內(nèi)科學(xué) 李勇 高血壓治療策略 研究生大課

從臨床試驗(yàn)到臨床實(shí)踐

高血壓治療策略2015李勇復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院心臟科上海200040liyong606@126.com單純收縮期高血壓(%)0?10?20?30?40?500?10?20?30?40?50(%)腦卒中冠心病總死亡心血管死亡非心血管死亡致死和致殘事件死亡率收縮壓和舒張壓均升高的高血壓腦卒中冠心病總死亡心血管死亡非心血管死亡致死和致殘事件死亡率降壓治療的臨床獲益ESH-ESCHypertensionGuidelines.JHypertens.2003.<0.01<0.01<0.001NS<0.001<0.0010.020.01NS<0.001SBP降低10-12mmHg降壓治療的主要獲益來源于血壓降低本身至少將血壓降至

SBP<140mmHg和DBP<90mmHg

對(duì)糖尿病、冠心病、心力衰竭，慢性腎病患者

SBP<130mmHg和DBP<80mmHg

對(duì)老年人SBP<150mmHg和DBP<90mmHg

仍然強(qiáng)調(diào)嚴(yán)格控制血壓降壓治療的目標(biāo)中國高血壓指南2010聯(lián)合降壓藥物治療為基本策略中國高血壓患者

知曉率僅30%、治療率僅25%020406080100知曉率治療率知曉患者未知曉患者患者比例%30.2%24.7%治療患者未治療患者中國心血管病報(bào)告2007年2002年調(diào)查數(shù)據(jù)高血壓知曉者的治療率81.8%大部分中國高血壓患者仍未降壓達(dá)標(biāo)2002年：總體達(dá)標(biāo)率僅6%

，已接受治療患者的達(dá)標(biāo)率僅25%020406080100全部高血壓患者接受治療的高血壓患者達(dá)標(biāo)患者未達(dá)標(biāo)患者患者比例%6%25%中國心血管病報(bào)告2007年達(dá)標(biāo)血壓：糖尿病或腎病患者血壓<130/80mmHg，其他患者<140/90mmHg*單因素Logistic回歸分析結(jié)果，P<0.05與1級(jí)高血壓患者相比我國三甲醫(yī)院門診高血壓總達(dá)標(biāo)率僅為31.1%

0%5%10%15%20%25%30%35%40%總達(dá)標(biāo)率1級(jí)高血壓2級(jí)高血壓3級(jí)高血壓31.1%37.3%32.6%26.5%中國降壓藥物治療現(xiàn)狀：聯(lián)合治療比例偏低43.9%的患者單藥降壓治療21%起始聯(lián)合降壓或復(fù)方制劑TargetBP(mmHg)Numberofantihypertensiveagents1Trial234AASK MAP<92UKPDS DBP<85ABCD DBP<75MDRD MAP<92HOT DBP<80IDNT SBP<135/DBP<85ALLHAT SBP<140/DBP<90MultipleAntihypertensiveAgents

AreNeededtoAchieveTargetBPDBP,diastolicbloodpressure;MAP,meanarterialpressure;SBP,systolicbloodpressure.

BakrisGLetal.AmJKidneyDis.2000;36:646-661.LewisEJetal.NEnglJMed.2001;345:851-860.CushmanWCetal.JClinHypertens.2002;4:393-405.ASCOTtrial：CVdeath+MI+Stroke0.01.02.03.04.05.0Years0.00.02.04.06.08.010.0氨氯地平培哚普利(No.ofevents=796)阿替洛爾芐氟噻嗪(No.ofevents=937)HR=0.840(0.76-0.92)p<0.0003Numberatrisk氨氯地平培哚普利 9639 9415 9228 9007 8778 7655

阿替洛爾芐氟噻嗪

9618 9400 9152 8891 8629 7500

%危險(xiǎn)降低16%ACCOMPLISH研究：主要終點(diǎn)累積事件率HR(95%CI):0.80(0.72,0.90)20%第一個(gè)CV事件/死亡出現(xiàn)的時(shí)間(天)p=0.0002ACEI/HCTZACEI/CCB6505262008年3月初步結(jié)果ESH2007:PossibleCombinationsofDifferentClassesofAntihypertensiveAgents-blockers-blockersCalcium

antagonistsAT1-receptor

blockersDiureticsACEinhibitorsThemosteffectiveandwelltolerated

combinationsareshownassolidlinesESHGuidelines.JHypertens.2007;25:1105-1087.ESH=EuropeanSocietyofHypertension優(yōu)先推薦的可以接受的效果較差的ACE抑制劑+DB+DACE抑制劑+ARBACE抑制劑+CC

+DACE抑制劑+BARB

+D腎素抑制劑+DARB+BARB

+C腎素抑制劑+ARBnonDHPC+B利尿劑+保鉀利尿劑中樞降壓藥+BASHPositionArticle

CombinationTherapyinHypertensionJAmSocHypertens2010;

4(1):42–50Recommendations

B=β阻滯劑；C=二氫吡啶類鈣拮抗劑；non-DHPC=非二氫吡啶鈣拮抗劑；D=利尿劑；中國高血壓指南2010

降壓藥的聯(lián)合應(yīng)用加入降壓藥的聯(lián)合應(yīng)用章節(jié)5.4.5明確優(yōu)化的聯(lián)合治療方案的推薦提出固定配比復(fù)方是治療的新趨勢(shì)三藥聯(lián)合推薦：A+C+D優(yōu)先推薦一般推薦不常規(guī)推薦D-CCB+ARB利尿劑+β阻滯劑ACEI+β阻滯劑D-CCB+ACEIα阻滯劑+β阻滯劑ARB+β阻滯劑ARB+噻嗪類利尿劑D-CCB+保鉀利尿劑ACEI+ARBACEI+噻嗪類利尿劑噻嗪類利尿劑+保鉀利尿劑中樞作用藥+β阻滯劑D-CCB+噻嗪類利尿劑D-CCB+β阻滯劑明確優(yōu)選聯(lián)合治療方案CV=cardiovascular.NealBetal.Lancet.2000;356:1955–1964.CurrentAntihypertensiveTherapyReducesCVEventsAverageReductioninEvents,%MajorCVEvents20%–30%

Stroke30%–40%

CVDeath30%–40%–60–40–200–100–80Canwedobetter?積極控制血壓≠血壓越低越好？Age，bloodpressureandstrokeAge,bloodpressureandCADProspectiveStudiesCollaboration。Age-specificrelevanceofusualbloodpressuretovascularmortality:ameta-analysisofindividualdataforonemillionadultsin61prospectivestudies。Lancet2002;360:1903–13不同收縮壓、舒張壓及年齡人群

缺血性心臟病的死亡率StaessenJA,etal.Lancet.2001;358:1305-15.DifferenceinSBP(mmHg)OddsRatioP=0.0030510152025-5HOPEMIDAS/NICS/VHASUKPDSCvsANORDILINSIGHTHOTLvsHHOTMvsHSTOPACEIsSTOPCCBsCAPPPUKPDSLvsHSyst-ChinaSTONESyst-EurMRC1MRC2SHEPHEPEWPHERCT70-80STOP-1PART2/SCATATMH1.501.251.000.750.500.25SBPReductionandCVMortality<90Events/1000Pt-YearsHOTTrial:

CVEventsinDiabeticsandNondiabetics

—EffectofDiastolicTargetat4YearsHanssonLetal.Lancet1998;351:1755-1762.DiabeticPatients

n=1,501;p=0.016<85<80<90<85<80NondiabeticPatients

n=18,790;p=NS24.418.611.99.910.09.3RRR=51%降壓治療—血壓水平越低越好？UKPDS、ADVANCE和ACCORD的啟示BMJ.2000;321UKPDSstandardintensiveSBPADVANCEstandardintensiveACCORD？standardintensiveBP:133.5Standardvs.119.3Intensive,Delta=14.2Mean#MedsIntensive:3.4Standard:2.3ACCORDtrial：SBPreductionsPrimaryOutcomeNonfatalMI,NonfatalStrokeorCVDDeathTotalMortalityHR=0.8895%CI(0.73-1.06)HR=1.0795%CI(0.85-1.35)ACCORDtrial：Outcomes高血壓治療目標(biāo)主要目標(biāo)：血壓達(dá)標(biāo)，以便最大程度地降低心腦血管病發(fā)病率及死亡率；目標(biāo)血壓：高危患者的血壓目標(biāo)證據(jù)不足。普通高血壓患者血壓降至140/90mmHg以下；老年（≥65歲）患者的收縮壓降至150mmHg以下；年輕人或糖尿病、腎臟病，冠心病患者，一般降至130/80mmHg以下；

腦卒中后一般目標(biāo)為140/90mmHg以下。能耐受，逐步達(dá)標(biāo)。但冠心病患者舒張壓低于60mmHg時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎降壓。在治療高血壓的同時(shí)，干預(yù)患者檢查出來的所有危險(xiǎn)因素，并適當(dāng)處理病人同時(shí)存在的各種臨床情況。中國高血壓防治指南2010版降壓藥物選擇鈣拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、噻嗪類利尿劑、?受體阻滯劑以及由這些藥物所組成的低劑量固定復(fù)方制劑均可作為高血壓初始或維持治療的藥物選擇。聯(lián)合治療有利于血壓達(dá)標(biāo)。中國高血壓防治指南2010版SystolicBPintheTwoTreatmentGroups

overtheCourseoftheTrialSPRINT:強(qiáng)化降壓的臨床獲益SPRINT:強(qiáng)化降壓的臨床獲益SRINT：強(qiáng)化降壓的安全性RAS抑制不可或缺RAAS活性增強(qiáng)導(dǎo)致心血管危險(xiǎn)增加

與血壓水平無關(guān)Eventsper1000patientyears181614121086420低低高高正常正常08.217.5RAAS活性無危險(xiǎn)因素>1危險(xiǎn)因素AldermanMetal.NEngJMed1991;324:1098–1104即使患者的血壓已經(jīng)獲得良好控制，隨著RAAS活性增強(qiáng)，高血壓患者發(fā)生心肌梗死的危險(xiǎn)性仍顯著增加Candido,R.etal.Circulation2004;109:1536-1542Diabetes-associatedAtherosclerosisIsAmelioratedbyRASinhibitorthanCCB-SMAimmunostaininginsectionsofaorta吳LIFEStudy：PrimaryOutcomes0612182430364248546066Losartan(n)46054524446043924312424741894112404738971889901Atenolol(n)45884494441443494289420541354066399238211854876StudyMonthProportionofpatientswithfirstevent(%)Intention-to-treatLosartanAtenolol246810121416Adjustedriskreduction13·0%,P=0·021Unadjustedriskreduction14·6%,P=0·009事件發(fā)生率（%）ARB冠心病一級(jí)和二級(jí)預(yù)防的作用月二級(jí)預(yù)防非ARB二級(jí)預(yù)防+ARB一級(jí)預(yù)防+ARB二級(jí)預(yù)防非ARB18.1%二級(jí)預(yù)防ARB11.5%一級(jí)預(yù)防非ARB6.7%一級(jí)預(yù)防ARB3.0%一級(jí)預(yù)防非ARB事件發(fā)生率（%）高血壓患者無論是否已經(jīng)接受CCB治療，均能從ARB治療中獲益其他CCB+其他纈沙坦+其他纈沙坦+CCB非ARB-CCB非ARB+CCBARB-CCBARB+CCB月降壓治療–我們可以做得更好積極降壓:

BP120-130/70-80mmHg

穩(wěn)妥降壓：1~3月內(nèi)達(dá)標(biāo)優(yōu)質(zhì)降壓：降低血壓變異，長期平穩(wěn)控制血壓聯(lián)合降壓:

基本降壓治療策略

靶器官保護(hù)：RAS抑制劑不可或缺多重危險(xiǎn)因素控制：降壓+降脂中國冠心病死亡人數(shù)估計(jì)

32%26%30%Moran,BMCPublicHealth2008;8:394降壓治療—血壓水平越低越好？UKPDS、ADVANCE和ACCORD的啟示BMJ.2000;321UKPDSstandardintensiveSBPADVANCEstandardintensiveACCORDnostandardintensiveX

1984-1999北京人群總膽固醇水平的升高

1984199919841999

男性女性TC(mmol/L)24%24%CirculationJCritchley,JLiuDZhao2004110:1236-1244CritchleyJ.Circulation,2004;110:1236-12442500200010005000-500-100019841999膽固醇升高 77%1822例新增死亡由以下危險(xiǎn)因素的改變?cè)斐商悄虿?19%肥胖 4%吸煙 1%醫(yī)藥治療避免了642例死亡事件急性心梗治療 41%高血壓治療 24%二級(jí)預(yù)防 11%心力衰竭 10%阿司匹林治療心絞痛 10%CABG&PTCA治療心絞痛2%中國：膽固醇升高導(dǎo)致心血管事件增加門診高血壓患者合并其他心血管病危險(xiǎn)因素概況%中國高血壓合并多重危險(xiǎn)因素的現(xiàn)狀高血壓合并血脂異常的知曉和血脂控制情況已知血脂異常病史的患者本次門診新檢出的血脂異?；颊哐疆惓Ｑ娇刂普C200-239mg/dlLDL-C120-159mg/dlTC240mg/dlLDL-C160mg/dl無高血壓,其他因素?cái)?shù)<3低危低危高血壓,或其他因素?cái)?shù)3低危中危高血壓,且其他因素?cái)?shù)

1冠心病及其等危癥中危高危高危高危**血脂異常危險(xiǎn)分層方案(2007)*危險(xiǎn)因素包括:男性、吸煙、低HDL、肥胖**急性冠脈綜合征、冠心病合并糖尿病為極高危NEnglJMed2005;352:29-38.LDL降低幅度與斑塊體積的變化阿替洛爾±

芐氟噻嗪氨氯地平±

培哚普利19,257高血壓病人PROBEdesignASCOT-BPLAASCOT-LLA2×2Studydesign安慰劑阿托伐他汀安慰劑ASCOT-LLA10305病人阿托伐他汀ASCOT-LLA2×2研究ASCOT-LLA2×2研究ASCOT血壓控制一致收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)基線 164/95治療后 138/80降低26/15LLA結(jié)束LLA結(jié)束結(jié)果SeverPS,etal,Lancet.2003;361:1149-58ASCOT:心血管死亡+心肌梗死+腦卒中0.01.02.03.04.05.0Years0.00.02.04.06.08.010.0氨氯地平培哚普利(No.ofevents=796)阿替洛爾芐氟噻嗪(No.ofevents=937)HR=0.840(0.76-0.92)p<0.0003Numberatrisk氨氯地平培哚普利 9639 9415 9228 9007 8778 7655 阿替洛爾芐氟噻嗪

9618 9400 9152 8891 8629 7500 %16%ASCOT:總膽固醇和LDL-C的降低20015015075125100100(mg/dL)(mg/dL)總膽固醇

(mmol/L)LDL-C(mmol/L)年1.3mmol/L1.1mmol/L1.2mmol/L1.0mmol/LLLA結(jié)束2460123他汀安慰劑12340123結(jié)果SeverPS,etal,Lancet.2003;361:1149-58ASCOT-LLA:

他汀治療降低高血壓患者的主要轉(zhuǎn)歸終點(diǎn)

SeverPSetal.Lancet.2003;361:1149-58.MeanbaselineLDL-C133mg/dLNonfatalMIandfatalCHDPatients(%)Placebo001234Statin

1.01.53.03.52.02.50.5Follow-up(years)36%RRR

HR0.64(0.50–0.83)P=0.0005n=10,305ASCOT:在降壓治療的基礎(chǔ)上，調(diào)脂治療進(jìn)一步顯著降低總的冠心病事件達(dá)29%降低27%HR=0.73(0.56-0.96)p=0.0236他汀治療 事件數(shù)89安慰劑 事件數(shù)121SeverPS,etal,Lancet.2003;361:1149-58ASCOT:在降壓治療的基礎(chǔ)上，

調(diào)脂治療進(jìn)一步顯著降低27%的腦卒中MEGA:

ProvastatinonCVDendpointsinHTNHypertension2009;53;135-141;-16.4%MEGA:

ProvastatinonCVDendpointsinHTNCHDCVDeventsCHD+CICIHypertension2009;53;135-141;*Per1000patient-years CensoringtimeHazardratioRRR(%)Eventrate*StatinPlacebo30days90days180days1year2yearsEndofstudy

83 2.4 14.2 67 5.5 16.6 48 7.5 14.3 45 6.6 12.0 38 5.9 9.5 36 6.0 9.400.51.01.52.0Statin

betterPlacebo

betterSeverPSetal.AmJCardiol.2005;96(suppl):39F-44F.ASCOT-LLA：事后分析提示

他汀治療高血壓患者３個(gè)月即可顯著獲益n=10,305LDL-C降低幅度與心臟事件減少（%）

58項(xiàng)臨床試驗(yàn)（治療者76359；安慰者71962）

LDL-C降低(mmol/l)試驗(yàn)時(shí)間0.2-0.70.8-1.4≥1.5P值第1-2年619330.015第3-5年193150<0.001第6年后2130520.026薈萃分析的結(jié)果

58項(xiàng)臨床試驗(yàn)（治療者76359；安慰者71962）

第1年11(4-18)第2年24(17-30)第3-5年33(28-37)第6年以后36(26-45)試驗(yàn)時(shí)間 危險(xiǎn)性降低（%）降壓+調(diào)脂可預(yù)防的心血管事件比例****p<0.05,**p<0.01comparedtomen(Wongetal.,AmJCardiol,June15,2003)2007中國血脂指南：安全有效推廣應(yīng)用他汀當(dāng)前我國他汀應(yīng)用的問題:

不足--------應(yīng)用面不夠廣積極不規(guī)范-----安全掌握不夠謹(jǐn)慎指南要求嚴(yán)格注意事項(xiàng)治療:--根據(jù)不同對(duì)象進(jìn)行危險(xiǎn)估計(jì),設(shè)定起治要求、治療目標(biāo)值

--按降脂強(qiáng)度和安全性合理選用藥物

--達(dá)標(biāo)或降低30-40%LDL-C值

--起用前后檢查肌酶和肝酶,嚴(yán)密觀察肌肉癥狀

--合理安排劑量,不宜追求高效而盲目加大劑量難治性高血壓：腎交感神經(jīng)消融難治性高血壓難治性高血壓（refractoryhypertension或resistanthypertension）凡服全劑量的三種或三種以上的不同作用機(jī)理（必須包括利尿劑）的降壓藥物，血壓仍≥140/90mmHg1種利尿劑，2個(gè)月治療，3藥聯(lián)合，BP>140/90mmHg發(fā)生率：5-18%；HOT研究：7%難治性高血壓中以原發(fā)性高血壓為主(90%±)

繼發(fā)性高血壓大多表現(xiàn)難治性高血壓。難治性高血壓：原因

血壓測(cè)量不當(dāng)容量過大(鈉鹽攝入，少尿，入液量….)

無抗高血壓治療或治療不足其他合并使用的藥物所致伴隨其它疾病狀態(tài)繼發(fā)性高血壓RENALNERVESASATHERAPEUTICTARGETMultipleDiscreteTreatments

MaximizeNerveCoverageWithoutApplyingCircumferentialEnergyinaSingleSegmentFirst-in-Man(AU)SeriesofPilotStudies(EU,US&AU)SymplicityHTN-2InitialRCT(EU&AU)SYMPLICITYHTN-3USPivotalTrial(US)GlobalSYMPLICITYRegistry(ApprovedRegions)ExpandHTNIndication(ApprovedRegions)Post-MarketRegistry(US)SYMPLICITYHFSymplicityHTN-1PilotStudiesinNewIndications(ApprovedRegions)TrialsunderwaySYMPLICITYClinicalTrialProgramfollowsover5000patientsacrossmultipleindicationscInitialCohort–ReportedintheLancet,2009:First-in-man,non-randomizedCohortof45patientswithresistantHTN(SBP≥160mmHgon≥3anti-HTNdrugs,includingadiuretic;eGFR≥45mL/min)-12-monthdata\ExpandedCohort*–ThisReport(SymplicityHTN-1):Expandedcohortofpatients(n=153)36-monthfollow-upLancet.2009;373:1275-128180SymplicityHTN-1*ExpandedresultspresentedattheAmericanCollegeofCardiologyAnnualMeeting2012(Krum,H.)Hypertension.2011;57:911-917.AssessedforEligibility(n=190)ExcludedDuringScreening,PriortoRandomisation(n=84)BP<160atBaselineVisit(after2-weeksofmedicationcomplianceconfirmation)(n=36;19%)Ineligibleanatomy(n=30;16%)Declinedparticipation(n=10;5%)Otherexclusioncriteriadiscoveredafterconsent(n=8;4%)Randomised(n=106)AllocatedtoRDNn=52Treatedn=49Analysable6-monthPrimaryEnd-PointScreeningAllocatedtoControln=54Controln=51Analysable12-monthPost-Randomisation12-monthpost-RDNn=47Perprotocol,6-moPost-RDN(Crossover)n=35Not-per-protocol*,6-moPost-RDN(Crossover)n=9*Crossed-overwithineligibleBP(<160mmHg)SymplicityHTN-2:PatientdispositionCrossovern=462LTFU

RDNandControlPopulationsWell-matched,SevereTreatmentResistantHypertensives

RDN(n=52)Control

(n=54)p-ValueBaselinesystolicBP(mmHg)178±18178±160.97BaselinediastolicBP(mmHg)97±1698±170.80Numberanti-HTNmedications5.2±1.55.3±1.80.75Age58±1258±120.97Gender(female)(%)35%50%0.12Race(Caucasian)(%)98%96%>0.99BMI(kg/m2)31±531±50.77Type2diabetes40%28%0.22Coronaryarterydisease19%7%0.09Hypercholesterolemia52%52%>0.99eGFR(MDRD,ml/min/1.73m2)77±1986±200.013Serumcreatinine(mg/dL)1.0±0.30.9±0.20.003Urinealb/creatratio(mg/g)*128±363109±2540.64CystatinC(mg/L)?0.9±0.20.8±0.20.16Heartrate(bpm)75±1571±150.23*n=42forRDNandn=43forControl.Wilcoxonrank-sumtestfortwoindependentsamplesusedforbetween-groupcomparisonsofUACR.?n=39forRDNandn=42forControl.

ExpandedresultspresentedattheAmericanCollegeofCardiologyAnnualMeeting2012(Esler,M.)

SymplicityHTN-2:ProceduralSafetyOnerenalarterydissectionfrominjectionofcontrastintorenalarterywallduringdyeangiography.ThelesionwasstentedwithoutfurtherconsequencesOnehospitalizationprolongedinacrossoverpatientduetohypotensionfollowingtheRDNprocedure.IVfluidsadministered,anti-hypertensivemedicationsdecreasedandpatientdischargewithoutfurtherincidentNoradiofrequency-relatedrenalarterystenosisoraneurysmoccurredineitherRandomisedgroupMinoradverseevents(fullcohort)1femoralarterypseudoaneurysmtreatedwithmanualcompression1post-proceduraldropinBPresultinginareductioninmedication1urinarytractinfection1prolongedhospitalisationforevaluationofparaesthesias1backpaintreatedwithpainmedicationsandresolvedafter1monthExpandedresultspresentedattheAmericanCollegeofCardiologyAnnualMeeting2012(Esler,M.)

SymplicityHTN-2:MedicationChangesat6and12MonthsPost-RenalDenervationRDN(n=47)6month12monthsDecrease(#MedsorDose)20.9%(9/43)27.9%(12/43)Increase(#MedsorDose)11.6%(5/43)18.6%(8/43)Crossover(n=35)6monthspost-RDNDecrease(#MedsorDose)18.2%(6/33)Increase(#MedsorDose)15.2%(5/33)PhysicianswereallowedtomakechangestomedicationsOncethe6monthprimaryendpointwasreached**FurtheranalysisofMedicationsisongoing

SymplicityHTN-2:RenalFunctionResultsSymplicityHTN-2Investigators.TheLancet.2010.Baseline6month12monthseGFR(ml/min/1.73m2)76.9±19.3(n=49)77.1±18.8(n=49)78.2±17.4(n=45)CystatinC(mg/L)0.91±0.25(n=38)0.98±0.36(n=40)0.98±0.30(n=38)RDNN=47Baseline6month12monthseGFR(ml/min/1.73m2)88.8±20.7(n=35)89.3±19.5(n=35)85.2±18.3(n=35)CystatinC(mg/L)0.78±0.17(n=27)0.82±0.16(n=26)0.89±0.20(n=26)CrossoverN=35TreatedatRandomisationTreatedafter6-mofollow-up

EfficacyEndpointsPrimaryEffectivenessEndpoint:ComparisonofofficeSBPchangefrombaselineto6monthsinRDNarmcomparedwithchangefrombaselineto6monthsincontrolarm

Endpoint=(SBPRDN

6month–SBPRDNBaseline)–(SBPCTL6month–SBPCTLBaseline)Superioritymarginof5mmHgPoweredSecondaryEffectivenessEndpoint:Comparisonofmean24-hourambulatory(ABPM)SBPchangefrombaselineto6monthsinRDNarmcomparedwithchangefrombaselineto6monthsincontrolarmSuperioritymarginof2mmHgBhattDL,KandzariDE,O’NeillWW,etal...BakrisGL.NEnglJMed2014Results:PopulationDemographicsCharacteristicmean±SDor%RenalDenervation(N=364)ShamProcedure(N=171)PAge(years)57.9±10.456.2±11.20.09Malesex(%)6Officesystolicbloodpressure(mmHg)180±16180±170.7724hourmeansystolicABPM(mmHg)159±13160±150.83BMI(kg/m2)34.2±6.533.9±6.40.56Race*(%)

0.57AfricanAmerican24.829.2

White73.069.6

Medicalhistory(%)

Renalinsufficiency(eGFR<60ml/min/1.73m2)8Renalarterystenosis8Obstructivesleepapnea25.831.60.18Stroke8.011.10.26Type2diabetes47.040.90.19Hospitalizationforhypertensivecrisis22.822.20.91Hyperlipidemia69.264.90.32Currentsmoking9.912.30.45*RacealsoincludesAsian,NativeAmerican,orotherBhattDL,KandzariDE,O’NeillWW,etal...BakrisGL.NEnglJMed2014BaselineHypertensiveTherapyCharacteristicmean±SDor%RenalDenervation(N=364)ShamProcedure(N=1