抗菌藥物應用呼吸

抗菌藥物應用呼吸第1頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五內(nèi)容提要常見病原微生物的分類及特點細菌的耐藥常見耐藥菌的抗菌藥物選擇感染的診斷－是否感染？經(jīng)驗治療降階梯治療嚴重感染和膿毒癥綜合治療用藥間隔和劑量選擇－臨床實踐中的兩個理論問題侵襲性真菌感染第2頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五

常見病原微生物

分類及特點第3頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五一、球菌葡萄球菌G+

仍然是院內(nèi)感染的最主要病原體之一，最常見的是金黃色葡萄球菌；鏈球菌G+對氨基甙類抗生素不敏感；肺炎鏈球菌G+

社區(qū)獲得性肺炎的主要病原體之一，其感染所引起的死亡率仍較高。近來有耐青霉素G的肺炎鏈球菌（PRSP）增多的趨勢；奈瑟氏菌屬G-

如腦膜炎雙球菌等。第4頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五二、桿菌（一）腸桿菌科可以產(chǎn)生多種β-內(nèi)酰胺酶，尤其產(chǎn)生ESBLs。1．埃希氏菌屬G-代表：大腸桿菌可產(chǎn)生ESBLs，給治療帶來困難；2．志賀氏菌屬G-代表：痢疾桿菌；3．沙門氏菌屬G-代表：傷寒桿菌；4．枸櫞酸菌屬G-代表：枸櫞酸桿菌；第5頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五5．克雷伯氏菌屬G-代表：肺炎桿菌可產(chǎn)生ESBLs，給治療帶來困難；6．腸桿菌屬G-代表：產(chǎn)氣桿菌、陰溝腸桿菌產(chǎn)生ESBLs，給治療帶來困難；7．變形桿菌屬G-代表：變形桿菌；8．摩根氏菌屬G-代表：摩氏摩根氏菌對三唑巴坦非常敏感；9．不動桿菌屬G-代表：洛菲氏不動桿菌、鮑曼氏不動桿菌；酶抑制劑舒巴坦對不動桿菌有獨特的活性，故對含舒巴坦的復合制劑較敏感。第6頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五（二）其他細菌1.嗜血桿菌屬G-代表：流感嗜血桿菌；2.彎曲菌屬G-代表：幽門螺旋桿菌；3．軍團菌屬G-代表：嗜肺軍團菌被宿主細胞吞噬后，能抵抗胞內(nèi)殺菌物質的作用，并在其中生長繁殖，最后細胞死亡，釋放出數(shù)百個細菌。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是治療軍團菌感染的首選藥物；4．鮑特氏菌屬G-代表：百日咳桿菌；5．假單孢菌屬G-代表：綠膿桿菌；MDR6．黃桿菌屬G-產(chǎn)金屬酶對碳青霉烯類抗菌藥物天然耐藥7．嗜麥芽窄食單孢菌G-天然產(chǎn)金屬酶，近年來院內(nèi)感染中分離率呈上升趨勢；對碳青霉烯類抗菌藥物天然耐藥第7頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五三、厭氧菌1．擬桿菌屬代表：脆弱擬桿菌特點：（1）是厭氧菌中重要的病原體；（2）至少90%菌株產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶；（3）耐藥譜廣泛，對氨基甙類、氟喹喏酮類有天然耐藥性，對部分β-內(nèi)酰胺類藥物也產(chǎn)生耐藥；（4）部分菌株產(chǎn)生金屬β-內(nèi)酰胺酶；（5）對頭霉菌素（cephamycins）、脲基青霉素類（useidopenicillins）、碳青霉烯類(canbenpenems)敏感，此外，氯霉素、氯潔霉素及甲硝唑對其具有抗菌活性。

2．梭狀桿菌偶產(chǎn)生抗青霉素菌株及抗氯潔霉素菌株；

3．梭狀芽胞桿菌特點：（1）較少產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶；（2）通過PBP位點修飾而對青霉素耐藥；（3）部分對氯潔霉素耐藥；（4）能引起與抗生素有關的腸炎（難辨羧狀芽胞桿菌優(yōu)勢生長）。第8頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五

細菌的耐藥第9頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五

早在1945年，青霉素的發(fā)現(xiàn)者AlexanderFleming在他的諾貝爾獎演講中就指出：“青霉素的過分銷售將會引起耐藥”。此后，細菌耐藥問題一直沒得到重視，終于在過去的十年里世界范圍內(nèi)出現(xiàn)了耐藥危機。第10頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五

抗生現(xiàn)象與細菌耐藥

一、抗生現(xiàn)象自然界微生物可以產(chǎn)生抗生素，是細菌或其他微生物在生長末期產(chǎn)生的次級代謝產(chǎn)物。微生物產(chǎn)生抗生素有兩方面的意義：1.自身的負反饋調(diào)節(jié)即抑制自身蛋白質合成和酶功能活動，從而降低生長期那種迅速、旺盛的代謝過程，節(jié)約能量消耗，為進入靜止期作好準備；2.殺滅其他微生物來保證自己的生存為了不被其他微生物所產(chǎn)生的抗生物質侵入與殺滅，細菌必須加強自身耐受和抵御這些外來抗生物質的能力，這就是自然界微生物間存在的抗生現(xiàn)象。第11頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五自從人類發(fā)現(xiàn)了抗生素并用它作為化療制劑后，微生物間的抗生現(xiàn)象由簡單變得日益復雜，如圖：A菌B菌A抗生素B抗生素抗生素或抗菌藥

抗生素或抗菌藥

人類

第12頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五

二、耐藥機制第13頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五圖細菌耐藥機制示意圖第14頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五超廣譜β-內(nèi)酰胺酶

（extendedspectrumβ-lactamasesESBLs）

ESBL系β-內(nèi)酰胺酶中的一種，與近來耐藥菌發(fā)展和新抗生素開發(fā)關系密切，是越來越受到重視的BLA之一。ESBLs是β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物面臨的一個嚴重問題。其特點為：1.主要由克雷伯菌屬和大腸桿菌產(chǎn)生；2.由質粒介導，常多重耐藥，易引起院內(nèi)爆發(fā)流行；3.可水解青霉素類，Ⅰ、Ⅱ、III代頭孢菌素及單環(huán)類抗生素，故對以上各類抗生素均存在不同程度耐藥；4.對頭霉素類和碳青霉烯類基本無影響。第15頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五MRSA

(methicillin-resistantstaphylococcusaureus)

耐甲氧西林金葡菌。其耐藥機制為PBP改變所致，即由于金葡菌內(nèi)膜上誘導產(chǎn)生了一種特殊的青霉素結合蛋白。正常情況下，金葡菌含有5個PBPs。MRSA中多了一個78KD的PBP2a，這種MRSA特有的PBP2a不但與β-內(nèi)酰胺類抗生素親和力均極低，而且具有其它高親和力的PBPs的功能。當其它高親和力PBPs與β-內(nèi)酰胺類抗生素結合后，PBP2a可取代其功能而不被抗生素殺滅。MRSA實際上早已不是單純對甲氧西林耐藥的問題。由于PBP2a可被β-內(nèi)酰胺類抗生素，如青霉素類、頭孢菌素類和頭霉素所誘導，可形成對以上各類β-內(nèi)酰胺類抗生素高度耐藥的菌株。

第16頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五細菌獲得耐藥性的條件存在耐藥機制（天然、突變、獲得）抗菌藥物的選擇作用耐藥突變株的播散第17頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五耐藥是選擇出來的敏感菌落中存在著自發(fā)的突變菌株藥物治療SandersCC,SandersWE.JInfectDis1986;154:792-800給予抗菌治療后，因為敏感菌株的相繼死亡，突變菌株被選擇出來在治療過程中耐藥成為臨床表現(xiàn)耐藥的克隆在過去曾是敏感的菌落中生長第18頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五共選擇的一般機制對X敏感

(MIC<8mcg/ml)對X耐藥(MIC64mcg/ml)X20mcg/ML對Y耐藥

(MIC64mcg/ml)敏感菌落中存在著自發(fā)的突變菌株（同時對X和Y抗生素耐藥）給予X抗菌素后，因為敏感菌株的相繼死亡，突變菌株被選擇出來耐藥的克隆繁殖并成為臨床表現(xiàn)，同時對X和Y耐藥，即使沒有使用Y抗菌素第19頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五三代頭孢菌素過度使用三代頭孢菌素無效腸球菌屬耐藥萬古霉素耐萬古霉素菌（VRE）過多應用抗生素干預策略（可選用廣譜、高效、有一定抗耐藥活性、低誘導的帶酶抑制劑的-內(nèi)酰胺類抗生素等進行替代）Bernsteinetal,Chest1995克雷白菌屬大腸桿菌屬(產(chǎn)ESBLs)碳青霉烯類CNS副反應金屬酶、天然耐藥菌株增加二重感染菌群失調(diào)MRSA、MRSE侵襲性真菌感染腸黏膜屏障削弱第20頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五對未來細菌耐藥的挑戰(zhàn)，我們的應對措施：發(fā)現(xiàn)新的抗菌藥物及其毒性抑制劑研制社區(qū)和醫(yī)院獲得性感染的有效疫苗設計價廉快速的可用于床邊和實驗室診斷的檢測方法執(zhí)行WHO關于醫(yī)院和社區(qū)感染的治療指南最艱巨的任務是減少抗生素的濫用。第21頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五

常見耐藥病原體抗菌藥物選擇第22頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五

革蘭氏陽性細菌耐青霉素的肺炎鏈球菌（PRSP）耐甲氧西林的金葡菌（MRSA）耐萬古霉素的腸球菌（VRE）第23頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五革蘭氏陰性桿菌

腸桿菌科（產(chǎn)ESBL）非發(fā)酵陰性桿菌（MDR）－銅綠假單孢菌－不動桿菌第24頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五耐青霉素肺炎球菌抗菌藥物的選用PSSP：青霉素、氨芐青霉素。PISP：仍可用青霉素、氨芐青霉素加大劑量或用頭孢噻肟、頭孢曲松。PRSP：頭孢噻肟、頭孢曲松、呼吸喹諾酮（莫西沙星、左氧沙星）、萬古霉素。第25頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五MRSA抗菌藥物的選用

MRSA不但對甲氧西林耐藥，同時對多種抗金葡菌的抗生素都耐藥，即多重耐藥。MRSA不僅造成治療困難，而且是一種潛在的醫(yī)院內(nèi)感染甚至暴發(fā)流行的致病原。治療MRSA感染時具有肯定作用的只有糖肽類，如萬古霉素、替考拉寧、去甲萬古霉素。因而它們是首選藥物。體外抗菌試驗有效，但抗MRSA作用尚不肯定的藥物有：利福平、氟喹諾酮類等。第26頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五利奈唑胺(Linezolid)利奈唑胺是一種合成的，全新類別的惡唑烷酮類抗菌藥物。作用機制為與細菌50S亞基上核糖體RNA的23S位點結合，阻止形成70S始動復合物，從而抑制細菌蛋白質合成。第27頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五第一個被批準用于臨床的噁唑烷酮類抗菌藥適用于治療下列確診或疑診敏感革蘭陽性菌所致感染耐萬古霉素的屎腸球菌引起的感染院內(nèi)獲得性肺炎復雜性的皮膚和皮膚軟組織感染(包括未并發(fā)骨髓炎的糖尿病足部感染)非復雜性的皮膚和皮膚軟組織感染社區(qū)獲得性肺炎及伴發(fā)的菌血癥推薦療程為10-14天；最長療程為28天；利奈唑胺適應癥第28頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五獨特的抗菌作用機制(阻止70S始動復合物形成）與其他類抗菌藥物之間沒有交叉耐藥性對大多數(shù)臨床重要的革蘭陽性菌有效口服生物利用度近100％按600mgq12h劑量給藥耐受性較好腎功能不全或輕、中度肝功能受損無須調(diào)整劑量利奈唑胺的特點第29頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五應用利奈唑胺應注意的問題每周須進行一次血常規(guī)監(jiān)測，以觀察骨髓抑制情況用藥過程中有神經(jīng)病變(周圍神經(jīng)和視神經(jīng))的報道有乳酸酸中毒的報道罕見5-羥色胺綜合征有偽膜性結腸炎的報道尚無應用該藥超過28天的療效和安全性的報告第30頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五

替加環(huán)素（Tigecycline）

系一種新型的甘氨酰四環(huán)素類抗生素。第31頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五抗菌譜

需氧或兼性的革蘭氏陽性細菌：對金葡菌（MRSA和MSSA）、凝固酶陰性的葡萄球菌有很高的抗菌活性，對甲氧西林、萬古霉素或其它抗菌藥物耐藥不影響其活性對腸球菌有極強的抗菌活性，分別是萬古霉素和利奈唑胺的8倍和16倍。對萬古耐藥不影響其活性，體外研究顯示≤1mg/L的替加環(huán)素可抑制所有的VRE對肺炎鏈球菌和草綠色鏈球菌有很好的活性，包括青霉素、四環(huán)素耐藥菌株第32頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五抗菌譜

需氧或兼性的革蘭氏陰性細菌：對腸桿菌科的大腸埃希菌、肺炎克雷白、產(chǎn)酸克雷白、陰溝和產(chǎn)氣腸桿菌、弗勞地檸檬酸桿菌、志賀、沙門氏菌有良好的抗菌作用，對產(chǎn)或不產(chǎn)ESBL的細菌抗菌活性相仿，對變形桿菌、粘質沙雷菌、普羅威登菌效果差對不發(fā)酵革蘭氏陰性菌效果不一，對鮑曼不動桿菌效果好，對嗜麥芽窄氏單胞菌也有效果，對洋蔥伯克菌活性差，對銅綠假單胞耐藥對流感嗜血桿菌、卡他莫拉氏菌抗菌活性高，產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶無影響對奈瑟球菌活性強大第33頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五抗菌譜厭氧菌：對大多數(shù)厭氧菌有效不典型病原體：對肺炎支原體、人型支原體活性較高，對解脲支原體活性較差對快速生長的分支桿菌效果好，對緩慢生長的分支桿菌效果差對衣原體有效第34頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五

銅綠假單胞菌感染的抗菌藥物選擇考慮選用藥物：青霉素族羧基青霉素：如羧芐西林、替卡西林、特美?。货ｋ寤嗝顾兀喝纾哼呃髁?、美洛西林及其酶抑制劑的復合制劑；頭孢菌素族Ⅲ，IV代頭孢：如頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢哌酮/舒巴坦納、頭孢吡肟等；不典型β-內(nèi)酰胺類（單環(huán)類），如氨曲南；碳青霉烯類：如泰能、美平等；氨基甙類：慶大霉素、妥布霉素、丁胺卡那等氟喹諾酮類：環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧沙星；第35頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五產(chǎn)生ESBLs細菌感染抗菌藥物選用

最常見于大腸埃希氏菌和肺炎克雷白桿菌碳青霉烯類；β–內(nèi)酰胺類抗生素/酶抑制劑，其中哌拉西林/他唑巴坦和頭孢哌酮/舒巴坦活性較好；根據(jù)藥敏選擇β–內(nèi)酰胺以外的抗生素；替加環(huán)素

第36頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五產(chǎn)AmpC酶（頭孢菌素酶）

主要為腸桿菌科（如陰溝腸桿菌），不動桿菌屬及銅綠假單孢菌等。1.第四代頭孢菌素；2.碳青霉烯；3.非β–內(nèi)酰胺類抗菌藥物也是一種可能有效的途徑；4.同時產(chǎn)AmpC和ESBLs的陰溝腸桿菌僅對碳青霉烯敏感。第37頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五

不動桿菌感染的抗菌藥物選擇

碳青霉烯類頭孢菌素或廣譜青霉素及其與酶抑制劑復合制劑氨基糖苷類甘氨酰四環(huán)素類替加環(huán)素第38頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五

嗜麥芽窄食單孢菌抗菌藥物的選擇從下列抗生素中任選兩種聯(lián)合應用：磺胺、替卡西林/克拉維酸鉀（特美?。㈩^孢哌酮/舒巴坦鈉（舒普深）、頭孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦（特治星）、氟喹諾酮。碳青霉烯無效。北京協(xié)和醫(yī)院一項資料表明對嗜麥芽窄食單孢菌敏感由高到低依次為：磺胺藥、頭孢哌酮/舒巴坦鈉、特美汀、替卡西林/克拉維酸鉀、頭孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦（特治星）第39頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五

感染的診斷

——是否感染？第40頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五病史實驗室及輔助檢查分析思考－感染疾病的一般規(guī)律－病人的主訴、癥狀、體征和輔助檢查之間的關聯(lián)，合理解釋－對試驗性治療的反應第41頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五

經(jīng)驗治療第42頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五抗菌藥物使用YY目標性NY經(jīng)驗性NN預防性明確致病菌存在感染第43頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五

經(jīng)驗治療

經(jīng)驗治療是臨床上應用得最多、最普遍、也是問題最多的一種方法。概念：經(jīng)驗治療不是僅憑個人以往的經(jīng)驗使用藥物，而是需要建立在流行病學資料和依據(jù)循證醫(yī)學原則，加上詳細的搜集臨床資料和周密的病情分析判斷的基礎上，是相對于針對致病微生物和根據(jù)藥敏結果選用抗菌藥物的治療而言的。第44頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五

實施要點：1.判斷可能的病原菌，依據(jù)有：（1）病史（2）感染部位（3）實驗室檢查2.參考用藥史，從而評估可能的耐藥情況；3.采用的抗生素應覆蓋所有可能的病原體，G+菌感染應包括對MRSA有效的抗生素，G-菌感染，應包括對ESBLs和AmpC酶有效的抗生素；4.劑量要足夠，用藥間隔應合理；5.一旦獲得細菌學診斷后即改用針對性更強的抗生素。第45頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五

初始治療與抗菌藥物的降階梯使用第46頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五傳統(tǒng)的治療方案先使用抗菌譜比較窄、價格比較便宜、抗菌活性弱抗生素如果治療無效再換用活性更強的抗生素第47頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五新的治療方案早期恰當強有力的抗生素治療

短療程在可能情況下降階梯第48頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五新治療方案第一時間給予恰當治療使用廣譜抗生素優(yōu)化抗生素給藥劑量和給藥途徑了解當?shù)啬退幾V根據(jù)細菌學結果調(diào)整抗生素（降階梯）正確的療程第49頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五降階梯治療的意義堅持初始經(jīng)驗治療的“覆蓋”原則的有力保證提高重癥感染抗菌藥物治療的效果減少耐藥率優(yōu)化抗生素治療的重要策略之一第50頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五感染與膿毒癥第51頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五感染與膿毒癥

Exceptonfewoccasions,thepatientappearstodiefromthebody’sresponsetoinfectionratherthanfromit.

SirWilliamOsler1904第52頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五SIRS(systeminflammatoryresponsesyndrome)對于各種嚴重侵襲因子的全身炎癥反應表現(xiàn)為下列≥2種狀態(tài)T>38℃和<36℃P>90次/minR>20次/min，或PaCO2<32mmHgWBC>1.2×109/l，或<0.4×109/l， 或未成熟（桿狀核）細胞>10％第53頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五膿毒癥(Sepsis)

對于感染的全身炎癥反應，表現(xiàn)同SIRS嚴重膿毒癥(severesepsis)

膿毒癥伴器官功能障礙、低灌注或低血壓，后兩種異?？梢园?但不限于)乳酸酸中毒、少尿或精神狀態(tài)的急性改變膿毒性休克(Sepsisshock)

膿毒癥導致低血壓，盡管已按灌注異常補充了足夠液體。它可以包括(但不限于)乳酸酸中毒、少尿或精神狀態(tài)的急性改變?；颊呓邮苷牧蜓芑钚运幬锖罂梢詿o低血壓，但仍有可測得的灌注異常第54頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五應當將重癥肺炎提至sepsis的高度來認識和進行臨床相應處理某些特殊病原體肺炎如SARS、人禽流感、急性粟粒性肺結核等在嚴格意義上不屬于sepsisSepsis不是獨立診斷，合理的診斷表述應是感染性疾病伴發(fā)膿毒癥譬如：“肺炎伴發(fā)sepsis”第55頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五治療理念準確評估病情，全面、系統(tǒng)、動態(tài)觀察病人，密切注意保護其重要臟器的功能；把握治療時機，早期、及時、恰當用藥；抗生素是治療選擇之一，但不是全部；治療的目標是患者的痊愈。第56頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五

用藥間隔時間和劑量選擇

——臨床實踐中的兩個理論問題第57頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五

（一）時間依賴抗菌素與T＞MIC第58頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五T＞MIC是指血清中游離抗生素的濃度高于特定病原體的MIC所維持時間的量度，是時間依賴抗生素最重要的藥效學評價指標。其中藥物濃度一般指血藥濃度，MIC一般指MIC90。T＞MIC可有兩種表示方法：①血藥濃度超過MIC的絕對時間，單位是時間；②血藥濃度超過MIC的持續(xù)時間與兩次給藥間隔時間的百分比。第59頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五血清濃度大于MIC時間(T>MIC)大于MIC:殺菌率接近恒定，與藥物濃度無關達到MIC值后開始呈殺菌作用低于MIC:藥物濃度低于MIC時細菌重新開始生長抗生素濃度時間MICT>

MIC=血藥濃度超過MIC值時間，以給藥間隔時間的百分比表達第60頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五T>MIC

血清PK/PD與MIC(敏感性)的相關性藥物AMIC為2μg/ml，T>MIC為給藥間隔時間的50%藥物BMIC為2μg/ml，T>MIC為給藥間隔時間的30%T>

MIC時間抗生素濃度(μg/ml)2藥物A藥物

BAB4680青霉素類頭孢菌素類碳青霉烯類單環(huán)類大環(huán)內(nèi)酯類第61頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五

假如血藥濃度超過MIC的時間維持了4小時，按給藥方案兩次給藥間隔時間應為8小時，那么，該抗菌藥對某一病原菌的T?MIC為4/8*100%=50%.研究表明β-內(nèi)酰胺類抗生素血清中高于MIC濃度持續(xù)時間超過50~60%用藥間隔時間才能獲得最佳療效。如果一種抗菌藥對某種細菌的T?MIC值達到了40~50%，可以認為其臨床療效是滿意的；如果達到60~70%，則認為其療效是很滿意的。第62頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五T＞MIC是指血清中游離抗生素的濃度高于特定病原體的MIC所維持時間的量度，是時間依賴抗生素最重要的藥效學評價指標。其中藥物濃度一般指血藥濃度，MIC一般指MIC90。T＞MIC可有兩種表示方法：①血藥濃度超過MIC的絕對時間，單位是時間；②血藥濃度超過MIC的持續(xù)時間與兩次給藥間隔時間的百分比。第63頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五

假如血藥濃度超過MIC的時間維持了4小時，按給藥方案兩次給藥間隔時間應為8小時，那么，該抗菌藥對某一病原菌的T?MIC為4/8*100%=50%.研究表明β-內(nèi)酰胺類抗生素血清中高于MIC濃度持續(xù)時間超過50~60%用藥間隔時間才能獲得最佳療效。如果一種抗菌藥對某種細菌的T?MIC值達到了40~50%，可以認為其臨床療效是滿意的；如果達到60~70%，則認為其療效是很滿意的。第64頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五

（二）抗菌藥物

防突變濃度第65頁，共71頁，2023年，2月20日，星期五

抗菌藥物的防突變濃度和突變選擇窗防突變濃度（mutantprevention