藥物分析11吩噻嗪類(lèi)抗精神病藥物分析

CompanyLogo第一節(jié)基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì)吩噻嗪類(lèi)藥物為苯并噻嗪的衍生物，分子結(jié)構(gòu)中均含有硫氮雜蒽母核，基本結(jié)構(gòu)如下：R’:-H、-Cl、-CF3、-COCH3、-SCH2CH3R:具有2～3碳鏈的二甲或二乙胺基，或含氮雜環(huán)如哌嗪和哌啶的衍生物第一頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo第一節(jié)基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì)典型藥物分子結(jié)構(gòu)鹽酸異丙嗪第二頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo第一節(jié)基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì)典型藥物分子結(jié)構(gòu)鹽酸氯丙嗪第三頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo第一節(jié)基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì)典型藥物分子結(jié)構(gòu)奮乃靜第四頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo第一節(jié)基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì)典型藥物分子結(jié)構(gòu)鹽酸氟奮乃靜第五頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo第一節(jié)基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì)典型藥物分子結(jié)構(gòu)氟奮乃靜第六頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo第一節(jié)基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì)典型藥物分子結(jié)構(gòu)鹽酸三氟拉嗪第七頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo第一節(jié)基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì)典型藥物分子結(jié)構(gòu)鹽酸硫利達(dá)嗪第八頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo一、弱堿性主要理化性質(zhì)具有弱堿性，極弱脂肪烴氨基、呱嗪及呱啶等衍生物所含氮原子堿性較強(qiáng)，可用于鑒別和含量測(cè)定第九頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo二、易氧化性主要理化性質(zhì)易被硫酸、硝酸、過(guò)氧化氫、三氯化鐵氧化，可用于鑒別和含量測(cè)定，過(guò)程與產(chǎn)物比較復(fù)雜第十頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo藥物硫酸硝酸過(guò)氧化氫鹽酸氯丙嗪－顯紅色，漸變?yōu)榈S色－鹽酸異丙嗪顯櫻桃紅色，放置后顏色漸變深生成紅色沉淀，加熱即溶解，溶液由紅色轉(zhuǎn)變?yōu)槌赛S色－奮乃靜－－顯深紅色，放置后紅色漸褪去鹽酸氟奮乃靜顯淡紅色，溫?zé)岷笞兂杉t褐色－－鹽酸三氟拉嗪－生成微帶紅色的白色沉淀；放置后，紅色變深，加熱后變黃色－鹽酸硫利達(dá)嗪顯藍(lán)色－－具體例子第十一頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo三、與金屬離子配合呈色主要理化性質(zhì)可與靶離子配合生成有色化合物，可用于鑒別和含量測(cè)定。氧化產(chǎn)物亞砜和砜無(wú)此反應(yīng)第十二頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo機(jī)理第十三頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo四、紫外光吸收特性主要理化性質(zhì)硫氮雜蒽母核為共軛三環(huán)的π系統(tǒng)，紫外區(qū)三個(gè)吸收峰值，約205nm、254nm、300nm，最強(qiáng)多在254nm附近，根據(jù)2位、10位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。當(dāng)母核的二價(jià)硫被氧化為砜或亞砜，則呈現(xiàn)四個(gè)峰值。藥物溶劑C(μg/ml)λmax(nm)A百分吸收系數(shù)鹽酸氯丙嗪鹽酸(9→1000)52540.46915306－－鹽酸異丙嗪鹽酸(0.1mol/L)6249－883~937奮乃靜無(wú)水乙醇72580.65－鹽酸氟奮乃靜鹽酸(9→1000)10255－553~593鹽酸三氟拉嗪鹽酸(1→20)10256－630鹽酸硫利達(dá)嗪乙醇8264與315－－第十四頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo五、紅外吸收特性無(wú)圖第十五頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo第二節(jié)鑒別試驗(yàn)一般采用化學(xué)、光譜、色譜及其它方法進(jìn)行鑒別第十六頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo第二節(jié)鑒別試驗(yàn)化學(xué)鑒別法吩噻嗪類(lèi)藥物具有弱堿性、易氧化性、與金屬離子配合呈色的特性可采用與生物堿沉淀劑、氧化顯色反應(yīng)、與鈀離子配合呈色反應(yīng)來(lái)鑒別本類(lèi)藥物第十七頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo第二節(jié)鑒別試驗(yàn)化學(xué)鑒別法JP15鹽酸氯丙嗪的鑒別方法三硝基苯酚沉淀、再用丙酮重結(jié)晶JP15鹽酸氯丙嗪片的鑒別同上第十八頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo第二節(jié)鑒別試驗(yàn)氧化顯色反應(yīng)常用氧化劑硫酸硝酸過(guò)氧化氫三氯化鐵第十九頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo藥物硫酸硝酸過(guò)氧化氫鹽酸氯丙嗪－顯紅色，漸變?yōu)榈S色－鹽酸異丙嗪顯櫻桃紅色，放置后顏色漸變深生成紅色沉淀，加熱即溶解，溶液由紅色轉(zhuǎn)變?yōu)槌赛S色－奮乃靜－－顯深紅色，放置后紅色漸褪去鹽酸氟奮乃靜顯淡紅色，溫?zé)岷笞兂杉t褐色－－鹽酸三氟拉嗪－生成微帶紅色的白色沉淀；放置后，紅色變深，加熱后變黃色－鹽酸硫利達(dá)嗪顯藍(lán)色－－具體例子常見(jiàn)顯色第二十頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo與靶離子配合顯色第二十一頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo含鹵素取代基的反應(yīng)奮乃靜綠色Cu焰色反應(yīng)第二十二頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo（如氟奮乃靜等含氟有機(jī)藥物）紅色黃色顯色反應(yīng)第二十三頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo氯化物的鑒別反應(yīng)與硝酸銀的反應(yīng)二氧化錳氧化反應(yīng)第二十四頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo光譜法紅外光譜法紫外可見(jiàn)鹽酸氯丙嗪標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照硫氮雜蒽205nm254nm300nm第二十五頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo色譜法TLCRf供試品斑點(diǎn)對(duì)照品斑點(diǎn)HPLC供試品對(duì)照品tR第二十六頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo其它方法測(cè)定熔點(diǎn)It’sverysimple!第二十七頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo第三節(jié)有關(guān)物質(zhì)檢查有關(guān)物質(zhì)主要包括殘留原料及中間產(chǎn)物副產(chǎn)物藥物的氧化產(chǎn)物性質(zhì)與結(jié)構(gòu)具有一定的相似性HPLCTLC進(jìn)行鑒別第二十八頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查合成路線(xiàn)第二十九頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查合成路線(xiàn)第三十頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查合成路線(xiàn)第三十一頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查有關(guān)物質(zhì)檢查第三十二頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查有關(guān)物質(zhì)檢查第三十三頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查有關(guān)物質(zhì)檢查第三十四頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查有關(guān)物質(zhì)檢查第三十五頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查有關(guān)物質(zhì)檢查方法鹽酸氯丙嗪HPLC法檢查的是很多有關(guān)物質(zhì)TLC法第三十六頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo奮乃靜及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查合成路線(xiàn)第三十七頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo奮乃靜及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查合成路線(xiàn)第三十八頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo奮乃靜及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查奮乃靜有關(guān)物質(zhì)檢查方法色譜法第三十九頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo第四節(jié)含量測(cè)定含量測(cè)定酸堿滴定法分光光度法HPLC法HPLC-MS第四十頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo第四節(jié)含量測(cè)定酸堿滴定法非水滴定法乙醇-水溶液滴定法高氯酸+冰醋酸醋酐的作用溫度的影響NaOH滴定法電位滴定法指示終點(diǎn)第四十一頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo第四節(jié)含量測(cè)定分光光度法直接分光光度法提取后分光光度法提取后雙波長(zhǎng)分光光度法二階導(dǎo)數(shù)分光光度法純度較高,雜質(zhì)、輔料無(wú)干擾或干擾易排除測(cè)定此類(lèi)藥物制劑，可應(yīng)用提取排除干擾提取不能完全排除干擾，而藥物的氧化物同樣能被提取，這時(shí)可用在一定條件下可以方便地消除前兩種藥物中所產(chǎn)生的干擾鈀離子比色法鈀離子配位特性第四十二頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo二階導(dǎo)數(shù)分光光度法是如何消除干擾的？把吸收光譜寫(xiě)成波長(zhǎng)的函數(shù)，那么它的導(dǎo)函數(shù)圖像就是導(dǎo)數(shù)光譜朗白比耳定律一階導(dǎo)數(shù)n階導(dǎo)數(shù)第四十三頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo二階導(dǎo)數(shù)分光光度法是如何消除干擾的？無(wú)論干擾組分吸收曲線(xiàn)形狀如何，都可以用一個(gè)近似的冪級(jí)數(shù)來(lái)表示第四十四頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo當(dāng)干擾組分為一次吸收曲線(xiàn)時(shí)，說(shuō)明一階導(dǎo)數(shù)可以消除線(xiàn)形干擾吸收

當(dāng)干擾組分為一次吸收曲線(xiàn)時(shí)，說(shuō)明二階導(dǎo)數(shù)可消除二次干擾吸收根據(jù)吸光度加合性原理，兩組分共存時(shí)，有下式一階導(dǎo)數(shù)二階導(dǎo)數(shù)第四十五頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo二階導(dǎo)數(shù)分光光度法是如何消除干擾的？例如第四十六頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo二階導(dǎo)數(shù)分光光度法是如何消除干擾的？導(dǎo)數(shù)光譜圖如何得出？導(dǎo)數(shù)光譜圖如何得出？（1）人工作圖法：從吸收光譜的數(shù)據(jù)中每隔一個(gè)波長(zhǎng)小間隔Δλ（1～2nm），逐點(diǎn)計(jì)算出ΔA/Δλ的值：利用這些數(shù)值對(duì)波長(zhǎng)描繪成圖像，就得一階導(dǎo)數(shù)光譜。用類(lèi)似方法又可從導(dǎo)數(shù)光譜中獲得高一階的導(dǎo)數(shù)光譜。（2）儀器掃描法：用雙波長(zhǎng)分光光度計(jì)以固定Δλ（1～2nm）的兩束單色光同時(shí)掃描記錄樣品對(duì)兩束光吸光度的差值ΔA，便得到樣品的一階導(dǎo)數(shù)光譜。裝有微處理機(jī)的分光光度計(jì)，利用它的記憶和處理數(shù)據(jù)的功能，可直接存儲(chǔ)吸收光譜的數(shù)據(jù)并加以處理，可描述一階、二階……等各階的導(dǎo)數(shù)光譜。That’sall第四十七頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo第四節(jié)含量測(cè)定HPLC法RP-HPLCIon-RP-HPLC法分離效果不理想藥物極性較強(qiáng)，保留時(shí)間弱形成離子對(duì)，保留時(shí)間大大增加分離效果改善第四十八頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo第四節(jié)含量測(cè)定固定相：十八烷基硅烷鍵合硅膠（ODS）流動(dòng)相：水－甲醇或水－乙腈系統(tǒng)，極性較強(qiáng)

極性較強(qiáng)的組分在分離時(shí)先流出柱子，極性較弱的組分后流出柱子，適合于共存組分極性差異較大樣品的分析。雜環(huán)類(lèi)藥物分析一般加入掃尾劑二乙胺或三乙胺。RP-HPLC第四十九頁(yè)，共52頁(yè)。CompanyLogo第四節(jié)含量測(cè)定主要采用烷基磺酸鹽（如戊