抗原提呈細(xì)胞及抗原提呈

抗原提呈細(xì)胞及抗原提呈YJH第1頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五教學(xué)要求掌握：抗原遞呈細(xì)胞的概念和種類；抗原遞呈細(xì)胞的重要標(biāo)志（B-7和MHCⅡ類分子）。熟悉：抗原提成途徑。了解：各類抗原遞呈細(xì)胞的抗原提呈特點(diǎn)。第2頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五YYBYYYYYYYBYTYTProliferationandantibodyproductionNoproliferationNocytokinereleaseCross-linkingofsurfacemembraneIgYBYBYBYBYBYBYBTcellsdonotrecognisenativeantigens第3頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五CellsurfacepeptidesofAgYT

TcellresponseNoTcellresponseNoTcellresponseNoTcellresponseNoTcellresponseSolublenativeAgCellsurfacenativeAgSolublepeptidesofAgCellsurfacepeptidesofAgpresentedbycellsthatexpressMHCantigensANTIGENPROCESSINGAntigensmustbeprocessedinordertoberecognisedbyTcells第4頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五YTYTAgYTAgAntiresponseNoantiresponseMHCantigensPRESENTforeignantigenstoTcellsCellsthatpresentantigenareANTIGENPRESENTINGCELLSYTYTYTYTYBlockinganti-MHCantibodyYYYMHCdirectstheresponseofTcellsto

foreignantigens第5頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五AgB細(xì)胞漿細(xì)胞AbAPCTh細(xì)胞Ag肽-MHC分子T細(xì)胞Tc細(xì)胞第6頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五第一節(jié)抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞（antigen-presentingcell，APC）是指能捕捉、加工、處理抗原，并將抗原提呈給抗原特異性淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞。根據(jù)膜表面分子及功能差異分為兩類專職APC（professi9onalAPC）包括樹突狀細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞等。這些細(xì)胞組成性表達(dá)MHCⅡ類分子和參與T細(xì)胞活化的共刺激分子。非專職APC（non-professi9onalAPC）包括內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、各種上皮細(xì)胞及間皮細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等。這些細(xì)胞通常不表達(dá)MHCⅡ類分子，但在炎癥過程中或IFN-γ等作用下，也可表達(dá)MHCⅡ類分子并處理和提呈抗原。第7頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五一、樹突狀細(xì)胞（dendriticcell，DC）美國學(xué)者Steinman于1973年發(fā)現(xiàn)；目前所知的功能最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞；因其成熟時(shí)伸出許多樹突樣或偽足樣突起而得名。能顯著刺激初始T細(xì)胞（na?veTcell）進(jìn)行增殖M和B細(xì)胞僅能刺激已活化或記憶性T細(xì)胞第8頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五1、來源、分化、發(fā)育、遷移（1）來源第9頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五骨髓DC前體血流實(shí)體器官及非淋巴組織的上皮部位分化未成熟DC定居上皮組織、胃腸道、生殖道和泌尿道管、氣道以及實(shí)質(zhì)臟器的間質(zhì)具有很強(qiáng)的攝取、處理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱細(xì)胞因子和抗原刺激下DC細(xì)胞成熟并遷移進(jìn)入局部淋巴結(jié)（遷移期）攝取、處理和加工抗原的能力變?nèi)?，但提呈抗原能力逐漸增強(qiáng)（成熟期）（2）分化、發(fā)育和遷移第10頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五A、DC前體細(xì)胞目前從人胎肝、臍血、骨髓、成人外周血以及小鼠的骨髓和外周血中均分離出髓系前體，其功能在于產(chǎn)生各種髓系DC。在體內(nèi)，這些前體的作用可能是維持非淋巴組織內(nèi)DC的數(shù)量達(dá)到一定水平。外周血單核細(xì)胞（monocyte,Mo）被認(rèn)為是Mφ和DC的共同前體，在體外能在某些細(xì)胞因子如GM-CSF、IL-4、TNF-α存在的條件下直接發(fā)育為DC，在體內(nèi)它們有可能趨化至炎癥反應(yīng)部位，并受到炎癥刺激因素及某些細(xì)胞因子的影響，而發(fā)育為DC或Mφ。在急性炎癥狀態(tài)下，DC前體均能迅速動(dòng)員至非淋巴組織。第11頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五B、未成熟DC分布：未成熟DC主要存在于多種實(shí)體器官及非淋巴組織的上皮（此處的DC即為LC）。特征：能表達(dá)一些膜受體如FCγRⅡ、甘露糖受體（人DC）或DEC205分子（鼠DC）；未成熟DC內(nèi)含有一些重要的細(xì)胞器包括內(nèi)體、MⅡC（MHCclassIIcompartment）和溶酶體等，能合成MHCⅡ類分子。此外，未成熟DC還能分泌一些趨化性細(xì)胞因子和具有炎癥介質(zhì)作用的細(xì)胞因子，如LC能產(chǎn)生TNF-α、IL-1、IL-6、IL-15等。第12頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五B、未成熟DC功能：可通過受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用或巨吞飲和吞噬作用攝取抗原；能合成MHCⅡ類分子，具有強(qiáng)抗原加工、處理能力；低表達(dá)CD80、CD40等共刺激分子和ICAM等黏附分子，故其提呈抗原并刺激初始T細(xì)胞的能力很弱。未成熟DC一旦接觸并攝取抗原或受炎癥等因素刺激，MHC分子及粘附分子的表達(dá)上調(diào)，即開始從非淋巴組織進(jìn)入次級(jí)淋巴組織并逐漸成熟。與此同時(shí)，其攝取、處理完整蛋白抗原的能力下調(diào)，在次級(jí)淋巴器官內(nèi)，DC完成其免疫激發(fā)功能。第13頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五C、成熟DC成熟期DC主要存在于淋巴結(jié)、脾臟及派氏結(jié)合淋巴結(jié)。它們受趨化性細(xì)胞因子的作用歸巢至T細(xì)胞區(qū)，同時(shí)本身也分泌一些趨化性細(xì)胞因子，從而保持與T細(xì)胞的接觸。成熟DC的細(xì)胞表型特征是除表達(dá)特異性抗原外，還高表達(dá)MHCI類分子、MHCII類分子、CD80、CD86、CD40、CD54即細(xì)胞間黏附分子(intercellularadhesionmolecule-1，ICAM－1)和熱休克蛋白（heatshockprotein,HSP）等免疫刺激分子，CD1a和CD83也是人成熟DC的標(biāo)志。由于成熟DC表達(dá)高水平抗原肽－MHC分子復(fù)合物及高水平輔助刺激分子CD80、CD86及CD40等，并能分泌IL-12，尤其是在CD40L作用下能分泌Th1型細(xì)胞因子，因而它們能有效地將抗原提呈給初始T細(xì)胞，并使之激活，活化T細(xì)胞后它們自身即出現(xiàn)凋亡。第14頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五2、組織分布與命名（1）淋巴組織中的DC并指狀DC（interdigitatingDC，IDC）分布：位于外周淋巴組織T細(xì)胞區(qū)；特征：表面高表達(dá)MHCⅠ/Ⅱ類分子；胸腺DC（thymicDC）功能：可與抗原-抗體復(fù)合物和（或）抗原-抗體-補(bǔ)體復(fù)合物結(jié)合，使之長期長期滯留或濃縮于細(xì)胞表面（長達(dá)數(shù)周至數(shù)年）供B細(xì)胞識(shí)別，從而誘導(dǎo)免疫應(yīng)答和免疫記憶。濾泡DC（follicularDC，F(xiàn)DC）來源：由LC或間質(zhì)性DC移行至淋巴結(jié)而衍生的成熟DC；特征：高表達(dá)MHCⅠ/Ⅱ類分子，缺乏FcR及補(bǔ)體受體；功能：具有較強(qiáng)免疫激活作用。分布：分布于胸腺髓質(zhì)；來源：來自LDC；功能：參與T細(xì)胞陰性選擇過程，通過清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞而誘導(dǎo)自身耐受。分布：分布于淋巴器官濾泡生發(fā)中心；特征：表面不表達(dá)MHCⅡ類分子，但高表達(dá)FcR及補(bǔ)體受體；第15頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五（2）非淋巴樣組織中的DC朗格漢斯細(xì)胞（langerhanscell，LC）分布：位于表皮和胃腸道上皮細(xì)胞部位的未成熟DC；特征：高表達(dá)FcR、補(bǔ)體受體、MHCI/II類分子，胞漿內(nèi)含有稱為Birbeck顆粒的特征性細(xì)胞器，可用于LC的鑒定；功能：LC具有較強(qiáng)的攝取和加工處理抗原的功能，但其免疫激活能力較弱。間質(zhì)性DC（interstititalDC）分布：主要分布于某些非淋巴組織如心臟、肝臟、腎臟、肺臟等實(shí)質(zhì)器官間質(zhì)的未成熟DC；功能：具有較強(qiáng)的攝取、加工和處理抗原的功能，但不能提呈抗原和激活免疫應(yīng)答。第16頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五（3）體液中的DC外周血DC（peripheralbloodDC）分布：外周血液中的DC；來源：可能來自骨髓DC前體，也可能是攜帶抗原的LC或間質(zhì)性DC的一種遷移方式；隱蔽細(xì)胞（veiledcell）分布：輸入淋巴管和淋巴液中遷移形式的DC；來源：淋巴引流區(qū)的局部皮膚或黏膜組織中攜帶的LC遷移而來。第17頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五3、生物學(xué)功能（1）抗原提呈抗原攝取未成熟DC通過以下三種方式攝取抗原：胞飲作用（pinocytosis）即借助細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)吞如低濃度抗原和可溶性抗原；吞噬作用（phagocytosis）可攝取大顆粒物質(zhì)或微生物；受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用（pinocytosis）指細(xì)胞膜表面非特異性受體識(shí)別并結(jié)合相應(yīng)配體，通過內(nèi)化而攝入抗原。第18頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五（2）免疫調(diào)節(jié)作用DC可分泌多種細(xì)胞因子及趨化因子，參與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞分化、發(fā)育、活化、異性及效應(yīng)。第19頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五（3）參與免疫耐受未成熟DC不表達(dá)共刺激分子，故不能激活T細(xì)胞，反而誘導(dǎo)T細(xì)胞失能（anergy），引起自身耐受；未成熟DC可誘生調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，并可分泌IL-10、TGF-β等細(xì)胞因子二抑制T細(xì)胞應(yīng)答，促進(jìn)外周耐受形成。DC是在胸腺內(nèi)對(duì)發(fā)育中T細(xì)胞進(jìn)行陰性選擇的箭重要的細(xì)胞，通過排除自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆，參與中樞免疫耐受的誘導(dǎo)。第20頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五二、單核/吞噬細(xì)胞系統(tǒng)單核/吞噬細(xì)胞系統(tǒng)（mononuclearphagocytesystem，MPS）包括骨髓內(nèi)的前單核細(xì)胞（premonocyte）、外周血中的單核細(xì)胞（monocyte，Mon）以及組織內(nèi)的巨噬細(xì)胞（macrophage，Mφ

）。第21頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五1、來源及組織分布造血干細(xì)胞在骨髓微環(huán)境某些細(xì)胞因子（如M-CSF及單核細(xì)胞生長因子）作用下單核細(xì)胞前單核細(xì)胞在單核細(xì)胞誘生因子作用下進(jìn)入血流（約占外周血細(xì)胞總數(shù)1~3%）存留數(shù)小時(shí)至數(shù)日穿越血管內(nèi)皮細(xì)胞移行至全身各組織器官巨噬細(xì)胞發(fā)育成熟如神經(jīng)器官、內(nèi)分泌器官、腎臟、肝臟、脾臟及淋巴組織組織器官中靜息的Mφ與趨化至炎癥反應(yīng)部位、主要承擔(dān)殺傷作用的Mφ相比，能存活更長時(shí)間（幾天至幾月不等）。第22頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五rested

Mresponsive

Mstimulated

MactivatedMsuppressorM病原體signalLFA-1MHC-II細(xì)胞增生趨化，殺菌提呈Ag，激活LC，結(jié)合TC，過度活化適度活化PGE抑制免疫功能殺瘤，殺菌Firstsignal:MAF/IFN-,MSFsecondsignal:LPS/IFN-,MSF,CK,123TheprocessofMactivation第23頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五2、生物學(xué)特征（1）表性特征單核/吞噬細(xì)胞（尤其是M）表達(dá)許多表面受體，如補(bǔ)體受體、Fc受體、清道夫受體、Toll受體、細(xì)胞因子受體、LPS/LBP復(fù)合物受體（CD14）；單核/吞噬細(xì)胞（尤其是M）表達(dá)許多表面抗原，如MHC分子、黏附分子（LFA-1、ICAM-1等）、共刺激分子（B7、CD40等）。第24頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五（2）產(chǎn)生多種生物活性物質(zhì)單核/吞噬細(xì)胞是體內(nèi)具有最活躍的生物學(xué)活性的細(xì)胞之一，可產(chǎn)生、分泌100余種生物活性物質(zhì)。酶類：溶酶體酶、溶菌酶、髓過氧化物酶等；細(xì)胞因子：如IL-1、IL-6、IL-12、TNF-α、IFN-γ、IFN-α、G-CSF、GM-CSF、TGF-β等；補(bǔ)體成分：C1、C2、C3、C4、C5、B因子、D因子、P因子等；凝血因子：凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ和凝血酶原等；反應(yīng)性氧中間產(chǎn)物：超氧陰離子、過氧化氫和單線態(tài)氧等；反應(yīng)性氮中間產(chǎn)物：一氧化氮；以及：前列腺素、白三烯、血小板活化因子、ACTH、內(nèi)啡肽等第25頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五3、生物學(xué)作用（1）吞噬和消化作用：M具有強(qiáng)大吞噬功能，可將病原體等大顆?？乖愇飻z入胞內(nèi)，形成吞噬體（phagosome），再與溶酶體（lysosome）融合形成吞噬溶酶體（phagolysosome），通過氧依賴性和氧非依賴性系統(tǒng)，在多種酶的參與下，殺滅和消化病原等異物。主要機(jī)制：覆蓋于病原體表面的抗體或補(bǔ)體，可通過與M表面FcR或補(bǔ)體C3bR結(jié)合發(fā)揮調(diào)理作用；T細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子可激活M，使病原體易被M吞噬和消化。第26頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五（2）加工和提呈抗原M是一類重要的專職APC，可攝取、加工、處理抗原，并將抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物提呈給CD4+T細(xì)胞。第27頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五（3）調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答M具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用：正調(diào)節(jié)：通過分泌IL-1、IL-12、TNF-α等介導(dǎo)免疫細(xì)胞活化、增殖，增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答；負(fù)調(diào)節(jié)：指過度活化的M可分泌前列腺素、TGF-β、活性氧分子等免疫抑制因子，抑制免疫應(yīng)答。第28頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五（4）介導(dǎo)炎癥反應(yīng)在趨化因子、病原體組分等作用下，M可定向移行至炎癥部位，是浸潤炎癥灶的重要炎癥細(xì)胞。參與炎癥損傷的機(jī)制：在吞噬、殺滅和清除病原體等異物的同時(shí)，可能發(fā)生溶酶體酶外漏；分泌各種炎癥介質(zhì)，如IL-1、IL-8、TNF-α等，對(duì)炎癥灶局部組織造成損傷。第29頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五三、B淋巴細(xì)胞B細(xì)胞也是一類重要的專職APC。B細(xì)胞能持續(xù)表達(dá)MHCⅡ類分子，能攝取、加工、處理抗原，并將抗原肽-MHC復(fù)合物表達(dá)于細(xì)胞表面，有效提呈抗原給Th細(xì)胞.B細(xì)胞一般不表達(dá)共刺激分子B7-1和B7-2，但受刺激后可表達(dá)。B細(xì)胞攝取抗原途徑：主要通過BCR途徑：B細(xì)胞表面BCR特異性識(shí)別和結(jié)合抗原，在進(jìn)行內(nèi)吞；也可通過非特異性胞飲攝取抗原。第30頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五第31頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五第32頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五第2節(jié)抗原加工、處理及提呈抗原加工（antigenprocisssing）：或稱抗原處理，是指APC將胞質(zhì)內(nèi)自身產(chǎn)生或攝入胞內(nèi)的抗原分子降解并加工處理成一定大小的多肽片段，使之適合與MHC分子結(jié)合，然后以抗原肽-MHC復(fù)合物的形式表達(dá)于APC表面?？乖岢剩╝ntigenpresentation）：在APC與T細(xì)胞接觸的過程中，表達(dá)于APC表面的抗原肽-MHC復(fù)合物被T細(xì)胞所識(shí)別，從而將抗原信息提呈給T細(xì)胞。其實(shí)質(zhì)是APC表面的抗原肽與MHC分子結(jié)合的復(fù)合物與T細(xì)胞表面的TCR結(jié)合為TCR-抗原肽-MHC三元體，從而活化T細(xì)胞的全過程。第33頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五APC加工處理的抗原種類外源性抗原（exogenousantigen）：通過吞噬或胞飲等作用被APC從細(xì)胞外攝入的抗原。內(nèi)源性抗原（endogenousantigen）：指靶細(xì)胞（廣義的APC）內(nèi)合成的抗原。第34頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五APC加工提呈抗原途徑內(nèi)源性抗原提呈途徑：亦稱MHCⅠ類分子途徑或胞質(zhì)溶膠途徑；外源性抗原提呈途徑：亦稱MHCⅡ類分子途徑或溶酶體途徑；CD1分子提呈途徑：主要提呈某些脂類抗原。第35頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五一、MHCⅠ類分子途徑1、內(nèi)源性抗原的加工處理和轉(zhuǎn)運(yùn)第36頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五（1）內(nèi)源性多肽泛素化內(nèi)源性抗原在多種酶和ATP作用下與泛素（ubiquitin）結(jié)合，被泛素化；泛素化內(nèi)源性抗原被解除折疊，以線性化進(jìn)入蛋白酶體（proteosome）；第37頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五（2）內(nèi)源性抗原降解為短肽蛋白酶體是胞內(nèi)一種呈中空（孔徑1-2nm）圓柱狀結(jié)構(gòu)的大分子蛋白水解酶復(fù)合體（20S）。蛋白酶體酶活性組分主要是兩種低分子量多肽LMP2（B1i）和LMP7（B5i）。蛋白酶體將內(nèi)源性多肽降解為6-30個(gè)氨基酸的多肽片段。第38頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五（3）內(nèi)源性抗原短肽轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)ERCYTOSOLNewlysynthesisedMHCclassImolecules第39頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五（3）內(nèi)源性抗原短肽轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)ERmembraneLumenofERCytosolTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideERmembraneLumenofERCytosolTAP-1TAP-2PeptideATP-bindingcassette(ABC)domainHydrophobictransmembranedomainPeptideantigensfromproteasomeTAP由TAP1和TAP2亞單位組成，二者在ER膜上形成孔道。胞漿中抗原肽先于TAP胞漿區(qū)結(jié)合，以ATP依賴方式，使TAP異二聚體結(jié)構(gòu)改變，打開孔道，抗原肽進(jìn)入ER腔。TAP選擇性轉(zhuǎn)運(yùn)8-12個(gè)氨基酸、適合與MHCⅠ類分子結(jié)合的抗原肽。多肽片段經(jīng)ER膜上的抗原加工轉(zhuǎn)運(yùn)體（transporterassociatedwithantigenprocessing，TAP）轉(zhuǎn)運(yùn)至ER腔。第40頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五2、MHCⅠ類分子生成和組裝MHCⅠ類分子α鏈和β2m在ER中合成，并立即與某些伴隨蛋白（chaperone）。EndoplasmicreticulumCalnexinbindstonascentclassIchainuntilβ2-MbindsTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2Peptideβ2-MbindsandstabilisesfloppyMHCTapasin,calreticulin,TAP1&2formacomplexwiththefloppyMHCCytoplasmicpeptidesareloadedontotheMHCmoleculeandthestructurebecomescompact伴隨蛋白的作用：參與α鏈折疊并保護(hù)α鏈不被降解；參與α鏈與β2m組裝成完整MHCⅠ類分子；參與MHCⅠ類分子與TAP結(jié)合。第41頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五3、MHCⅠ類分子荷肽在伴隨蛋白參與下，MHCⅠ類分子組裝成二聚體，其α鏈的α1和α2功能區(qū)構(gòu)成抗原肽結(jié)合槽。在ER中MHCⅠ類分子與抗原肽結(jié)合為MHCⅠ類分子-抗原肽復(fù)合物。MHCⅠ類分子-抗原肽復(fù)合物經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞表面。Senttolysosomesfordegradation

Exportedtothecellsurface第42頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五4、MHCⅠ類分子提呈抗原第43頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五一、MHCⅠ類分子途徑第44頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五二、MHCⅡ類分子途徑1、外源性抗原的加工處理2、MHCⅡ類分子的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)3、MHCⅡ類分子荷肽4、MHCⅡ類分子提呈抗原肽第45頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五1、外源性抗原的加工處理YYPinocytosisPhagocytosisMembraneIgreceptormediateduptakeYComplementreceptormediatedphagocytosisYFcreceptormediatedphagocytosisUptakeofexogenousantigens（1）外源性抗原攝入APC所攝入的外源性抗原由胞質(zhì)膜包裹，在胞內(nèi)形成內(nèi)體（endosome）。第46頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五（2）內(nèi)體與溶酶體融合內(nèi)體逐漸向胞質(zhì)深處移行，并與溶酶體融合形成內(nèi)體/溶酶體。第47頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五（3）抗原被降解成多肽EndosomesIncreaseinacidityCellsurfaceTolysosomesUptakeProteinantigensInendosomeCathepsinB,DandLproteasesareactivatedbythedecreaseinpH溶酶體中含蛋白酶、過氧化氫酶等多種酶類，且為酸性環(huán)境，將蛋白質(zhì)抗原降解為含13-18個(gè)氨基酸的肽段，適合與MHCⅡ類分子結(jié)合。第48頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五2、MHCⅡ類分子的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)Ii鏈的作用：參與α鏈、β鏈折疊和組裝；阻止粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中其它內(nèi)源性多肽與MHCⅡ類分子結(jié)合；促進(jìn)MHCⅡ類分子移行至MⅡC。ER中合成的MHCⅡ類分子被高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn)至MHCⅡ類分子腔室（MHCclassⅡcompartment，MⅡC）。MHCⅡ類分子α鏈與β鏈在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成并折疊成異二聚體，并插入粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜，與Ia相關(guān)恒定鏈（Ia-associatedinvariantchain，Ii鏈）結(jié)合為（αβIi）3九聚體。第49頁，共56頁，2023年，2月20日，星期五2、MHCⅡ類分子的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)EndosomesCellsurfaceUptake酸性蛋白酶使與MHCⅡ類分子結(jié)合的Ii鏈被部分降解，僅在抗原肽結(jié)合槽殘留一小段，稱為MHCⅡ類分子相關(guān)的恒定鏈多肽（classⅡ-associatedinvariantpeptide，CLIP）。M