遺傳學(xué)知識考點最全總結(jié)

遺傳病(geneticdisease)：因遺傳因素而罹患的疾病稱為遺傳性疾病，簡稱遺傳病。核型(karyotype)：一個體細(xì)胞中的全部染色體，按其大小、形態(tài)特征順序排列所構(gòu)成的圖像就成為核型。X染色體的劑量補(bǔ)償(dosagecompensation)：由于正常女性體細(xì)胞中一條染色體發(fā)生了異固縮，失去了轉(zhuǎn)錄活性，保證了男女性在個體X染色體上的基因產(chǎn)物在數(shù)量上基本一致，稱為……。失活的染色體上的基因并非都失去或許，有一部分基因仍保持一定活性。多基因家族(multigenefamily)：是指基因組中由一個祖先基因經(jīng)過重復(fù)和變異所形成的一組來源相同、結(jié)構(gòu)相似、功能相關(guān)的基因。遺傳印記(geneticimprinting)：一個個體來自雙親的某些同源染色體或等位基因存在著功能上的差異，因此當(dāng)他們發(fā)生相同的改變時，所形成的表形卻不同，稱為遺傳印記，或基因組印記/親代印記。典型代表：Prader-willi綜合征和Angelman綜合征。基因突變(genemutation)：基因在結(jié)構(gòu)上發(fā)生堿基對組成或排列順序的改變稱為基因突變。堿基替換+移碼突變+動態(tài)突變。轉(zhuǎn)換：指一個嘌吟被另一個嘌吟所取代，或是一個嘧啶被另一個嘧啶所取代。顛換：指嘌吟取代嘧啶，或嘧啶取代嘌吟。錯義突變(missensemutation)：指堿基替換導(dǎo)致改變后的密碼子編碼另一種氨基酸，使多肽鏈氨基酸種類和順序發(fā)生改變，產(chǎn)生異常蛋白質(zhì)分子。移碼突變(frameshiftmutation)：基因組DNA鏈中插入或缺失一個或多個堿基對，從而使該點之后的部分或所有三聯(lián)體遺傳密碼子組合發(fā)生改變的基因突變形式。動態(tài)突變(dynamicmutation)：是由基因組中脫氧三核苷酸串聯(lián)重復(fù)拷貝數(shù)增加，拷貝數(shù)的增加隨著世代的傳遞而不斷擴(kuò)增。(脆性X綜合征、肌強(qiáng)直性萎縮、亨廷頓舞蹈癥)。不完全顯性(incompletedominance)：是雜合子Aa的表型現(xiàn)介于顯性純和子AA和隱形純和子aa表現(xiàn)之間的一種遺傳方式。共顯性(codominance)：一對等位基因，彼此間沒有顯性和隱形的區(qū)別，在雜合狀態(tài)時，兩種基因的作用都能表達(dá)，分別獨(dú)立地產(chǎn)生基因產(chǎn)物，形成相應(yīng)的表型，這種遺傳方式稱為共顯性。常顯遺傳的形式：完全顯性+不完全顯性+不規(guī)則顯性+共顯性+延遲顯性。外顯率(penetrance)：是指在一個群體有致病基因的個體中，表現(xiàn)出相應(yīng)病理表型人數(shù)的百分率，衡量顯性基因雜合狀態(tài)下是否表達(dá)。表現(xiàn)度(expressivity)：指在環(huán)境因素和遺傳背景的影響下，具有同一基因型的個體在形狀或疾病上的表現(xiàn)程度的不同。攜帶者(carrier)：在隱性遺傳病中，表型正常但帶有致病基因的雜合子稱為攜帶者。親緣系數(shù)(coeffcientofrelationship)：是指兩個有共同祖先的個體在某一基因座上具有相同等位基因的概率。一級親屬1/2，二級1/4.半合子(hemizygote)：男性細(xì)胞內(nèi)X染色體上的基因不是成對存在的，因此將男性稱為半合子。交叉遺傳(criss-crossinheritance)：男性的X連鎖基因只能從母親傳來，將來只能傳給自己的女兒，這稱為交叉遺傳。遺傳異質(zhì)性(geneticheterogeneity)：表型相同的個體，可能具有不同的基因，即一種形狀可以由多個不同的基因控制?；蚨嘈?pleiotropy)：是指一個基因決定或影響多個形狀的形成。限性遺傳(sex-limitedinheritance)：某些形狀或疾病的基因位于常染色體上，性質(zhì)可以是顯性或隱性，但是由于基因表達(dá)的性別限制，只在一種性別中表現(xiàn)，而在另一種性別中則完全不能表現(xiàn)，但這些基因均可傳給下一代，這種遺傳方式稱限性遺傳。子宮陰道積水。從性遺傳(sex-influencedinheritance)：是指常染色體上的基因所控制的形狀，在表型上受性別影響而顯出男女分布比例或基因表現(xiàn)程度差異的現(xiàn)象，稱為從性遺傳。原發(fā)性血色素病，男〉女。擬表型(phemocopy)：是指由于環(huán)境因素的作用使某一個體的表型與某一特定基因突變所產(chǎn)生的表型相同或相似。先天性與藥物聾啞。母系遺傳(mathernalinheritance)：人類受精卵中的線粒體絕大部分來自于卵細(xì)胞，也就是說來自母系，這種傳遞方式稱為母系遺傳。遺傳瓶頸(geneticbottleneck)：卵細(xì)胞形成過程中線粒體數(shù)目從100000個銳減到少于100個的過程。異質(zhì)性(heteroplasmy)：表示一個細(xì)胞或組織既有含有突變性的、又有含有野生型的線粒體基因組。閾值效應(yīng)(thresholdeffect)：當(dāng)突變的mtDNA達(dá)到一定的比例時，才有受損的表型出現(xiàn)，這種現(xiàn)象稱為閾值效應(yīng)。質(zhì)量性狀(qualitativetrait)：單基因遺傳的性狀或疾病決定于單個的主基因，其變異在一個群體中的分布是不連續(xù)的，可以把變異的個體明顯的分為2-3群，他們之間差異顯著，具有質(zhì)的不同，常表現(xiàn)為有或無的變異，所以稱這些性狀為質(zhì)量性狀。數(shù)量性狀(quantitativetrait)：多基因遺傳的性狀或疾病，其變異在群體中的分布是連續(xù)的，某一形狀的不同變異個體之間只有量的差異而無質(zhì)的不同，這類性狀稱為數(shù)量性狀。易感性(susceptibility)：在多基因遺傳病中，若干作用微小但有積累效應(yīng)的致病基因構(gòu)成了個體患某種病的遺傳因素，這種由遺傳基礎(chǔ)決定一個個體患病的風(fēng)險稱為易感性。易患性(liability)：在多基因遺傳病中，遺傳因素和環(huán)境因素共同作用決定一個個體患有某種遺傳病的可能性，稱為易患性。遺傳率(heritability)：在多基因遺傳病中，易患性高低受遺傳因素和環(huán)境因素雙重影響，其中遺傳因素即致病基因所起作用的大小稱。嵌合體(mosaic)：是指一個個體內(nèi)同時存在兩種或兩種以上核型的細(xì)胞系，若不同核型的細(xì)胞系都來自同一個合子，就稱為嵌合體。羅賓遜易位(robersoniantranslocation)：又稱著絲粒融合，是發(fā)生在近端著絲粒染色體之間的一種特殊的易位形式，即兩天近端著絲粒染色體在近端著絲粒處發(fā)生斷裂，兩長臂和兩斷臂各形成一條新的染色體。Ph染色體：一種特異性標(biāo)記性染色體，是der(22)(9；22)(q34；q11.2)易位所形成，對慢性粒細(xì)胞白血病有較強(qiáng)的特異性，可作為診斷依據(jù)，具有早期診斷價值并可作為判定治療效果的一種指標(biāo)。干系：腫瘤細(xì)胞群通過淘汰和生長優(yōu)勢，逐漸形成主宰地位的細(xì)胞群體。原癌基因(proto-oncogene)：是細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞增殖相關(guān)的基因，是維持機(jī)體正常生命活動所必需的，在進(jìn)化上高度保守。當(dāng)其結(jié)構(gòu)或調(diào)控區(qū)發(fā)生變異，存在顯性作用時，基因產(chǎn)物增多或活性增強(qiáng)，使細(xì)胞過度增殖，從而形成腫瘤。抑癌基因(tumorsuppressorgene)：是人類正常細(xì)胞中對細(xì)胞增殖分化有調(diào)節(jié)作用，對細(xì)胞的異常生長和惡性轉(zhuǎn)化起抑制作用的基因。均質(zhì)染色區(qū)(HSRs)：擴(kuò)增過程某一染色體區(qū)域產(chǎn)生一系列重復(fù)DNA片段，及特殊復(fù)制的染色體區(qū)帶模式，稱為均質(zhì)染色區(qū)。雙微體(doubleminutechromosomes，DMs)：染色體區(qū)域重復(fù)復(fù)制形成許多DNA片段釋放到胞漿中，在DNA染色后，這些多余的染色體DNA成分形成連在一起的雙點樣形狀，稱為雙微體?；蝾l率(genefrequency)：群體中某一基因在其所有等位基因數(shù)量中所占的比例?；蛐皖l率(genotypefrequency)：群體中某一基因型個體占群體總個數(shù)的比例。遺傳漂變：在一個小群體中，由于所剩余的子女較少，可能會使基因頻率產(chǎn)生相當(dāng)大的隨機(jī)波動，稱為隨機(jī)遺傳漂變，簡稱遺傳漂變。遺傳負(fù)荷(geneticload)：一個群體由于致死基因或有害基因的存在而是群體適應(yīng)度降低的現(xiàn)象。主要有突變符合和分離符合。分子病(moleculardisease)：是指由于基因突變造成的蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)或合成量異常從而引起機(jī)體功能障礙的一類疾病。熒光原位雜交技術(shù)(FISH)：是應(yīng)用不同熒光顏色標(biāo)記的多種特異性DNA探針與撥片上的細(xì)胞中期染色體或間期核的DNA進(jìn)行原位雜交的染色體遺傳病檢測技術(shù)?；蛟\斷(genediagnosis)：又稱分子診斷，是指利用分子生物學(xué)技術(shù)，直接探測遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)或表達(dá)水平的變化情況，從而對被檢查者的狀態(tài)和疾病做出診斷。遺傳咨詢：是咨詢醫(yī)師應(yīng)用醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的基本原理與技術(shù)解答遺傳病患者及其親屬或有關(guān)人員提出的有關(guān)疾病的病因、遺傳方式、診斷、治療、預(yù)防、預(yù)后等問題，估計患者親屬特別是子女中某病的再發(fā)風(fēng)險，提出建議及知道，以供患者及其親屬參考。次級不分離：三體型的父親或母親在形成配子的減數(shù)分裂中所發(fā)生的不分離情況稱為次級不分離。超親遺傳：當(dāng)雙親不是極端類型，在F2或以后世代中，由于基因重組而在某種性狀上出現(xiàn)超越親本的個體的現(xiàn)象?；蛑委?genetherapy)：運(yùn)用重組DNA技術(shù)，將具有正?；蚣捌浔磉_(dá)所需的序列導(dǎo)入到病變細(xì)胞或體細(xì)胞中，以替代或補(bǔ)償缺陷基因的功能，或抑制基因的過度表達(dá)，從而達(dá)到治療的目的。基因添加：非定點導(dǎo)入外源正?；?，而沒有去除或修復(fù)有缺陷的基因?；蛐拚憾c導(dǎo)入外源正?；?，代替有缺陷的基因。遺傳性疾病的基本特征、類型及舉例?；咎卣鳎合忍煨?、家族性、垂直傳遞。類型：①單基因遺傳病，如脆性X綜合征，又分為常顯、常隱、X顯、X隱、Y連鎖、線粒體病。②多基因?。焊哐獕?、糖尿病、冠心病、脊柱裂。③染色體?。篋own綜合征。④體細(xì)胞遺傳病：一些先天畸形。Lyon假說的要點：①雌性哺乳動物體細(xì)胞內(nèi)僅有一條X染色體有活性，其他的X染色體在間期細(xì)胞核中螺旋花而呈異固縮狀態(tài)的X染色質(zhì)，在遺傳上失去活性。②失活發(fā)生在胚胎發(fā)育的早期(人胚第16天)；在此之前所有體細(xì)胞中X染色體都有活性。③X染色體的失活是隨機(jī)的，但是是恒定的。異固縮的X染色體可以來自父親或母親，但是一旦某一特定細(xì)胞內(nèi)一條X染色體失活，那么由次細(xì)胞而增殖的所有子代細(xì)胞則總是保持同樣的失活特點，即原來是母源的一條染色體失活，則其子細(xì)胞中失活的X染色體也是母源的。減數(shù)分裂的意義：①產(chǎn)生了數(shù)目減半的成熟生殖細(xì)胞，在精卵結(jié)合后又恢復(fù)體細(xì)胞的二倍體數(shù)，保證了親代與子代遺傳物質(zhì)的相對穩(wěn)定性。②減數(shù)分裂過程中，同源染色體彼此分離，非同源染色體自由組合，再加上非姐妹染色單體之間的重組變化，增加了胚子中染色體組合的多樣性，也是形成生物個體多樣性的基礎(chǔ)。常染色體顯性遺傳的特點：(短指癥)①男女發(fā)病機(jī)會均等；②系譜中可見連續(xù)傳遞現(xiàn)象；③患者雙親中必有一方為患者，且多為雜合子，患者同胞中約有1/2患??；④患者子女中約有1/2換??；⑤雙親都無病時，子女一般不患病，除非發(fā)生基因突變。常染色體隱性遺傳的特點：(白化病)①男女發(fā)病機(jī)會均等；②系譜中看不到連續(xù)遺傳，常為散發(fā)；③雙親往往都表型正常，但肯定都是攜帶者，④患者同胞有1/4可能患病，3/4的正常同胞中有2/3是可能攜帶者；⑤近親婚配后代發(fā)病率比非近親婚配后代發(fā)病率高，X染色體顯性遺傳的特點：(抗VD性佝僂病)①系譜中女性患者多于男性患者，女性患者病情常較輕；②患者雙親中有一方也是該病患者；③男性患者后代中女兒都將患病，兒子都正常；④女性患者后代中，子女各有1/2患病風(fēng)險；⑤系譜中可看到連續(xù)傳遞。X染色體隱性遺傳的特點：(紅綠色盲)①人群中男性患者遠(yuǎn)多于女性，系譜中往往只有男性患者；②雙親無病時，兒子可能發(fā)病，女兒不會發(fā)病，兒子若發(fā)病，母親肯定是攜帶者；③由于交叉遺傳，患者的兄弟、舅父、姨表兄弟和外甥都有發(fā)病風(fēng)險。④若女兒患病，父親一定患病，母親是患者或攜帶者。Y染色體連鎖遺傳的特點：(外耳道多毛癥)全男性遺傳，所有男性患病，所有女性都不患病。線粒體DNA的遺傳特征：①復(fù)制具有半自主性；②線粒體基因組所用的遺傳密碼和通用密碼不同；③mtDNA為母系遺傳；④mtDNA在細(xì)胞分列復(fù)制分離過程中存在遺傳瓶頸；⑤mtDNA的一致性和閾值效應(yīng)；⑥mtDNA的突變率極高。Leber遺傳性視神經(jīng)病(LHON)的主要遺傳基礎(chǔ)。大多數(shù)LHON都由單個線粒體突變導(dǎo)致，其中90%以上的病例存在三種突變：11778A突變使電子呼吸鏈酶復(fù)合體I中的亞單位上第340位G突變?yōu)锳，是高度保守的精氨酸替換為組氨酸，降低了NAD關(guān)聯(lián)底物的氧化作用效率。3460A突變減少了復(fù)合物I大約80%的活性，14484C突變也降低了復(fù)合物I的活性。復(fù)合物I在光誘導(dǎo)的神經(jīng)通路中具有非常重要作用，從而引發(fā)視神經(jīng)病。多基因遺傳的特點：①兩個極端變異的純種個體雜交后，子1代都是中間類型，但是也有一定范圍的變異，這是環(huán)境因素影響的結(jié)果。②兩個中間類型的子1代個體雜交后，子2代大部分仍是中間類型，但是，其變異范圍比子1代更為廣泛，有時會出現(xiàn)極端變異的個體。③在一個隨機(jī)雜交的群體中，變異范圍很廣泛，但是，大多數(shù)個體接近中間類型，極端變異的個體很少。閾值假說的內(nèi)容：當(dāng)一個個體的易患性達(dá)到一定的限度后，這個個體即將患病，這個易患性的限度稱為閾值。在一定的環(huán)境條件下，閾值代表患病所需的致病基因的最低數(shù)值。這樣，閾值就將一個易患性有連續(xù)變異的群體分為兩部分，即健康者和患者，使連續(xù)變異的數(shù)量性狀在閾值部位起了質(zhì)的變化，超過閾值部分是患者，不超過閾值部分為健康者，患者與群體總?cè)藬?shù)之比為群體發(fā)病率。多基因遺傳病的遺傳特點？〃與單基因遺傳病比較，多基因遺傳病有哪些不同的特點？：（哮喘、原發(fā)性高血壓、精神分裂癥、糖尿病及某些先天疾?。?。①發(fā)病有家族聚集傾向，耽誤明顯的遺傳方式。②發(fā)病率有種族（或民族）差異。③近親婚配時，子女的發(fā)病風(fēng)險也增高，但不如常染色體隱形遺傳病那樣明顯。④患者雙親與患者同胞、子女的親緣系數(shù)相同，有相同的發(fā)病風(fēng)險，這一點與常染色體隱性遺傳病不同。⑤隨親屬級別的降低，患者親屬發(fā)病風(fēng)險迅速下降，發(fā)病率低的疾病更明顯，這點與常染色體顯性遺傳病不同。染色體非整倍性改變的類型及機(jī)制：單體型、三體型、多體型、復(fù)合非整倍體。機(jī)制：①染色體不分離：第一次減數(shù)分裂不分離；第二次減數(shù)分裂不分離；有絲分裂不分離。②染色體丟失。常見的染色體結(jié)構(gòu)畸變及其表示：①缺失del：1）中間缺失：46，XX，del（3）Cpter^q21：:q25^qter）。2）末端缺失：46，XX，del（1）（pterfq21：）。②倒位inv：1）臂內(nèi)倒位：46，XX，inv（1）（pter^p34：：p22^p34：：p22^qter）o2）臂間倒位：46，XX，inv（4）（pterfp15：：q21^p15：:q21^qter）o③相互易位t：46，XX，t（2；5）（2pter^2q21：:5q31^5qter；5pter^5q31^：:2q21f2qter）。④羅賓遜易位der：45，XX，der（14；21）（14qter^14q10：:21q10f21qter）。⑤插入ins。⑥環(huán)狀染色體r。⑦雙著絲粒染色體diCo⑧等臂染色體io描述21三體（Down）綜合征的類型及各自的發(fā)生機(jī)制：①21三體型：患者核型為47,XX（XY），+21。多出的21號染色體多起源于減數(shù)分裂時21號染色體不分離，95%病例來源于母親，期中又有80%是第一次減數(shù)分裂時的不分離。②嵌合型：如果21號染色體不分離發(fā)生在卵裂早期的有絲分裂時，就會造成46,XX（XY）/47,XX（XY），+21的嵌合型。③易位型：患者核型中多余的是21號染色體的長臂片段經(jīng)羅伯遜易位與另一近端著絲粒染色體形成帶有21q的衍生染色體，從表面看，患者體細(xì)胞的染色體數(shù)仍保持46條，但表現(xiàn)出典型的先天愚型癥狀，常見核型為46，XX（XY），der（14；21）（q10；q10），+21。18三體（Edwards）綜合征主要核型：47，XX（XY），+18；46XX（XY）/47，XX（XY），+18。13三體（Patau）綜合征主要核型：主要是47，XX（XY），+13，其余有嵌合型、易位型。5p-（貓叫）綜合征：5號染色體斷臂部分缺失，46XX（XY），5p-。脆性X染色體綜合征的主要遺傳基礎(chǔ)：本病的發(fā)生是一個多階段過程，如果攜帶者的CGG重復(fù)序列片段長度超過52次，減數(shù)分裂過程中此區(qū)域就會呈不穩(wěn)定狀態(tài)，在向后代傳遞過程中還常會發(fā)生擴(kuò)增，使（CGG）n序列拷貝數(shù)繼續(xù)增多，最終從前突變轉(zhuǎn)變?yōu)槿蛔?，并伴有相鄰CpG的異常甲基化，因CpG島的甲基化可抑制FMR-1（脆性X綜合征基因）基因的正常表達(dá)，從而出現(xiàn)臨床癥狀。細(xì)胞癌基因的激活機(jī)制：①基因突變：突變的癌基因通過編碼的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的改變而激活，進(jìn)而使細(xì)胞癌變。這些突變包括點突變、移碼突變、基因重排和其他結(jié)構(gòu)上的突變。②基因擴(kuò)增：基因擴(kuò)增是指基因組中某個基因拷貝數(shù)的增加。細(xì)胞癌基因通過復(fù)制可是其拷貝數(shù)大量增加，充分在細(xì)胞表達(dá)，其結(jié)果是使細(xì)胞不受控制的生長，向異常方向轉(zhuǎn)化。③染色體重排：原癌基因的轉(zhuǎn)錄激活+融合基因的產(chǎn)生。由于染色體斷裂和重排導(dǎo)致細(xì)胞癌基因在染色體上的位置發(fā)生改變，是原來無活性或低表達(dá)的癌基因易位至一個強(qiáng)大的啟動子、增強(qiáng)子或轉(zhuǎn)錄調(diào)控原件附近，或由于易位而改變了細(xì)胞癌基因的結(jié)構(gòu)并與其他高表達(dá)的基因形成所謂的融合基因，進(jìn)而原癌基因的正常調(diào)控作用減弱，并使其激活及具有惡性轉(zhuǎn)化的功能。簡述腫瘤發(fā)生的遺傳學(xué)說。單克隆起源學(xué)說：腫瘤細(xì)胞是由單個突變細(xì)胞增殖而成的，也就是說腫瘤是突變細(xì)胞的單克隆增至細(xì)胞群。二次突變假說：視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤中，（雙側(cè)）遺傳型腫瘤和（單側(cè)）非遺傳性腫瘤都起源于同一基因的兩次以上的突變，一個等位基因的突變不足以形成腫瘤。遺傳性腫瘤患者的第一次突變發(fā)生于生殖細(xì)胞，并傳遞給胚胎發(fā)育的每一個體細(xì)胞，第二次突變則發(fā)生于視網(wǎng)膜體細(xì)胞。兩次突變想加則可完成腫瘤的始動，因此遺傳型病例發(fā)病早，常在雙側(cè)。非遺傳性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是同一個體細(xì)胞發(fā)生兩次獨(dú)立的突變，因而在雙側(cè)視網(wǎng)膜都發(fā)生二次突變的可能性較小。多步驟損傷學(xué)說：細(xì)胞癌變往往需要多個腫瘤相關(guān)基因的協(xié)同作用，要經(jīng)過多階段的演變，其中不同階段涉及不同的腫瘤相關(guān)基因的激活與失活。這些基因的激活與失活在時間上有基因共同作用的結(jié)果，在空間位置上也有一定的配合，所以腫瘤細(xì)胞表型的最終形成是這些被激活與失活的相關(guān)基因共同作用的結(jié)果。Burkitt淋巴瘤發(fā)生機(jī)制：在Burkitt淋巴瘤中，絕大部分病例存在t（8；14）（q24；q32）易位，這使位于染色體8q24的Cmyc基因受位于14q32的免疫球蛋白重鏈的調(diào)節(jié)因子控制，或者也可被免疫球蛋白輕鏈基因相關(guān)的染色體易位激活，盡管與C-myc基因相關(guān)的染色體斷裂點位置有顯著差異，但免疫球蛋白是一個活躍的基因，其啟動子特別活躍，因而易使易位的C-myc基因轉(zhuǎn)錄活性明顯增強(qiáng)，導(dǎo)致C-myc基因表達(dá)的調(diào)節(jié)失控，導(dǎo)致細(xì)胞異常增殖。慢性髓細(xì)胞白血?。–ML）的發(fā)生機(jī)制：在CML中，染色體t（9；22）（q34；q11.2）易位使位于9q34的C-abl基因與22q11上的bcl基因融合在一起，形成了一種結(jié)構(gòu)與功能異常的融合基因bcl/abl，其編碼的融合蛋白具有很高的酪氨酸酶活性，使骨髓細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。遺傳平衡定律內(nèi)容：在一定條件下，群體中基因頻率和基因型頻率在世代傳遞中保持代代不變，這種規(guī)律稱為遺傳平衡定律。其一定條件為：①群體很大；②群體中的個體隨機(jī)婚配；③沒有突變產(chǎn)生；④沒有選擇；⑤無大規(guī)模個體遷移。鐮形細(xì)胞貧血發(fā)病的分子機(jī)制：患者8祝蛋白基因的第6位密碼子由正常的GAG變成了GTG,使其編碼的8珠蛋白N端第6位氨基酸有正常的谷氨酸變成了纈氨酸，形成Hbs。這種血紅蛋白分子表面電荷的改變，出現(xiàn)了一個疏水區(qū)域，導(dǎo)致溶解度下降，在氧分壓低的毛細(xì)血管中，溶解度低的Hbs聚合形成棒狀結(jié)構(gòu)，使紅細(xì)胞變成鐮刀狀。a和8地中海貧血發(fā)病的分子機(jī)制：也稱珠蛋白生成障礙性貧血，由于某種珠蛋白的基因突變，使相應(yīng)的珠蛋白鏈合成障礙，導(dǎo)致a鏈和8鏈合成不平衡，結(jié)果相對“過?！钡闹榈鞍祖溩陨砭奂?，一方面它們影響正常的攜氧功能，另一方面，會沉降在細(xì)胞膜上，使膜的變形能力降低，脆性增加。當(dāng)這些紅細(xì)胞通過狹窄的毛細(xì)血管時，易擠壓破裂，引發(fā)溶血性貧血。血友病A發(fā)病的分子機(jī)制：是由于定位于染色體Xq28上的伽AHG基因缺乏或突變，使得第伽因子或抗血友病球蛋白（AHG）缺乏所致，從而使凝血因子伽合成障礙，以凝血功能為特征，表現(xiàn)出特殊的出血傾向：輕度創(chuàng)傷后流血不止或反復(fù)自發(fā)性的緩慢持續(xù)出血。該病為X連鎖隱性遺傳，女性極少見，多有家族史。Marfan綜合征發(fā)病的分子機(jī)制：定位于染色體15q21.1上的原纖蛋白基因FBN1突變或缺失所致，如第239位密碼子G變成C，編碼的精氨酸變?yōu)楦彼幔梢鹬匦约膊?；?049位密碼子G變?yōu)镃，編碼的半胱氨酸變?yōu)榻z氨酸，可引起輕型疾病。I型和II型成骨不全為何嚴(yán)重程度相差很大？因為I型成骨不全患者在青春期后發(fā)病，引起骨質(zhì)疏松，致脆性增加，易反復(fù)骨折而造成多出畸形；藍(lán)色鞏膜，重型者體矮。II型成骨不全患者胚胎時在宮內(nèi)即可因骨質(zhì)疏松、發(fā)脆引起四肢、肋骨骨折，導(dǎo)致四肢彎曲縮短和胸廓狹窄變性等，多死于宮內(nèi)或出生后不久死亡，因此又叫先天性致死型成骨不全。家族性高膽固醇血癥發(fā)病的分子機(jī)制：是由于細(xì)胞膜上的低密度脂蛋白（LDL）受體缺陷而致病。LDL受體缺陷使得其不能與血漿中的LDL結(jié)合，LDL不能進(jìn)入細(xì)胞，使細(xì)胞內(nèi)膽固醇反饋抑制減弱、細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成增加并進(jìn)入血漿，致使血液及細(xì)胞內(nèi)膽固醇堆積。苯丙酮尿癥發(fā)病的分子機(jī)制：由苯丙氨酸羥化酶基因缺陷引起，由于患者體內(nèi)缺乏苯丙氨酸羥化酶，使苯丙氨酸在體內(nèi)貯積。過量苯丙氨酸使旁路代謝活躍，在苯丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶的作用下生成苯丙酮酸，進(jìn)而產(chǎn)生苯乳酸、苯乙酸，二者從尿液和汗液中排出，產(chǎn)生臭味。過量的苯丙氨酸還可抑制酪氨酸酶活性，出現(xiàn)白化癥狀；大量苯丙氨酸及其一場代謝產(chǎn)物還可影響GABA生成和5-HT的生產(chǎn)量減少，從而影響腦功能。白化病I型發(fā)病機(jī)制：白化病I型患者體內(nèi)，由于酪氨酸酶基因缺乏，是的酪氨酸酶缺乏，故不能翠花酪氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏厍疤?，最終導(dǎo)致代謝中產(chǎn)物黑素素缺乏而成白化癥狀。經(jīng)典（I型）半乳糖血癥發(fā)病的分子機(jī)制：患者由于半乳糖-1-磷酸鳥苷轉(zhuǎn)移酶基因缺陷，使得此酶缺乏，導(dǎo)致半乳糖和1-磷酸半乳糖在血中積累血中半乳糖含量升高，葡萄糖釋出減少，出現(xiàn)低血糖。另外半乳糖還可在醛糖還原酶作用下生成有毒半乳糖醇，影響晶狀體代謝而致白內(nèi)障；1-磷酸半乳糖可損害腦組織