骨髓細(xì)胞學(xué)檢查

骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院血液科聶大年2前言

隨著生物化學(xué)、免疫學(xué)、分子生物學(xué)、遺傳學(xué)等技術(shù)的發(fā)展，人們對造血細(xì)胞的認(rèn)識逐步深入。盡管如此，骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查迄今仍然是惡性及非惡性血液病的主要診斷手段。3

內(nèi)容骨髓細(xì)胞學(xué)檢查的適應(yīng)癥血細(xì)胞發(fā)育規(guī)律正常骨髓細(xì)胞形態(tài)特點（重點）骨髓細(xì)胞學(xué)檢查步驟血細(xì)胞的細(xì)胞化學(xué)染色細(xì)胞免疫分型及遺傳學(xué)分析常見血液病的血象、骨髓象特點4一、適應(yīng)癥5確診血液或非血液疾病

白血病、多發(fā)性骨髓瘤、巨幼細(xì)胞貧血、再障、缺鐵性貧血；血液病治療過程BM檢查分析療效；非血液疾?。汗撬柁D(zhuǎn)移癌、寄生蟲（瘧原蟲、黑熱病小體）6輔助診斷某些血液疾病

溶貧、ITP、MDS、MPD、脾亢鑒別診斷

原因不明的發(fā)熱肝脾淋巴結(jié)腫大骨關(guān)節(jié)病等7標(biāo)本采取和送檢注意事項BM細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果是否正確，取材、涂片和染色有密切關(guān)系。選擇穿刺部位標(biāo)本取量0.1~0.2ml，≯0.5ml做好涂片及時送檢染色8SitesusedformarrowaspirationSitesofBMpuncture:PosteriorsuperioriliacspineAnteriorsuperioriliacspineSternumanteromedialsurfaceofthetibia9Procedure

ofBMaspirationPlungerofthesyringepulledbackvigorouslywithnomorethan0.2-0.5mlofbonemarrowaspirated.Thesmallerthevolume,thelesscontaminationwithperipheralblood10二、血細(xì)胞生成、發(fā)育規(guī)律和形態(tài)特點11

血細(xì)胞生成及發(fā)育卵黃囊壁的血島（胚胎第3周）

肝臟（胚胎第6周）脾臟（胚胎12周）

紅骨髓（胚胎后期和出生后）

12Fig.Hematopoiesisinfetalperiod13

血細(xì)胞生成及發(fā)育造血干細(xì)胞特點：自我更新，多向分化

兩個系列：髓系、淋巴系三個階段：原始—幼稚—成熟14干細(xì)胞的特征：不對稱分裂RBC，WBC，PLT1516表1血細(xì)胞發(fā)育體系原始階段幼稚階段成熟階段造血干細(xì)胞髓系干細(xì)胞淋巴系干細(xì)胞紅系祖細(xì)胞粒-單系祖細(xì)胞嗜酸粒祖細(xì)胞嗜堿粒祖細(xì)胞巨核系祖細(xì)胞T淋巴系祖細(xì)胞B淋巴系祖細(xì)胞原粒早幼粒嗜酸中幼粒嗜酸晚幼粒嗜酸桿狀核嗜酸分葉核原粒早幼粒嗜堿中幼粒嗜堿晚幼粒嗜堿桿狀核嗜堿分葉核T原淋T幼淋T淋巴細(xì)胞B原淋B幼淋B淋巴細(xì)胞原巨幼巨顆粒巨產(chǎn)板巨血小板原粒早幼粒中性中幼粒中性晚幼粒中性桿狀核中性分葉核原單幼單單核吞噬細(xì)胞原免疫細(xì)胞原漿幼漿

漿細(xì)胞原紅早幼紅中幼紅晚幼紅網(wǎng)織紅RBC17血細(xì)胞成熟過程的形態(tài)演變規(guī)律

規(guī)律區(qū)別點原始、幼稚成熟胞體大小胞漿量少多顏色蘭淡蘭→淡紅顆粒無、少，非特異性有、多，特異性胞核大小大小或消失形態(tài)圓凹陷、分葉核仁有無染色質(zhì)細(xì)致、疏松粗糙、緊密核膜不清楚清楚核/質(zhì)大小18紅系統(tǒng)各階段細(xì)胞形態(tài)特點細(xì)胞名大小核:漿胞漿胞核量和形狀顏色顆粒位置形態(tài)核膜染色質(zhì)核仁原紅15~228:1量少可有突出深藍(lán)核周染色略淺無稍偏或居中，園或橢圓薄而清楚深紫藍(lán)略粗，粒狀均勻1~5早幼紅11~206:1稍增同上略淺可有血紅蛋白無同上清楚同上，但較粗痕跡或無中幼紅8~182~4:1中等至多量藍(lán)紅混合血紅蛋白增多無圓，稍偏或居中同上深紫色粗、緊縮成塊無晚幼紅7~121:2多淡紅和RBC基本相同無偏側(cè)，可居中，圓或碎片同上深紫色更緊密團(tuán)塊狀無19原紅細(xì)胞早幼紅細(xì)胞網(wǎng)織紅細(xì)胞紅細(xì)胞中幼紅細(xì)胞晚幼紅細(xì)胞20原紅早幼紅中幼紅晚幼紅21BoneMarrowSmearwithdevelopingredbloodcellsBlackarrow=basophilicerythroblastGreenarrow=polychromato-philicerythroblasts22粒系統(tǒng)各階段細(xì)胞形態(tài)特點細(xì)胞名大小核:漿胞漿胞核量和形態(tài)顏色顆粒位置、形狀核膜染色質(zhì)核仁原粒10~187:1量少狹窄邊緣蘭均勻無稍偏或居中圓或橢圓不清纖細(xì)點狀均勻淡紫紅色2~5清楚早幼粒12~225:1稍多淡蘭色嗜天青顆粒稍偏圓或橢圓，有微凹陷較清楚稍粗局部濃集，紫紅色深淺不一1~3模糊中幼粒10~182:1中等量淡紫至淡紅嗜天青顆?！霈F(xiàn)特異顆粒同上，近中央一面平坦，可略凹陷同上較粗的粒狀，紫紅色無晚幼粒10~161.5:1多中性淡紅色特異性顆?！云蚓又?，凹陷腎形、半月形清楚粗糙，濃密染色，紫紅色無桿狀核10~151:2更多同上同上凹陷、窄帶狀，U.V.S形，彎曲同上粗條狀，小塊狀深紫色無分葉核10~151:3更多同上同上長曲折，分2~5葉，葉間有絲相連同上濃集塊狀，深紫色無23原粒細(xì)胞早幼粒細(xì)胞晚幼粒細(xì)胞桿狀核粒細(xì)胞分葉核粒細(xì)胞中幼粒細(xì)胞24原粒Ⅰ原粒Ⅱ早幼粒25中性中幼粒中性晚幼粒中性桿狀核中性分葉核26DiagramofGranulopoiesis27嗜酸中幼粒嗜酸晚幼粒嗜酸桿狀核嗜酸分葉核28嗜堿中幼粒嗜堿晚幼粒嗜堿桿狀核嗜堿分葉核29303132Eosinophilis

granulesinthecytoplasmuniformity,largebrightredororange(acidophilic)33Basophilicsgranulesinthecytoplasmlarge(varioussize)basophilic(darkblue)covernucleardistributeunevenly34

各階段單核細(xì)胞的形態(tài)特點細(xì)胞名稱大小核:漿胞漿胞核量及形狀顏色顆粒位置形狀核膜染色質(zhì)核仁原單16~226:1少量至中等量不規(guī)則灰蘭或蘭無或小量嗜天青顆粒正中或偏圓或橢圓，略凹陷不清楚淡紫紅色極細(xì)致，疏松均勻絲網(wǎng)狀1~3較大幼單16~255:1中量至多量，有偽足或芽狀灰蘭不透亮多量塵點樣嗜天青顆粒不規(guī)則有凹陷、折疊、切跡、扭曲同上紫紅稍粗，疏松網(wǎng)狀0~1單核16~204:1多同上同上不規(guī)則同上同上略致密無35原單幼單成熟單核36Monocytesshowthegreatestmorphologicalvariationamongbloodcells37各階段淋巴細(xì)胞的形態(tài)細(xì)胞名稱大小核:漿胞漿胞核量及形狀顏色顆粒位置形狀核膜染色質(zhì)核仁原淋10~185~7:1胞體圓漿少，呈狹窄邊緣蘭或天藍(lán)色，核周較淺無正中或稍偏，圓或稍向內(nèi)凹清楚淡紫紅色細(xì)點狀或網(wǎng)狀略粗1~2清楚幼淋10~165:1稍多同上無或有少許嗜天青顆粒同上同上深紫紅色略粗，緊密，深淺不一0~2模糊淋巴6~182~5:1少量至中等量同上同上同上同上粗密集或團(tuán)塊狀無38原淋幼淋成熟淋巴3940

各階段巨核細(xì)胞的形態(tài)特點細(xì)胞名稱大小核:漿胞漿胞核量及形狀顏色顆粒位置形狀核膜染色質(zhì)核仁原巨15~3010:1量少，外形不規(guī)則深藍(lán)不均可有空泡無橢圓或腎形，稍偏一側(cè)不清紫紅，稍粗粒網(wǎng)狀2~3不明顯幼巨30~506:1中量，不規(guī)則，有偽足或空泡蘭，邊緣深核旁淡無或少量嗜天青顆粒腎形或不規(guī)則分葉狀清楚粗，疏松網(wǎng)狀或條紋狀有或無巨核細(xì)胞過渡型50~1001:1~2多，不規(guī)則蘭至淡紅嗜天青顆粒極多稍偏，不規(guī)則分葉狀同上粗條紋狀排列緊密無成熟型40~1001:1~2多，邊緣脫落或有血小板淡紅同上同上同上同上同上41原巨幼巨42顆粒型(過渡)產(chǎn)板型(成熟)43裸核巨多核巨44各階段漿細(xì)胞的形態(tài)特點細(xì)胞名稱大小核:漿胞漿胞核量及形狀顏色顆粒位置形狀核膜染色質(zhì)核仁原漿15~201~2:1中量灰藍(lán)不透明核周淡、斑點狀無偏側(cè)或居中，圓或橢圓清楚

粗顆粒網(wǎng)狀，紫紅色3~5不明顯幼漿15~201~2:1中量圓或不規(guī)則胞漿邊緣可有紅色或有空泡少量同上同上較密而密集可見小塊狀0~2不明顯漿細(xì)胞10~201:2中至多量，邊緣不規(guī)則，核旁淡染灰蘭，紫蘭，不均勻泡沫感或有空泡偶見常偏一側(cè)同上粗塊狀或呈車輪狀排列無45原漿幼漿成熟漿細(xì)胞46其他細(xì)胞網(wǎng)狀細(xì)胞纖維細(xì)胞組織嗜堿細(xì)胞成骨細(xì)胞破骨細(xì)胞退化細(xì)胞退化淋巴細(xì)胞（籃細(xì)胞）

Ferrata細(xì)胞47小結(jié)：如何根據(jù)形態(tài)辨別（分析）血細(xì)胞？判斷細(xì)胞的發(fā)育階段（原始？幼稚？成熟？）判斷細(xì)胞的所屬的系列（髓系？淋巴系？）以共性（血細(xì)胞成熟過程的形態(tài)演變規(guī)律）為基礎(chǔ)結(jié)合特性（各系列細(xì)胞形態(tài)特點）進(jìn)行分析48三、骨髓細(xì)胞學(xué)檢查步驟491、低倍鏡檢查：取材、涂片、染色增生度：有核細(xì)胞、成熟紅細(xì)胞比例巨核細(xì)胞：計數(shù)全片巨核細(xì)胞其他細(xì)胞：轉(zhuǎn)移癌、異常組織細(xì)胞2、油鏡檢查：分類計數(shù)≮200個有核細(xì)胞，觀察細(xì)胞形態(tài)。50PREPARATIONOFMARROWSPECIMENSAdequacyofthespecimen:theappearanceofparticlesorfragmentsofintactmarrowInawell-preparedsmearthesamplewillshowa“feathered”edge

wherethecoverglassleftthesurfaceoftheslide51骨髓增生度的劃分標(biāo)準(zhǔn)增生度有核細(xì)胞：紅細(xì)胞增生極度活躍0.5~2：1（1：1）增生明顯活躍5~12：1（1：10）增生活躍16~32：1（1：20）增生減低35~70：1（1：50）增生重度減低300：1（1：200）52極度活躍53明顯活躍54增生活躍55增生減低56增生明顯減低57檢查結(jié)果的臨床意義1、BM增生度極度活躍：造血功能亢進(jìn)，見于白血病明顯活躍：增生性貧血、白血病、ITP、脾亢、正常兒童或青年活躍：正常、慢性再障減低：AA、骨髓纖維化明顯減低：重型AA、骨髓纖維化582.BM各系列細(xì)胞及發(fā)育階段細(xì)胞的比例⑴粒系：占有核細(xì)胞50~60%

原粒＜1%

早幼粒＜5%

中、晚幼粒＜15%

嗜酸粒＜5%

嗜堿粒＜1%⑵紅系：占有核細(xì)胞20%原紅＜1%早幼紅＜5%中、晚幼紅各約10%粒：紅=2~4：159⑶淋巴細(xì)胞：占有核細(xì)胞20%，幼兒達(dá)40%⑷單核細(xì)胞：＜4%⑸漿細(xì)胞：＜2%⑹巨核細(xì)胞：7~35個（1.5×3cmBM涂片）原巨0~5%

幼巨0~10%

顆粒巨10~50%

產(chǎn)板巨20~70%

裸核0~30%603.細(xì)胞比例改變的臨床意義

粒/紅比例

比例正常正常BM平行增多或減少粒/紅無變化的造血疾病

比例增高(>5:1)急性髓細(xì)胞白血病慢性粒細(xì)胞白血病感染、類白血病反應(yīng)純紅再障

比例減低(<2:1)粒細(xì)胞缺乏癥增生性貧血真性紅細(xì)胞增多癥繼發(fā)性紅細(xì)胞增多61粒細(xì)胞系統(tǒng)

增多：粒細(xì)胞白血病，感染（細(xì)菌），類白血病反應(yīng)減少：再障，粒細(xì)胞缺乏癥紅細(xì)胞系統(tǒng)

增多：增生性貧血，紅白血病，真性紅細(xì)胞增多癥減少：再障（包括純紅再障）淋巴細(xì)胞

絕對增多：急性淋巴細(xì)胞白血病，慢性淋巴細(xì)胞白血病，淋巴瘤，病毒感染，傳染性單核細(xì)胞增多癥等。相對增多：再障，粒細(xì)胞缺乏癥減少：HIV感染

62單核細(xì)胞：

增多：急性單核細(xì)胞白血病，慢性粒單細(xì)胞白血病，感染（結(jié)核），風(fēng)濕性疾病等漿細(xì)胞：

增多：多發(fā)性骨髓瘤，漿細(xì)胞白血病，巨球蛋白血癥、反應(yīng)性漿細(xì)胞增多等

巨核細(xì)胞：

增多：ITP，骨髓增生性腫瘤（MPN）(包括慢粒，真紅，原發(fā)性血小板增多，骨髓纖維化），脾亢，巨核細(xì)胞白血病減少：再障，白血病，骨髓轉(zhuǎn)移癌等63四、血細(xì)胞的細(xì)胞化學(xué)染色以細(xì)胞形態(tài)學(xué)為基礎(chǔ)，根據(jù)化學(xué)反應(yīng)的原理，將骨髓涂片按一定程序染色，然后在顯微鏡下觀察細(xì)胞的著色情況。可作為血細(xì)胞類型的鑒別，對某些血液病的診斷及鑒別診斷具有一定的價值。64㈠過氧化物酶染色(POX)：

陽性---胞漿內(nèi)藍(lán)黑色顆粒，粗大密集；弱陽性---細(xì)小顆粒，分布稀疏；陰性---無藍(lán)黑色顆粒。臨床意義：

（白血病細(xì)胞）急粒：強(qiáng)陽性急單：弱陽性或陰性急淋：陰性651原粒-2早幼粒+3中幼粒++4晚幼粒++5桿核粒+++6分葉核粒+++7嗜酸粒+++8嗜堿粒-9單核±10淋巴-11漿-POX66原粒細(xì)胞過氧化物酶（POX）染色陽性67㈡蘇丹黑B染色（SB）結(jié)果與POX染色大致相同臨床意義：與POX染色反應(yīng)相同，白血病的原粒細(xì)胞可出現(xiàn)陽性反應(yīng)，比POX染色敏感。681原粒-2早幼粒+3中幼粒++4晚幼粒++5桿核粒+++6分葉核粒+++7嗜酸粒+++8嗜堿粒-9單核±10淋巴-11漿-SB69㈢中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶（NAP）染色結(jié)果：NAP存在成熟中性粒細(xì)胞，陽性為棕黑色顆粒，其他細(xì)胞陰性。強(qiáng)度“－”“＋”“＋＋”“＋＋＋”“＋＋＋＋”參考值：NAP陽性率10~40%，積分40~80分臨床意義：感染性疾?。杭?xì)菌感染↑↑，病毒感染正?；颉！?、類白血病反應(yīng)↑↑急性白血病鑒別：ALL↑ANAL↓急單↓或(-)AA↑PNH↓淋巴瘤、CLL、MDN↑惡組↓腺垂體或腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)↑701中桿-2中分-3中分+4中桿+5中桿++6中分++7中分++8中分+++9中分+++10中分++++11中分++++中性粒細(xì)胞NAP71慢性粒細(xì)胞白血病-NAP染色72㈣α-醋酸萘酚酯酶染色（非特異性酯酶NSE）結(jié)果：胞漿中出現(xiàn)灰黑色，棕黑色主要在單核細(xì)胞中又稱單核細(xì)胞型酯酶粒細(xì)胞陰性、弱陽性，淋巴細(xì)胞陰性臨床意義：

急單和急粒鑒別（白血病細(xì)胞）急單陽性，可被氟化鈉抑制急粒陽性，不被氟化鈉抑制731原單+2幼單++3單核+++4巨核++5血小板+++6桿核粒-7分葉核粒-8淋巴-NSE74

原始單核細(xì)胞

非特異性酯酶染色氟化鈉抑制試驗75㈤糖原染色（PAS反應(yīng)）結(jié)果：胞漿出現(xiàn)紅色物質(zhì)為陽性正常情況：粒系：原粒陰性，早幼至中性分葉陽性單核：弱陽性淋巴：陰性，少數(shù)弱陽性紅系：陰性巨核及血小板：陽性76糖原染色的臨床意義：1紅白血?。河准t細(xì)胞強(qiáng)陽性2急性白血病類型鑒別：急粒：陰性或弱陽性（細(xì)顆?；蚓鶆虻t）；急淋：陽性（粗顆粒或塊狀）；急單：陽性（細(xì)顆粒或彌漫均勻紅色）；

3巨核細(xì)胞陽性；Gaucher細(xì)胞強(qiáng)陽性與Niemann-Pick細(xì)胞鑒別；腺癌細(xì)胞強(qiáng)陽性771原粒-2早幼粒+3中幼粒++4晚幼粒+++5桿核粒++++6分葉核粒++++7嗜酸粒+++8嗜堿粒+++9單核±10淋巴-11淋巴+12淋巴++13淋巴+++PAS反應(yīng)78原單核細(xì)胞糖原染色陽性79ALL:histochemicalstaining-Periodicacid-Schiffreaction,PAS80幾種常見急性白血病細(xì)胞化學(xué)染色染色方法急淋急粒急單紅白血病POX－＋~＋＋＋－~＋視原始細(xì)胞類型而定SB－＋＋~＋＋＋－~＋同上NAE－－~＋＋＋＋~＋＋＋同上NAE+NaF＋不被NaF抑制＋能被NaF抑制同上NAP增加減少正?；蛟黾油螾AS＋，粗顆?；驂K狀－或＋，彌漫淡紅色－或＋，彌漫淡紅色或細(xì)顆粒狀＋＋＋81㈥鐵染色貯存鐵：以含鐵血黃素及鐵蛋白的形式貯存于單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)（如骨髓小粒）及幼紅細(xì)胞線粒體內(nèi)。鐵染色（普魯士藍(lán)反應(yīng)）可顯示骨髓小粒（外鐵）及幼紅細(xì)胞內(nèi)（內(nèi)鐵）鐵分布的情況，因此可反應(yīng)貯存鐵的含量。82結(jié)果：細(xì)胞外鐵：單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)內(nèi)的鐵，陽性反應(yīng)為：藍(lán)色無形均勻物質(zhì)或小粒、小珠、小塊。分五級：“－”“＋”“＋＋”“＋＋＋”“＋＋＋＋”細(xì)胞內(nèi)鐵：幼紅細(xì)胞內(nèi)鐵鐵粒幼細(xì)胞：含鐵顆粒的幼紅細(xì)胞（顆粒1~5個）連續(xù)計數(shù)100個幼紅細(xì)胞，計算鐵粒幼細(xì)胞比例，即為內(nèi)鐵環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞：含粗大深染的鐵粒>10個并環(huán)繞細(xì)胞核超過核周徑2/3以上83參考值：細(xì)胞外鐵：+~++細(xì)胞內(nèi)鐵：20%~90%，平均65%臨床意義：缺鐵性貧血：減少溶血性貧血、巨幼細(xì)胞貧血、AA：增加鐵粒幼細(xì)胞性貧血：環(huán)狀鐵粒幼>15%84細(xì)胞外鐵-85細(xì)胞外鐵+86細(xì)胞外鐵++87細(xì)胞外鐵+++88細(xì)胞外鐵++++1000×89正常骨髓內(nèi)鐵（瑞氏復(fù)染）地貧骨髓內(nèi)鐵（藏紅復(fù)染）地貧骨髓內(nèi)鐵（瑞氏復(fù)染）

細(xì)胞內(nèi)鐵90不同來源及不同分化階段的細(xì)胞表達(dá)不同的抗原。用單克隆抗體及免疫學(xué)技術(shù)對細(xì)胞表面或胞漿內(nèi)特異性抗原進(jìn)行檢測，以分析細(xì)胞所屬的系列，分化程度及功能狀態(tài)。白血病是造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，在形態(tài)上變化雖相當(dāng)大，但仍能表達(dá)正常血細(xì)胞所具有的抗原，因而仍可依據(jù)其抗原的表達(dá)譜對白血病進(jìn)行免疫分型。細(xì)胞免疫分型是對形態(tài)學(xué)分型的重要補(bǔ)充和進(jìn)一步深化。五、細(xì)胞免疫分型91(一)檢測方法免疫熒光法：用熒光素標(biāo)記單克隆抗體，與抗原結(jié)合，熒光顯微鏡或流式細(xì)胞儀檢測。免疫酶染法：⑴堿性磷酸酶－抗堿性磷酸酶法（APAAP）⑵過氧化物酶－抗過氧化物酶法（PAP）⑶親和素－生物素－酶原復(fù)合物法（ABC）國際上公認(rèn)的通用的方法是流式細(xì)胞術(shù)（FCM）

92(二)免疫分型常用的免疫標(biāo)志及其意義

1．白血病系列分化抗原

T淋巴細(xì)胞：CD3、CD4、CD5、CD8、CD2，CD7。

B淋巴細(xì)胞：CD10、CD19、CD22、CD20、CD22

。

髓系白血?。篊D13、CD14、CD33、MPO

紅白血病：GlyA（血型糖蛋白A）。

巨核細(xì)胞白血病：CD41、CD42、CD61。

2.白血病系列非特異性抗原

CD34、HLA－DR為早期細(xì)胞抗原，無系列特異性，可與CD38聯(lián)合運用于免疫分型。93(二)免疫分型常用的免疫標(biāo)志及其意義

3．白血病分化階段抗原

T細(xì)胞抗原：CD4、CD8。

B細(xì)胞抗原：CD10、Cyμ（胞漿μ鏈）、SmIg（表面膜免疫球蛋白）。4.白細(xì)胞共同抗原

CD45為白細(xì)胞共同抗原，其表達(dá)量在淋巴細(xì)胞最高，單核細(xì)胞，成熟粒細(xì)胞，早期造血細(xì)胞（blasts）依次減弱。紅細(xì)胞（中，晚幼紅細(xì)胞，成熟紅細(xì)胞）不表達(dá)CD45。

94(三)急性白血病細(xì)胞免疫表型特點ALL和AML的免疫表型CD19CD7CD33CD13HLA-DRTdTB-ALL＋－－－＋＋/－T-ALL－＋－－－/＋＋AML－－/＋＋＋＋－注：少數(shù)AML(<10%)CD7可陽性；少數(shù)AML(M1型)TdT可陽性；少數(shù)T-ALL(<10%)可有HLA-DR表達(dá)95(三)急性白血病細(xì)胞免疫表型特點急性淋巴細(xì)胞免疫分型特點系列亞型主要蛋白標(biāo)記系列亞型主要蛋白標(biāo)記B系列早期B型CD19+HLA-DR+T系列前T型CD7+

CyCD3+CD2-普通B型CD19+CD10+T細(xì)胞型CD7+sCD3+CD2+前B型CD19+

胞質(zhì)μ鏈+B細(xì)胞型CD19+

胞膜Ig+96(三)急性白血病細(xì)胞免疫表型特點急性髓細(xì)胞白血病的免疫學(xué)分類亞型典型蛋白標(biāo)記亞型典型蛋白標(biāo)記M0CD34，33，13M4CD34，33，15，14，13M1同上M5CD33，15，14，13M2CD34，33，15，13M6CD33，血型糖蛋白M3CD33，13(HLA-DR陰性)M7CD33，41，42，6197普通型B急淋：HLA-DR，CD22，CD19,CD10陽性98六、細(xì)胞遺傳學(xué)分析惡性血液病普遍存在特征性遺傳學(xué)異常，并與疾病的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后密切相關(guān)。染色體的檢查、分析對惡性血液病的診斷、分型、發(fā)病機(jī)制的研究、預(yù)后的判斷具有重要的價值。99急性白血病染色體異常見于各種亞型預(yù)后價值A(chǔ)MLt(8；21)

t(15；17)

inv(16)；del(16q)

+8

+21

+13

5q-，-5，-7

t(8；16)

t(9；22)

t(4；11)M2

M3

M4Eo

各種亞型

M1；M7

雙表型

繼發(fā)白血病

M5b

M1等

雙表型預(yù)后較好

同上

同上

預(yù)后不良

預(yù)后不良

同上

同上

同上

同上ALLt(4；11）

t(1；9)

t(8；14)

超二倍體

t(9；22)

t(10；14)L2

L1

L3

L1；L2

同上

T細(xì)胞型同上

預(yù)后較好

預(yù)后不良

預(yù)后較好

預(yù)后不良10010110246,XY,t(9,22)Ph染色體103104七、常見血液病的血液學(xué)特點105貧血根據(jù)骨髓增生程度：

增生性貧血：缺鐵性貧血、溶血性貧血、巨幼細(xì)胞貧血….

再生障礙性貧血形態(tài)學(xué)分類

大細(xì)胞性貧血正常細(xì)胞性貧血單純小細(xì)胞性貧血小細(xì)胞低色素性貧血106BloodSmearfromnormalandhypochromicmicrocyticanemiapatientstheresidualhemoglobinisfoundmostlyattheperipheraledgeoftheerythrocyte,givingtheappearanceofaring-shapederythrocyte.107缺鐵性貧血鐵是合成血紅蛋白必需的元素。當(dāng)體內(nèi)鐵儲備耗竭時，血紅蛋白合成減少引起的貧血稱為缺鐵性貧血（irondeficiencyanemia，IDA）。外周血：

血紅蛋白↓

MCV、MCHC、MCH↓

網(wǎng)織球正常、減低或輕度升高紅細(xì)胞呈小細(xì)胞低色素性改變（體積↓，中央淡染區(qū)擴(kuò)大）108BloodfilminIDA

ring-shapederythrocytesandmicrocytes109骨髓象：

骨髓輕度或中度幼紅細(xì)胞增生（中、晚幼紅）幼紅細(xì)胞胞體小、胞漿少晚幼紅細(xì)胞胞漿藍(lán)（胞質(zhì)發(fā)育遲于胞核）鐵染色：反映貯存鐵，診斷缺鐵的可靠指標(biāo)細(xì)胞外鐵：（-）（正常為+—++）細(xì)胞內(nèi)鐵：鐵粒幼細(xì)胞<15%（正常40-60%）110缺鐵性貧血骨髓象111缺鐵性貧血骨髓鐵染色112溶血性貧血

溶血性貧血（hemolyticanemia）是由于紅細(xì)胞破壞速率增加（壽命縮短），超過骨髓造血的代償能力而發(fā)生的貧血。網(wǎng)織紅細(xì)胞計數(shù)（升高）外周血涂片（出現(xiàn)有核紅細(xì)胞）骨髓檢查（紅系造血代償性增生）113溶血性貧血骨髓象114地中海貧血(thalassemia)

由于一種或幾種正常珠蛋白肽鏈合成部分或全部缺如而引起的遺傳性溶血性疾病，最多見于地中海區(qū)域、中東地區(qū)、印度次大陸以及東南亞。我國則以西南和華南一帶為高發(fā)區(qū)，尤常見于苗、瑤、壯等少數(shù)民族。溶血的機(jī)制是異常血紅蛋白在紅細(xì)胞內(nèi)易形成聚合體、結(jié)晶體或包涵體，造成紅細(xì)胞變形性降低，通過單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)特別是脾臟時破壞增加。115BloodfilmofthalassemiasHypochromicanemiawithoutirondeficiency,sometimeswithtargetcells,suggeststhalassemia116117巨幼細(xì)胞貧血

巨幼細(xì)胞貧血（megaloblasticanemia）是由于葉酸和（或）維生素B12缺乏引起的貧血。葉酸和維生素B12參與細(xì)胞核DNA的合成，缺乏時造成細(xì)胞核發(fā)育障礙，故是一種全身性疾病。骨髓中紅細(xì)胞和髓細(xì)胞系出現(xiàn)“巨幼變”是本病的重要特點。118119BMinmegaloblasticanemia120再生障礙性貧血再生障礙性貧血（Aplasticanemia）是一組造血組織功能衰竭綜合征，由多種原因致造血干細(xì)胞及/或造血微環(huán)境受損，引起全血細(xì)胞減少，臨床表現(xiàn)為貧血、出血、感染。血象：全血細(xì)胞減少(pancytopenia)正細(xì)胞性貧血，網(wǎng)織紅細(xì)胞減少白細(xì)胞減少，中性粒減少，淋巴細(xì)胞相對增多；血小板減少。121再生障礙性貧血血象100×122骨髓象：增生減低或重度減低；粒、紅細(xì)胞均減少，粒系統(tǒng)以成熟粒細(xì)胞為主，紅系統(tǒng)以晚幼紅細(xì)胞為主；巨核細(xì)胞減少或消失，血小板減少。非造血細(xì)胞相對增多123再障骨髓象100×124再障骨髓象400×125126急性白血病急性白血病（acuteleukemia）是累及造血干細(xì)胞的造血系統(tǒng)惡性腫瘤。因造血干細(xì)胞惡變，白血病細(xì)胞失去進(jìn)一步分化成熟的能力，停滯在細(xì)胞發(fā)育的某一階段，而且凋亡受抑，在骨髓和其他造血組織中白血病細(xì)胞大量克隆，異常地增生。大量積聚的白血病細(xì)胞抑制正常造血并浸潤全身器官和組織。127GumhypertrophyinAML128FAB分類:1985年法、美、英協(xié)作組提出以骨髓原始細(xì)胞≥30%的急性白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，為世界各國統(tǒng)一采用。急性白血病

-急性非淋巴細(xì)胞白血?。ˋML)（8個亞型）：M0-M7-急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)（3個亞型）:L1,L2,L3

129急性白血病血象：白細(xì)胞數(shù)一般為2~5萬，個別可達(dá)10萬以上，但也有正?；驕p少者；周圍血中有相應(yīng)的原始細(xì)胞和幼稚細(xì)胞；紅細(xì)胞及血小板數(shù)顯著減少。骨髓象：增生多極度活躍或明顯活躍；也可減低某一系統(tǒng)原始細(xì)胞顯著增生，>30%ANC紅系、巨核細(xì)胞減少。130AML-M1骨髓象131AML-M1血象132AML-M1133AML-M2134135AML-M3Apromyelocyticleukemia(M3):copiouscytoplasmicgranules.BIntypeM3,multipleAuerbodiesareoftenstackedlikefirewood(so-calledfaggotcells).136AML-M5Homogeneousinfiltrationofthebonemarrowbymonoblasts(M5a).Onlyresidualgranulopoiesis(arrow).137138AML-M1(histochemicalstainings,POX)139AML-M5140ALLATheblastsshowadense,irregularnuclearstructureandnarrowcytoplasmBlarge,vacuolatedblasts,typicalofB-cellALL.141142143ALL:histochemicalstaining-Periodicacid-Schiffreaction,PAS144慢性粒細(xì)胞白血病

慢性粒細(xì)胞白血病（chronicmyelogenousleukemia，CML，慢粒白血病）病程發(fā)生較慢，臨床癥狀輕微，可有明顯脾大，甚至巨脾，周圍血的中性粒細(xì)胞顯著增多。在受累的細(xì)胞系中可找到Ph1標(biāo)記染色體和bcr/abl基因重排。145慢性粒細(xì)胞白血病血象：WBC數(shù)明顯增高，常>20×10