抗癲癇抗驚厥藥

抗癲癇抗驚厥藥第1頁(yè)，共42頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第一節(jié)抗癲癇藥一、癲癇epilepsy1、特征：發(fā)作時(shí)，大腦局部病灶神經(jīng)元，突發(fā)性、異常、高頻放電，并向周圍組織擴(kuò)散，出現(xiàn)短暫的大腦功能失調(diào)。臨床分為原發(fā)性和繼發(fā)性癲癇兩種。前者為基因影響；后者受腦外傷、腫瘤、感染、發(fā)育異常、腦血管疾病或代謝障礙哦。以藥物治療為主，目的在于減少或防止發(fā)作，但不能有效地預(yù)防和治愈。病人需長(zhǎng)期用藥，甚至終生用藥。第2頁(yè)，共42頁(yè)，2023年，2月20日，星期五二、癲癇主要分類：1、局限性發(fā)作（partialseizures）：?jiǎn)渭冃跃窒扌园l(fā)作（simplepartialseizures）單側(cè)或肌群痙攣，意識(shí)正常復(fù)雜性局限性發(fā)作（complexpartialseizures）意識(shí)障礙，以精神癥狀為主，出現(xiàn)無意識(shí)地?fù)u頭，唇抽搐?？沙霈F(xiàn)類似夢(mèng)游癥狀和神游癥狀，可傷人、自傷.第3頁(yè)，共42頁(yè)，2023年，2月20日，星期五2、全身性發(fā)作generalizedseizures失神性發(fā)作（absenceseizures）短暫、突發(fā)意識(shí)障礙，言行停，直立s肌陣攣性發(fā)作（myoclonicseizures）部分肌群短暫休克樣抽動(dòng)。強(qiáng)直－陣攣發(fā)作（tonic-clonicseizures)喪意識(shí)倒地，全身痙攣面青白沫癲癇持續(xù)狀態(tài)（grandstatusepilepticus）大發(fā)作后發(fā)作、持續(xù)昏迷..第4頁(yè)，共42頁(yè)，2023年，2月20日，星期五三、發(fā)病機(jī)制病灶神經(jīng)原的異常放電可向周圍腦組織擴(kuò)散而致癲癇發(fā)作。異常電活動(dòng)僅傳到附近皮質(zhì)，不再發(fā)展，則引起局限性癲癇；如異常電活動(dòng)在邊緣系統(tǒng)擴(kuò)散，引起神經(jīng)運(yùn)動(dòng)性發(fā)作；如果異常活動(dòng)波及全部大腦皮層，并延下行傳導(dǎo)束使腦干脊髓興奮，則引起癲癇大發(fā)作。四、藥物發(fā)展史：1912年苯巴比妥；1938年苯妥英鈉；1964年丙戊酸鈉。第5頁(yè)，共42頁(yè)，2023年，2月20日，星期五五、藥物的作用機(jī)理：1：抑制癲癇灶突發(fā)的異常的放電2：防止異常放電往皮層周圍擴(kuò)散第6頁(yè)，共42頁(yè)，2023年，2月20日，星期五六、藥物分類：抗癲癇藥屬于對(duì)癥治療藥，根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為6類。①乙內(nèi)酰脲類：苯妥英鈉等。②巴比妥類：苯巴比妥、撲米酮等。③亞芪胺類：卡馬西平等。④琥珀酰亞胺類：乙琥胺等。⑤側(cè)鏈脂肪酸類：丙戊酸鈉等。⑥苯二氮卓類：地西泮、氯硝西泮等。第7頁(yè)，共42頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第二節(jié)常用抗癲癇藥苯妥英鈉（大侖?。舅幚碜饔谩?、抗癲癇：除失神小發(fā)作外各型有效,大發(fā)作及局限性發(fā)作的首選藥物。2、治療中樞疼痛綜合征：用于三叉神經(jīng)痛,舌咽神經(jīng)痛,坐骨神經(jīng)痛等.3、抗心律失常藥－室性心律失常（強(qiáng)心苷中毒引起心律失常為首選！）第8頁(yè)，共42頁(yè)，2023年，2月20日，星期五【機(jī)制】1、抑制強(qiáng)直后增強(qiáng)（PTP），阻止高頻放電向正常組織的擴(kuò)散。2、膜穩(wěn)定性，降低細(xì)胞膜對(duì)Na+和Ca2+的通透性，抑制Na+和Ca2+的內(nèi)流。阻斷電壓依賴性鈉通道：也是抗驚厥作用的主要機(jī)制。阻斷電壓依賴性Ca2+通道：L型和N型有效，T型無效。3、對(duì)鈣調(diào)素激酶系統(tǒng)的影響：降低Ca2+-受體蛋白-鈣調(diào)素及其耦聯(lián)的激酶系統(tǒng)介導(dǎo)的信號(hào)。第9頁(yè)，共42頁(yè)，2023年，2月20日，星期五【體內(nèi)過程】1、堿性，口服連續(xù)服用治療量需經(jīng)6～10天才能達(dá)到有效血藥濃度。2、治療癲癇持續(xù)狀態(tài)時(shí)宜靜脈注射。3、血藥濃度的個(gè)體差異較大，臨床用量應(yīng)注意個(gè)體化?！静涣挤磻?yīng)】1、局部刺激；2、牙齦增生；3、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)；4、巨幼紅細(xì)胞貧血(防治：甲酰四氫葉酸)；5、骨骼系統(tǒng)反應(yīng)：維生素D缺乏；6、過敏反應(yīng)；第10頁(yè)，共42頁(yè)，2023年，2月20日，星期五卡馬西平(酰胺咪嗪)

【藥理作用】1、除小發(fā)作外各型有效,部分性發(fā)作、復(fù)雜部分發(fā)作、大發(fā)作。其中精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作療效好，為首選藥之一。2、結(jié)構(gòu)上屬于三環(huán)類抗抑郁藥，有很強(qiáng)的抗抑郁作用。3、卡馬西平對(duì)中樞性痛癥（三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛）有效，其療效優(yōu)于苯妥英鈉。（最初用于治療三叉神經(jīng)痛，1974年美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于抗癲癇治療。）4、抗利尿作用，治療尿崩癥。第11頁(yè)，共42頁(yè)，2023年，2月20日，星期五苯巴比妥

巴比妥類中最有效的一個(gè)抗癲癇藥。既能提高病灶周圍正常組織的興奮閾值、限制異常放電擴(kuò)散，又能降低病灶內(nèi)細(xì)胞的興奮性，從而抑制病灶的異常放電?！緳C(jī)制】①作用于突觸后膜上的GABA受體，增加氯離子的電導(dǎo)，導(dǎo)致膜超級(jí)化，降低其興奮性；②阻斷突觸前膜Ca2+的攝取，減少Ca2+依賴性的神經(jīng)遞質(zhì)(NE，ACh和谷氨酸等)的釋放。高濃度時(shí)阻斷Na+和Ca2+(L和N型)通道。作用與用途：對(duì)大發(fā)作和部分性發(fā)作有效，靜脈注射用于癲癇持續(xù)狀態(tài)。第12頁(yè)，共42頁(yè)，2023年，2月20日，星期五撲米酮中間代謝產(chǎn)物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癲癇活性。與苯巴比妥相比并無特殊優(yōu)點(diǎn)，價(jià)格較貴，只用于其他藥物不能控制的病人。乙琥胺1、抑制丘腦T型鈣通道，只對(duì)失神小發(fā)作有效（首選）。對(duì)其他型癲癇無效。2、失神發(fā)作常伴有大發(fā)作，與抗癲癇大發(fā)作藥物合用，可先服用苯巴比妥2－3周后，找出其適宜劑量時(shí)，再加用乙琥胺。第13頁(yè)，共42頁(yè)，2023年，2月20日，星期五丙戊酸鈉早在1882年即被合成，作有機(jī)溶媒使用；直到1963年才偶然發(fā)現(xiàn)它具有較強(qiáng)的抗驚厥作用；1964年在法國(guó)首先用于治療癲癇獲得成功；1967年開始在歐美各國(guó)臨床廣泛應(yīng)用；目前已在世界各國(guó)廣泛應(yīng)用，成為治療癲癇的常用藥物之一。1、廣譜，對(duì)各型癲癇有效。多用于其他藥物未能控制的頑固性癲癇。對(duì)失神小發(fā)作的療效優(yōu)于乙琥胺，但有肝毒性。2、抑制Na+通道，減弱T型Ca2+電流，大發(fā)作，失神發(fā)作有效。3、增強(qiáng)GABA能神經(jīng)突觸后抑制作用。4、12歲以下兒童多藥合用易發(fā)生致死性肝損害。第14頁(yè)，共42頁(yè)，2023年，2月20日，星期五苯二氮卓類1、地西泮是控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥之一。靜脈注射見效快，安全性較大。2、硝西泮對(duì)肌陣攣性癲癇、不典型小發(fā)作和嬰兒痙攣有較好療效。3、氯硝西泮對(duì)各型癲癇都有效，尤以對(duì)失神小發(fā)作、肌陣攣發(fā)作和不典型小發(fā)作為佳?？拱B靈從白胡椒中提取，胡椒堿，桂皮酰胺類。臨床治療癲癇已有近20年的歷史。對(duì)各型癲癇均有不同程度的療效，主要對(duì)大發(fā)作效果好。作用機(jī)理可能與升高腦內(nèi)5-HT含量有關(guān)。第15頁(yè)，共42頁(yè)，2023年，2月20日，星期五七、癲癇治療原則：1、癥狀性癲癇應(yīng)去除病因如治療腦寄生蟲病、切除腦瘤等，但殘余病灶和術(shù)后瘢痕形成仍可引起癲癇發(fā)作，亦需藥物治療。2、正確選藥正確選藥來源于正確診斷。臨床發(fā)作類型（癥狀特點(diǎn)、腦電圖EEG—洗頭、停藥、吃飽、放松）3、長(zhǎng)期、規(guī)律用藥抗癲癇病藥物治療，目前仍是一種對(duì)癥治療，用藥時(shí)可控制癥狀，停藥后癥狀復(fù)發(fā)，甚至惡化，導(dǎo)致癲癇持續(xù)狀態(tài)。一般說，大發(fā)作減藥過程至少需要1年，失神性發(fā)作6個(gè)月，有少數(shù)病人需終身用藥，要長(zhǎng)期規(guī)律服藥，以保證有效藥物濃度。4、劑量個(gè)體化抗癲癇藥物的有效劑量個(gè)體差異很大，一般先由小量開始，逐漸加量，直至完全控制發(fā)作而無毒性反應(yīng)為止。在急診情況下，開始可用負(fù)荷量。由于許多抗癲癇藥需要連用數(shù)日才能達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃，故增量不宜太急。根據(jù)血藥濃度和臨床指征每隔1周調(diào)整一次劑量。5、關(guān)于停藥換藥癲癇治療過程中，不宜隨便更換藥物，如因藥物毒副作用需更換時(shí)，應(yīng)采取逐漸過渡的方法，先在原藥基礎(chǔ)上加用新藥，而后逐漸減少原藥至完全停用，以免出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)。6、注意不良反應(yīng)因?yàn)榘d癇需長(zhǎng)期甚至終生用藥。第16頁(yè)，共42頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第三節(jié)抗驚厥藥infantileconvulsion

驚厥是由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮而引起的全身骨骼肌呈強(qiáng)直性或陣攣性抽搐，常見于高熱、破傷風(fēng)、子癇和中樞興奮藥中毒等引起的驚厥。常用藥：巴比妥類、水合氯醛、苯二氮卓類和硫酸鎂等第17頁(yè)，共42頁(yè)，2023年，2月20日，星期五抗驚厥途徑1．退熱物理降溫頭枕冰袋，毛巾擦身，酒精擦浴。

藥物降溫

安乃近滴鼻或肌肉注射2．止驚首選安定緩慢靜脈注射、苯巴比妥肌注射、水

/view/238681.htm保留灌腸。

3．降低顱內(nèi)壓持續(xù)抽搐發(fā)生腦水腫、甘露醇快速靜脈滴注或靜脈注射。6-8小時(shí)重復(fù)1次。

4.口服MgSO4，瀉下、利膽注射MgSO4可產(chǎn)生中樞抑制、骨骼肌松弛、心肌抑制和血管擴(kuò)張作用。（鈣鎂對(duì)抗，抑制

ACh釋放和骨骼肌收縮。）第18頁(yè)，共42頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第十七章治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥概念：中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病是指一組由慢性進(jìn)行性中樞神經(jīng)組織退行性變性而產(chǎn)生的疾病的總稱。帕金森病(Parkinson'sdisease,PD)、阿爾茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)、亨廷頓病（Huntingtondisease，HD)、肌萎縮側(cè)索硬化癥（amyotrophiclateralsclerosis,ALS)假說：興奮毒性(excitotoxicity)、細(xì)胞凋亡(apoptosis)、氧化應(yīng)激(oxidativestress)第19頁(yè)，共42頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第一節(jié)抗帕金森病藥PD又稱震顫麻痹(paralysisagitans)，是一種主要表現(xiàn)為進(jìn)行性錐體外系功能障礙的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。典型癥狀：靜止震顫(restingtremor)、肌肉強(qiáng)直(rigidity)、運(yùn)動(dòng)遲緩(bradykinesia)、共濟(jì)失調(diào)病因：原發(fā)性、動(dòng)脈硬化性、腦炎后遺癥性和化學(xué)藥物中毒性四類。它們均出現(xiàn)相同的主要癥狀，總稱為帕金森綜合征(Parkinsonism）。第20頁(yè)，共42頁(yè)，2023年，2月20日，星期五人類中樞DA通路主要分為4個(gè)通路：1.黑質(zhì)一紋狀體通路：減弱該通路的DA功能均可導(dǎo)致帕金森病。該通路的功能亢進(jìn)時(shí)，則出現(xiàn)多動(dòng)癥；2.中腦—邊緣通路\中腦—皮層通路：I型精神分裂癥主要與這兩個(gè)DA通路功能亢進(jìn)密切相關(guān)；3.結(jié)節(jié)—漏斗通路：主要調(diào)控垂體激素的分泌，如抑制催乳素的分泌、促進(jìn)ACTH和GH的分泌等。【發(fā)病機(jī)制】黑質(zhì)中多巴胺合成減少，致使黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)功能減弱，膽堿能神經(jīng)功能占優(yōu)勢(shì)。平衡失調(diào)，使錐體外系功能亢進(jìn),發(fā)生震顫麻痹。第21頁(yè)，共42頁(yè)，2023年，2月20日，星期五藥物分類：1.擬多巴胺類藥：多巴胺的前體藥、左旋多巴的增效藥、多巴胺受體激動(dòng)藥、促多巴胺釋放藥2.膽堿受體阻斷藥

第22頁(yè)，共42頁(yè)，2023年，2月20日，星期五（一）擬多巴胺類藥

1.多巴胺的前體藥左旋多巴(L－DOPA,levodopa)【體內(nèi)過程】

大部分在外周脫羧轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶罚鸩涣挤磻?yīng)，僅1%左旋多巴進(jìn)入中樞轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶钒l(fā)揮作用生成的多巴胺一部分返回多巴胺能神經(jīng)末梢，另一部分由MAO和COMT代謝，然后經(jīng)腎排泄第23頁(yè)，共42頁(yè)，2023年，2月20日，星期五【藥理作用及作用機(jī)制】1、PD患者的黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元退變，酪氨酸羥化酶減少，L一DOPA極度減少，L一DOPA轉(zhuǎn)化為多巴胺的能力仍存在。2、L一DOPA是多巴胺的前體，通過血腦屏障后，補(bǔ)充紋狀體中多巴胺的不足。3、多巴胺不易通過血腦屏障，不用于治療PD。【臨床應(yīng)用】第24頁(yè)，共42頁(yè)，2023年，2月20日，星期五1、抗帕金森?。?）治療各種類型的PD病人，但對(duì)抗精神病藥引起的帕金森綜合征無效。（2）先改善肌肉強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)遲緩，后改善肌肉震顫；（3）長(zhǎng)時(shí)間用藥，療效逐漸下降，3-5年后療效已不明顯。與病程的進(jìn)展、受體下調(diào)以及其他補(bǔ)償機(jī)制有關(guān)。2、治療肝昏迷（1）使患者從昏迷到清醒，但不能改善肝功能，故不能根治。（2）肝衰竭時(shí)，血中苯乙胺和酪胺↑，在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化成偽遞質(zhì)(苯乙醇胺和苯羥乙胺)，取代正常遞質(zhì)NA，出現(xiàn)肝昏迷；（3）L-DOPA轉(zhuǎn)變?yōu)镹A后，恢復(fù)正常的神經(jīng)活動(dòng)。第25頁(yè)，共42頁(yè)，2023年，2月20日，星期五【不良反應(yīng)】早期反應(yīng)：1、胃腸道反應(yīng)惡心、嘔吐、食欲減退等，與多巴胺刺激延髓化學(xué)催吐區(qū)有關(guān)2、心血管反應(yīng)治療初期可出現(xiàn)輕度體位性低血壓；可引起心動(dòng)過速或心律失常，是由于對(duì)β受體有激動(dòng)作用長(zhǎng)期反應(yīng)：(1)運(yùn)動(dòng)過多癥(hyperkinesia)：是異常動(dòng)作舞蹈癥的總稱，也稱為運(yùn)動(dòng)障礙，由于服大量L-DOPA后，多巴胺受體過度興奮，出現(xiàn)手足、軀體和舌的不自主運(yùn)動(dòng)。(2)癥狀波動(dòng)：“開-關(guān)反應(yīng)”表現(xiàn)為突然多動(dòng)不安，而后又出現(xiàn)全身性或肌強(qiáng)直性運(yùn)動(dòng)不能，此時(shí)適當(dāng)減少用量。(3)精神癥狀：有逼真的夢(mèng)幻、幻想、幻視等，也有抑郁癥等精神病癥狀。第26頁(yè)，共42頁(yè)，2023年，2月20日，星期五司來吉蘭（selegiline）:為單胺氧化酶抑制劑。低劑量(<l0mg/d)可選擇性抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)MAO-B，能迅速通過血腦屏障，降低腦內(nèi)DA降解代謝。大劑量(>l0mg/d)亦可抑制MAO-A，應(yīng)避免使用。硝替卡朋(nitecapone)：COMT抑制藥，抑制外周的COMT，增加L-DOPA生物利用度，增加紋狀體中L-DOPA和多巴胺。多巴胺受體激動(dòng)藥——溴隱亭(bromocriptine)：選擇性作用首先是激動(dòng)垂體D2受體，抑制催乳素和生長(zhǎng)激素分泌，用于治療泌乳閉經(jīng)綜合征和肢端肥大癥；增大劑量才激動(dòng)黑質(zhì)-紋狀體多巴胺通路的D2受體。第27頁(yè)，共42頁(yè)，2023年，2月20日，星期五阿撲嗎啡(apomorphine)：又稱去水嗎啡。為多巴胺受體激動(dòng)藥，可用于治療PD，改善嚴(yán)重的“開-關(guān)反應(yīng)”。促多巴胺釋放藥——金剛烷胺(amantadine）1、機(jī)制可能是增加DA的釋放，阻止其再攝取，還有直接激動(dòng)DA受體和較弱的抗膽堿作用2、見效快，持續(xù)時(shí)間短，療效較左旋多巴弱，但優(yōu)于抗膽堿藥3、副作用：長(zhǎng)期用藥后可見下肢皮膚出現(xiàn)網(wǎng)狀青斑，偶致驚厥，故癲癇患者禁用，劑量過大可致失眠、精神不安及運(yùn)動(dòng)失調(diào)第28頁(yè)，共42頁(yè)，2023年，2月20日，星期五二、抗膽堿藥適用特點(diǎn)：1、對(duì)早期PD病人有較好的治療效果，對(duì)晚期嚴(yán)重PD病人的療效差，可與L-DOPA合用2、現(xiàn)主要使用合成的中樞性M-膽堿受體阻斷藥。苯海索(benzhexol)第29頁(yè)，共42頁(yè)，2023年，2月20日，星期五1、又稱安坦(artane)2、阻斷中樞紋狀體膽堿受體，減弱黑質(zhì)-紋狀體通路中ACh的作用；3、抗震顫效果好，但改善僵直與動(dòng)作遲緩較差；4、不良反應(yīng)似阿托品，但心臟影響較阿托品弱，窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用5、對(duì)少數(shù)不能接受L-DOPA或多巴胺受體激動(dòng)藥的PD病人，可用抗膽堿藥治療第30頁(yè)，共42頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第二節(jié)治療阿爾茨海默病藥阿爾茨海默癡呆（AD）最常見，主要表現(xiàn)為進(jìn)行性癡呆、血管性癡呆（VD）概念：阿爾茨海默病(Alzheimer'sdisease，AD），是一種與年齡高度相關(guān)的、以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。表現(xiàn)為記憶力、判斷力、抽象思維等一般智力的喪失，但視力、運(yùn)動(dòng)能力等則不受影響。發(fā)病機(jī)制：學(xué)習(xí)記憶障礙是癡呆的典型表現(xiàn)，而中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)是構(gòu)成學(xué)習(xí)記憶的主要通路。功能基礎(chǔ)主要為膽堿能神經(jīng)興奮傳遞障礙和中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)乙酰膽堿受體變性，神經(jīng)元數(shù)目減少等。第31頁(yè)，共42頁(yè)，2023年，2月20日，星期五老年癡呆患者：1、存在著中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙；2、腦內(nèi)存有糖、蛋白質(zhì)、脂肪及核酸等代謝障礙；3、腦內(nèi)存有神經(jīng)元鈣代謝失調(diào)，使鈣超負(fù)荷，引起神經(jīng)細(xì)胞死亡；4、腦內(nèi)存有單胺類遞質(zhì)（DA、NA、5-HT等）代謝紊亂；5、腦血流量的降低與智能活動(dòng)密切相關(guān)，阻斷血流量記憶力下降，增加血流量記憶力提高第32頁(yè)，共42頁(yè)，2023年，2月20日，星期五藥物分類：1.膽堿酯酶抑制藥他克林、石杉?jí)A甲等2.M受體激動(dòng)藥占諾美林3.腦代謝激活藥哌拉西坦、奧拉西坦4.改善微循環(huán)藥物麥角類衍生物5.鈣拮抗劑尼莫地平第33頁(yè)，共42頁(yè)，2023年，2月20日，星期五膽堿酯酶抑制藥——他克林(tacrine)【藥理作用及機(jī)制】1、對(duì)乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶都有抑制作用2、促進(jìn)腦組織對(duì)葡萄糖的利用3、直接激動(dòng)M、N受體，促進(jìn)Ach釋放【臨床應(yīng)用】多與磷脂酰膽堿合用治療AD?！静涣挤磻?yīng)】最常見的是肝毒性，是患者中止治療的主要原因。部分有胃腸道反應(yīng)。相互作用：與磷脂類合用增強(qiáng)其藥效，與茶堿合用改變茶堿的體內(nèi)過程，與西米替丁合用升高其血藥濃度。第34頁(yè)，共42頁(yè)，2023年，2月20日，星期五多奈哌齊(donepezil)【藥理作用】?jī)H抑制乙酰膽堿酯酶，對(duì)丁酰膽堿酯酶無作用，對(duì)中樞AChE有更高的選擇性?！九R床應(yīng)用】改善患者認(rèn)知功能，延緩病情發(fā)展石杉?jí)A甲(huperzineA,哈伯因）【藥理作用】1、抗膽堿酯酶作用強(qiáng)2、擬膽堿活性3、改善記憶功能和認(rèn)知功能良好【臨床應(yīng)用】用于老年性記憶功能減退和老年性癡呆患者第35頁(yè)，共42頁(yè)，2023年，2月20日，星期五加蘭他敏(galanthamine)

屬二代AChE抑制藥。本品對(duì)神經(jīng)元中的AChE有高度選擇性，是AChE競(jìng)爭(zhēng)性抑制藥。用于治療輕、中度AD。療效與他克林相當(dāng)，但沒有肝毒性。本品可能成為AD治療的首選藥。主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為治療早期(2~3周）患者可有胃腸道反應(yīng)，稍后即消失。M受體激動(dòng)藥——占諾美林(xanomeline)1、是目前發(fā)現(xiàn)的選擇性最高的M1受體激動(dòng)藥之一。將成為第一個(gè)能有效治療AD的M受體激動(dòng)藥。2、口服易吸收，易通過血腦屏障。3、大腦皮層和紋狀體攝取率較高。4、大劑量可明顯改善AD患者的認(rèn)知功能和行為能力。現(xiàn)擬皮膚給藥，因口服高劑量易引起胃腸和心血管方面的不良反應(yīng)。第36頁(yè)，共42頁(yè)，2023年，2月20日，星期五亨廷頓氏舞蹈癥

（Huntington'sDisease）

患者由于基因突變或者第四對(duì)染色體內(nèi)DNA(脫氧核糖核酸)基質(zhì)之CAG三核甘酸重復(fù)序列過度擴(kuò)張,造成腦部神經(jīng)細(xì)胞持續(xù)退化，機(jī)體細(xì)胞錯(cuò)誤地制造一種名為“亨廷頓蛋白質(zhì)”的有害物質(zhì)。病因主要是家族遺傳或者基因受到外部刺激而發(fā)生突變。只要自雙親任一方遺傳缺陷的基