膽固醇雙重抑制嚴曉偉詳解演示文稿

膽固醇雙重抑制嚴曉偉詳解演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有23頁\編輯于星期四優(yōu)選膽固醇雙重抑制嚴曉偉現(xiàn)在是2頁\一共有23頁\編輯于星期四歐洲及NCEPATPIII指南特別指出，對于高?；颊?，將LDL-C水平控制于2.6mmol/l(100mg/dL)以內(nèi)是一個最低目標歐洲新指南擴大了極高?；颊叩娜巳海瑢τ跇O高危的患者，推薦將LDL-C水平控制70mg/dL以下 理想的

LDL-C水平是1.3-1.8mmol/l(50-70mg/dL):

“低一些更好且生理正?！?/p>

O’KeefeJHJAmCollCardiol2004;43(11):2142–2146治療指南：新的“低一些更好”的措施NCEP=NationalCholesterolEducationProgram;ATPIII=AdultTreatmentPanelIII;JTF=JointTaskForceAdaptedfromO’KeefeJHJAmCollCardiol2004;43(11):2142–2146;GrundySMetalCirculation2004;110:227–239;Grahametal.EurHeartJ2007;28:2374-2414;NCEPCirculation2002;106:3143–3421.現(xiàn)在是3頁\一共有23頁\編輯于星期四LDL-C=主要目標中國的指南高危的患者 <2.59mmol/L

(冠心病和冠心病等危癥)

極高危的患者

<2.00mmol/L

(ACS或缺血性心血管疾病合并糖尿病)

目標:現(xiàn)在是4頁\一共有23頁\編輯于星期四中國第二次血脂治療現(xiàn)狀調(diào)研結(jié)果

中國大部分高危/極高危患者未能達標（采用2004年ATPⅢ的危險分層）N=1632N=756N=637N=112N=127LDL<70mg/dlLDL<100mg/dlLDL<130mg/dlLDL<160mg/dl49%62%47%22%9%所有患者均采用他汀單藥治療60%60%61%64%36%未達標%未達標者距離指南目標值>18mg/dL的%現(xiàn)在是5頁\一共有23頁\編輯于星期四中國第二次血脂治療現(xiàn)狀調(diào)研結(jié)果

增加他汀類劑量未顯著提高達標率他汀單藥治療者中服用他汀類不同等效劑量者達標率的比較低劑量標準劑量高劑量例數(shù)，n265/617480/85586/160達標率，%435654多因素調(diào)整后的達標OR值$1.0（參照組）2.6（2.1-3.2）2.7（1.8-3.9）*等效劑量換算參考文獻同表1$調(diào)整年齡、性別、危險分層及基線LDL-C水平他汀類藥物等效劑量分組情況現(xiàn)在是6頁\一共有23頁\編輯于星期四他汀類對HDL-C及LDL-C的影響:來自VOYAGER數(shù)據(jù)庫的結(jié)論(32258名患者)Barteretal,JACC2009;53:A209LDL-C和HDL-C水平改變的百分數(shù)

Dose LDL-C HDL-C (mg) n LSM%change n LSM%change frombaseline frombaselineRosuvastatin 5 668 -38.8 670 5.5 10 11650 -44.111690 6.1 20 3551 -49.5 3554 7.0 40 2981 -54.7 2993 7.9Atorvastatin 10 7804 -35.5 7837 4.5 20 3896 -41.4 3908 3.5 40 1324 -46.2 1324 2.4 80 2070 -50.2 2072 2.3Simvastatin 10 165 -27.4 165 4.2 20 2923 -33.0 2929 5.0 40 542 -38.9 548 5.0 80 478 -45.0 479 5.3 現(xiàn)在是7頁\一共有23頁\編輯于星期四對他汀類藥物治療的個體差異順應(yīng)性差飲食習(xí)慣藥物的劑量和調(diào)整合并的藥物治療外源性因素內(nèi)源性因素(基因決定的)LDL-受體基因變異apo-B-100基因變異PCSK9基因變異apoE多態(tài)性O(shè)ATP多態(tài)性膽固醇生物合成的速度膽固醇吸收的速度現(xiàn)在是8頁\一共有23頁\編輯于星期四對他汀類藥物反應(yīng)的個體差異：對STELLAR研究的回顧分析對干預(yù)LDL-C的治療的個體反應(yīng)差異很大LDLcholesterolchange(%)RosuvastatinAtorvastatin40mg 80mg vanHimbergenetalJLipidRes2009;50:730-9Mean%LDL-C-55% -53%現(xiàn)在是9頁\一共有23頁\編輯于星期四4S后續(xù)分析

對膽固醇吸收高的個體，辛伐他汀對心血管事件的影響4S=ScandinavianSimvastatinSurvivalStudy. Miettinenetal.BMJ.1998;316:1127%MajorCoronaryevents1234Placebo(n=434)Simvastatin20-40mg(n=434)17%相對風(fēng)險

25%34%38%高膽固醇吸收水平低膽固醇吸收水平膽固醇吸收的四分位水平對辛伐他汀

反應(yīng)差現(xiàn)在是10頁\一共有23頁\編輯于星期四依折麥布與他汀類藥物聯(lián)用的作用在雜合子家族性高膽固醇血癥的人群中得到驗證65例雜合子家族性高膽固醇血癥的患者?他汀(辛伐他汀20/40mg/d,阿托伐他汀20/40mg/d)降低LDL-C36.7% Pisciottaetal.Atherosclerosis2007;194:e116-e122?2步治療:他汀單一治療，然后他汀+依折麥布聯(lián)合治療?聯(lián)合治療降低LDL-C57%現(xiàn)在是11頁\一共有23頁\編輯于星期四雜合子家族性高膽固醇血癥人群中，他汀及依折麥布降低LDL-C水平的相關(guān)曲線 Pisciottaetal.Atherosclerosis2007;194:e116-e122現(xiàn)在是12頁\一共有23頁\編輯于星期四他汀治療不達標的患者治療策略的比較研究1.他汀劑量加倍vs.依折麥布-他汀聯(lián)合治療EASEGO研究EZ-PATH及TEMPO研究2.

換用更強效的他汀vs.依折麥布-他汀聯(lián)合治療

IN-CROSS研究現(xiàn)在是13頁\一共有23頁\編輯于星期四EASEGO研究Week-1Screening vanLennepetal.CurrMedResOpin2008;24:685-694入選的血脂指標: LDL-C2.5mmol/Land<5.0mmol/L TG4.0mmol/L,TC7.0mmol/L onstatinmonotherapy

Stratum1:simvastatin20mgsimvastatin40mgezetimibe/simvastatin10/20mgV1V2 Week0 RandomizationStartstudytreatmentStratum2:atorvastatin10mgatorvastatin20mgezetimibe/simvastatin10/20mgV3 Week12EndstudytreatmentFollow-up Week+2AEmonitoring367名冠心病和/或2型糖尿病患者(n=115)(n=110)(n=74)(n=68)研究設(shè)計現(xiàn)在是14頁\一共有23頁\編輯于星期四%血脂指標改變(與基線資料相比)*p<0.001,#p=0.02forbetween-treatmentcomparisonbetweenEZE/SIMVAanddoublindstatin*Mean%changefrombaselineEASEGO研究vanLennepetal.CurrMedResOpin2008;24:685-694*#**17.6%現(xiàn)在是15頁\一共有23頁\編輯于星期四LDL-C達標的患者的比例%ofpatientsEASEGO研究vanLennepetal.CurrMedResOpin2008;24:685-694LDL-C<2.5mmol/l(<100mg/dL)LDL-C<2.0mmol/l(<80mg/dL)OR5.7(95%CI:3.7-9.0)OR12.9(95%CI:5.4-31.0)現(xiàn)在是16頁\一共有23頁\編輯于星期四n=986weeksConardetal.AmJCardiol2008;102:1489-94n=98在阿托伐他?。?0mg）基礎(chǔ)上加用依折麥布vs增加阿托伐他汀劑量（40mg）的比較：

高膽固醇血癥且冠心病中高危的患者Atorva20mgAtorva20mg+Eze10mgAtorva40mg6weeksRandomizationDouble-blindperiodRun-inperiod2.5≤LDL-C≤4.1mmol/lTEMPOstudy現(xiàn)在是17頁\一共有23頁\編輯于星期四%changefromBaselineatweek6p<0.001在阿托伐他?。?0mg）基礎(chǔ)上加用依折麥布vs增加阿托伐他汀劑量（40mg）的比較：

高膽固醇血癥且冠心病中高危的患者p<0.001NSNSNS血脂指標及hsCRP的改變20%Conardetal.AmJCardiol2008;102:1489-94TEMPOstudy現(xiàn)在是18頁\一共有23頁\編輯于星期四A20+E10A40p<0.001Mean%changeatweek6在阿托伐他?。?0mg）基礎(chǔ)上加用依折麥布vs增加阿托伐他汀劑量（40mg）的比較：

高膽固醇血癥且冠心病中高危的患者p<0.001LDL-CPatientsreachedLDL-C<2.5mmol/lConardetal.AmJCardiol2008;102:1489-94%patientsreachingLDL-CgoalTEMPOstudy現(xiàn)在是19頁\一共有23頁\編輯于星期四多中心，隨機，雙盲，平行組研究IN-CROSS研究

:研究設(shè)計618名高?；颊?，他汀單藥治療未達標6weeksRun-inStratum1 Stratum2

Atorva10 Rosuva5Simva20 Atorva20Prava40 Simva40Fluva806weeksEZE/SIMVA10/20mgROSUVA10mgLDL-C≥2.59mmol/l(100mg/dl),≤4.14mmol/l(160mg/dl)TG≤3.96mmol/l(350mg/dl) Farnieretal.IJCP2009;63:547-559現(xiàn)在是20頁\一共有23頁\編輯于星期四EZE/SIMVA10/20mgROSUVA10mg-40-30-20-10010-27.7%

OverallStudyPopulationStratum1Stratum2LDL-C改變的平均水平IN-CROSS研究

:主要終點Mean%ChangefromBaseline(SE)-16.9%10.7%7%17%p0.001(95%CI:-11.3,-3.2)(95%CI:-23.1,-9.9)他汀類治療時的基礎(chǔ)LDL-C水平:3.2mmol/l(125mg/dL) Farnieretal.IJCP2009