太平洋紅豆杉樹皮歐洲紫杉針葉半合成類似物

紫杉醇泰索帝?現(xiàn)在是4頁\一共有14頁\編輯于星期二化學結構：泰索帝?與紫杉醇的比較ShiQW,etal.MedicineandPhilosophy(Humanistic&SocialMedicineEdition)2010;31(6):406-409.相同點：紫杉類特征結構4，5位：含O四環(huán)結構不同點：D：烷氧基P：苯甲酰苯基D：羥基P：乙?；┧鞯鄣娜〈鶊F空間位阻小極性基團親水性強，因此泰索帝與微管蛋白的親和力是紫杉醇的2倍多西他賽OONHOOHOHOOOHHOOHOOOO紫杉醇ONHOHOOOOOOHOHOHOOOO現(xiàn)在是5頁\一共有14頁\編輯于星期二泰索帝?紫杉醇時間（分鐘）攝入細胞(pmol/106cell)60120180時間（分鐘）泰索帝?紫杉醇流出細胞1009080706050403020細胞內藥物(%)藥代動力學比較現(xiàn)在是6頁\一共有14頁\編輯于星期二泰索帝?的臨床前數(shù)據(jù)泰索帝?與紫杉醇體外細胞毒作用的比較a使細胞存活率減少50%所需要的藥物濃度b液體基質中培養(yǎng)c瓊脂中移生培養(yǎng) 泰索帝?

紫杉醇

[IC50(泰索帝?)]P388小鼠白血病b 35 180 5.1SV1Ras4小鼠纖維肉瘤b 35 300 8.6Calc18人乳腺癌b 5 30 6.0HCT116人結腸癌b 7 9 1.3T24人膀胱癌b 4 8 2.0KB人表皮樣癌b 8 75 9.3KB人表皮樣癌c 1500 18,000 12.0N417人小細胞肺癌c 150 1700 11.3值比細胞株IC50a(ng/ml)

[IC50(紫杉醇)]現(xiàn)在是7頁\一共有14頁\編輯于星期二泰索帝單藥活性更高，顯著提高ORRJonesetal.JClinOncol2005;23:5542–5551.泰索帝100mg/m2

(1h)q3w*紫杉醇175mg/m2

(3h)q3w**R*地塞米松8mgpobidx5天在靜脈輸注的前一天開始使用**地塞米松20mgpo12&6h+苯海拉明50mgiv+西米替丁300mg或雷尼替丁50mgiv30–60分鐘于靜脈輸注前總緩解率（可評估人群）P=0.02主要結果泰索帝(n=225)紫杉醇(n=224)中位至疾病進展時間(月)5.73.6P<0.0001中位總生存期(月)15.412.7P0.03泰索帝較紫杉醇顯著提高總體緩解率現(xiàn)在是8頁\一共有14頁\編輯于星期二TTPOSP<0.0001無進展概率00.20.40.60.81.0010203040506070TTP(月)泰索帝較紫杉醇顯著延長TTP與OS00.20.40.60.8020406080100020406080100P=0.03生存概率1.0OS(月)泰索帝紫杉醇事件數(shù)174198TTP(月)5.73.695%CI4.6-6.93.1-4.2泰索帝紫杉醇事件數(shù)194202OS(月)15.412.795%CI13.3-18.610.6-14.8Jonesetal.JClinOncol2005;23:5542–5551.現(xiàn)在是9頁\一共有14頁\編輯于星期二劑型與溶劑紫杉醇：30mg/5ml和100mg/16.7ml溶劑：無菌注射劑（含經(jīng)純化的聚氧乙基代蓖麻油和無水乙醇）泰索帝?：20mg/0.5ml溶劑：吐溫-80（含乙醇水溶液）現(xiàn)在是10頁\一共有14頁\編輯于星期二耐藥性比較紫杉醇：多藥耐藥細胞株會導致對紫杉醇獲得性耐藥泰索帝?：對紫杉醇耐藥的細胞株不會自發(fā)地產(chǎn)生對泰索帝?

的交叉耐藥性現(xiàn)在是11頁\一共有14頁\編輯于星期二泰索帝和紫杉醇的臨床適應癥有所差別紫杉醇進展期卵巢癌淋巴結陽性的乳腺癌患者在含阿霉素標準方案聯(lián)合化療后的輔助治療轉移性乳腺癌聯(lián)合化療失敗或者輔助化療6個月內復發(fā)的乳腺癌患者非小細胞肺癌AIDS相關性卡氏肉瘤的二線治療泰索帝適用于局部晚期或轉移性乳腺癌聯(lián)合曲妥珠單抗用于HER2基因過度表達的轉移性乳腺癌患者的治療（先前未經(jīng)過轉移性化療）聯(lián)合阿霉素及環(huán)磷酰胺用于淋巴結陽性的乳腺癌術后輔助化療適用于局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的治療，即使是在以順鉑為主的化療失敗后聯(lián)合強的松或強的松龍用于治療激素難治性轉移性前列腺癌現(xiàn)在是12頁\一共有14頁\編輯于星期二預防性用藥：泰索帝的預處理更簡便紫杉醇：采用地塞米松20mg口服，通常在用紫杉醇之前12及6小時給予，苯海拉明（或其同類藥）50mg在紫杉醇之前30至60分鐘靜注，以及在注射紫杉醇之前30－60分鐘給予靜脈注射西米替?。?00mg）或雷尼替?。?0mg）泰索帝?：在泰索帝用藥前一天開始使用地塞米松8mg（口服），每日二次，連用三天現(xiàn)在是13頁\一共有14頁\編輯于星期二不良反應譜存在明顯差