非臨床藥效學(xué)服務(wù)行業(yè)現(xiàn)狀

非臨床藥效學(xué)服務(wù)行業(yè)現(xiàn)狀

全球CRO市場(chǎng)規(guī)模及預(yù)測(cè)在上述多項(xiàng)因素推動(dòng)下，全球CRO行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模保持穩(wěn)定增長(zhǎng)趨勢(shì)。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2021年全球CRO行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模達(dá)710億美元，預(yù)計(jì)2026年將達(dá)到1185億美元，2021-2026年的復(fù)合增速為10．8%。近年來，隨著我國(guó)人口老齡化加劇、醫(yī)療支出增加及國(guó)家支持政策利好的驅(qū)動(dòng)下，我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)高速增長(zhǎng)，這為CRO行業(yè)發(fā)展提供充足的市場(chǎng)空間。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2021年我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模15912億元，預(yù)計(jì)2026年將達(dá)21986億元，2021-2026年的復(fù)合增長(zhǎng)率為6．7%。CRO是由研發(fā)需求驅(qū)動(dòng)的行業(yè)，醫(yī)藥研發(fā)支出是CRO行業(yè)基礎(chǔ)。2017-2021年，在醫(yī)藥市場(chǎng)發(fā)展的同時(shí)也得到醫(yī)藥研發(fā)投資的大力支持。根據(jù)根據(jù)，2021年中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)支出2057億元，遠(yuǎn)超同期全球醫(yī)藥研發(fā)支出增速。自2015年開始，我國(guó)開始進(jìn)行醫(yī)療改革，藥品注冊(cè)分類改革及創(chuàng)新藥優(yōu)先審評(píng)等法規(guī)的頒布強(qiáng)調(diào)了對(duì)藥品的創(chuàng)新性和臨床價(jià)值的關(guān)注，并且國(guó)家將創(chuàng)新藥納入醫(yī)保，這大幅度提高制藥企業(yè)研發(fā)新藥的積極性，研發(fā)外包需求增加可期。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2021年國(guó)產(chǎn)首次IND新藥數(shù)量為490個(gè)，其中國(guó)產(chǎn)化藥IND262個(gè)，國(guó)產(chǎn)生物藥IND228個(gè)。因此，在上述醫(yī)藥市場(chǎng)、研發(fā)投入等多方面因素影響，我國(guó)CRO行業(yè)發(fā)展迅速。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2021年我國(guó)CRO行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模達(dá)639億元，預(yù)計(jì)2026年將達(dá)到1878億元，2021-2026年的復(fù)合增速高達(dá)24．1%。目前生物藥在市場(chǎng)收入中占比相比化學(xué)藥仍然較少，但是收入增長(zhǎng)潛力大于化學(xué)藥。中國(guó)生物藥預(yù)期2021年市場(chǎng)收入為4．25千億人民幣，在中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)中占比為24．57%。中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)中生物藥收入2016年-2021年年均復(fù)合增長(zhǎng)率為18．3%，增長(zhǎng)速度高于中國(guó)整體醫(yī)藥市場(chǎng)收入增長(zhǎng)速度。預(yù)期生物藥市場(chǎng)收入將持續(xù)以較高速度增長(zhǎng)，預(yù)期2021年-2015年市場(chǎng)收入增長(zhǎng)速度為17．6%，市場(chǎng)收入將于2025年達(dá)到8．12千億人民幣。國(guó)內(nèi)新藥的研發(fā)支出增速同樣超過全球增速，根據(jù)弗若斯特沙利文，中國(guó)研發(fā)支出在2020年達(dá)到247億美元，2016年到2020年CAGR為20．0%。弗若斯特沙利文預(yù)計(jì)，中國(guó)研發(fā)支出依然有望實(shí)現(xiàn)穩(wěn)健的增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，2020到2025年總研發(fā)支出CAGR為15．0%，到2025年預(yù)計(jì)可達(dá)496億美元。2016年后，中國(guó)藥企開展的核心臨床迅速增長(zhǎng)，數(shù)量的急劇增加和腫瘤領(lǐng)域的過于集中反映出目前國(guó)內(nèi)藥企fastfollow風(fēng)潮的過熱。而為了從這些內(nèi)卷的靶點(diǎn)環(huán)境中突圍，部分企業(yè)只能進(jìn)一步采取有利于產(chǎn)品生存的策略，以PD1/PDL1靶點(diǎn)藥物核心臨床為例，國(guó)內(nèi)企業(yè)相較美國(guó)企業(yè)，更傾向選擇空白/安慰劑對(duì)照、回避陽性藥對(duì)照的方案設(shè)計(jì)以獲得更易達(dá)成的臨床終點(diǎn)。為了破局目前研發(fā)的內(nèi)卷現(xiàn)狀，在2021年7月2日，藥監(jiān)局的一紙長(zhǎng)文引發(fā)行業(yè)震動(dòng)，《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》的發(fā)布為新藥研發(fā)指明了方向，鼓勵(lì)企業(yè)做能讓患者真正獲益的價(jià)值產(chǎn)品。2020年是國(guó)內(nèi)License-out的元年，2021年交易火熱程度依舊有增無減，多個(gè)重磅高額交易及越來越多的技術(shù)轉(zhuǎn)讓，證明國(guó)內(nèi)企業(yè)產(chǎn)品及技術(shù)正得到國(guó)際認(rèn)可。此外，本土頭部CDMO企業(yè)陸續(xù)拿到多項(xiàng)高額MNC訂單，繼CRO國(guó)際化后，CDMO早于創(chuàng)新藥、率先實(shí)現(xiàn)國(guó)際化出海局部突破。對(duì)于本土藥企來說，雖然近年來這些企業(yè)在海外布局的核心臨床數(shù)量增長(zhǎng)明顯，但存在領(lǐng)域過于集中、試驗(yàn)方案質(zhì)量尚需提高的問題，創(chuàng)新產(chǎn)品出海有階段性成就但路途依舊波折。2016年3月5日，《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》成為中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)正式開展仿制藥質(zhì)量與療效一致性評(píng)價(jià)的綱領(lǐng)性文件。在政策支持和集采共同推動(dòng)下已有眾多企業(yè)加速完成仿制藥一致性評(píng)價(jià)，尤其是2021年注射劑一致性評(píng)價(jià)大量通過后，存量仿制藥一致性評(píng)價(jià)將逐漸退出。截止到目前，大多數(shù)品種已經(jīng)完成了一致性評(píng)價(jià)，但仿制藥開發(fā)存在同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)激烈、重復(fù)嚴(yán)重的現(xiàn)象，且頭部企業(yè)聚集趨勢(shì)明顯。根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)顯示，此前由于首仿藥可迅速搶占市場(chǎng)，眾多企業(yè)紛紛投入研發(fā)。但自2020年起通過一致性評(píng)價(jià)的首仿藥數(shù)量出現(xiàn)下滑，國(guó)內(nèi)企業(yè)紛紛轉(zhuǎn)型改良型新藥以建立壁壘，其中2．2類改良型新藥受理數(shù)量最高。新冠疫情催化了第一個(gè)mRNA疫苗產(chǎn)品上市，mRNA疫苗具有可在短時(shí)間內(nèi)大量擴(kuò)增，不會(huì)整合到宿主基因組內(nèi)，解決DNA疫苗免疫差問題等優(yōu)點(diǎn)。在整個(gè)投融資環(huán)境表現(xiàn)不佳的環(huán)境中，mRNA技術(shù)也是點(diǎn)燃了國(guó)內(nèi)資本市場(chǎng)的星星之火，艾博生物在2021年完成超10億美元B、C和C+輪融資，其中7．2億美金的C輪融資，也創(chuàng)下了藥企單筆融資之最?？v覽全球mRNA藥物研發(fā)管線：從研發(fā)階段來看，全球和中國(guó)企業(yè)研發(fā)mRNA藥物I期臨床前階段占比均達(dá)到80%以上，其中疫苗占比較高，新冠和腫瘤都是主要研發(fā)的適應(yīng)癥。國(guó)內(nèi)沃森生物、艾美疫苗等企業(yè)布局mRNA疫苗數(shù)量較多，mRNA相關(guān)企業(yè)也持續(xù)被資本青睞，未來發(fā)展?jié)摿^大。國(guó)內(nèi)細(xì)胞療法研發(fā)自2018年以來迅速成為熱點(diǎn)，但整體研發(fā)階段處于相對(duì)早期、靶點(diǎn)機(jī)制上集中度也較高，管線多布局CD19、CD22、BCMA等靶點(diǎn)，這也提示未來同賽道競(jìng)爭(zhēng)可能激烈。從政策方面來看，中國(guó)細(xì)胞療法相關(guān)監(jiān)管政策一直在持續(xù)改革中，并同步納入了新時(shí)期藥品監(jiān)管能力建設(shè)重要議題。2021年是國(guó)內(nèi)細(xì)胞療法上市元年，國(guó)內(nèi)已有兩款CAR-T產(chǎn)品去年成功通過注冊(cè)審評(píng)獲批上市，分別是復(fù)星凱特的阿基倫賽以及藥明巨諾的瑞基奧倫賽，皆針對(duì)CD19靶點(diǎn)。從獲批藥品面臨的商業(yè)化來看，細(xì)胞療法定價(jià)高昂，即使通過招標(biāo)準(zhǔn)入各省醫(yī)院后，仍會(huì)面臨患者支付能力不足問題。因此在現(xiàn)階段基本醫(yī)保準(zhǔn)入難度大的情況下，以惠民保為代表的商保有望提升其商業(yè)化表現(xiàn)。近年來，國(guó)內(nèi)外涌現(xiàn)了眾多大小分子研發(fā)的新技術(shù)，也吸引了眾多資本的青睞。ADC和雙抗技術(shù)縱向拓展了抗體藥物的研發(fā)維度，開啟了新一輪抗體藥物的研發(fā)熱潮。在此浪潮下，中國(guó)在研的ADC和雙抗類藥物管線數(shù)量高速增長(zhǎng)，占比也持續(xù)增加。此外，以Protac為核心的靶蛋白降解技術(shù)衍生為小分子藥物開發(fā)帶來更多的靶點(diǎn)選擇；中國(guó)開啟蛋白降解劑進(jìn)入臨床元年，領(lǐng)域熱度進(jìn)一步攀升。2019年5月，國(guó)家醫(yī)保局召開疾病診斷相關(guān)分組（DRGs）付費(fèi)國(guó)家試點(diǎn)工作視頻會(huì)議，也首次公布了30個(gè)試點(diǎn)城市名單，自此DRG/DIP支付方式改革已試水近2年。2021年11月，醫(yī)保局出臺(tái)三年行動(dòng)計(jì)劃進(jìn)一步指導(dǎo)未來發(fā)展目標(biāo)，2024年底前將基本實(shí)現(xiàn)全國(guó)地區(qū)、機(jī)構(gòu)、病種、基金全面覆蓋。DRG/DIP支付方式本質(zhì)上都是將臨床過程同質(zhì)、資源消耗相近的病例分組付費(fèi)，以實(shí)現(xiàn)醫(yī)、患、保三方共贏的改革目標(biāo)。此外，雙通道機(jī)制及長(zhǎng)處方規(guī)范的出臺(tái)，進(jìn)一步從提高醫(yī)?；鹬Ц犊杉靶匀胧?，賦能院外零售藥店的談判藥品和慢病用藥市場(chǎng)未來發(fā)展。醫(yī)藥研發(fā)發(fā)展態(tài)勢(shì)（一）醫(yī)藥研發(fā)一站式布局海外企業(yè)在醫(yī)藥外包市場(chǎng)上進(jìn)行一站式布局較早，完成度較高，多數(shù)海外企業(yè)可以提供從非臨床研究到臨床研究的完整服務(wù)。國(guó)內(nèi)CRO目前正處于發(fā)展階段，行業(yè)集中度相對(duì)較低。由于政策、市場(chǎng)需求、資本投入、人才優(yōu)勢(shì)等多方面因素疊加刺激創(chuàng)新藥快速發(fā)展，國(guó)內(nèi)CRO市場(chǎng)未來仍將保持較高的增長(zhǎng)速度，市場(chǎng)發(fā)展前景廣闊。近年來，為提高企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力，搶占更多的市場(chǎng)份額，國(guó)內(nèi)CRO企業(yè)逐步開始一站式布局的進(jìn)程。國(guó)內(nèi)龍頭企業(yè)如藥明康德和康龍化成已經(jīng)完成CRO+CDMO的一體化布局，發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，從而提升客戶粘度，獲得競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。國(guó)內(nèi)CRO一些細(xì)分領(lǐng)域的頭部企業(yè)和中小企業(yè)正逐步實(shí)現(xiàn)一站式布局，但完成度較低。（二）醫(yī)藥研發(fā)海外業(yè)務(wù)拓展目前國(guó)內(nèi)CRO為加速國(guó)際化布局，獲得更多國(guó)際市場(chǎng)份額，通過整合和并購(gòu)，海外建廠等方式，企業(yè)積極拓展海外市場(chǎng)，橫向整合擴(kuò)大企業(yè)產(chǎn)能和規(guī)模。例如，康龍化成于2017年完成對(duì)SNBLCPC的股權(quán)收購(gòu)，幫助康龍快速進(jìn)入國(guó)際臨床研究服務(wù)領(lǐng)域，實(shí)現(xiàn)其全流程一體化和國(guó)際化服務(wù)的戰(zhàn)略規(guī)劃。全球醫(yī)藥研發(fā)重點(diǎn)領(lǐng)域分析全球醫(yī)藥在研臨床試驗(yàn)集中在少數(shù)頂級(jí)機(jī)構(gòu)或企業(yè)中。據(jù)ClinicalTrials數(shù)據(jù)顯示，目前全球262301件臨床試驗(yàn)中，正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)數(shù)量為76059件，已完成138302件，暫停及撤回7133件，終止臨床試驗(yàn)14778件。76059件臨床試驗(yàn)中涉及研發(fā)機(jī)構(gòu)或企業(yè)共12709家，其中臨床試驗(yàn)數(shù)量Top50機(jī)構(gòu)或企業(yè)共有臨床試驗(yàn)27059件，占總量35．58%。Top100機(jī)構(gòu)或企業(yè)共有臨床試驗(yàn)38796件，占總量51．01%。腫瘤是在研藥物臨床試驗(yàn)中最多適應(yīng)癥。世界衛(wèi)生組織發(fā)布報(bào)告指出，到2035年，全球腫瘤患者可能達(dá)到2400萬人，在20年間增加近五成，腫瘤防治面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。在新藥研發(fā)中腫瘤在研臨床試驗(yàn)數(shù)量達(dá)到9543件，占據(jù)所有適應(yīng)癥首位。正在進(jìn)行的76059件臨床試驗(yàn)中腫瘤、消化系統(tǒng)疾病、血液疾病、免疫系統(tǒng)疾病、呼吸道疾病共有在進(jìn)行中臨床試驗(yàn)36263件，占在研臨床試驗(yàn)總數(shù)47．68%。罕見病臨床研究快速發(fā)展。正在進(jìn)行的76059件臨床試驗(yàn)中罕見病相關(guān)研究共40968件，其中前臨床試驗(yàn)數(shù)量Top100疾病共有臨床試驗(yàn)26016件，Top100疾病中腫瘤相關(guān)細(xì)分疾病共55種，相關(guān)臨床試驗(yàn)共18871件。另外骨髓增生/纖維化臨床試驗(yàn)1261件，阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)538件，呼吸系統(tǒng)疾病468件，貧血相關(guān)疾病397件，血友病329件。生物藥發(fā)展已邁入黃金時(shí)代。20世紀(jì)90年代以來，全球生物藥品銷售額以年均30%以上的速度增長(zhǎng)，大大高于全球醫(yī)藥行業(yè)年均不到10%的增長(zhǎng)速度。據(jù)cortellis數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，截止2016年底，全球處于臨床到上市階段的生物藥共4747個(gè)，與化藥數(shù)量比例已縮小至1:1．34。目前約有470個(gè)生物藥物處于臨床III期，全球范圍內(nèi)近兩年有望上市批準(zhǔn)的生物藥有242個(gè)，其中疫苗72個(gè)，單抗藥物33個(gè)。Sanofi、Amgen、DaiichiSankyo和Merck公司各有5個(gè)藥物處于上市申請(qǐng)階段。主要的適應(yīng)癥為流感、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、丙型肝炎、非胰島素糖尿病、以及銀屑病和腫瘤等。全球已上市生物藥品中康感染藥物占比最多，但處于臨床在研的生物藥主要集中在腫瘤領(lǐng)域。巨額研發(fā)投入，全球醫(yī)療器械快速發(fā)展。據(jù)Evaluate統(tǒng)計(jì)，2016-2022年，全球醫(yī)療器械市場(chǎng)研發(fā)投入年化增長(zhǎng)率CAGR為3．7%，到2022年達(dá)到335億美金。目前全球醫(yī)療器械市場(chǎng)體外診斷是最大的細(xì)分市場(chǎng)。細(xì)分市場(chǎng)占比超過5%的子行業(yè)包括體外診斷、心臟、影像診斷、骨科、眼科、整形六大細(xì)分領(lǐng)域。行業(yè)領(lǐng)軍企業(yè)通過持續(xù)加大研發(fā)投入保持行業(yè)領(lǐng)軍地位，世界前25位的醫(yī)療器械公司的銷售額合計(jì)占全球醫(yī)療器械總銷售額的60%，短時(shí)間難以打破。人工智能+新藥研發(fā)。藥物研發(fā)工作者會(huì)利用高通量篩選的方式無限擴(kuò)大篩選對(duì)象以期邂逅目標(biāo)化合物，提高藥物發(fā)現(xiàn)的機(jī)率。由于不斷試錯(cuò)的成本太高，越來越多的藥物研發(fā)企業(yè)開始引入人工智能開發(fā)虛擬篩選技術(shù)，以取代或增強(qiáng)傳統(tǒng)的高通量篩選過程。藥物研發(fā)企業(yè)通過運(yùn)用人工智能藥物研發(fā)系統(tǒng)，能在醫(yī)藥研發(fā)過程中減少人力、時(shí)間、物力等投入，降低藥品研發(fā)成本。同時(shí)基于疾病、用藥等建立數(shù)據(jù)模型，預(yù)測(cè)藥品研發(fā)過程中的安全性、有效性、副作用等。此外，隨著人工智能和機(jī)器學(xué)習(xí)的不斷整合，藥物研發(fā)企業(yè)有望在新藥研發(fā)過程中顯著地實(shí)現(xiàn)去風(fēng)險(xiǎn)，保守估計(jì)每年將節(jié)約大概260億美元的研發(fā)成本。同時(shí)，還將提高全球醫(yī)療信息領(lǐng)域的效率，節(jié)約的成本價(jià)值超過每年280億美元。人工智能及機(jī)器學(xué)習(xí)可以應(yīng)用在藥物開發(fā)的不同環(huán)節(jié)，包括新藥開發(fā)、藥物有效性及安全性預(yù)測(cè)、構(gòu)建新型藥物分子、篩選生物標(biāo)志物、研究新型組合療法等。從全球的情況來看，人工智能輔助藥物研發(fā)的公司比例相對(duì)較高，在研發(fā)周期長(zhǎng)、投入大、失敗率高等為特點(diǎn)的藥物研發(fā)現(xiàn)狀影像下，產(chǎn)業(yè)發(fā)展的需求量大，可達(dá)到千億級(jí)的市場(chǎng)。Atomwise，人工智能用于新藥有效性/安全性預(yù)測(cè)。成立于2012年的Atomwise是一家藥物挖掘與人工智能結(jié)合領(lǐng)域的比較有代表性的初創(chuàng)公司，Atomwise的核心技術(shù)平臺(tái)稱為AtomNet，這是一種深度卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，通過自主分析大量的藥物靶點(diǎn)和小分子藥物的結(jié)構(gòu)特征，AtomNet可以學(xué)習(xí)小分子藥物與靶點(diǎn)之間相互作用規(guī)律，并且根據(jù)學(xué)習(xí)到的規(guī)律預(yù)測(cè)小分子化合物的生物活性，從而加快藥物研發(fā)進(jìn)程。這家公司通過與IBM超級(jí)計(jì)算機(jī)合作，通過分析數(shù)據(jù)庫(kù)，并用深度學(xué)習(xí)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)分析化合物的構(gòu)效關(guān)系，于藥物研發(fā)早期評(píng)估新藥風(fēng)險(xiǎn)。早在2015年，這家公司宣布尋找埃博拉病毒治療方案方面有一些進(jìn)展，在為時(shí)一周的時(shí)間內(nèi)，從已有的藥物中找到兩種或許能用來抗擊埃博拉病毒的藥物。非臨床藥效學(xué)評(píng)價(jià)細(xì)分行業(yè)概況（一）非臨床藥效學(xué)評(píng)價(jià)簡(jiǎn)介藥效學(xué)研究主要通過體內(nèi)、外試驗(yàn)研究藥物作用機(jī)理、藥效作用的量效關(guān)系及時(shí)效關(guān)系和療效特點(diǎn)。藥效學(xué)研究是受試藥物評(píng)估的前提基礎(chǔ)，既確定受試藥物的治療作用，又闡明受試藥物的作用特點(diǎn)，揭示可能的作用機(jī)制，支持?jǐn)M定的臨床適應(yīng)癥，為新藥臨床試驗(yàn)提供可靠依據(jù)。通常，非臨床藥效實(shí)驗(yàn)可分為體外和體內(nèi)方法。體外實(shí)驗(yàn)通常是基于生物化學(xué)或生物物理學(xué)及細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，而體內(nèi)藥效則是根據(jù)不同類型的藥物特征選用對(duì)應(yīng)的體內(nèi)動(dòng)物模型。隨著中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)投入的不斷加大，對(duì)藥理藥效評(píng)價(jià)服務(wù)的需求不斷增加。同時(shí)，得益于我國(guó)豐富的非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物資源，我國(guó)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ托袠I(yè)發(fā)展迅速，豐富的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ秃蛯?duì)應(yīng)的創(chuàng)新藥效評(píng)價(jià)技術(shù)發(fā)展促進(jìn)了藥效學(xué)評(píng)價(jià)服務(wù)市場(chǎng)的不斷發(fā)展。（二）非臨床藥效學(xué)評(píng)價(jià)市場(chǎng)規(guī)模及預(yù)測(cè)2017年，中國(guó)非臨床藥效學(xué)評(píng)價(jià)市場(chǎng)規(guī)模約為25．5億元人民幣，并于2021年增長(zhǎng)至54．7億元，2017年至2021年的復(fù)合增速為21．0%。預(yù)計(jì)中國(guó)非臨床藥效學(xué)評(píng)價(jià)市場(chǎng)規(guī)模于2026年將達(dá)至119．8億元，2021年至2026年的復(fù)合增速為17．0%。醫(yī)藥研發(fā)面臨的挑戰(zhàn)由于我國(guó)技術(shù)人才充足，試驗(yàn)成本低等諸多優(yōu)勢(shì)，大型跨國(guó)醫(yī)藥企業(yè)及CRO企業(yè)通過在國(guó)內(nèi)自建或外延并購(gòu)的方式在國(guó)內(nèi)設(shè)立了分支機(jī)構(gòu)，如昆泰（IQVIA）、PPD、徠博科（科文斯）等。這些國(guó)際CRO企業(yè)資源網(wǎng)絡(luò)豐富、技術(shù)積累雄厚、業(yè)務(wù)覆蓋面廣，國(guó)內(nèi)CRO企業(yè)直接面臨其競(jìng)爭(zhēng)壓力，特別是一些業(yè)務(wù)單一，競(jìng)爭(zhēng)力不足的小型CRO企業(yè)很容易面臨危機(jī)。業(yè)務(wù)一體化趨勢(shì)是貫穿整個(gè)CRO行業(yè)的大趨勢(shì)。隨著藥企對(duì)研發(fā)外包的需求不斷提升，追求一站式服務(wù)的需求加大，CRO企業(yè)實(shí)行業(yè)務(wù)一體化發(fā)展是構(gòu)建自身競(jìng)爭(zhēng)力、提升盈利能力的有效途徑。當(dāng)前，國(guó)內(nèi)龍頭企業(yè)業(yè)務(wù)覆蓋領(lǐng)域逐步覆蓋藥物研發(fā)全流程。未來，為追求業(yè)務(wù)協(xié)同及業(yè)務(wù)拓展，可以預(yù)見行業(yè)將會(huì)出現(xiàn)更多業(yè)務(wù)一體化的企業(yè)。由于提供一站式服務(wù)的CRO企業(yè)具備覆蓋整個(gè)行業(yè)的項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)，通常能夠提供出色的項(xiàng)目管理服務(wù)，同時(shí)與客戶在全生命周期的緊密聯(lián)系和對(duì)各種成本的控制能力使其能夠擁有更強(qiáng)的客戶粘性。未來，業(yè)務(wù)形式單一的CRO企業(yè)將會(huì)更容易流失客戶群體。非臨床安全性評(píng)價(jià)細(xì)分行業(yè)概況（一）非臨床安全性評(píng)價(jià)簡(jiǎn)介非臨床安全性評(píng)價(jià)研究是指通過動(dòng)物體內(nèi)和體外系列研究全面評(píng)價(jià)候選藥物的安全性，是新藥申請(qǐng)IND并進(jìn)入臨床試驗(yàn)或申請(qǐng)NDA/BLA的必要程序和重要步驟。主要包括安全藥理學(xué)試驗(yàn)、單次給藥毒性試驗(yàn)、重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)、致癌試驗(yàn)、局部毒性試驗(yàn)、依賴性試驗(yàn)、免疫原性研究、免疫毒性研究、毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)等藥物安全性評(píng)價(jià)研究試驗(yàn)。藥物安全性問題是導(dǎo)致藥物研發(fā)失敗的重要因素，也是藥物出現(xiàn)撤市問題的主要原因之一。候選藥物在進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)前，均需進(jìn)行全面的安全性評(píng)價(jià)，從而降低藥物因嚴(yán)重的毒性反應(yīng)而導(dǎo)致研發(fā)失敗的經(jīng)濟(jì)損失，因此意義重大。作為CRO行業(yè)的重要環(huán)節(jié)之一，非臨床安全性評(píng)價(jià)與CRO行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)相同，呈現(xiàn)同步快速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。由于非臨床安全性評(píng)價(jià)需要GLP資質(zhì)認(rèn)證，存在較高的準(zhǔn)入門檻，并且通過國(guó)際化資質(zhì)認(rèn)證的安評(píng)機(jī)構(gòu)數(shù)量有限，不能滿足我國(guó)新藥研發(fā)國(guó)際化的需求。（二）全球非臨床安評(píng)市場(chǎng)持續(xù)增長(zhǎng)，并呈現(xiàn)寡頭壟斷趨勢(shì)2017年全球非臨床安全性評(píng)價(jià)市場(chǎng)規(guī)模為40．8億美元，并于2021年增至66．4億美元，2017-2021年的復(fù)合增速為12．9%，預(yù)計(jì)2026年全球非臨床安全性評(píng)價(jià)市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到160．6億美元，2021-2026年的復(fù)合增速達(dá)到19．3%。經(jīng)過多年發(fā)展，2021年全球安評(píng)市場(chǎng)已呈現(xiàn)寡頭壟斷格局。兩大寡頭CharlesRiver和LabCorp分別占據(jù)約27．6%和17．9%的市場(chǎng)份額，占據(jù)了絕對(duì)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。（三）中國(guó)非臨床安評(píng)市場(chǎng)增長(zhǎng)迅速，行業(yè)集中度不斷提高中國(guó)制藥行業(yè)正處于從仿制藥轉(zhuǎn)向創(chuàng)新藥的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型時(shí)期，且創(chuàng)新藥市場(chǎng)呈現(xiàn)出良好的增長(zhǎng)趨勢(shì)。隨著創(chuàng)新藥制劑的發(fā)展，非常規(guī)給藥途徑的范圍將擴(kuò)大，例如通過眼睛、耳朵和鼻腔等特殊途徑給藥，非臨床安全性評(píng)價(jià)企業(yè)正加強(qiáng)自身研發(fā)創(chuàng)新實(shí)力，推出相關(guān)藥物安全性評(píng)價(jià)服務(wù)，從而推動(dòng)非臨床安全性評(píng)價(jià)行業(yè)快速發(fā)展。此外，隨著我國(guó)政府發(fā)布多項(xiàng)監(jiān)管政策，新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)審批流程不斷得到規(guī)范，推動(dòng)非臨床藥物安全性評(píng)價(jià)流程的整體效率提高。2017年，中國(guó)非臨床安全性評(píng)價(jià)市場(chǎng)規(guī)模約為16．0億元人民幣，并于2021年快速增長(zhǎng)至79．6億元，2017年至2021年的復(fù)合增速為49．3%。預(yù)計(jì)中國(guó)非臨床安全性評(píng)價(jià)市場(chǎng)規(guī)模于2026年將達(dá)至310．3億元，2021年至2026年的復(fù)合增速高達(dá)31．3%。相較于全球安評(píng)市場(chǎng)已形成的寡頭壟斷的格局，中國(guó)安評(píng)市場(chǎng)的集中度仍處于不斷提高階段。經(jīng)過20余年的發(fā)展，中國(guó)安評(píng)市場(chǎng)已經(jīng)形成了幾家龍頭企業(yè)，如昭衍新藥、藥明康德、益諾思等。2021年中國(guó)安評(píng)市場(chǎng)藥明康德比例最高，為18．6%。其次為昭衍新藥的12．3%。近些年，龍頭企業(yè)憑借規(guī)模效應(yīng)和資本的支持，進(jìn)行了一系列的外延并購(gòu)和自建戰(zhàn)略布局，拓展和延伸自身業(yè)務(wù)范圍和能力。對(duì)于規(guī)模較小的市場(chǎng)參與者來說，通過為主要客戶開展日益復(fù)雜的項(xiàng)目來獲得市場(chǎng)份額變得越來越困難。因此，預(yù)期藥物安全性評(píng)價(jià)服務(wù)行業(yè)將在未來進(jìn)行整合，且領(lǐng)先的參與者預(yù)期將收購(gòu)該行業(yè)中規(guī)模較小的參與者，行業(yè)集中度會(huì)不斷提高。（四）非臨床安評(píng)準(zhǔn)入門檻較高，市場(chǎng)供需相對(duì)緊張1、GLP實(shí)驗(yàn)室建設(shè)成本高昂，國(guó)內(nèi)安評(píng)機(jī)構(gòu)相對(duì)稀缺非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GoodLaboratoryPractice，GLP）是針對(duì)非臨床研究機(jī)構(gòu)運(yùn)行管理和非臨床研究項(xiàng)目實(shí)施的質(zhì)量管理體系，各國(guó)GLP的標(biāo)準(zhǔn)不一，但均規(guī)定未通過GLP認(rèn)證/檢查的機(jī)構(gòu)不得開展非臨床安評(píng)工作。根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局公告及沙利文統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2022年3月24日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證公告（第5號(hào)）（2022年第27號(hào)）》，截至該公告日期，共有78家機(jī)構(gòu)符合藥物GLP要求，其中同時(shí)具備OECDGLP資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室共有11家，接受過FDAGLP檢查的機(jī)構(gòu)共有10家。在以上78家機(jī)構(gòu)中，存在大量科研院所，整體活躍的盈利性質(zhì)GLP機(jī)構(gòu)約30余家，具有一定規(guī)模的進(jìn)一步減少。面對(duì)國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)熱潮和海外訂單的轉(zhuǎn)移，通過國(guó)際化資質(zhì)認(rèn)證的安評(píng)機(jī)構(gòu)數(shù)量有限，不能滿足我國(guó)新藥研發(fā)國(guó)際化的需求。2、非臨床安全性評(píng)價(jià)環(huán)節(jié)外包需求強(qiáng)烈由于GLP實(shí)驗(yàn)室建設(shè)周期相對(duì)較長(zhǎng)、認(rèn)證過程較為繁瑣，相關(guān)實(shí)驗(yàn)儀器和設(shè)施的固定資產(chǎn)開支較高，藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)更愿意將安評(píng)試驗(yàn)外包。據(jù)統(tǒng)計(jì)，從藥物研發(fā)各主要環(huán)節(jié)外包滲透率來看，藥理毒理評(píng)估即非臨床安全性評(píng)價(jià)所在環(huán)節(jié)外包滲透率最高。藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)在非臨床安全性評(píng)價(jià)環(huán)節(jié)的較高外包意愿加之安評(píng)機(jī)構(gòu)受限于GLP資質(zhì)認(rèn)證要求存在準(zhǔn)入門檻，市場(chǎng)供需相對(duì)緊張，未來一段時(shí)間內(nèi)，非臨床安全性評(píng)價(jià)市場(chǎng)仍將是CRO行業(yè)高景氣賽道。CRO行業(yè)屬于技術(shù)密集型行業(yè)，產(chǎn)能主要受制于實(shí)驗(yàn)設(shè)施面積和技術(shù)人員數(shù)量方面。由于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在非臨床安全性評(píng)價(jià)中起到至關(guān)重要的作用，實(shí)驗(yàn)設(shè)施面積尤其是動(dòng)物房面積顯得尤為重要。隨著非臨床安全性評(píng)價(jià)市場(chǎng)的高速發(fā)展，頭部非臨床安評(píng)企業(yè)紛紛加大動(dòng)物房設(shè)施投入，持續(xù)擴(kuò)大產(chǎn)能規(guī)模，搶占未來市場(chǎng)份額。醫(yī)藥研發(fā)行業(yè)概述醫(yī)藥外包服務(wù)行業(yè)（CXO）是依附于藥物研發(fā)、生產(chǎn)的外包產(chǎn)業(yè)鏈，經(jīng)過四十余年的發(fā)展，形成了CRO（合同研究組織）、CMO（合同生產(chǎn)組織）、CDMO（合同定制生產(chǎn)組織）、CSO（合同銷售組織）等多個(gè)細(xì)分子行業(yè)，貫穿藥品生命周期的全流程。其中合同外包服務(wù)機(jī)構(gòu)（CRO