新員工GMP培訓(xùn)學(xué)習(xí)

新員工GMP培訓(xùn)學(xué)習(xí)第1頁(yè)/共74頁(yè)第一部分：GMP知識(shí)

第一章認(rèn)識(shí)藥品

第二章認(rèn)識(shí)GMP

第三章GMP規(guī)范要求第二部分：微生物基礎(chǔ)知識(shí)第三部分：衛(wèi)生管理目錄第2頁(yè)/共74頁(yè)藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品和論斷藥品等。藥品是一種特殊商品，為什么特殊呢？

1、使用對(duì)象：它是以人為使用對(duì)象。

2、使用方法：除外觀，患者無(wú)法辨認(rèn)其內(nèi)在質(zhì)量。

3、藥品的使用方法、數(shù)量、時(shí)間等多種因素在很大程度上決定其使用效果，誤用不僅不能“治病”，還可能“致病”，甚至危及生命安全。第一部分GMP知識(shí)藥品的定義和特殊性第3頁(yè)/共74頁(yè)人類歷史上藥物災(zāi)難事件

導(dǎo)致GMP的誕生第一部分GMP知識(shí)第4頁(yè)/共74頁(yè)GMP的由來人類社會(huì)發(fā)生的藥物災(zāi)難，促成了GMP的誕生。20世紀(jì)世界范圍內(nèi)發(fā)生12次較大藥物傷害事件。本世紀(jì)初，美國(guó)一本《從林》之書，揭露食品生產(chǎn)不衛(wèi)生狀況，美國(guó)國(guó)會(huì)1906年制定了世界上第一部食品藥品管理法。要求產(chǎn)品必須檢驗(yàn)才能銷售。30年代美國(guó)發(fā)生磺胺類藥物中毒事件，造成107人死亡，1938年美國(guó)國(guó)會(huì)修改《食品、藥品和化妝品法》，要求生產(chǎn)廠商在產(chǎn)品上市前必須是安全的。第5頁(yè)/共74頁(yè)案例：“反應(yīng)停”事件1961年，一種曾用于妊娠反應(yīng)的藥物“反應(yīng)?！保瑢?dǎo)致成千上萬(wàn)的畸胎，波及世界各地，受害人數(shù)超過15000人。出生的嬰兒沒有臂和腿，手直接連在軀體上，形似海豹，被稱為“海豹肢”，這樣的畸形嬰兒死亡率達(dá)50%以上。在市場(chǎng)上流通了6年的該藥品未經(jīng)嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)，并且最初生產(chǎn)該藥的藥廠曾隱瞞了收到的有關(guān)該藥毒性的一百多例報(bào)告。致使一些國(guó)家如日本遲至1963年才停止使用反應(yīng)停，導(dǎo)致了多出生近千例畸形嬰兒。而美國(guó)是少數(shù)幸免于難的國(guó)家之一，原因是FDA在審查此藥時(shí)發(fā)現(xiàn)該藥品缺乏足夠的臨床試驗(yàn)資料而拒絕進(jìn)口。正是該事件促使了GMP的誕生。第一部分GMP知識(shí)第二章：認(rèn)識(shí)GMP－藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范第6頁(yè)/共74頁(yè)GMP的由來第7頁(yè)/共74頁(yè)GMP的由來1962年美國(guó)國(guó)會(huì)對(duì)《食品、藥品和化妝品法》進(jìn)行重大修改。修訂案在以下三個(gè)方面明顯加強(qiáng)了藥品法的執(zhí)行力度。

⑴要求制藥企業(yè)不僅要證明藥品的有效性，而且要證明藥品的安全性。⑵要求制藥企業(yè)要向FDA報(bào)告藥品的不良反應(yīng)。⑶要求制藥企業(yè)實(shí)施藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理規(guī)范。第8頁(yè)/共74頁(yè)GMP的由來1963年由美國(guó)FDA頒布實(shí)施，GMP最初由美國(guó)坦普爾大學(xué)6名教授編寫，其理念、原則至今仍被采用。任何藥品質(zhì)量的形成是設(shè)計(jì)出來的，而不是檢驗(yàn)出來的。

第9頁(yè)/共74頁(yè)GMP的由來GMP的出現(xiàn)在藥品監(jiān)管史上具有重要意義，在過去很長(zhǎng)一段時(shí)間里，我們理解的藥品質(zhì)量就是狹義的最終產(chǎn)品檢驗(yàn)是否合格，僅靠抽樣樣品的檢驗(yàn)結(jié)果來判斷藥品質(zhì)量，決定是否可以出廠。但是由于檢驗(yàn)抽樣帶有局限性，不能夠完完全全代表每個(gè)產(chǎn)品，而我們又不能夠做到逐盒逐瓶的檢查，藥品質(zhì)量存在著極大的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。抽樣是否具有代表性，檢驗(yàn)是否準(zhǔn)確等，都影響著結(jié)果的判定。第10頁(yè)/共74頁(yè)GMP的由來第11頁(yè)/共74頁(yè)GMP的由來GMP對(duì)質(zhì)量的含義有了更進(jìn)一步的理解。藥品的質(zhì)量靠設(shè)計(jì)賦予、生產(chǎn)過程保障、檢驗(yàn)結(jié)果來體現(xiàn)?，F(xiàn)在藥品出廠不僅要檢驗(yàn)結(jié)果符合規(guī)定，而且生產(chǎn)過程要符合規(guī)范要求。質(zhì)量不是檢驗(yàn)出來的，而是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來的。第12頁(yè)/共74頁(yè)GMP的概念和理解GMP是“良好制造規(guī)范”的英文縮寫詞，最早在醫(yī)藥行業(yè)實(shí)施；目前食品、化妝品、獸藥等行業(yè)也在推行GMP；《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》簡(jiǎn)稱“藥品GMP”。GMP是對(duì)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理過程的最低要求。第13頁(yè)/共74頁(yè)第一部分GMP知識(shí)污染是指當(dāng)某物與不潔凈的或腐壞物接觸或混合物在一起使該物質(zhì)變得不純凈或不適用時(shí)，即受污染。簡(jiǎn)單的說，當(dāng)一個(gè)產(chǎn)品中存在不需要的物質(zhì)時(shí)，即受到了污染?；煜侵敢环N或一種以上的其他原材料或成品與已標(biāo)明品名等原料或成品相混，俗稱混藥。差錯(cuò)主要是指錯(cuò)誤或意外的變化。質(zhì)量事故中人為差錯(cuò)占15%左右；產(chǎn)生的原因主要是：——人員心理、生理疲勞、精神不夠集中等引起——工作責(zé)任心不強(qiáng)——工作能力不夠——培訓(xùn)不到位實(shí)施GMP的目的：第14頁(yè)/共74頁(yè)第一部分GMP知識(shí)

由于GMP具有巨大的質(zhì)量保證能力，不久以后世界衛(wèi)生組織的“國(guó)際貿(mào)易藥品質(zhì)量簽證體制”中已規(guī)定出口藥品廠必須按照GMP的規(guī)定進(jìn)行生產(chǎn)，并接受進(jìn)口國(guó)藥品監(jiān)督管理部門按GMP規(guī)定進(jìn)行的監(jiān)督.按照GMP要求生產(chǎn)藥品已成為藥品進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的先決條件，GMP也就成為國(guó)際性的藥品質(zhì)量控制和檢查的依據(jù)。第15頁(yè)/共74頁(yè)第一部分GMP知識(shí)第三章：GMP規(guī)范要求－從五大要素分別闡述

軟件

硬件

人

機(jī)

料

環(huán)

法機(jī)構(gòu)與人員

自檢投訴與不良反應(yīng)報(bào)告產(chǎn)品銷售成與收回

質(zhì)量管理

生產(chǎn)管理

文件

驗(yàn)證

衛(wèi)生

物料

設(shè)備廠房與設(shè)施

GMP

人第16頁(yè)/共74頁(yè)1．專業(yè)知識(shí)與技能要求

GMP規(guī)定：從事藥品生產(chǎn)操作必須具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。2．管理人員的資質(zhì)要求生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，具有3年以上藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。新修訂的GMP規(guī)定，質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)至少具有五年藥品質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。第一部分GMP知識(shí)GMP對(duì)人員的要求：第17頁(yè)/共74頁(yè)GMP對(duì)人員的要求：3．培訓(xùn)考核

GMP規(guī)定：對(duì)從事藥品生產(chǎn)的各級(jí)人員應(yīng)按GMP規(guī)范要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核。除GMP理論和實(shí)踐的基礎(chǔ)培訓(xùn)外，還應(yīng)有相應(yīng)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，繼續(xù)培訓(xùn)的實(shí)際效果應(yīng)定期評(píng)估。第18頁(yè)/共74頁(yè)第一部分GMP知識(shí)要素之二：機(jī)－設(shè)備、設(shè)施藥品是一種特殊的商品，我們的設(shè)施、設(shè)備用于藥品的生產(chǎn)，其好與壞直接影響我們的產(chǎn)品質(zhì)量，所以GMP對(duì)我們的設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)有如下要求：1、潔凈室（區(qū)）廠房?jī)?nèi)表面平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，便于清潔。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染的介入、產(chǎn)生和滯留功能。2、溫度、濕度、照度、壓差、沉降菌、塵埃粒子等基本指標(biāo)（具體見下表），只有當(dāng)各項(xiàng)指標(biāo)符合標(biāo)準(zhǔn)，才能進(jìn)行生產(chǎn)。第19頁(yè)/共74頁(yè)第20頁(yè)/共74頁(yè)第21頁(yè)/共74頁(yè)第一部分GMP知識(shí)潔凈室GMP規(guī)范基本指標(biāo)項(xiàng)目100級(jí)萬(wàn)級(jí)10萬(wàn)級(jí)30萬(wàn)級(jí)溫度（℃）——18～2618～2618～26相對(duì)濕度（%）——45～6545～6545～65照度（lx）≥300≥300≥300≥300沉降菌（個(gè)/φ90mm·0.5h）≤1≤3≤10≤15靜壓差（Pa）潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間——＞10＞10＞10潔凈級(jí)別不同房間之間——＞5＞5＞5塵埃粒子數(shù)（個(gè)/m3）≥5μm0≤2000≤20000≤60000≥0.5μm≤3500≤35000≤3500000≤10500000第22頁(yè)/共74頁(yè)3、廠房應(yīng)按照生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級(jí)別進(jìn)行合理布局。同一廠房?jī)?nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。不同品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一操作間同時(shí)進(jìn)行。4、廠房應(yīng)有防止昆蟲和其它動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。5、設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)和減少污染。與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易于清潔或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染第一部分GMP知識(shí)第23頁(yè)/共74頁(yè)第一部分GMP知識(shí)6、用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡具，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，有明顯的合格標(biāo)志，并定期校檢。8、模具的管理：模具是一種特殊生產(chǎn)設(shè)備，主要用于產(chǎn)品的成型，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有著直接的影響，所以在生產(chǎn)過程中我們要加強(qiáng)模具管理。9、與設(shè)備連接的主要管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向，生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。第24頁(yè)/共74頁(yè)第25頁(yè)/共74頁(yè)第26頁(yè)/共74頁(yè)第一部分GMP知識(shí)要素之三：料物料管理的目標(biāo)：預(yù)防污染、混淆和差錯(cuò)；確保儲(chǔ)存條件，保證產(chǎn)品質(zhì)量；防止不合格物料投入使用或成品出廠；控制物料及成品的：追溯、數(shù)量、狀態(tài)、郊期GMP規(guī)定：1、藥品生產(chǎn)所用的物料，應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其他有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不得對(duì)藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。2、藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)從符合規(guī)定單位購(gòu)進(jìn)，并按規(guī)定驗(yàn)收入庫(kù)。第27頁(yè)/共74頁(yè)第一部分GMP知識(shí)3、對(duì)溫度、濕度或其它條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品，應(yīng)按規(guī)定條件儲(chǔ)存。規(guī)定的儲(chǔ)存條件：（1）溫度：冷藏：2~10℃；陰涼：20℃以下；常溫：0~30℃。（2）相對(duì)濕度：一般為45%~75%，特殊要求按規(guī)定儲(chǔ)存，如空心膠囊。（3）儲(chǔ)存要求：遮光、干燥、密閉、密封、通風(fēng)等。注意：不正確儲(chǔ)存會(huì)導(dǎo)致物料變質(zhì)分解和效期縮短，甚至造成報(bào)廢。第28頁(yè)/共74頁(yè)第一部分GMP知識(shí)4、物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲(chǔ)存，無(wú)規(guī)定使用期限的，其儲(chǔ)存一般不超過3年，期滿后應(yīng)復(fù)驗(yàn)。5、待驗(yàn)、合格、不合格物料要嚴(yán)格管理。不合格的物料要專區(qū)存放，有易于識(shí)別的明顯標(biāo)志，并按有關(guān)規(guī)定及時(shí)處理。切記：物料狀態(tài)與色標(biāo)管理（黃綠紅）待驗(yàn)——黃色，標(biāo)識(shí)處于擱置、等待狀態(tài)。合格——綠色，標(biāo)識(shí)被允許使用或被批準(zhǔn)放行。不合格——紅色，標(biāo)識(shí)不能使用或不準(zhǔn)放行。注意：明顯正確的標(biāo)志是防止物料污染、混淆、差錯(cuò)的必須要求！第29頁(yè)/共74頁(yè)第一部分GMP知識(shí)6、藥品的標(biāo)簽、使用說明書應(yīng)專人保管、領(lǐng)用，其要求如下：①標(biāo)簽和使用說明書均應(yīng)按品種、規(guī)格有專柜或?qū)?kù)存放，憑批包裝指令發(fā)放，按實(shí)際需要量領(lǐng)取。②標(biāo)簽要計(jì)數(shù)發(fā)放、領(lǐng)用人核對(duì)、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符，印有批號(hào)的殘損或剩余標(biāo)簽應(yīng)由專人負(fù)責(zé)計(jì)數(shù)銷毀。③標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄。7、稱量環(huán)境空氣潔凈度等級(jí)應(yīng)與生產(chǎn)要求一致；并有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施。第30頁(yè)/共74頁(yè)第一部分GMP知識(shí)要素之四：法法是什么？法是國(guó)家的政策法規(guī)，是企業(yè)制定的規(guī)章制度、程序辦法等。企業(yè)的法從來源上可以分為“外部法”和“內(nèi)部法”兩種。“外部法”包括國(guó)家的相關(guān)法律、法規(guī)、條例。通知、辦法、規(guī)定，如《藥品管理法》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）、《藥品包裝、標(biāo)簽和說明書管理規(guī)定》等，是行業(yè)共同遵循的準(zhǔn)則。藥品監(jiān)督管理部門將監(jiān)督藥品生產(chǎn)企業(yè)及個(gè)人是否按照GMP組織生產(chǎn)，否則將依法追究相應(yīng)的法律責(zé)任?！皟?nèi)部法”包括公司的各項(xiàng)規(guī)章制度、程序辦法等，涵蓋企業(yè)管理的各個(gè)方面，是企業(yè)工作的依據(jù)和標(biāo)準(zhǔn)。內(nèi)部法通常在企業(yè)形成書面規(guī)定，主要為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件。第31頁(yè)/共74頁(yè)第一部分GMP知識(shí)要素之五：環(huán)

GMP規(guī)定：1、藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)地面、路面及運(yùn)輸?shù)葢?yīng)不對(duì)藥品產(chǎn)生污染，生產(chǎn)行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理、不得互相妨礙。2、不同空氣潔凈度等級(jí)使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時(shí)消毒或滅菌。工作服洗滌、滅菌時(shí)不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)。工作服應(yīng)制定清洗周期。3、傳染病患者、皮膚病患者、藥物過敏者、體表有傷者不能從事直接接觸藥品的操作。4、進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品。5、生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個(gè)人雜物。第32頁(yè)/共74頁(yè)養(yǎng)成良好的GMP意識(shí)GMP意識(shí)之一——法規(guī)意識(shí)GMP意識(shí)之二——質(zhì)量意識(shí)GMP意識(shí)之三——規(guī)范操作意識(shí)GMP意識(shí)之四——質(zhì)量保證意識(shí)GMP意識(shí)之五——持續(xù)改進(jìn)意識(shí)第33頁(yè)/共74頁(yè)微生物(microorganism)：是存在于自然界的一大群體形微小、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、肉眼直接看不見，必須借助光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大數(shù)百倍、數(shù)千倍，甚至數(shù)萬(wàn)倍才能觀察到的微小生物。特點(diǎn)：

1）種類多、分布廣

2）個(gè)體小、面積大

3）吸收多、轉(zhuǎn)化快

4）適應(yīng)強(qiáng)、異變異第二部分微生物基礎(chǔ)知識(shí)肺炎鏈球菌細(xì)菌的形態(tài)第34頁(yè)/共74頁(yè)第二部分微生物基礎(chǔ)知識(shí)桿菌(bacillus)不同桿菌的大小、長(zhǎng)短、粗細(xì)很不一致。炭疽芽胞桿菌3-10μm大中大腸埃希菌2-3μm小布魯菌0.6-1.5μm第35頁(yè)/共74頁(yè)第二部分微生物基礎(chǔ)知識(shí)螺形菌(spiralbacterium)弧菌螺菌螺桿菌第36頁(yè)/共74頁(yè)推行GMP目的：消滅污染、混藥、差錯(cuò)污染的定義：當(dāng)一個(gè)產(chǎn)品存在有不需要的物質(zhì)時(shí)，它即受到污染。污染的形式：塵粒污染、微生物污染微生物污染：因微生物產(chǎn)生、附著而給特定的環(huán)境帶來的不良影響。如果細(xì)菌得到了必要的養(yǎng)料、一定量的水份和合適的溫度，它們就能迅速繁殖，它們繁殖的速度快得驚人。通常一個(gè)細(xì)菌在僅僅2小時(shí)后可產(chǎn)生出281兆(百萬(wàn))個(gè)的細(xì)菌。傳播污染的四大媒介：空氣、水、表面、人第二部分微生物基礎(chǔ)知識(shí)GMP與微生物第37頁(yè)/共74頁(yè)傳播污染的第一媒介就是空氣，每立方米的空氣中至少含有60萬(wàn)顆塵粒，同時(shí)還存在著大量的微生物，在這樣的空氣條件下進(jìn)行生產(chǎn)，肯定會(huì)污染藥品。因此，要杜絕帶有大量塵埃微粒和微生物的空氣污染藥品的辦法是對(duì)空氣采取過濾的措施，使空氣質(zhì)量達(dá)到我們的要求。這就是要建立密閉廠房和空氣凈化系統(tǒng)的原因。對(duì)空氣處理，只過濾了塵粒，但還有大量微生物存在空氣中，所以采取對(duì)空氣消毒的措施來消滅微生物，例如：臭氧消毒的方式等殺死微生物。但是常使用一種消毒劑會(huì)使微生物產(chǎn)生耐藥性，因此，在使用消毒劑時(shí)，必須定期交替使用。第二部分微生物基礎(chǔ)知識(shí)傳播污染的四大媒介－空氣第38頁(yè)/共74頁(yè)第二個(gè)媒介是水，從理論上來講，微生物在純水中是不能生長(zhǎng)的。但是，所有的各類水，不管怎樣仔細(xì)地蒸溜或過濾，總會(huì)含有一定量的可溶性有機(jī)物和鹽類。正是這些可溶性的物質(zhì)可被微生物利用作為它們生長(zhǎng)的養(yǎng)料源泉。水是我們藥品生產(chǎn)不可缺少的要素之一，不只是用于生產(chǎn)中，還用于設(shè)施、設(shè)備清洗中。當(dāng)帶有大量塵埃粒子和微生物的水用于生產(chǎn)或清洗設(shè)施、設(shè)備時(shí)，就轉(zhuǎn)移到藥品上面，污染了藥品。因此，我們直接用于藥品生產(chǎn)的水必須經(jīng)過處理，以防止通過水來污染產(chǎn)品。第二部分微生物基礎(chǔ)知識(shí)傳播污染的四大媒介－水第39頁(yè)/共74頁(yè)第三個(gè)媒介是表面，包括：天花板、墻壁、地面、設(shè)備、容器、工具或桌子；由于空氣中的濕度，所有表面都包上一層含水的薄膜。這層薄膜由于靜電吸引而飽含塵埃微粒，有很多時(shí)候，表面還覆蓋一層油狀物質(zhì)，此層油膜易受到塵粒污染。表面因塵埃微粒和微生物由空氣傳播的回降而受到污染。請(qǐng)記住：一個(gè)表面看起來很干凈，而實(shí)際上已經(jīng)被千百萬(wàn)個(gè)微生物所污染，除非已經(jīng)做了正確的消毒滅菌。第四個(gè)媒介是人，人體是一個(gè)永不休止的污染媒介。當(dāng)您每天來藥廠上班時(shí)，您也許隨身將幾百萬(wàn)細(xì)菌帶入工廠。第二部分微生物基礎(chǔ)知識(shí)傳播污染的四大媒介－表面、人第40頁(yè)/共74頁(yè)人的頭發(fā)和皮膚：每分鐘從人類皮膚中要散發(fā)出約10,000個(gè)微生物嘴巴和鼻子——水滴：呼吸、咳嗽和噴嚏將產(chǎn)生出大量水滴，這種水滴既含有塵粒污染也含有微生物污染。咳嗽一次的發(fā)菌量為70～700個(gè)(min·人)，噴嚏一次的發(fā)菌量為4000～60000個(gè)(min·人).衣著：潔凈室內(nèi)當(dāng)工作人員穿無(wú)菌服時(shí)，靜止時(shí)的發(fā)菌量為10～300個(gè)/(min·人)，軀體一般活動(dòng)時(shí)的發(fā)菌量為150～1000個(gè)(min·人)，快步行走時(shí)的發(fā)菌量為900～2500個(gè)(min·人)化妝品和珠寶手飾：發(fā)膠、氣霧除臭劑、眼臉膏、香粉等，為微生物污染提供了極好的源泉。耳環(huán)、戒指、項(xiàng)鏈、手鏈等首飾，因?yàn)樗鼈冸y于清洗，所以可能成為感染源或污染源。生產(chǎn)過程中的人為差錯(cuò)：當(dāng)員工沒有按照SOP進(jìn)行工作時(shí)，車間的污染程度增加。第二部分微生物基礎(chǔ)知識(shí)人員污染的途徑和方式第41頁(yè)/共74頁(yè)人是最大的污染源坐著不動(dòng)能產(chǎn)生100,000個(gè)顆粒.第42頁(yè)/共74頁(yè)人是最大的污染源走能產(chǎn)生5,000,000個(gè)顆粒第43頁(yè)/共74頁(yè)人是最大的污染源跑能產(chǎn)生15,000,000個(gè)顆粒第44頁(yè)/共74頁(yè)人是最大的污染源人體內(nèi)外表面廣泛存在微生物第45頁(yè)/共74頁(yè)人是最大的污染源人體攜帶的微生物根據(jù)衛(wèi)生情況不同因人而異第46頁(yè)/共74頁(yè)人是最大的污染源難以覺察的口腔微滴第47頁(yè)/共74頁(yè)潔凈區(qū)更衣YES頭發(fā)應(yīng)完全包在帽子內(nèi)NONO第48頁(yè)/共74頁(yè)潔凈區(qū)更衣工作服的紐扣應(yīng)完全扣上NOYES第49頁(yè)/共74頁(yè)潔凈區(qū)更衣鞋套不能有破損YESNO第50頁(yè)/共74頁(yè)潔凈區(qū)更衣不能配戴手表、首飾第51頁(yè)/共74頁(yè)無(wú)菌工作服的穿著穿著的順序由上而下穿著要領(lǐng)盡可能不要直接接觸無(wú)菌服的外表面第52頁(yè)/共74頁(yè)無(wú)菌工作服的穿著NOYES面罩敞開第53頁(yè)/共74頁(yè)無(wú)菌工作服的穿著手套尺寸不對(duì)戴法不正確第54頁(yè)/共74頁(yè)無(wú)菌工作服的穿著手套破損第55頁(yè)/共74頁(yè)無(wú)菌工作服的穿著NOYES鞋套穿戴不正確第56頁(yè)/共74頁(yè)無(wú)菌工作服的微生物控制污染產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)大處需取樣衣服袖管取樣示意衣服胸部取樣示意背部不需要取樣第57頁(yè)/共74頁(yè)無(wú)菌工作服的微生物控制手指接觸碟試驗(yàn)第58頁(yè)/共74頁(yè)無(wú)菌操作不要在更衣室交談YESNO第59頁(yè)/共74頁(yè)無(wú)菌操作NOYESYES不操作時(shí)，應(yīng)將前臂和雙手放在前面，身體不能斜靠第60頁(yè)/共74頁(yè)無(wú)菌操作NOYES第61頁(yè)/共74頁(yè)無(wú)菌操作定時(shí)或在任何關(guān)鍵操作前，應(yīng)消毒手套第62頁(yè)/共74頁(yè)無(wú)菌操作填寫批記錄后，手套應(yīng)消毒第63頁(yè)/共74頁(yè)無(wú)菌操作NOYES關(guān)鍵操作過程中不要揀地上的東西第64頁(yè)/共74頁(yè)無(wú)菌操作NOYES層流下的操作臺(tái)應(yīng)始終保持干凈整潔第65頁(yè)/共74頁(yè)由于藥品的特殊性，衛(wèi)生管理不善，很容易造成污染。藥品污染后，質(zhì)量會(huì)發(fā)生變化，這是GMP要防止的核心。因此，衛(wèi)生管理在藥品生產(chǎn)中的重要性是不言而喻的。第三部分衛(wèi)生管理頻次潔凈區(qū)清潔內(nèi)容一般區(qū)清潔內(nèi)容階段操作結(jié)束清潔操作間地面、臺(tái)面殘留的藥物；停用的工具清洗并消毒清潔操作間地面、臺(tái)面的殘留物；停用的工具清洗每班清潔操作間地面、門窗、容器清洗并消毒，處理垃圾（無(wú)人接班時(shí)則還應(yīng)執(zhí)行每日清潔內(nèi)容）清潔操作間地面、門窗、工具處理垃圾（無(wú)人接班時(shí)則還應(yīng)執(zhí)行每日清潔內(nèi)容）每日清潔各通道、更衣室、操作間送回風(fēng)口、墻面、地面，非操作間地面、地漏、鐘、緩沖間及垃圾桶、洗手池、水池、工作臺(tái)面、貨架、拖把架、鞋柜（地面用配制的消毒液進(jìn)行消毒）清潔更衣室、通道、墻面、地面垃圾桶、洗手池、水池、工作臺(tái)面、貨架、拖把架及門廳地面、鞋柜每周清潔天花板、燈具、可見管線外表及配電箱清潔天花板、燈具、清潔配電箱、可見管線外表生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求第66頁(yè)/共74頁(yè)物料衛(wèi)生管理：符合要求的物料是生產(chǎn)合格產(chǎn)品的前提，因此用于生產(chǎn)的物料必須是符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的。一方面我們所使用的物料必須經(jīng)檢驗(yàn)合格，最重要的另一方面必須保證物料在使用的過程中不得受到污染。切記：（1）進(jìn)入潔凈區(qū)的物料必須對(duì)其外包裝處理。（2）流轉(zhuǎn)過程的物料必須密閉。（3）盛裝物料的容器具必須是經(jīng)過無(wú)毒的。設(shè)備衛(wèi)生管理：除了對(duì)設(shè)備保養(yǎng)外，更重要的目的是防止交叉污染。因此，每次使用完或使用前都要對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔，確保產(chǎn)品符合標(biāo)準(zhǔn)。一清除清除文件、器具和殘余物料。二清潔用飲用水或純化水進(jìn)行沖洗。三消毒對(duì)需要用消毒液對(duì)設(shè)備消毒的進(jìn)行消毒。第三部分衛(wèi)生管理第67頁(yè)/共74頁(yè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)衛(wèi)生管理：案例：我們所用的物料微生物指標(biāo)均符合要求，可生產(chǎn)出來的成品的微生物指標(biāo)檢測(cè)卻不符合要求，這就是未做好生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)衛(wèi)生管理的直接體現(xiàn)。（1）生產(chǎn)前注意上批清場(chǎng)是否在效期內(nèi)，超過有效期應(yīng)重新清場(chǎng)且符合要求。（2）生產(chǎn)過程中隨時(shí)保持現(xiàn)場(chǎng)的衛(wèi)生工作，不得出現(xiàn)臟、亂、差的場(chǎng)面，物料、設(shè)備應(yīng)符合上述要求。人員衛(wèi)生