PCT介紹及臨床引用課件

細(xì)菌感染/膿毒癥的診斷及監(jiān)測(cè)評(píng)細(xì)替?Procalcitonin(PCT)膿毒癥的發(fā)生率膿毒癥是發(fā)生率較高的疾病，對(duì)人類的影響比較深遠(yuǎn)重癥膿毒癥每年有660.000到751.000個(gè)病人占總?cè)丝诘?.4-3‰，其中51.1%的這些病人需要ICU治療，并且每年增長(zhǎng)率為1.5%。老年病人的發(fā)生率逐年增加，從5.3‰(>65歲)到26.2‰的范圍(>85歲)<1歲的幼兒，發(fā)生率為5.3‰膿毒癥的死亡率膿毒癥是一種死亡率較高的疾病是非心臟內(nèi)科ICU病人死亡的主要原因死亡率:40%-50%(十年來(lái)一直未變)Sandsetal.JAMA1997;278:234Brun-Buissonetal.JAMA1995;274:968感染的發(fā)展與器官的死亡Rangel-Fraustoetal,JAMA1995Angus,Crit.CareMed.2001Moereretal.,Int.CareMed.2002膿毒癥的死亡率與其診斷、治療時(shí)間的關(guān)系早期ICU可改善生存幾率死亡率膿毒癥在ICU之前獲得47.5%膿毒癥在ICU期間獲得37.4%早期治療可提高生存機(jī)會(huì)死亡率1小時(shí)之后使用兒茶酚胺類藥物70%1小時(shí)之前使用兒茶酚胺類藥物39%

Moereretal.,Int.CareMed.2002Lundbergetal.,Crit.CareMed.,19981993年，法國(guó)學(xué)者（MAsscot）第一個(gè)發(fā)現(xiàn)PCT在嚴(yán)重細(xì)菌感染時(shí)顯著升高，而在不是細(xì)菌感染時(shí)不升高或輕微升高。從而可以在臨床上鑒別出細(xì)菌感染和非細(xì)菌感染。

細(xì)菌感染/膿毒癥的早期診斷及監(jiān)測(cè)的新指標(biāo)降鈣素原(PCT)PCT的來(lái)源左圖左側(cè)為正常組,只有甲狀腺和肺組織有少量分泌右側(cè)為膿毒癥組,身體所有組織都開(kāi)始分泌PCTPCT的分子結(jié)構(gòu)細(xì)菌感染后PCT快速升高快速升高（3-4小時(shí)）,幅度很大血漿濃度在＜0.05ng/ml到1000ng/ml之間半衰期為24小時(shí)左右,且不受腎功能影響在體內(nèi)和體外穩(wěn)定，血清、血漿中易于測(cè)量PCT臨床意義

(需結(jié)合臨床情況)PCT濃度（ng/ml）

臨床意義＜0.05無(wú)細(xì)菌感染0.05—0.1非細(xì)菌感染0.1—0.25可能是局部細(xì)菌感染，不建議使用抗生素，6—24小時(shí)內(nèi)復(fù)查0.25—0.5局部細(xì)菌感染，建議使用抗生素0.5—2.0嚴(yán)重細(xì)菌感染、膿毒癥2.0—10.0重癥膿毒癥＞10.0重度膿毒癥、膿毒性休克或MODS

PCT水平增加但沒(méi)有系統(tǒng)細(xì)菌感染的幾種情況大創(chuàng)傷、大手術(shù)、燒傷、OKT3-抗體治療的頭幾天小細(xì)胞肺癌和甲狀腺C-細(xì)胞癌持續(xù)性或重癥心源性休克，或持續(xù)性器官灌注異常的病人出生48小時(shí)內(nèi)的嬰兒PCT動(dòng)力學(xué)

一個(gè)76歲女性病人，在偶然輸注一被細(xì)菌污染的液體后，觀察其血漿PCT濃度。誘導(dǎo)期按動(dòng)力學(xué)分二期描述：在第一階段（＜6h），即潛伏期2-3小時(shí)（第一次測(cè)量的數(shù)值是=3h)PCT大約每小時(shí)增加0.5ng/ml,在后一階段，連續(xù)測(cè)量，大約每一小時(shí)增加50ng/ml。

（BrunkhorstF.Metal,IntensCareMed1998,24:888-892)。PCT:鑒別診斷膿毒癥，敏感性和特異性最高PCT顯著地提高了臨床診斷的準(zhǔn)確率

區(qū)別：IL-6，IL-8或CRP不能提高臨床診斷的準(zhǔn)確性HarbarthS.AmJRespirCritCareMed2001

PCT對(duì)治療決策的影響

細(xì)菌感染的鑒別／排除

細(xì)菌感染或膿毒癥的病人早期即開(kāi)始治療不是細(xì)菌感染的病人停止抗生素的治療抗生素治療的監(jiān)測(cè)

抗生素治療無(wú)效的確定改變治療方案縮短有效治療的療程ICU之前ICUPCT的臨床應(yīng)用急診住院病房外科手術(shù)血液科內(nèi)科ICU外科ICU兒科急診兒科病房?jī)嚎艻CU新生兒科嚴(yán)重細(xì)菌感染或膿毒癥的檢測(cè)（鑒別診斷）疾病或治療反應(yīng)的監(jiān)測(cè)局部與全身性感染膿毒癥的診斷和監(jiān)測(cè)新生兒膿毒癥的檢測(cè)PCT的內(nèi)科應(yīng)用舉例（1）成人呼吸窘迫綜合征感染性和非感染性病因?qū)W的鑒別診斷胰腺炎感染性壞死和無(wú)菌性壞死的鑒別診斷在接受化療的腫瘤和血液病患者中，鑒別感染時(shí)發(fā)熱。在接受免疫抑制劑的患者中，鑒別診斷慢性自身免疫性疾病的急性惡化與風(fēng)濕性疾病伴系統(tǒng)性細(xì)菌感染。鑒別診斷細(xì)菌性腦膜炎與病毒性腦膜炎PCT內(nèi)科應(yīng)用舉例（2）對(duì)接受化療的中性粒細(xì)胞減少癥患者，明確是否存在于有生命危險(xiǎn)的細(xì)菌和真菌感染對(duì)接受免疫抑制療法的器官移植患者，明確是否存在有嚴(yán)重的細(xì)菌和真菌感染，同時(shí)用于感染和移植排斥反應(yīng)的鑒別診斷判定抗生素治療效果，及并為醫(yī)生改換抗生素治療方案提供依據(jù)。重癥監(jiān)護(hù)

術(shù)后膿毒癥感染和多器官功能衰竭仍然是現(xiàn)代重癥監(jiān)護(hù)病房中最常見(jiàn)的死亡原因

中小手術(shù)，血漿PCT濃度通常在正常范圍內(nèi)大手術(shù)如大的腹部手術(shù)或胸部手術(shù)，術(shù)后1－2天內(nèi)PCT濃度有升高，常為0.5-２ng/ml，偶爾超過(guò)5ng/ml，正常情況下常以２４小時(shí)的半衰期速度幾天內(nèi)降至正常水平。因此，術(shù)后因感染造成的PCT高濃度或持續(xù)高水平很容易鑒別。復(fù)合創(chuàng)傷后12－24小時(shí)，PCT中度升高，可達(dá)2ng/ml，嚴(yán)重的肺或腹部創(chuàng)傷，PCT可達(dá)５ng/ml，如沒(méi)有感染并發(fā)癥，一般以２４小時(shí)的半衰期速度降至正常范圍。兒童細(xì)菌性腦膜炎和

病毒性腦膜炎的鑒別診斷PCT對(duì)于細(xì)菌和病毒感染的鑒別診斷有很高的敏感性和特異性檢測(cè)腦脊液中的蛋白和細(xì)胞無(wú)助于鑒別小兒細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎。而且許多具有特異性的檢測(cè)指標(biāo)之間存在明顯的交叉現(xiàn)象。高濃度的PCT只出現(xiàn)于細(xì)菌性腦膜炎；而病毒性腦膜炎，PCT仍保持在正常范圍內(nèi)（腦脊液中檢測(cè)不到PCT）兒童細(xì)菌感染的鑒別診斷Gendrel,PediatrInfectDisJ.1999Invasive膿毒癥Local局部感染Viral病毒感染早產(chǎn)兒和新生兒感染的診斷許多疾病在早產(chǎn)兒和新生兒中無(wú)特異表現(xiàn)。血液學(xué)檢查和傳統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)如CRP對(duì)新生兒膿毒癥均不能作出可靠的診斷。微生物檢查結(jié)果需要幾天的時(shí)間，而且陰性結(jié)果并不能排除臨床感染的存在以及與此相關(guān)的高死亡率。與其他炎癥診斷指標(biāo)相比，PCT新生兒出生后膿毒癥的診斷具有高度的靈敏性和特異性。PCT也可用于對(duì)治療結(jié)果的評(píng)價(jià)。PCT：早產(chǎn)兒和新生兒膿毒癥的診斷

PCT于出生后24—30小時(shí)達(dá)其生理性高峰21ng/ml，其平均值僅為２ng/ml，出生后第48小時(shí)起，PCT正常參考值同成人。

PCT是新生兒膿毒癥高度特異性的指標(biāo)早產(chǎn)兒和新生兒膿毒癥感染，PCT可作出較傳統(tǒng)方法更早更具特異性的診斷，它對(duì)新生兒診斷的敏感性和特異性可達(dá)100%血液腫瘤科

對(duì)因接受化療或骨髓移植而引起的免疫抑制和中性粒細(xì)胞減少的患者來(lái)說(shuō),嚴(yán)重的感染是致命的并發(fā)癥化療期間的發(fā)熱化療其間有多種原因引起發(fā)熱.發(fā)熱通常是細(xì)菌、病毒或真菌感染的癥狀，但有時(shí)是治療過(guò)程中對(duì)藥物的反應(yīng)腫瘤細(xì)胞溶解引起的發(fā)熱較常見(jiàn)，大多數(shù)病例的發(fā)熱源仍不清楚。PCT有助于對(duì)細(xì)菌和真菌引起的系統(tǒng)性感染作出明確的診斷。PCT對(duì)化療患者是否有膿毒癥感染能作出可靠的檢測(cè)和評(píng)估。中性粒細(xì)胞減少癥和免疫抑制患者的嚴(yán)重感染的診斷中性粒細(xì)胞減少癥患者常常缺乏炎癥的特異性癥狀。PCT在免疫抑制和中性粒細(xì)胞減少患者中的表現(xiàn)與無(wú)免疫抑制患者中觀察的結(jié)果相似PCT診斷價(jià)值明顯優(yōu)于CRP和細(xì)胞因子骨髓移植和造血干細(xì)胞移植患者的嚴(yán)重的系統(tǒng)性感染的診斷骨髓移植患者或造血干細(xì)胞移植患者很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，不論是從數(shù)量上還是質(zhì)量上，均存在體液和細(xì)胞免疫缺陷這將掩蓋因細(xì)菌、真菌、病毒及原蟲引起的嚴(yán)重的系統(tǒng)性感染PCT濃度升高對(duì)細(xì)菌性全身感染有很高的診斷率如果同種異體移植后出現(xiàn)膿毒癥休克，血漿PCT濃度極度升高，表明預(yù)后不良器官移植成功的器官移植受到像嚴(yán)重感染這樣并發(fā)癥的挑戰(zhàn)31%的患者器官移植后第一年內(nèi)發(fā)生感染感染癥狀可被急、慢性排斥反應(yīng)所掩蓋，因此傳統(tǒng)方法對(duì)排斥反應(yīng)期出現(xiàn)的感染不能作出早期和可靠的診斷器官移植患者使用PCT檢測(cè)，可早期正確合理治療從而提高生存率以及縮短住院時(shí)間器官移植患者感染的診斷免疫抑制療法嚴(yán)重削弱了器官移植患者的抗感染能力PCT可早在感染發(fā)生僅2小時(shí)即可提示有系統(tǒng)性感染的存在感染早期PCT＞0.1ng/ml，其敏感性77%，特異性100%每日的PCT濃度監(jiān)測(cè)可對(duì)抗生素的治療的療效作出可靠的評(píng)價(jià)PCT應(yīng)用于器官排斥反應(yīng)器官移植后監(jiān)測(cè)的主要任務(wù)之一是明確區(qū)分感染與器官排斥高濃度的PCT即可認(rèn)為有感染存在，因?yàn)镻CT的釋放不是由急性或慢性器官排斥反應(yīng)刺激引起的如果PCT濃度超過(guò)10ng/ml，98%的可能是感染而非器官排斥PCT用于細(xì)菌感染和膿毒癥診斷是一種非常有價(jià)值的標(biāo)志物

(總結(jié))是細(xì)菌性炎癥疾病早期鑒別診斷的最好指標(biāo)是嚴(yán)密監(jiān)測(cè)細(xì)菌感染及其治療效果的指標(biāo)沒(méi)有“統(tǒng)一”的臨界值，需結(jié)合臨床具體情況實(shí)驗(yàn)操作簡(jiǎn)單、方便不同的實(shí)驗(yàn)方法可供選擇PCT檢測(cè)方法快速半定量法（PCT-Q）半自動(dòng)定量法（PCT-LIA）全自動(dòng)快速定量法（Kryptor)免疫檢測(cè)方法樣本量：20ul血清/血漿孵育：30分鐘/1小時(shí)靈