乙肝病毒大蛋白研課件

乙肝病毒大蛋白研究

---HBVlargesurfaceprotein

病毒血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)直接指標(biāo)：外膜蛋白(表面抗原）、降解或代謝產(chǎn)物蛋白、病毒核酸DNA或RNA間接指標(biāo)：各種抗體IgG、IgM等目前乙肝實(shí)驗(yàn)血清學(xué)檢測(cè)的需要狀況：指標(biāo)不少，但是缺少以下關(guān)鍵指標(biāo)1,什么是e-CHB肝炎（e抗原陰性肝炎）血清學(xué)指標(biāo)？２、抗病毒治療沒有實(shí)驗(yàn)室終點(diǎn)指標(biāo)，臨床肝炎治療合理用藥指導(dǎo)，避免過度用藥．特別是ＤＮＡ陰性后應(yīng)該持續(xù)多長(zhǎng)時(shí)間用藥？抗病毒治療效果監(jiān)測(cè)臨床上缺乏評(píng)估抗病毒治療效果的指標(biāo)。以HBVDNA陰轉(zhuǎn)作為治療的終點(diǎn)不恰當(dāng)，此時(shí)停藥病情易反復(fù)。

小三陽兩種預(yù)后病毒休眠\(yùn)不復(fù)制\預(yù)后好病毒保持復(fù)制水平\肝硬化\肝癌什么指標(biāo)能夠分辨開?抗病毒治療過程中病毒顆粒消退順序最先消失其次消失最后消失DNA陽性大蛋白陽性DNA陰性大蛋白陽性DNA陰性大蛋白陰性沒有指標(biāo)預(yù)示治療終點(diǎn)期望HBsAg轉(zhuǎn)陰，帶來過高期待，導(dǎo)致過度用藥，增加患者負(fù)擔(dān)以及浪費(fèi)資源；據(jù)估計(jì)每年20-40％左右的治療是“多余”的。ＤＮＡ陰轉(zhuǎn)就停藥，導(dǎo)致過早停藥，引起病情反彈尋找比外周血DNA檢測(cè)更合適的指標(biāo)大部分人熟悉的“乙肝兩對(duì)半”檢測(cè)，其實(shí)并非乙肝病毒的傳染物質(zhì)和致病物，乙肝兩對(duì)半”只能反映一個(gè)人是否感染過乙肝，卻不能直接深入地揭示乙肝病毒在人體內(nèi)的復(fù)制和致病情況，也就不能更好地指導(dǎo)臨床用藥和制訂治療方案。有效的辦法──乙肝病毒DNA定量試驗(yàn)，但是外周血中DNA陰轉(zhuǎn)已經(jīng)不能作為治療終點(diǎn)還有比DNA更好的標(biāo)志物嗎HBeAg陰性活動(dòng)期肝炎HBeAg陰性活動(dòng)期肝炎臨床診斷現(xiàn)狀：(1)傳統(tǒng)“兩對(duì)半”指標(biāo)不能反映此類患者HBV復(fù)制程度；(2)缺乏指導(dǎo)合理治療的指標(biāo)；(3)HBVDNA檢測(cè)不易于各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)廣泛開展；(4)臨床上急需能夠反映HBV復(fù)制程度及指導(dǎo)治療的血清學(xué)指標(biāo)。

大蛋白檢測(cè)可以彌補(bǔ)目前項(xiàng)目的不足

-----檢測(cè)Dane顆粒、管狀病毒顆粒大蛋白與肝內(nèi)病毒復(fù)制（不是外周血）密切相關(guān)用于e抗原檢測(cè)的補(bǔ)充大蛋白晚于血液內(nèi)ＤＮＡ消退，早于HBsAg消退大蛋白直接導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷，直接毒性作用大蛋白具有反式激活增強(qiáng)病毒復(fù)制作用HBV-LHBs臨床使用的意義

-----e抗原的補(bǔ)充１、病毒攜帶者體內(nèi)病毒復(fù)制的確切血清學(xué)指標(biāo)，特別是e抗原變異或轉(zhuǎn)化后可作為e抗原的補(bǔ)充。2、大蛋白具有反式激活病毒復(fù)制的能力，大蛋白存在與否可預(yù)測(cè)病情反彈，大蛋白轉(zhuǎn)陰是病毒清除的最早跡象，可以作為抗病毒治療終點(diǎn)輔助指標(biāo)。HBV的表面抗原的組成不存在單獨(dú)前Ｓ１蛋白，前Ｓ１是大蛋白一部分反式激活蛋白在同一條核酸鏈上起調(diào)控基因表達(dá)作用的核酸序列稱為順式作用元件；反式激活（transactivation）,既某一基因的編碼蛋白轉(zhuǎn)而激活同一基因的遠(yuǎn)離部位，或另一基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)乙肝病毒的一些組成蛋白具有反式激活作用。蛋白質(zhì)DNA

反式激活作用大蛋白試劑臨床研究1、HBVDNA陽性標(biāo)本中HBV－LP的陽性符合率考核單位HBVDNA（＋）HBV－LP（＋）例（次）數(shù)例（次）數(shù)比例（％）北京地壇醫(yī)院126825494.78北京地壇醫(yī)院2（治療系列）115214998.03解放軍傳染病研究所17013579.41遼寧沈陽傳染病醫(yī)院14313493.71浙江省湖州中心醫(yī)院（治療系列）213312896.24合計(jì)84878392.33注：1阿德福韋抗病毒治療患者43例，共檢出HBVDNA陽性152次；2拉米夫定抗病毒治療患者51例，共檢出HBVDNA陽性133次。大蛋白試劑臨床研究組別HBVDNA大蛋白試劑結(jié)果HBVDNA拷貝數(shù)例(次)數(shù)陽性例(次)數(shù)陽性率（％）陽性含量均值（ng）1103544888.8917.602104383797.3724.693105585696.5530.444106656396.9255.465＞106808010086.61合計(jì)/29528195.25/注：北京地壇醫(yī)院與沈陽傳染病醫(yī)院匯總，其中北京地壇醫(yī)院為阿德福韋抗病毒治療患者標(biāo)本。HBVDNA拷貝數(shù)對(duì)數(shù)值與HBV－LP含量（ng）的相關(guān)系數(shù)3、不同HBVDNA拷貝數(shù)中HBV－LP陽性率以及含量比較r=0.935大蛋白試劑臨床研究大蛋白試劑臨床研究考核單位HBVDNA（＋）HBV－LP（＋