格列衛(wèi)治療仿制品

格列衛(wèi)治療仿制品第1頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五目前，仿制藥已成為全球性問題藥品質(zhì)量良莠不齊，可能會(huì)影響歐盟和美國(guó)的供應(yīng)鏈。在歐洲的監(jiān)管機(jī)構(gòu)已經(jīng)開始采取具體行動(dòng)。Source:FiercePharma(In-PharmaTpublishedonline5Jan2011)第2頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五水可以是液態(tài)、氣態(tài)和固態(tài)的溫度和濕度變化第3頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五相同物質(zhì)呈現(xiàn)不同結(jié)構(gòu)時(shí)，

作用也大不相同冰屋飲用水第4頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五那么低于格列衛(wèi)標(biāo)準(zhǔn)的仿制藥=格列衛(wèi)？格列衛(wèi)和仿制品在療效和安全性方面有什么區(qū)別？第5頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五我們需要了解的內(nèi)容2什么是格列衛(wèi)？格列衛(wèi)的療效和安全性低于格列衛(wèi)標(biāo)準(zhǔn)仿制藥的療效和安全性13第6頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五什么是格列衛(wèi)？格列衛(wèi)是一種新型的CML治療藥物，能夠靶向作用于病因顧名思義就像打靶一樣對(duì)患病部位進(jìn)行針對(duì)性治療ShahNP,etal.CancerCell.2002;2(2):117-125.第7頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五格列衛(wèi)是如何發(fā)揮作用的？Originaluploaderwas

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en.wikipedia格列衛(wèi)針對(duì)病因，抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)結(jié)合點(diǎn)細(xì)胞活化癌細(xì)胞生長(zhǎng)癌細(xì)胞不能生長(zhǎng)伊馬替尼阻斷結(jié)合①②第8頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五

格列衛(wèi)上市的意義首個(gè)用于癌癥治療的靶向藥物，使CML由一種致命性腫瘤轉(zhuǎn)變?yōu)榭砷L(zhǎng)期生存的慢性疾病被美國(guó)《時(shí)代周刊》稱為二十一世紀(jì)最偉大的醫(yī)學(xué)進(jìn)步第9頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五格列衛(wèi)治療CML：IRIS研究簡(jiǎn)介IRIS：國(guó)際干擾素和STI571（格列衛(wèi)）研究首個(gè)新診斷的CML大型國(guó)際研究來自16個(gè)國(guó)家177個(gè)中心1,106名CML患者隨訪時(shí)間最長(zhǎng)：8年第10頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五Blood.2009;114(22):462.Abstract#1126.格列衛(wèi)療效卓越：8年最佳MCyR率達(dá)89%，CCyR率達(dá)83%CCyR：完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)；MCyR，主要細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)最佳反應(yīng)率（%）89%83%第11頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五Blood.2009;114(22):462.Abstract#1126.格列衛(wèi)療效卓越：MMR率逐年提高，

8年最佳MMR率達(dá)86%MMR：主要分子學(xué)反應(yīng)最佳反應(yīng)率（%）24%86%39%6個(gè)月12個(gè)月8年第12頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五Blood.2009;114(22):462.Abstract#1126.疾病進(jìn)展率低：8年中僅8%患者進(jìn)展到晚期8年疾病進(jìn)展率（%）第13頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五Blood.2009;114(22):462.Abstract#1126.生存率高：8年85%的患者生存生存：與CML相關(guān)死亡總生存生存率（%）第14頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五不良反應(yīng)少：隨治療時(shí)間延長(zhǎng)，

不良事件發(fā)生率逐年降低MichaelDeininger,etal.Blood.2009;114(22):462.Abstract#1126.發(fā)生3/4級(jí)不良事件的患者比例（%）143181<131<15<101442隨訪時(shí)間第1-2年第3-4年第4-8年中性粒細(xì)胞減少血小板減少貧血肝酶升高其他藥物相關(guān)不良事件第15頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南推薦：

中國(guó)慢性髓系白血病診斷與治療指南(2011年版).BaccaraniM,etal.2009;27(35):6041-51.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology?:ChronicMyelogenousLeukemia.v22012.CML患者首選格列衛(wèi)治療第16頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五Dataonfile,Novartis.截至目前為止，中國(guó)接受格列衛(wèi)治療并獲益的患者數(shù)遠(yuǎn)超過20000例第17頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五那么低于格列衛(wèi)標(biāo)準(zhǔn)的仿制藥療效和安全性如何呢？第18頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五伊馬替尼仿制品庫分析：39%為α晶型伊馬替尼游離堿結(jié)晶過程α晶型格列衛(wèi)為β晶型第19頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五α晶型可向β晶型自發(fā)轉(zhuǎn)換，

藥物質(zhì)量不穩(wěn)定Dataonfile.α晶型：高能態(tài)β晶型：低能態(tài)晶型轉(zhuǎn)化不完全，容易產(chǎn)生雜質(zhì)第20頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五α晶型穩(wěn)定性差，

常規(guī)條件下可能降解或產(chǎn)生雜質(zhì)α晶型穩(wěn)定性差，常規(guī)條件下可能降解或產(chǎn)生雜質(zhì)，不利于存儲(chǔ)和運(yùn)輸開裂的藥物降解的藥品內(nèi)會(huì)形成雜質(zhì)第21頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五α晶型吸水性高，產(chǎn)品會(huì)結(jié)塊，

藥品有效成分不穩(wěn)定Dataonfile.第22頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五α晶型吸水性強(qiáng)，可能產(chǎn)生致癌物AgentsClassifiedbytheIARCMonographs,Volumes1–102.2011年更新.α晶型吸水后，與結(jié)晶時(shí)殘留的乙醇可以生成具有致癌性的甲磺酸甲酯和甲磺酸乙酯第23頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五有研究表明：格列衛(wèi)換用仿制藥治療，快速進(jìn)展到晚期或細(xì)胞遺傳學(xué)復(fù)發(fā)AlwanA,etal.2011EuropeanHematologyAssociation,AnnualMeeti