29-張娬-常用性激素

臨床常用性激素的使用方法和注意事項(xiàng)婦二科張娬性激素（sexhormones）包括雌激素抗雌激素類藥物孕激素雄激素同化激素避孕藥抗早孕及中期妊娠藥物臨床多用人工合成品及其結(jié)構(gòu)改造物。性激素分泌調(diào)節(jié)機(jī)制一、雌激素類藥天然雌激素（estrogens）包括雌二醇（estradiol）卵巢分泌，主要，作用強(qiáng)雌酮（estrone）雌三醇（estriol）天然雌激素口服效價很低，需注射給藥。臨床常用雌二醇衍生物，具有可口服或長效的特點(diǎn)，如炔雌醇、炔雌醚和戊酸雌二醇（補(bǔ)佳樂）等。非甾體化合物：己烯雌酚、己烷雌酚。氯烯雌醚結(jié)構(gòu)簡單，與雌二醇立體結(jié)構(gòu)相似，有很強(qiáng)的生物活性臨床主要用于補(bǔ)充女性激素分泌不足卵巢發(fā)育不全或功能低下,人工月經(jīng)周期。功能性子宮出血：促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生，修復(fù)出血創(chuàng)面絕經(jīng)期綜合征面頰紅熱、出汗、惡心、失眠、肥胖和情緒不安等。適量補(bǔ)充雌激素，可反饋抑制GnRH、FSH和LH分泌，減輕癥狀。避孕大劑量雌激素可抑制FSH分泌。乳腺癌（特殊?。┐髣┝看萍に啬芤种拼傩韵偌に胤置?，使內(nèi)源性雌酮減少，用于絕經(jīng)后5年以上晚期乳腺癌患者。不良反應(yīng)厭食，惡心，宜從小劑量開始長期大量使用引起子宮內(nèi)膜過度增生，引起出血增加子宮癌發(fā)生率水鈉儲留，高血壓禁用于其它腫瘤肝功能不良二、抗雌激素類藥（SERMS)他莫昔芬（tamoxifen，三苯氧胺)為雌二醇競爭性拮抗劑，多用于絕經(jīng)期后呈進(jìn)行性發(fā)展的乳癌的治療。雷洛昔芬（raloxifene）為選擇性雌激素受體調(diào)制劑，主要用于抗骨質(zhì)疏松。氯米芬（clomifene，克羅米酚）在下丘腦水平競爭雌激素與受體的結(jié)合，阻止正常的負(fù)反饋調(diào)制，促進(jìn)GnRH和垂體前葉促性腺激素分泌，刺激卵巢使之增大，分泌雌激素，誘發(fā)排卵?？捎糜诓辉?、閉經(jīng)和功能性子宮出血等三、孕激素類藥孕激素類（progestins）黃體酮（孕酮，progesterone），體內(nèi)含量極少，懷孕3-4個月后黃體萎縮，改由胎盤分泌臨床多用其人工合成品。17α-羥孕酮類由黃體酮衍生而來，活性譜與黃體酮相似，如甲羥孕酮（安宮黃體酮）、甲地孕酮、氯地孕酮和己酸羥孕酮地屈孕酮等。19-去甲睪丸酮類由炔孕酮衍生而來，如炔諾酮（婦康片）、炔諾孕酮、醋炔諾酮、雙醋炔諾醇等。這類藥除有孕激素作用外，都還具有輕微雄激素樣作用。臨床主要用于避孕、絕經(jīng)期后替代治療。先兆性及習(xí)慣性流產(chǎn)安胎功能性子宮出血治療因孕激素不足，子宮內(nèi)膜發(fā)育不良而致的不規(guī)則剝脫，促進(jìn)子宮內(nèi)膜由增殖期轉(zhuǎn)為分泌期。閉經(jīng)的診斷與治療孕激素被用于診斷雌激素分泌和了解子宮內(nèi)膜對激素的反應(yīng)性。給閉經(jīng)婦女應(yīng)用孕激素5～7天后，如果子宮內(nèi)膜對內(nèi)源性雌激素有反應(yīng)，則發(fā)生撤退性出血。雌激素和孕激素合用也用于診斷和治療閉經(jīng)。不良反應(yīng)不良反應(yīng)較少，偶見頭暈、惡心及乳房脹痛等。長期應(yīng)用可引起子宮內(nèi)膜萎縮，月經(jīng)量減少，并易發(fā)陰道真菌感染。19-去甲睪酮類大劑量時可致肝功能障礙。四、雄激素類藥雄激素（androgens）睪酮（testosterone），主要由睪丸間質(zhì)細(xì)胞合成和分泌，腎上腺皮質(zhì)、卵巢和胎盤也有少量分泌。天然雄激素以睪酮的活性最強(qiáng)，已能人工合成。臨床應(yīng)用的系人工合成的睪酮及其衍生物如甲睪酮、丙酸睪酮及苯乙酸睪酮等。臨床主要用于補(bǔ)充不足睪丸功能不全，如無睪癥或類無睪癥。功能性子宮出血主要通過抗雌激素作用，使子宮平滑肌及血管收縮和內(nèi)膜萎縮而起止血作用，用于更年期尤為合適。臨床應(yīng)用三合激素（己烯雌酚、黃體酮和丙酸睪酮的混合物）注射，一般可以止血，停藥后可出現(xiàn)撤退性出血。絕經(jīng)期綜合征及子宮肌瘤抗雌激素作用。遷移性乳腺癌和卵巢癌可暫時緩解癥狀。①可能與其抗雌激素作用有關(guān)；②也可能通過反饋性抑制垂體前葉促性腺激素分泌，從而使卵巢分泌雌激素減少。用于貧血、再生障礙性貧血、手術(shù)后或各種長期消耗性慢性疾病以及老年性骨質(zhì)疏松等。不良反應(yīng)女性病人久用可致痤瘡、多毛、聲音變粗、乳腺退化、性欲改變等男性化現(xiàn)象。可使男性性欲亢進(jìn)，但久用可致睪丸萎縮，精子生成受抑。17α位有烷基取代者易引起黃疸，應(yīng)用中若發(fā)現(xiàn)黃疸或肝功能異常，則應(yīng)停藥。孕婦及前列腺癌患者禁用。因有水鈉潴留作用，故對腎炎、腎病綜合征、高血壓及心力衰竭者慎用。五、同化激素將睪酮進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，使其雄性激素活性大大減弱而蛋白質(zhì)同化作用保留或增強(qiáng)，即為同化激素（anabolicsteroids），主要有苯丙酸諾龍、癸酸諾龍、美雄酮、司坦唑醇和羥甲烯龍等臨床主要用于蛋白質(zhì)吸收和合成不足，或分解亢進(jìn)、損失過多的慢性衰弱和消耗性疾病病人，如營養(yǎng)不良、貧血、再生障礙性貧血、嚴(yán)重?zé)齻?、腫瘤化療期、手術(shù)后恢復(fù)期、骨折不易愈合、老年性骨質(zhì)疏松等。注意事項(xiàng)服用時應(yīng)增加食用蛋白質(zhì)。長期使用，也能產(chǎn)生雄激素樣的不良反應(yīng)，女性病人可出現(xiàn)輕微男性化現(xiàn)象，并可引起水鈉潴留。有時可引起肝內(nèi)毛細(xì)膽管膽汁淤積而致黃疸。

六、避孕藥目前常用的避孕藥（contraceptives）大多為雌激素和孕激素的復(fù)合制劑。常用制劑短效口服：避孕藥0，1，2號，月經(jīng)周期第五日開始，每天一片長效口服：炔雌醚與不同孕激素組成，每月一次長效注射避孕藥探親避孕藥：孕激素抑制著床埋植劑多相制劑：符合人體內(nèi)源性激素變化規(guī)律，臨床效果更好不良反應(yīng)類早孕反應(yīng)子宮不規(guī)則出血凝血功能異常其他：黃褐斑等七、抗早期及中期妊娠藥米非司酮mifepristone(RU486)競爭性孕酮受體拮抗劑，拮抗孕酮維持妊娠的作用。引起子宮蛻膜破壞（尤其是蛻膜的血管內(nèi)皮細(xì)胞）。這使得胚泡脫落，進(jìn)而絨毛膜促性腺激素產(chǎn)生減少。在此基礎(chǔ)上，黃體分泌孕酮減少，加快蛻膜破壞。孕酮水平降低及受體阻斷增加子宮前列腺素產(chǎn)生，使子宮內(nèi)膜對前列腺素的收縮作用敏感，并使子宮收縮同步化。軟化和擴(kuò)張子宮頸。最終促使胚胎排出。阻斷排卵，著床，延緩子宮內(nèi)膜發(fā)育，用于事后緊急避孕不良反應(yīng)陰道出血8-17天惡心，嘔吐，頭暈，子宮痙攣，腹痛前列腺素類收縮子宮平滑肌和擴(kuò)宮頸用于抗早孕、擴(kuò)宮頸和中期引產(chǎn)等?，F(xiàn)多用人工合成PG衍生物，性質(zhì)穩(wěn)定、對子宮肌選擇性強(qiáng)，不良反應(yīng)小常用的有硫前列酮、吉美前列素、甲烯前列素和米索前列醇等。米索前列醇用量小，可口服，胃腸不良反應(yīng)少、程度輕，臨床普遍使用。不良反應(yīng)使用米索前列醇后可有腹痛，部分對象可發(fā)生嘔吐和腹瀉。極個別婦女可出現(xiàn)皮疹、手掌發(fā)紅、瘙癢、寒顫、一過性發(fā)熱甚至于過敏性休克。臨床常需性激素聯(lián)合用藥有些復(fù)方制劑：芬嗎通、克齡蒙、利維愛等性激素治療功能失調(diào)性子宮出血注意事項(xiàng)按時按量服用性激素，保持藥物在血中的穩(wěn)定程度，不得隨意停服和漏服，