緒論生物技術(shù)制藥詳解演示文稿

緒論生物技術(shù)制藥詳解演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有38頁\編輯于星期二（優(yōu)選）緒論生物技術(shù)制藥現(xiàn)在是2頁\一共有38頁\編輯于星期二緒論（目錄）第一節(jié)生物技術(shù)的發(fā)展史一、生物技術(shù)二、生物技術(shù)的發(fā)展簡史第二節(jié)生物技術(shù)藥物一、生物技術(shù)藥物的分類二、生物技術(shù)藥物的特性第三節(jié)生物技術(shù)制藥一、生物技術(shù)制藥的特征二、生物技術(shù)在制藥中的應(yīng)用三、我國生物技術(shù)制藥現(xiàn)狀和發(fā)展前景思考題主要參考文獻(xiàn)現(xiàn)在是3頁\一共有38頁\編輯于星期二一.概述

生物技術(shù)制藥概念采用現(xiàn)代生物技術(shù),借助某些微生物、植物、動物生產(chǎn)醫(yī)藥品，叫作生物技術(shù)制藥。生物技術(shù)：基因工程、細(xì)胞工程、酶工程、發(fā)酵工程、生化工程、蛋白質(zhì)工程、抗體工程等?，F(xiàn)在是4頁\一共有38頁\編輯于星期二現(xiàn)代生物技術(shù)的基礎(chǔ)學(xué)科和分支分子生物學(xué)醫(yī)藥生物技術(shù)微生物學(xué)生物技術(shù)疫苗生物化學(xué)現(xiàn)代生物技術(shù)生物技術(shù)診斷遺傳學(xué)農(nóng)業(yè)生物技術(shù)細(xì)胞生物學(xué)家畜生物技術(shù)化學(xué)工程海洋生物技術(shù)現(xiàn)在是5頁\一共有38頁\編輯于星期二二、生物技術(shù)發(fā)展簡史１傳統(tǒng)生物技術(shù)階段公元前6000年古代巴比倫人釀造啤酒公元前4000年埃及人發(fā)酵面包我國殷朝制醬，釀酒周朝制醋特點:自然發(fā)酵、全憑經(jīng)驗現(xiàn)在是6頁\一共有38頁\編輯于星期二２近代生物技術(shù)階段1860年荷蘭微生物學(xué)家安東列文虎克

發(fā)明顯微鏡，發(fā)現(xiàn)了微生物。1865年法國科學(xué)家巴斯德證明了發(fā)酵原理。1928年英國Fleming發(fā)現(xiàn)青霉素。1940年英國弗洛里、錢恩分離純化出青霉素?，F(xiàn)在是7頁\一共有38頁\編輯于星期二近半個世紀(jì)生物技術(shù)發(fā)展的10大里程碑1953年Watson與Crick發(fā)現(xiàn)了DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)1956年Kornberg發(fā)現(xiàn)了DNA聚合酶1966年破譯了氨基酸三聯(lián)密碼子1970年發(fā)現(xiàn)了核酸限制性內(nèi)切酶1975年研制出了第一個單克隆抗體

現(xiàn)在是8頁\一共有38頁\編輯于星期二1982年FDA批準(zhǔn)了第一個基因工程藥物--重組人胰島素（1978年大腸桿菌表達(dá)出人胰島素51aa,30aa+21aa）1983年Mullis發(fā)明了聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)技術(shù)1990年人類基因組(HumanGenomeProject)計劃啟動1997年克隆羊多利誕生2003年人類基因組測序完成近半個世紀(jì)生物技術(shù)發(fā)展的10大里程碑現(xiàn)在是9頁\一共有38頁\編輯于星期二現(xiàn)代生物技術(shù)包括⑴重組DNA技術(shù)⑵細(xì)胞和原生質(zhì)體融合技術(shù)⑶酶和細(xì)胞的固定化技術(shù)⑷植物脫毒和快速繁殖技術(shù)⑸動物和植物細(xì)胞的大量培養(yǎng)技術(shù)⑹動物胚胎工程技術(shù)⑺現(xiàn)代微生物發(fā)酵技術(shù)⑻現(xiàn)代生物反應(yīng)工程和分離工程技術(shù)⑼蛋白質(zhì)工程技術(shù)⑽海洋生物技術(shù)現(xiàn)在是10頁\一共有38頁\編輯于星期二Mendel

奧地利原天主教神父

不能忘記的人在1865年他根據(jù)豌豆七對不同性狀的雜交實驗,發(fā)現(xiàn)生殖細(xì)胞成熟中同對因子分離,異對因子自由組合兩條遺傳規(guī)律,即遺傳學(xué)分離規(guī)律和自由組合規(guī)律.為遺傳學(xué)提供了數(shù)學(xué)基礎(chǔ),創(chuàng)立了孟德爾學(xué)派?，F(xiàn)在是11頁\一共有38頁\編輯于星期二孟德爾碗豆雜交實驗現(xiàn)在是12頁\一共有38頁\編輯于星期二

不能忘記的人THMorgan（1866-1945）美國遺傳學(xué)家從1910年到30年代他在果蠅遺傳實驗中進(jìn)一步證實了孟德爾分離定律和自由組合定律。他的兩大重要發(fā)現(xiàn)：一是發(fā)現(xiàn)基因在染色體上，二是發(fā)現(xiàn)遺傳的基因連鎖和互換定律。建立了摩爾根基因?qū)W說。他的格言：“實驗方法的本質(zhì)在于每一種見解和假說都必須通過實驗的檢驗，然后才被承認(rèn)其科學(xué)地位。現(xiàn)在是13頁\一共有38頁\編輯于星期二摩爾根“果蠅的伴性實驗”現(xiàn)在是14頁\一共有38頁\編輯于星期二

不能忘記的人

JDWatsonFHCCrick1953年4月25日，英國《自然》雜志發(fā)表了沃森和克立克的文章“核酸的分子結(jié)構(gòu)-DNA的一個結(jié)構(gòu)模型”。標(biāo)志著DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的建立，從此，遺傳學(xué)和生物學(xué)的歷史從細(xì)胞階段進(jìn)入了分子階段?，F(xiàn)在是15頁\一共有38頁\編輯于星期二

不能忘記的人

FSangerWGilbert桑格（英國化學(xué)家）最早測定胰島素的氨基酸順序獲得1958年諾貝爾化獎。22年后，他因測定了一種噬菌體的一級結(jié)構(gòu)獲1980年的諾貝爾化學(xué)獎。吉爾伯特在DNA測序領(lǐng)域，因其卓越的工作獲得1980年諾貝爾化學(xué)獎?，F(xiàn)在是16頁\一共有38頁\編輯于星期二

不能忘記的人

PaulBerg伯格（美國生物化學(xué)家）通過把兩個不同來源的DNA連結(jié)在一起并發(fā)揮其應(yīng)有的生物學(xué)功能，證明了完全可以在體外對基因進(jìn)行操作。他作為“重組DNA技術(shù)之父”于1980年獲諾貝爾化獎?，F(xiàn)在是17頁\一共有38頁\編輯于星期二

不能忘記的人KaryBMullis

1985年穆利斯發(fā)明了高效復(fù)制DNA片段的聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）技術(shù)，利用該技術(shù)可從極其微量的樣品中大量生產(chǎn)DNA分子，使基因工程獲得了革命性發(fā)展?，F(xiàn)在是18頁\一共有38頁\編輯于星期二張為申(1909-1966)江蘇吳縣人。1932年畢業(yè)于清華大學(xué)化學(xué)系，1946~1950年在美國威斯康辛大學(xué)研究院生化系獲博士學(xué)位，并擔(dān)任研究員。1951年4月回到中國，先在西北農(nóng)學(xué)院農(nóng)業(yè)化學(xué)系任教授，1952年又兼任衛(wèi)生部生物制品研究所青霉素室主任技師。1956~1958年任中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院抗生素（系）研究所所長，并兼任國家科委抗生素專業(yè)組常務(wù)副組長?？股貙＜覐垶樯杲淌?/p>

不能忘記的人現(xiàn)在是19頁\一共有38頁\編輯于星期二張為申教授完成了青霉素發(fā)酵原料代用品的研究：用淀粉代替價格昂貴、來源困難的乳糖，用棉子餅代替玉米漿，為理論研究和解決我國青霉素生產(chǎn)的難題作出了重要貢獻(xiàn)。1954年被評為北京市勞動模范，受到毛澤東主席的接見。1955年、1957年和1959年赴波蘭、蘇聯(lián)、捷克參加國際抗生素學(xué)術(shù)會議及全蘇聯(lián)抗生素學(xué)術(shù)會議，其學(xué)術(shù)報告受到好評。此后又完成了土霉素和紅霉素的研制，并對鏈霉素的試制及質(zhì)量研究作出了成績。張為申教授專長：微生物生化、抗生素發(fā)酵及化學(xué)提純。學(xué)術(shù)知識淵博，在抗生素研究及教學(xué)方面作了大量的工作，并對中國抗生素研究隊伍的建立和抗生素事業(yè)的發(fā)展付出了畢生的精力?，F(xiàn)在是20頁\一共有38頁\編輯于星期二1953年5月，中國第一批工業(yè)化國產(chǎn)青霉素誕生，揭開了中國生產(chǎn)抗生素的歷史。截至2001年年底，我國的青霉素年產(chǎn)量已占世界青霉素年總產(chǎn)量的60%，居世界首位。湯飛凡先生

馬譽(yù)澄先生為我國青霉素的研制成功、實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)以及培養(yǎng)抗生素制造專業(yè)技術(shù)人才作出了不可磨滅的貢獻(xiàn)。編著《抗菌素》朱既明先生1943年湯飛凡到印度考察，帶回12株國外藥廠的青霉菌菌種，將這項工作委托給朱既明。朱既明又從昆明當(dāng)?shù)胤蛛x收集了30余株菌種，進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)量最高而穩(wěn)定的是當(dāng)?shù)胤蛛x的22號菌種，每毫升產(chǎn)量達(dá)30單位左右。當(dāng)時他能看到的主要資料只有Florey等1939年在Lancet上發(fā)表的原始報道?，F(xiàn)在是21頁\一共有38頁\編輯于星期二童村（1906-1994）醫(yī)學(xué)家、微生物學(xué)家我國抗生素事業(yè)的先驅(qū)者。1934年獲協(xié)和醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。1942年獲美國約翰?霍普金斯大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)博士學(xué)位，隨后留校任教。1946年回國，從事青霉素實驗研究。上海醫(yī)藥工業(yè)研究院名譽(yù)院長。是從美國獲準(zhǔn)得到了青霉素產(chǎn)生菌株，是我國1940年代末和1950年代初研究試制青霉素的出發(fā)菌種。1951年4月實驗成功第一支國產(chǎn)青霉素針劑。1953年5月1日，自行設(shè)計、建造的中國第一座生產(chǎn)抗生素的專業(yè)工廠-上海第三制藥廠投入生產(chǎn)，童村擔(dān)任副廠長兼總工程師。

樊慶笙（1911-1996），中國首批青霉素的研制者和命名者；中國農(nóng)業(yè)微生物學(xué)的開創(chuàng)者之一。1940年，赴美國威斯康辛大學(xué)研究生院攻讀農(nóng)業(yè)微生物學(xué)，1943年獲哲學(xué)博士學(xué)位。著名農(nóng)業(yè)教育家，南京農(nóng)業(yè)大學(xué)校長（1981年）在共生固氮菌的生理生化研究，紫云英、花生、大豆根瘤菌的應(yīng)用研究和紫云英北移等方面作出了重要貢獻(xiàn)。1944年1月20日，美國醫(yī)藥助華會會長VanSlyke女士幫助他隨身攜帶3支青霉素菌種回國，1944年年底，他與朱既明和湯飛凡一起將從美國帶回的青霉素生產(chǎn)菌種（B21）進(jìn)行青霉素生產(chǎn)、提取和臨床試驗。第一批5萬單位／瓶的盤尼西林面世，當(dāng)時他們還公開發(fā)表了論文。戰(zhàn)亂中的中國成為世界上率先制造出盤尼西林的七個國家之一（英、美、法、荷蘭、丹麥、瑞典和中國），這一令人矚目的成就得到了世界的公認(rèn)?，F(xiàn)在是22頁\一共有38頁\編輯于星期二現(xiàn)在是23頁\一共有38頁\編輯于星期二三、醫(yī)藥生物技術(shù)新進(jìn)展醫(yī)藥生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化、商品化，是高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)。高投入、高風(fēng)險、高利潤，長周期-‘四高一長’的特點例如：篩選了近10萬個微生物菌株樣品，找到抗腫瘤抗生素30余種，研究開發(fā)了6種。2000年全世界銷售額1490億美元?，F(xiàn)在是24頁\一共有38頁\編輯于星期二1.基礎(chǔ)研究不斷深入新基因的克隆和基因表達(dá)調(diào)控的研究全面展開。以DNA、RNA和蛋白質(zhì)為軸心的分子生物學(xué)理論和技術(shù)兩大體系已基本完成。人類基因組計劃已完成?，F(xiàn)在是25頁\一共有38頁\編輯于星期二1986年美國科學(xué)家達(dá)爾貝科提出的人類基因組計劃，1990年啟動該計劃。23對染色體30億對堿基，3.5萬個基因進(jìn)行測序。美國承擔(dān)54%，英33%，日7%，法2.8%,德2.2%,中國1%。1999年中國加入人類基因組計劃，投資3億元，負(fù)責(zé)測定3號染色體3000萬對堿基，2000年4月完成?，F(xiàn)在是26頁\一共有38頁\編輯于星期二

NIH1993年經(jīng)費預(yù)算

項目199319921991變化（%）各研究所8481.78101.47434.85癌腫2010.41951.51711.63心、肺、血液1245.41191.51126.05變態(tài)反應(yīng)和傳染病1010.8960.9907.05一般醫(yī)學(xué)862.1815.1757.96糖尿病、消化、腎病699.8662.7616.06神經(jīng)紊亂及中風(fēng)615.2581.9542.36兒童衛(wèi)生及人類發(fā)展545.2519.7479.05衰老407.3383.6323.86人類基因組110.4104.987.45資源研究中心330.2314.6335.85現(xiàn)在是27頁\一共有38頁\編輯于星期二Other9%Math2%Computer3%8%Environment11%PhysicsEngineering16%

LifeScience51%

ScienceR&DFundofUSAin1999現(xiàn)在是28頁\一共有38頁\編輯于星期二

2.新產(chǎn)品不斷出現(xiàn)20世紀(jì)80年代以來僅美、日開發(fā)的生物新藥200多種。如：干擾素、白細(xì)胞介素、粒細(xì)胞集落刺激因子、紅細(xì)胞生成素、纖溶酶原激活劑、胰島素、生長激素、乙肝疫苗等?，F(xiàn)在是29頁\一共有38頁\編輯于星期二3.新試劑新技術(shù)不斷出現(xiàn)細(xì)胞移植用于:骨髓移植治療白血病、免疫缺陷、再障性貧血等?；蛑委熡?致死性遺傳疾病、癌癥、愛滋病、心臟病等。生物試劑開發(fā)單克隆抗體用于診斷和治療，熒光抗體法、DNA探針、PCR等檢測技術(shù)的建立?，F(xiàn)在是30頁\一共有38頁\編輯于星期二4.新型生物反應(yīng)器和新型生物技術(shù)出現(xiàn)新型生物反應(yīng)器有:1.氣升式生物反應(yīng)器2.流化床式生物反應(yīng)器3.固定床式生物反應(yīng)器4.袋式或膜式生物反應(yīng)器5.中空纖維生物反應(yīng)器現(xiàn)在是31頁\一共有38頁\編輯于星期二第二節(jié)生物技術(shù)藥物一、生物技術(shù)藥物分類1.重組DNA技術(shù)制造的多肽、蛋白類藥物2.基因藥物，包括基因治療藥、基因疫苗、反義藥物、核酶3.來自動、植物、微生物的天然藥物4.合成與半合成的生物藥物按照醫(yī)學(xué)用途分類：1.治療藥物2.診斷藥物3.預(yù)防藥物現(xiàn)在是32頁\一共有38頁\編輯于星期二二、生物技術(shù)藥物的特性1.分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜2.具有種屬特異性3.治療針對性強(qiáng)，療效高4.穩(wěn)定性差5.基因穩(wěn)定性6.免疫原性7.體內(nèi)t1/2短8.受體效應(yīng)9.多效性和網(wǎng)絡(luò)性效應(yīng)10.檢驗的特殊性現(xiàn)在是33頁\一共有38頁\編輯于星期二第三節(jié)生物技術(shù)制藥一、生物技術(shù)制藥的特征1.高技術(shù)：高知識人才，高技術(shù)手段2.高投入：1～3億美元/藥3.長周期：8～10年/藥