藥物經(jīng)濟學與新藥研發(fā)

新藥研發(fā)的特點費用高◆從單個新藥研發(fā)成本看，平均為8.68億美元（按2000年美元價格計算），并且還在不斷增加?！魪钠髽I(yè)研發(fā)費用投入比例看，世界大型跨國制藥公司的研發(fā)投入占到了每年銷售額的10％－15％。根據(jù)《醫(yī)藥經(jīng)濟報》報道，2005年輝瑞研發(fā)開支約76億美元，占其收入的15％；葛蘭素史克公司研發(fā)投入為53．5億美元，占其收入的14％。◆盡管我國物價水平低，人力資本價格也低，但一個新藥研發(fā)的平均成本估計也要數(shù)千萬元人民幣。

第一頁，共26頁。第二頁，共26頁。周期長◆新藥研發(fā)是一個相對長期的過程，需要經(jīng)過藥物化合物合成、篩選，藥效及毒性試驗，動物試驗和Ⅰ－Ⅲ期臨床試驗等階段?！魢庖粋€新藥從化合物的合成篩選到臨床試驗大約需要52個月，而從臨床試驗到批準上市大約需要90.3個月，一個新藥研發(fā)的平均時間總共在12年左右，并且研發(fā)周期還在不斷增大。第三頁，共26頁。風險大◆在新藥研發(fā)的漫長歷程中，候選新藥需要經(jīng)過層層嚴格篩選?！粢粋€大型制藥公司每年可能會合成上萬種化合物，但其中可進到臨床試驗的只有十幾、二十種化合物?！暨M入Ⅰ期臨床試驗的NCE中，大約只有71％能進入Ⅱ期臨床試驗，31.4％能進入到Ⅲ期臨床試驗。◆最后能夠通過批準上市的可能只有1－2個。第四頁，共26頁。？？？最關(guān)心問題——

如何將有限的研發(fā)資源在研發(fā)項目中以最優(yōu)配置來獲取最大的經(jīng)濟利益？最重要問題——

如何利用各種信息進行研發(fā)決策？第五頁，共26頁。傳統(tǒng)的研發(fā)決策

采用決策樹分析和投資項目評價的方法。依靠兩類指標：◆一是技術(shù)上的可行性

如新藥是否符合安全性、有效性和質(zhì)量可控性，以及化合物合成從實驗室技術(shù)放大生產(chǎn)技術(shù)的可行性等。◆二是市場信息

如市場容量及變化趨勢，主要競爭產(chǎn)品的競爭態(tài)勢和變化趨勢等。第六頁，共26頁。傳統(tǒng)的分析方法不足

一是依靠已進行的試驗結(jié)果決策，有一定的滯后性，尤其是藥品的經(jīng)濟性方面的研究往往要到Ⅲ期臨床甚至新藥上市后才開展，制藥企業(yè)也往往處于被動決策的地位。二是研發(fā)中新藥信息和市場中競爭產(chǎn)品信息脫節(jié)，常將新藥安全性、有效性等信息和外部市場信息分開單獨考慮，研發(fā)人員負責新藥研發(fā)報告，市場研究人員負責市場預測報告，二者未充分結(jié)合，不利于企業(yè)整合信息綜合決策。三是進行市場預測時，對新藥價格、可獲得市場份額等關(guān)鍵變量的假定不合理。例如，對于新藥價格的假設(shè)，通常根據(jù)成本加成定價、同類產(chǎn)品參考定價或者主觀判斷來確定，而沒合理地將新藥的相關(guān)屬性進行分析；對于消費者接受程度也是較為主觀假設(shè)，沒有將藥品的安全性、有效性和經(jīng)濟性綜合考量。第七頁，共26頁。藥物經(jīng)濟學在新藥研發(fā)中的作用

新藥價格假設(shè)◆如果不做合理的經(jīng)濟學評價，會出現(xiàn)：A.定價過高，新藥不具有成本效果，很難打開市場；B.定價過低，有非常明顯的成本－效果，雖然可以達到預期的市場份額，但是企業(yè)的預期利潤沒有最大化?！粼诳紤]新藥和主要競爭產(chǎn)品特征的基礎(chǔ)上，找到一個與主要競爭產(chǎn)品具有相同成本效果的參考價格水平，并據(jù)此來假設(shè)新藥的合理價格。

第八頁，共26頁。研發(fā)決策◆銷售收入由銷售量和銷售價格決定，銷售量受疾病的患病率、患病人群特征、處方模式、醫(yī)療衛(wèi)生體制、現(xiàn)有治療方法特征及競爭、消費者支付能力、消費者對新藥的滿意度等外部因素的影響。采用藥物經(jīng)濟學成本－產(chǎn)出評價的方法來估計新藥的合理價格，使得消費者更可能購買，新藥的市場也就更可能打開。也就可更加準確地預測新藥給企業(yè)帶來地預期NPV，假設(shè)NPV>0，研發(fā)項目值得繼續(xù)投資；假設(shè)NPV<0，研發(fā)項目不值得繼續(xù)投資。如有多個新藥研發(fā)項目，NPV最大的那個項目則優(yōu)先投資?！舨煌滤幯邪l(fā)階段投入隨著研發(fā)的進行而不斷增加。如在較早階段終止，企業(yè)投入的沉沒成本就比較小，損失也比較?。蝗绻谳^晚的階段終止，企業(yè)投入的沉沒成本（包括研究費用、人員和時間的投入等）就比較大，損失也比較大。有研究顯示，如果將Ⅲ期臨床中5％的失敗新藥轉(zhuǎn)移到Ⅰ期臨床就終止的話，將可以節(jié)約7.1％的總費用。故利用藥物經(jīng)濟學評價進行早期的研發(fā)決策可以為企業(yè)節(jié)約成本和時間。第九頁，共26頁。支持臨床試驗設(shè)計◆國外制藥公司的藥物經(jīng)濟學部門除了進行藥物經(jīng)濟學研究外，相當比例的部門還有臨床研究設(shè)計的職能。例如根據(jù)臨床試驗的要求和藥物經(jīng)濟學研究的要求確定對照品（71％的部門）、樣本大?。?9％的部門）、研究所在國家（44％的部門）、臨床指標（42％的部門）以及臨床給藥劑量（29％的部門）。與外部聯(lián)系的橋梁◆新藥的上市需上市申請，隨后進行市場營銷打開市場，還需新藥定價和進入醫(yī)保報銷目錄的申請等工作。在此過程中，企業(yè)需要與外部利益相關(guān)體進行溝通和談判，藥物經(jīng)濟學研究數(shù)據(jù)將為企業(yè)增加成功的籌碼。

第十頁，共26頁。藥物經(jīng)濟學在新藥研發(fā)中的應用現(xiàn)狀應用比例◆2005年與2000年相比，大約有16％的公司在新藥臨床前研究和Ⅱ期臨床期間就開展了藥物經(jīng)濟學研究；38％的公司在新藥Ⅲ期臨床和Ⅳ期臨床期間開展了藥物經(jīng)濟學研究。應用范圍◆1999年，塔夫斯藥物開發(fā)研究中心調(diào)研結(jié)果顯示在新藥研發(fā)中，藥物經(jīng)濟學主要應用于新藥的申報、臨床試驗的設(shè)計和繼續(xù)/終止研發(fā)決策。只有42％的公司在每一個新藥研發(fā)過程中進行藥物經(jīng)濟學評價，很多公司將藥物經(jīng)濟學應用于臨床試驗的設(shè)計?？蒲腥藛T配置◆藥物經(jīng)濟學部門的科研人員配備較少，平均每個公司藥物經(jīng)濟學部門配備12個，小型、中型和大型公司藥物經(jīng)濟學部門配備的研究人員分別為6、8和17個，其中的2％同時擁有哲學博士和醫(yī)學博士學位，7％為醫(yī)學博士，30％為哲學博士。

第十一頁，共26頁。研究經(jīng)費◆非常有限，超過70％的公司藥物經(jīng)濟學部門的年預算低于500萬美元，沒有一家公司超過2000萬美元，藥物經(jīng)濟學研究的資源配置不足公司全年研發(fā)投入的1％。開展藥物經(jīng)濟學研究的時間◆1990年－1991年進入臨床試驗階段的新藥樣本中，沒有一個在Ⅰ期臨床開展藥物經(jīng)濟學研究的，在Ⅱ期臨床、Ⅲ期臨床、新藥注冊前和新藥批準上市后開展藥物經(jīng)濟學研究的比例分別為12％、61％、25％和36％；而在1992年－1994年比例分別為15％、29％、71％、50％和71％。主要障礙◆公司內(nèi)部優(yōu)先發(fā)展的矛盾?！艚?jīng)費和人員配置不足?！羲幬锝?jīng)濟學部門以外的決策者對藥物經(jīng)濟學作用的誤解。第十二頁，共26頁。新藥研發(fā)中的具體藥物經(jīng)濟學工作Ⅰ期臨床試驗階段，在20～80名健康男性青年志愿受試者中，開展初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗，觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)。該階段藥物經(jīng)濟學工作主要包括：

◆新藥目標市場的流行病學數(shù)據(jù)分析，用于估計市場容量大小，以及將來可能的變化趨勢等；◆該治療領(lǐng)域目前的主要競爭態(tài)勢，包括藥物治療和非藥物治療的競爭、每種不同藥物治療之間的競爭、可能的變化趨勢等；

◆現(xiàn)存治療方案的成本和效益，包括直接成本、間接成本和無形成本，健康產(chǎn)出測量的主要方法等；

◆初步建立分析模型，進行模擬分析；

◆為下一階段的臨床試驗設(shè)計提供建議。第十三頁，共26頁。Ⅱ期臨床階段為小樣本病人試驗，目標病例100對（200例，試驗組和對照組各100例）。初步驗證藥物對目標適應癥患者的有效性及安全性，同時為Ⅲ期臨床試驗研究設(shè)計和給藥方案的確定提供依據(jù)，一般采用隨機盲法對照試驗。該階段藥物經(jīng)濟學工作主要包括：

◆觀察臨床治療效果和副作用等情況，收集新藥治療成本和產(chǎn)出方面的初步資料；◆修正前一階段的分析模型，進行模擬分析；

◆進行初步的藥物經(jīng)濟學評價，并為是否繼續(xù)進行試驗提供建議；

◆若繼續(xù)進行臨床試驗，為下一階段的臨床試驗設(shè)計提供建議。第十四頁，共26頁。Ⅲ期臨床試驗病例數(shù)《新藥審批辦法》規(guī)定，試驗組≥300例，未具體規(guī)定對照組的例數(shù)。擴大病例的臨床試驗（對某些疾病也應進行長期試驗觀察），進一步驗證藥物對目標適應癥患者的有效性和安全性，為新藥注冊申請?zhí)峁┏浞值囊罁?jù)。該階段藥物經(jīng)濟學工作主要包括：

◆根據(jù)藥物經(jīng)濟學評價要求完善臨床試驗設(shè)計；

◆收集新藥治療的成本和療效方面的數(shù)據(jù)；

◆完善藥物經(jīng)濟學評價模型，并為是否繼續(xù)進行試驗提供建議；

◆總結(jié)新藥的藥物經(jīng)濟學評價，為新藥上市申請、新藥定價等提供支持。第十五頁，共26頁。藥物經(jīng)濟學數(shù)據(jù)并不能使一個差的藥品變?yōu)楹盟?，它能做的只是向藥品研發(fā)者強調(diào)理解這個藥品的特征。采用藥物經(jīng)濟學信息進行決策很可能要比沒有這些信息進行決策好，不管是導致提早終止一個沒有經(jīng)濟效益的項目，還是分配更多的資源到一個具有吸引力的項目。第十六頁，共26頁。中國藥物經(jīng)濟學評價指南簡介版本：第八稿編制單位：中國藥學會

藥物經(jīng)濟學專業(yè)委員會編制時間：2010年11月24日第十七頁，共26頁。課題組成員：◆總顧問：桑國衛(wèi)，院士，全國人大常委會副委員長，中國農(nóng)工民主黨中央主席，中國藥學會理事長◆組長：劉國恩，北京大學光華管理學院教授，中國藥學會藥物經(jīng)濟學專業(yè)委員會主任委員◆副組長：胡善聯(lián)，復旦大學公共衛(wèi)生學院教授，中國藥學會藥物經(jīng)濟學專業(yè)委員會副主任委員

吳久鴻，解放軍306醫(yī)院藥學部主任，中國藥學會藥物經(jīng)濟學專業(yè)委員會副主任委員◆工作成員：吳晶（天津大學）；楊莉（北京大學）；李洪超（中國藥科大學）；董朝暉（國家人力資源和社會保障部）；李明暉（中國藥科大學）；常精華（北京大學）；史寧（解放軍306醫(yī)院）第十八頁，共26頁。指南誕生的背景根據(jù)世界主要發(fā)達國家的經(jīng)驗，如果沒有系統(tǒng)的研究和評估規(guī)范，不同藥物經(jīng)濟學的研究將可能因為研究設(shè)計和報告范式等方面的差異，導致其研究結(jié)果的標準和質(zhì)量各異，從而影響藥物經(jīng)濟學評價的可比性、科學性以及對醫(yī)藥衛(wèi)生決策的參考意義。為此，目前已經(jīng)有27個國家的相關(guān)部門制定出了適合本地區(qū)的35個藥物經(jīng)濟學評價指南（Guideline），用于指導和規(guī)范藥物經(jīng)濟學研究。中國于2006年啟動了前所未有的國家醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革，科學發(fā)展觀自然成了指導新醫(yī)改的基本原則，醫(yī)藥衛(wèi)生的制度安排和決策機制都亟待加強其科學論據(jù)的基礎(chǔ)，提高資源配置的綜合效率。第十九頁，共26頁。指南誕生的政策依據(jù)2009年4月6日，國家公布的《中共中央國務(wù)院關(guān)于深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革的意見》（中發(fā)[2009]6號）（以下簡稱《意見》）提出，將“建立科學合理的醫(yī)藥價格形成機制”、“對新藥和專利藥品逐步實行定價前藥物經(jīng)濟性評價制度”?！兑庖姟访鞔_指出將應用藥物經(jīng)濟學來指導藥品定價及其它相關(guān)政策的制定；國家發(fā)改委2010年新修訂的《藥品價格管理辦法（征求意見稿）》（2010年6月1日）中提出，“可替代藥品治療費用差異較大的，可以以對照藥品價格為基礎(chǔ)，參考藥物經(jīng)濟性評價結(jié)果進行調(diào)整”。第二十頁，共26頁。《2009年國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄調(diào)整工作方案》中，也明確指出“在藥品的調(diào)入和調(diào)出時，需考慮按照藥物經(jīng)濟學原則進行療效價格比較的結(jié)果”。2009年新出臺的《國家基本藥物目錄管理辦法（暫行）》中，也提出在基本藥物專家?guī)熘行枰ㄋ幬锝?jīng)濟學專家，“咨詢專家組根據(jù)循證醫(yī)學、藥物經(jīng)濟學對納入遴選范圍的藥品進行技術(shù)評價”。第二十一頁，共26頁。指南內(nèi)容簡介（九部分內(nèi)容）指南1為研究問題（StudyQuestion）。藥物經(jīng)濟學評價的第一步是明確研究問題，主要包括研究背景、研究產(chǎn)品（干預措施）、研究角度、研究人群和研究目的等內(nèi)容。指南2為研究設(shè)計（StudyDesign）。根據(jù)數(shù)據(jù)來源，可將藥物經(jīng)濟學評價分為前瞻性研究、回顧性隊列研究、混合研究設(shè)計（臨床試驗結(jié)合回顧性或?qū)嶋H條件下的數(shù)據(jù)收集）及二次文獻研究。指南3為成本（Cost）。成本測算主要框架包括成本的確認、成本的測量、貼現(xiàn)分析以及不確定性分析。第二十二頁，共26頁。指南4為健康產(chǎn)出（HealthOutcomes）。效果指標指在非試驗的現(xiàn)實條件下的治療結(jié)果。藥物經(jīng)濟學評價優(yōu)先使用實際效果指標。當只能獲得試驗條件下的臨床療效指標時，建議將療效指標調(diào)整為效果指標。如無法調(diào)整，仍可以采用療效指標，但應當說明在試驗條件下和實際使用狀態(tài)下可能的差別和偏倚，并進行敏感性分析。指南5為分析方法（AnalysisMethod）。藥物經(jīng)濟學的分析方法主要包括成本分析（CA）、最小成本分析（CMA）、成本效果分析（CEA）、成本效用分析（CUA）和成本效益分析（CBA）。第二十三頁，共26頁。指南6為差異性和不確定性（VariabilityandUncertainty）。研究中差異性的來源可能是地區(qū)和治療背景的差異、治療方式的多樣性以及不同患者亞