遺傳病遺傳方式、發(fā)病機制及臨床癥狀,名詞解釋

21三體綜合征(Down綜合征)單純型(游離型)47,XX(XY),+21(2)易位型46,XY,-D,+t(DqGq)45,XX,-14,-21,+t(14q21q)(3)嵌合型46,XY/47,XY,+21臨床特征:(1)特殊面容;鼻梁低，眼斜視，外眼角上翹，內眥贅皮，耳小，低位，口常開,流口水。⑵智力障礙，智商一般在25-500(3)50%有先天性心臟畸形，通貫手(猿線)，草鞋腳。5p-綜合征(貓叫綜合征)46,XY,5p-46,XY,del(5)(p15)臨床特征:哭聲如貓叫，智力落后，生長阻滯，小頭，滿月臉，斜視,心臟畸形。先天性睪丸發(fā)育不全綜合征(Klinefeltersyndrome)(1)47,XXY(2)48,XXXY(3)49,XXXXY(4)46,XY/47,XXY臨床特征:外表男性，睪丸小，不育，男性乳房發(fā)育。其性情體態(tài)女性化。身材瘦長，體力較弱。先天性卵巢發(fā)育不全綜合征(Turnersyndrome)⑴45,X0⑵45,X0/46,XX臨床特征;外表女性，原發(fā)閉經(jīng)，卵巢萎縮，外生殖器發(fā)育不良，身材矮小(身高一般不超過1.50M),盾狀胸，肘外翻，乳房不發(fā)育，色素痣,蹼頸和低發(fā)際，一般不能生育。脆性X染色體智力障礙綜合征(Martin-Bellsyndrome)臨床特征：三大一低,大睪丸、大頭圍、大耳朵、低智商染色體微缺失綜合征(Microdeletionsyndrome)Prader-Willi綜合征出生時吸吮困難,外生殖器發(fā)育不良。2-3歲時轉為飲食過量，肥胖。輕度或中度智力障礙。Angelman綜合征嚴重運動和智力發(fā)育障礙，共濟失調，肌張力減退，患兒有急沖式動作，陣發(fā)不恰當?shù)拇笮?，故?'快樂木偶"綜合征(Happypuppetsyndrome)之稱。常染色體顯性遺傳病(AD),多在成人發(fā)病a珠蛋白生成障礙性貧血綜合征HbBart’s胎兒水腫綜合征(hydropsfetalissyndrome)(--/--)y4臨床特征:胎兒組織嚴重缺氧,全身嚴重水腫，導致自發(fā)性流產或出生后不久死亡。HbH病(--/a-)丫4、％臨床特征:低色素小細胞性溶血性貧血、黃疸、肝脾腫大a珠蛋白生成障礙性貧血性狀(--/aa或a-/a-)臨床特征:輕度小細胞性貧血a珠蛋白生成障礙性貧血靜止型攜帶者(aa/a-)無臨床特征HbM高鐵血紅蛋白血癥HbMBoston(a58組-酪)臨床特點:代償性紅細胞增多，紫紺家族性高膽固醇血癥(低密度脂蛋白受體LDLR缺陷)臨床特征：(1)冠心病幾歲到十幾歲發(fā)病(2)黃瘤(xanthoma)肌腱皮膚(3)角膜弓(老人環(huán))Huntington舞蹈病(大腦基底神經(jīng)節(jié)變性)臨床特點:進行性加重的不自主舞蹈樣動作，進行性加重的智能障礙,癡呆。家族性腺瘤樣息肉臨床特點:結直腸有廣泛而密集分布的腺瘤性息肉，易惡化為結腸腺癌。Marfan綜合征(纖維蛋白原的缺陷)臨床特點:骨骼，身高、體瘦、肢長、心血管，二尖瓣功能障礙、眼,晶狀體脫位。常染色體隱性遺傳病(AR),多在兒童發(fā)病囊性纖維化(細胞表面氯離子通道缺陷)臨床特點:主要累及器官是胰腺和肺破壞胰腺外分泌功能(2)累及支氣管腺體,導致慢性支氣管炎及肺部感染合并肺氣腫膽道系統(tǒng)阻塞引起膽汁性肝硬化(4)累及腸道腺體時出現(xiàn)胎糞性腸梗阻鐮狀細胞貧血(p6谷-纈aa邸sHbS/S)臨床特征:(1)嚴重溶血性貧血⑵脾腫大(3)血管阻塞危象(3)劇烈疼痛-不通則痛P珠蛋白生成障礙性貧血重型p珠蛋白生成障礙性貧血(Cooley貧血)(po/po)臨床特征:半周歲時出現(xiàn)貧血，肝脾腫大特殊面容:大頭、顴骨突出、塌鼻梁、眼距過寬、臉浮腫中間型p珠蛋白生成障礙性貧血臨床特征:輕度貧血，無明顯臨床癥狀。約半數(shù)病例有輕度到中度的脾腫大。③輕型p珠蛋白生成障礙性貧血一般無任何臨床癥狀苯丙酮尿癥(PKU)(苯丙氨酸羥化酶缺乏，可通過限制攝入含丙氨酸飲食治療，肌張力高)惡性PKU(二氫喋啶還原酶缺乏，使XH4缺乏，不能通過限制飲食治療，肌張力低)臨床特征:(1)智力發(fā)育落后(2)膚色和發(fā)色淺淡(3)汗液和尿液中散發(fā)鼠臭味(4)骨骼發(fā)育落后，門齒稀疏(5)錐體外系癥狀，肌張力改變(6)嘔吐半乳糖血癥(I型:半乳糖-1-磷酸尿苷轉移酶缺乏,II型：缺乏半乳糖激酶，III型缺乏尿苷二磷酸半乳糖-4-表異構酶)臨床特征:(1)拒食、嘔吐、腹瀉、脫水、倦怠(2)肝腫大、肝硬化、黃疸、腹水(3)白內障(cataract)(4)智力障礙黏多糖累積癥I型(Huler綜合癥、Scheie綜合癥)(a-L-艾杜糖苷酸酶缺乏)臨床特征：(1)特殊面容(2)漸進性智力發(fā)育不全(3)肝脾進行性腫大(4)骨骼畸形、侏儒、駝背、爪狀手(5)角膜混濁(6)其他癥狀，臍疝、心臟雜音肝豆狀核變性(Wilson病)(WD基因突變)臨床特征:(1)角膜外緣綠色環(huán),K-F(Kayser-Fleischer)環(huán)(2)肝臟損害10歲以前發(fā)病(3)彳申經(jīng)癥狀10歲以后發(fā)病(4)精神癥狀眼皮膚白化病(酪氨酸酶缺乏)臨床特征:皮膚白皙，毛發(fā)色淺，羞明，視物模糊尿黑酸尿癥(尿黑酸氧化酶缺乏)臨床癥狀:出生后不久發(fā)現(xiàn)尿布中有紫褐色斑點；兒童期尿中排出尿黑酸；成人期表現(xiàn)為尿黑酸尿、褐黃病和褐黃性關節(jié)炎；先天性腎上腺皮質增生癥(congenitaladrenocorticalhyperlasia)發(fā)病原因:缺少21羥化酶?氫化皮質酮不足-ACTHf?腎上腺皮質增生一雄激素f臨床特征:女孩男性化，聲音低沉，乳房不發(fā)育，原發(fā)閉經(jīng)。X-伴性顯性遺傳病(XD)抗維生素D佝僂病(低磷酸鹽血癥)(腎小管對磷酸鹽再吸收障礙)臨床特點:身材矮小，可伴有佝僂病或骨質疏松癥的各種表現(xiàn)X-連鎖不完全顯性遺傳G6PD缺乏癥(葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏)臨床特征:溶血癥狀?？煞譃槿停罕┌l(fā)型:突然出現(xiàn)溶血的危象，深度昏迷、驚厥，處理不當可在24-48小時內死亡。輕型:頭痛、惡心、嘔吐，四肢疼痛腹痛,短期內有血紅蛋白尿和輕度貧血。頓挫型:只有頭痛、惡心、嘔吐等癥狀無血紅蛋白尿。所以不被診斷為G-6-PD缺乏癥，易被忽視。X-伴性隱性遺傳病(XR)血友病A和B(A:凝血因子伽缺乏；B:凝血因子IX缺乏)臨床特征:反復自發(fā)性或在輕微損傷后出血不止。體表、體內任何部位均可出血,可以涉及皮膚、黏膜、肌肉內或器官內，如關節(jié)腔出血可致關節(jié)積血。自殘綜合癥(Lesch-Nyhan綜合癥)(次黃嘌吟鳥嘌吟磷酸核糖基轉移酶HGPRT缺乏)臨床特征:(1)強迫性自殘行為(咬嘴唇和手指)(2)大腦癱瘓(3)智力障礙(4)痛風性關節(jié)炎黏多糖累積癥II型(Hunter綜合癥)(硫酸艾杜糖醛酸硫酸酯酶缺乏)臨床特征:(1)特殊面容(2)骨骼畸形，身材矮小(3)肝脾腫大(4)無角膜混濁或較輕微(5)II-A型有智力落后,II-B型無智力落后Duchenne型肌營養(yǎng)不良/假肥大型進行性肌營養(yǎng)不良(肌肉變性)臨床特點:(1)進行性加重的肌肉萎縮和無力(2)通常兒童期發(fā)病,首發(fā)癥狀通常是腰帶肌肉無力,走路緩慢無力(3)特征性的Gower征線粒體基因病Leber遺傳性視神經(jīng)病(Leberhereditaryppticneuropathy,LHON)臨床特征:通常在成年期發(fā)病(20-25歲)(1)急性或亞急性眼球后神經(jīng)炎(2)視力障礙(3)色覺障礙(4)其他神經(jīng)異常，如智力障礙健康health:受人體遺傳結構控制的代謝方式與周圍的環(huán)境保持平衡。疾病disease:遺傳結構的缺陷或/和周圍環(huán)境的顯著改變，打破了這種平衡。先天性疾病congenitaldisease:是指個體出生后隨即表現(xiàn)出來的疾病(先天畸形)。家族性疾病familialdisease:指具有家族聚集現(xiàn)象的一類疾病。遺傳性疾病inheriteddisease:由于遺傳結構或功能發(fā)生改變而引起的疾病稱為遺傳性疾病。核型karyotype:個體體細胞的染色體組成。整倍體euploid:若細胞的染色體數(shù)目以n為基數(shù)成倍的增加，則稱為整倍體。超二倍體hyperdiploid:(2n+x)指一個細胞中的染色體數(shù)目增加了一個或數(shù)個。亞二倍體hypodiploid:(2n-x)指一個細胞中的染色體數(shù)目減少了一個或數(shù)個。假二倍體pseudodiploid:(2n+x-y,x=y)指某對染色體減少一個,同時另一對染色體又增加一個，染色體的總數(shù)不變，這種情況稱為假二倍體。嵌合體mosaic:一個個體內同時有兩種或兩種以上不同核型的細胞系。缺失(末端缺失:中間缺失)deletion,del:指染色體臂的部分丟失。末端缺失:染色體的長臂或短臂發(fā)生一次斷裂，缺失了末端節(jié)段。中間缺失:染色體的長臂或短臂內發(fā)生了兩次斷裂,兩斷裂面之間的斷片脫離后兩斷裂面又重新結合。重復duplication,dup:是指同源染色體中一條斷裂后,其斷片連接到另一條同源染色體上的相應部位，或是由同源染色體間的不等交換，結果一條同源染色體上部分基因重復了，而另一條同源染色體則相應缺失了。倒位(臂內倒位:臂間倒位)inversion,inv:染色體發(fā)生兩處斷裂后，中間的斷片倒轉180度后又重新連接。臂內倒位:(paracentricinversion)系指倒位部分不包括著絲粒而僅限于一臂之內。臂間倒位:(pericentricinversion)系指倒位部分包括著絲粒。易位translocation,t:廣義的易位系指染色體的節(jié)段位置發(fā)生改變即一條染色體斷裂后其片段接到同一條染色體的另一處或接到另一條染色體上去。狹義的易位系指兩條染色體之間的相互易位。即兩條染色體都發(fā)生斷裂相互交換斷片后又重新接合，形成兩條新的易位染色體。羅伯遜易位Robertsoniantranslocation,rob:是一種涉及兩條近端著絲粒的易位類型，其斷裂發(fā)生在著絲粒部位或著絲粒附近，整個染色體臂發(fā)生了相互易位，形成兩個中著絲粒染色體。其中由染色體短臂形成的小染色體往往丟失。環(huán)形染色體：ringchromosome,r由于斷裂發(fā)生在染色體兩個臂的遠端，隨后這兩臂的斷裂端彼此粘著形成環(huán)形結構。等臂染色體isochromosome,i:系指染色體的兩臂帶有相等的遺傳信息。先證者proband:在一個遺傳病家系中首先被確認的遺傳病患者。外顯率penetrance:是指一群具有某種致病基因的人中，出現(xiàn)相應病理表現(xiàn)型的人數(shù)百分率表現(xiàn)度expressivity:是指基因表達的程度，大致相當于臨床嚴重程度。頓挫型formefruste:當一種畸形疾病或綜合征的表現(xiàn)極為輕微而無臨床意義時，稱為頓挫型限性遺傳sex-limitedinheritance常染色體致病基因的表達僅限于一種性別受累者。顯示雜合子manifestingheterozygote:X伴性隱性遺傳的女性雜合子，由于大部分細胞的正常X染色體失活從而表現(xiàn)出臨床癥狀。親代印跡parentalimprinting:是指同一基因會隨著它來自父源或母源而有不同的表現(xiàn)。親緣系數(shù)kinshipcoefficient:是指有共同祖先的兩個人，在某一位點上具有同一基因的概率。近婚系數(shù)inbreedingcoefficient:指有親緣關系的配偶，他們從共同祖先得到同一基因，又將這同一基因同時傳遞給他們子女使之成為純合子的概率遺傳異質性geneticheterogeneity:有些臨床癥狀相似的疾病，可有不同的遺傳基礎，稱之為遺傳異質性。遺傳早現(xiàn)geneticanticipation:有些遺傳病在世代傳遞過程中有發(fā)病年齡逐代超前和病情癥狀逐代加劇的現(xiàn)象。擬表型phenocopy:環(huán)境因素引起的疾病模擬了由遺傳決定的表現(xiàn)型。易感性susceptibility:由遺傳素質決定一個個體得多基因遺傳病的風險。易患性liability:一個個體由遺傳素質和環(huán)境條件共同作用所決定得多基因遺傳病的風險。發(fā)病閾值threshold:由易患性所導致的多基因遺傳病的發(fā)病最低限度遺傳度heritability:遺傳因素在決定多基因遺傳病表現(xiàn)型中所起的作用大小。融合基因fusiongene:兩個基因或其各自的一部分組合成一個新的能表達的基因。Afusiongeneisahybridgeneformedfromtwopreviouslyseparategenes.Itcanoccurastheresultofatranslocation,interstitialdeletion,orchromosomalinversion.復合雜合子complexheterozygote:某個位點上兩條等位基因均為突變型,但突變類型不同移碼突變frame-shiftmutation:插入或缺失的堿基不是3的倍數(shù)，造成突變部位以后的密碼子均要發(fā)生改變，導致移碼突變。遺傳瓶頸geneticbottleneck:隨著卵母細胞的成熟，線粒體數(shù)量呈急劇下降，由10萬個減至不足100個的現(xiàn)象稱之為''遺傳瓶頸〃。其生物學意義可能在于最大限度地降低攜有突變基因的線粒體傳遞給子代的可能性。正常純質homoplasmy:一種組織或細胞的所有線粒體全部是正常線粒體的現(xiàn)象稱之為正常純質。突變純質:一種組織或細胞的所有