(78)-9-3生物堿類化合物的理化性質(zhì)

天然藥物化學(xué)生物堿類化合物的理化性質(zhì)生物堿類化合物的理化性質(zhì)一、物理性質(zhì)（一）

形態(tài)——多為結(jié)晶固體，少數(shù)為粉末；有熔點(diǎn)。少數(shù)常溫下——液體（多不含氧，若含多成酯鍵）毒藜?jí)A煙堿檳榔堿液體生物堿以及某些小分子生物堿如麻黃堿有揮發(fā)性。少數(shù)有升華性，如咖啡因。

（三）味覺——多具苦味（二）

揮發(fā)性與升華性（四）顏色——多為無色或白色，少數(shù)有色。黃色無色（五）旋光性——多為左旋光性，多數(shù)左旋體呈顯著生理活性。氯仿中，吐根堿左旋，鹽酸鹽右旋。煙堿，中性條件下左旋，酸性條件下右旋。麻黃堿，氯仿中左旋，水中右旋。影響因素：存在狀態(tài)、PH、溶劑等。（六）溶解性——與氮原子存在狀態(tài)、分子大小、官能團(tuán)種類、溶劑性質(zhì)等有關(guān)。游離：易溶于親脂性有機(jī)溶劑，基本不溶于水。均易溶于醇成鹽：易溶于水中，基本不溶于親脂性有機(jī)溶劑。

共性：某些生物堿，既溶于親脂性有機(jī)溶劑，也溶于水：氮氧化物、小分子；特性：游離生物堿溶于水，不溶于親脂性有機(jī)溶劑：季氨堿；含特殊基團(tuán)者：

-COOH，酚-OH，內(nèi)酯、內(nèi)酰胺。生物堿類化合物的理化性質(zhì)（六）溶解性特性：

生物堿鹽麻黃堿草酸鹽水溶性差；鹽酸小檗堿難溶于水；烏頭堿鹽酸鹽在氯仿中溶解度好。二、化學(xué)性質(zhì)（一）.堿性生物堿生物堿鹽1.堿性的來源生物堿類化合物的理化性質(zhì)2.堿性強(qiáng)弱的表示方法-

B+H2O=BH+OH+Ka:共軛酸的酸式離解常數(shù)

pKa:<22~77~12>12極弱堿弱堿中強(qiáng)堿強(qiáng)堿

堿酸共軛酸共軛堿Ka

越小，pKa越大，堿性越強(qiáng)。3.影響堿性強(qiáng)弱的因素

使氮原子的電子云密度增加或共軛酸穩(wěn)定性增強(qiáng)的因素，可使生物堿的堿性增強(qiáng)。生物堿類化合物的理化性質(zhì)N原子雜化方式電子效應(yīng)空間效應(yīng)影響因素分子內(nèi)氫鍵（1）雜化方式SP3>SP2>SPpKa10~5~60~1N-NC-CN（2）電子效應(yīng)（一）.堿性①誘導(dǎo)效應(yīng)氮原子附近若有供電基團(tuán)，使生物堿堿性增強(qiáng)。烷基氮原子附近若有吸電基團(tuán)，堿性減弱。如苯基,羰基,酯基,醚基,羥基,雙鍵。

麻黃堿pKa9.58去甲基麻黃堿pKa9.00

（2）電子效應(yīng)常見類型：苯胺型、酰胺型、烯胺型（一）.堿性②共軛效應(yīng)氮原子孤電子對(duì)處于P~∏共軛體系時(shí)，一般使生物堿堿性減弱。毒扁豆堿pKa：1.767.88NNCH3CH3CH3COOCH3NHOOON胡椒堿pKa=1.42（3）空間效應(yīng)生物堿的分子構(gòu)象、氮原子附近取代基團(tuán)的種類等立體因素也常影響氮原子是否易于接受質(zhì)子，難于接受則堿性減弱。莨菪堿pKa=9.65東莨菪堿pKa=7.50（一）.堿性（4）分子內(nèi)氫鍵成鹽時(shí)接受的質(zhì)子若能形成穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵，可使堿性增強(qiáng)。麻黃堿pKa=9.58

偽麻黃堿pKa=9.74

麻黃堿共軛酸（二）沉淀反應(yīng)

大多數(shù)生物堿在酸水中能與某些試劑反應(yīng)生成難溶于水的復(fù)鹽或分子絡(luò)合物，這些試劑稱為生物堿沉淀試劑。應(yīng)用：預(yù)試,成分追蹤，分離純化，鑒定。常用沉淀試劑碘-碘化鉀（Wagner）KI-I2

棕褐色沉淀碘化鉍鉀（Dragendoff）BiI3×KI紅棕色沉淀碘化汞鉀（Mayer試劑）HgI2×2KI類白色沉淀硅鎢酸(Bertrand試劑)SiO2×12WO3

乳白色雷氏氨鹽NH4[Cr(NH3)2(SCN)4]紅色沉淀

生物堿薄層顯色劑常用改良的碘化鉍鉀試劑，顯橘紅色斑點(diǎn)。（二）沉淀反應(yīng)（1）通常在酸性水溶液中生物堿成鹽狀態(tài)下進(jìn)行；（2）在稀醇或脂溶性溶液中時(shí)，含水量>50%；（3）沉淀試劑不易加入多量。

（二）沉淀反應(yīng)沉淀反應(yīng)條件（二）沉淀反應(yīng)（1）鑒別時(shí)每種Alk需采用三種以上沉淀試劑；（2）直接對(duì)中藥酸提液進(jìn)行