《利尿藥和脫水藥》

第二十四章利尿藥和脫水藥編輯ppt第一節(jié)利尿藥Diuretics定義：作用于腎臟（腎小管），促進水和電解質(zhì)排泄，使尿量增多的藥物臨床主要用于治療水腫非水腫性疾?。焊哐獕?、腎結(jié)石、高血鈣癥編輯ppt3.低效利尿藥螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利噻嗪類、氯噻酮

2.中效利尿藥1.高效利尿藥利尿藥分類呋塞米、布美他尼編輯ppt一、利尿藥作用的生理學(xué)基礎(chǔ)尿液生成腎小球濾過腎小管和集合管的重吸收、分泌（一）腎小球血漿的超濾液—原尿藥物（氨茶堿、多巴胺）通過增加心肌收縮性，增加腎血流量及小球濾過率而利尿，其利尿作用極弱編輯ppt一、利尿藥作用的生理學(xué)基礎(chǔ)尿液生成腎小球濾過腎小管和集合管的重吸收、分泌（一）腎小球血漿的超濾液—原尿藥物（氨茶堿、多巴胺）通過增加心肌收縮性，增加腎血流量及小球濾過率而利尿，其利尿作用極弱編輯ppt原尿量180升終尿量1～2升99%被腎小管編輯ppt（二）腎小管

1．近曲小管

重吸收60%～65%Na+

Na+--H+交換方式主動重吸收作用此段藥物不產(chǎn)生強利尿作用編輯ppt2.髓袢升支粗段的髓質(zhì)和皮質(zhì)部

Na+-K+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運（co-transport）系統(tǒng)所控，重吸收原尿中20%～30%的Na+作用此段的藥物會產(chǎn)生很強的利尿作用編輯ppt

Na+-K+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運載體蛋白呋噻米管腔膜面（原尿）腎小管上皮細(xì)胞基側(cè)膜面（組織間液）Na+2Cl-（+）Cl-ATPK+Na+K+Ca2+,Mg2+K+K+K+反向擴散驅(qū)使二價陽離子重吸收編輯pptHO2HO2Na+ClHO2Na+H+CA近曲小管皮質(zhì)髓質(zhì)HO2HO2降支高滲髓質(zhì)髓袢升支粗段Na+Na+ClClCA+KNa+H+ADHHO2ADHHO2HO2遠(yuǎn)曲小管集合管乙酰唑胺依他尼酸呋塞米噻嗪類螺內(nèi)酯阿米洛利氨苯蝶啶編輯ppt3.遠(yuǎn)曲小管及集合管

重吸收原尿Na+約5%～10%遠(yuǎn)曲小管近端Na+-CL-交換遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端Na+-H+交換－受CA抑制

Na+-K+交換

醛固酮調(diào)節(jié)螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶等藥作用于此部位，它們又稱留鉀利尿藥編輯ppt二、常用利尿藥(-)高效能利尿藥(袢利尿藥)

呋塞米

(furosemid,速尿)

布美他尼(bumetanide)依他尼酸(ethacrynicacid利尿酸)編輯ppt[藥理作用］

髓袢升支粗段Ｎa+-K+-2Cl-共轉(zhuǎn)運因子↓稀釋與濃縮強效速效暫短1.利尿2.影響血流動力學(xué)擴張血管腎血流編輯pptNa+-K+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運載體蛋白呋噻米管腔膜面（原尿）近曲小管腎小管上皮細(xì)胞基側(cè)膜面（組織間液）Na+2Cl-（+）Cl-ATPK+Na+K+Ca2+,Mg2+K+K+K+反向擴散驅(qū)使二價陽離子重吸收編輯ppt【臨床應(yīng)用】急性肺水腫和腦水腫其他嚴(yán)重水腫急慢性腎功能衰竭高鈣血癥加速某些毒物排出袢利尿藥編輯ppt【體內(nèi)過程】迅速吸收口服靜注維持2～3h腎臟近曲小管有機酸分泌機制排泄腎功能的影響吲哚美辛和丙磺舒競爭作用于腎小管的官腔側(cè)，作用強度與尿中的排泄量有關(guān)編輯ppt

（三）不良反應(yīng)：1.水與電解質(zhì)紊亂表現(xiàn)為四低（低血容量、低血鉀、低血鈉、低血氯堿中毒）。2.耳毒性呈劑量依賴性，表現(xiàn)為眩暈、耳鳴、聽力減退、耳聾等。3.高尿酸血癥4.消化道反應(yīng)可致惡心、嘔吐、大劑量可引起胃腸出血。編輯ppt氯噻嗪,氫氯噻嗪,其他：吲噠帕胺,氯噻酮,美托拉宗（二）中效能利尿藥

噻嗪類（Thiazides）噻嗪類編輯ppt

【藥理作用】

利尿作用：溫和,持久(-)遠(yuǎn)曲小管近端Na+__Cl-共轉(zhuǎn)運子排:Na+>Cl->K+>HCO-3依賴于前列腺素

促進遠(yuǎn)曲小管的Ca2+重吸收2.降壓作用：基礎(chǔ)藥物3.抗利尿作用:減少尿崩癥患者尿量及口渴癥狀噻嗪類編輯ppt【臨床應(yīng)用】1.水腫:

輕、中度心源性水腫，注意強心苷中毒2)腎性水腫：3)肝硬化腹水：應(yīng)注意補K+噻嗪類2.高血壓?。?.尿崩癥:4.高尿鈣伴有尿結(jié)石者編輯ppt電解質(zhì)紊亂：低鉀.低鈉.低鎂.低氯堿血癥2.高尿酸血癥痛風(fēng)者甚用3.代謝紊亂:高血糖高血脂癥

糖尿病和高血脂癥患者甚用4.過敏反應(yīng):與磺胺類交叉過敏【不良反應(yīng)及防治】中效編輯ppt(三)低效能利尿藥保鉀利尿藥：螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利編輯ppt螺內(nèi)酯(安體舒通）2.留鉀利尿－醛固酮依賴性用于：與醛固酮升高有關(guān)的水腫、CHF不良反應(yīng)：高鉀血癥性激素樣副作用化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮相似，競爭醛固酮受體弱緩慢持久低效編輯ppt氨苯蝶啶及阿米洛利Triamtereneandamiloride低效1.作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管Na+—K+交換2.非競爭醛固酮對切除腎上腺動物仍有作用3.保鉀利尿藥4.多于其他利尿藥合用治療頑固性水腫編輯ppt乙酰唑胺(acetazolamide)抑制碳酸酐酶---HCO3-、K+、H2O排↑[應(yīng)用]1.治療青光眼－最廣適應(yīng)癥2.急性高山?。?4h口服預(yù)防3.堿化尿液4.糾正代謝性堿中毒編輯ppt[不良反應(yīng)]1.過敏反應(yīng)2.代謝性酸中毒3.尿結(jié)石4.失鉀5.其他毒性編輯ppt第二節(jié)脫水藥滲透性利尿藥（osmoticdiuretics）特點①注射后不易通過毛細(xì)血管進入組織②易經(jīng)腎小球濾過③不易被腎小管再吸收④在體內(nèi)不被代謝編輯ppt臨床用其20%的高滲溶液[藥理作用與臨床應(yīng)用]1．脫水作用靜滴腦水腫、降低顱內(nèi)壓及急性青光眼的首選藥甘露醇（mannitol）脫水藥編輯ppt2．利尿作用靜滴稀釋血液而血容量及腎小球濾過率滲透性利尿擴張腎血管、腎髓質(zhì)血流量

預(yù)防急性腎功能衰竭：早期脫水藥編輯ppt不良反應(yīng)注射過快：一過性頭痛、眩暈和視力模糊禁用:

心