第9章固有免疫的組成細(xì)胞

固有免疫innateimmunity種族進(jìn)化的結(jié)果個(gè)體出生時(shí)具備介導(dǎo)非特異性免疫參與免疫穩(wěn)定參與特異性免疫UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有36頁(yè)\編輯于星期四參與固有免疫的細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞DCNKTCR1T細(xì)胞B1細(xì)胞中性粒細(xì)胞、嗜酸性、嗜堿性粒細(xì)胞UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有36頁(yè)\編輯于星期四吞噬細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有36頁(yè)\編輯于星期四吞噬細(xì)胞的功能識(shí)別、清除抗原性異物參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)對(duì)腫瘤和病毒感染細(xì)胞的殺傷作用提呈抗原，啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答免疫調(diào)節(jié)作用UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有36頁(yè)\編輯于星期四識(shí)別、清除抗原性異物UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有36頁(yè)\編輯于星期四病原相關(guān)分子模式

pathogenassociatedmolecularpatternPAMP一類或一群特定微生物病原體及其產(chǎn)物共有的某些非特異性、高度保守且對(duì)其生存和致病性必要的分子結(jié)構(gòu)，可被非特異性免疫細(xì)胞所識(shí)別。特征：病原微生物特有微生物生存和致病必須宿主泛特異性識(shí)別的分子基礎(chǔ)UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有36頁(yè)\編輯于星期四模式識(shí)別受體

patternrecognitionreceptorsPRR一類主要表達(dá)于天然免疫細(xì)胞表面、非克隆性分布、可識(shí)別一種或多種PAMP的識(shí)別分子。功能調(diào)理作用、活化補(bǔ)體、吞噬作用、啟動(dòng)細(xì)胞活化和炎癥信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、誘導(dǎo)凋亡生物學(xué)特征較少多樣性非克隆性表達(dá)介導(dǎo)快速生物學(xué)反應(yīng)UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有36頁(yè)\編輯于星期四巨噬細(xì)胞表面的識(shí)別受體模式識(shí)別受體調(diào)理性受體UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有36頁(yè)\編輯于星期四模式識(shí)別受體甘露糖受體(mannosereceptor，MR)清道夫受體(scavengerreceptor，SR)Toll樣受體(Tolllikereceptor，TLR)UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有36頁(yè)\編輯于星期四甘露糖受體(mannosereceptor，MR)有8個(gè)C型凝集素結(jié)構(gòu)域，與廣泛表達(dá)于病原體細(xì)胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和巖藻糖殘基(即相應(yīng)配體)結(jié)合，產(chǎn)生吞噬或胞吞作用。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有36頁(yè)\編輯于星期四清道夫受體(scavengerreceptor，SR)識(shí)別乙?；兔芏戎鞍准爸嗵?LPS)和G+菌磷壁酸等陰離子聚合體識(shí)別由細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)面翻轉(zhuǎn)到胞膜外側(cè)面的磷脂酰絲氨酸(凋亡細(xì)胞重要表面標(biāo)志)參與對(duì)某些病原體的識(shí)別和清除參與對(duì)喪失唾液酸的陳舊紅細(xì)胞和某些凋亡細(xì)胞的清除UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有36頁(yè)\編輯于星期四Toll樣受體(Tolllikereceptor，TLR)TLRl—10分布于不同的免疫細(xì)胞表面，其中TLR2和TLR4(TLRl和TLR6)主要表達(dá)于單核—巨噬細(xì)胞表面。TLR2識(shí)別的配體包括G+菌的肽聚糖和磷壁酸、某些細(xì)菌和支原體的脂蛋白和脂肽、分枝菌屬的阿拉伯甘露糖脂和酵母菌的酵母多糖等。TLR2配體是由巨噬細(xì)胞表面TLR2與TLRl或TLR2與TLR6形成的異源二聚體所識(shí)別。TLR4識(shí)別的配體包括G+菌磷壁酸和熱休克蛋白60。單核巨噬細(xì)胞表面CDl4分子是LPS的受體，選擇性識(shí)別結(jié)合感染時(shí)血漿中形成的LPS-脂多糖結(jié)合蛋白LBP。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有36頁(yè)\編輯于星期四UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有36頁(yè)\編輯于星期四UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有36頁(yè)\編輯于星期四UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有36頁(yè)\編輯于星期四調(diào)理性受體IgGFc受體介導(dǎo)的調(diào)理作用：補(bǔ)體受體介導(dǎo)的調(diào)理作用：UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有36頁(yè)\編輯于星期四UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有36頁(yè)\編輯于星期四巨噬細(xì)胞對(duì)抗原性異物的殺傷消化和清除氧依賴性殺菌系統(tǒng)反應(yīng)性氧中間物R0I反應(yīng)性氮中間物RNl氧非依賴殺菌系統(tǒng)及其作用酸性PH溶菌酶：防御素(defensin)：UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有36頁(yè)\編輯于星期四defensin一組耐受蛋白酶的一類富含精氨酸的小分子多肽，對(duì)細(xì)菌、真菌和某些有包膜病毒具有直接殺傷作用。陽(yáng)離子多肽，主要由中性粒細(xì)胞和小腸潘尼細(xì)胞產(chǎn)生作用機(jī)制：與病原體帶負(fù)電荷的成分如G-菌的脂多糖、G+菌的磷壁酸和病毒包膜脂質(zhì)等的靜電作用，使病原體膜屏障破壞、通透性增加，導(dǎo)致病原體死亡；誘導(dǎo)病原體產(chǎn)生自溶酶，干擾DNA和蛋白質(zhì)合成；具有致炎和趨化作用，可增強(qiáng)吞噬細(xì)胞對(duì)病原體的吞噬殺傷和清除作用。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有36頁(yè)\編輯于星期四參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)巨噬細(xì)胞表面MCP-1、GM-CSF、M—CSF和γ干擾素的受體分泌巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1分泌促炎細(xì)胞因子如IL-1、TNF-α、IL-6分泌IFN和胞外酶如溶菌酶、膠原酶、尿激酶、彈性蛋白酶UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有36頁(yè)\編輯于星期四對(duì)腫瘤和病毒感染細(xì)胞的殺傷作用調(diào)理/非調(diào)理性受體表達(dá)增加胞內(nèi)溶酶體數(shù)目及其反應(yīng)性氧中間物、反應(yīng)性氮中間物和各種水解酶濃度顯著增高分泌大量TNF-α，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡ADCC效應(yīng)UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有36頁(yè)\編輯于星期四提呈抗原、啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有36頁(yè)\編輯于星期四免疫調(diào)節(jié)作用IL-1-β

促進(jìn)T、B細(xì)胞活化、增殖和分化；促進(jìn)造血干細(xì)胞增殖分化；TNF-α：提高CTL表面MHC分子、IL-2R和IFN-R表達(dá)水平，促進(jìn)CTL活化、增殖和分化；誘導(dǎo)腫瘤等靶細(xì)胞凋亡；IL-6促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化，誘導(dǎo)成熟B細(xì)胞分泌抗體；促進(jìn)T細(xì)胞分化；IL-12及IL-18：促進(jìn)T細(xì)胞、NK細(xì)胞增殖分化，增強(qiáng)其殺傷活性；刺激T細(xì)胞、NK細(xì)胞產(chǎn)生IFN-y，增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能；IL-10：抑制單核—巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞活化；抑制巨噬細(xì)胞表達(dá)MHCⅡ類分子和B7等協(xié)同刺激分子，降低抗原提呈作用，下調(diào)免疫應(yīng)答UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有36頁(yè)\編輯于星期四UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有36頁(yè)\編輯于星期四NK細(xì)胞UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有36頁(yè)\編輯于星期四一般特點(diǎn)來源于骨髓淋巴樣干細(xì)胞，發(fā)育依賴于骨髓和胸腺微環(huán)境分布于外周血和脾，在淋巴結(jié)和其他組織中也有少量存在不表達(dá)特異性抗原識(shí)別受體表達(dá)多種表面標(biāo)志，其中多數(shù)也可表達(dá)于其他免疫細(xì)胞表面TCR-、mlg-、CD56+CDl6+淋巴樣細(xì)胞鑒定為NK表達(dá)多種與殺傷活化或殺傷抑制有關(guān)的受體UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有36頁(yè)\編輯于星期四NK表面的殺傷活化和殺傷抑制受體NK細(xì)胞表面識(shí)別HLAⅠ類分子的活化或抑制性受體殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體KIR殺傷細(xì)胞凝集素樣受體KLRNK細(xì)胞表面識(shí)別非HLAⅠ類分子配體的殺傷活化受體UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有36頁(yè)\編輯于星期四殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體

killerimmunoglobulin-likereceptor，KIR跨膜糖蛋白，1gSF成員，其胞外區(qū)含有能與某些HLA-Ⅰ類分子結(jié)合的結(jié)構(gòu)域。據(jù)胞外Ig樣結(jié)構(gòu)域的數(shù)目(2或3個(gè))，可將其分為KIR2D和KIR3D兩個(gè)亞類。KIR2D和KIR3D亞類中，胞漿區(qū)氨基酸序列較長(zhǎng)者，含ITIM，稱為KIR2DL、KIR3DL氨基酸序列短者，稱為KIR2DS和KIR3DS?？缒^(qū)含有帶正電荷的賴氨酸，與跨膜區(qū)帶負(fù)電荷天冬氨酸、胞漿區(qū)含ITAM的DAP-12同源二聚體分子結(jié)合，獲得轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)的功能。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有36頁(yè)\編輯于星期四UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有36頁(yè)\編輯于星期四殺傷細(xì)胞凝集素樣受體

killerlectin-likeRceptor，KLR由Ⅱ型膜分子CD94與NKG2家族不同成員，組成異二聚體，CD94胞漿區(qū)含7個(gè)氨基酸殘基，沒有轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的功能CD94與NKG2A(含ITIM基序)結(jié)合組成異二聚體為抑制性受體CD94與NKG2C結(jié)合組成CD94／NKG2C異二聚體，不具信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能，通過NKG2C跨膜區(qū)帶正電荷的賴氨酸，與跨膜區(qū)帶負(fù)電荷天冬氨酸、胞漿區(qū)含ITAM的DAPl2結(jié)合，獲得轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)的功能CD94和NKG2家族成員均為C型凝集素超家族成員，胞外區(qū)有與HLAⅠ類分子(HLAⅠ類分子先導(dǎo)肽—HLA-E分子復(fù)合物)結(jié)合的結(jié)構(gòu)域。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有36頁(yè)\編輯于星期四UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有36頁(yè)\編輯于星期四KIR和KLR的作用活化性KIR／KLR和抑制性KIR／KLR通常共表達(dá)于NK細(xì)胞表面，二者均可識(shí)別結(jié)合正常表達(dá)于自身組織細(xì)胞表面的HLAⅠ類分子在自身組織細(xì)胞表面HLA工類分子正常表達(dá)情況下，NK表面的抑制性受體，即KIR2DL／3DL和CD94／NKG2A作用占主導(dǎo)地位，與HLAⅠ類分子之間的親和力高于活化性受體，表現(xiàn)為NK細(xì)胞對(duì)自身正常組織細(xì)胞耐受靶細(xì)胞表面HLA-I類分子表達(dá)異常，KIR和KLR喪失識(shí)別“自我”的能力。組成性表達(dá)于NK的殺傷活化受體，對(duì)靶細(xì)胞表面相應(yīng)配體(非HLAⅠ類分子)的結(jié)合，發(fā)揮殺傷作用UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG現(xiàn)在是32頁(yè)\一共有36頁(yè)\編輯于星期四NK表面識(shí)別非HLAⅠ類分子配體的殺傷活化受體自然細(xì)胞毒性受體(NKp46、NKp30、NKp44)NKG2DUNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有36頁(yè)\編輯于星期四NKG2DNKG2家族成員，不與CD94結(jié)合。表達(dá)于NK細(xì)胞和TCR1型T細(xì)胞表面，其胞漿區(qū)氨基酸不具信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能，跨膜區(qū)含有帶正電荷的精氨酸，與跨膜區(qū)帶負(fù)電荷天冬氨酸、胞漿區(qū)含ITAM的DAPl0二聚體結(jié)合識(shí)別的配體是MHCⅠ類鏈相關(guān)的A／B分子(MHCclassⅠchain—relatedmoleculesA／B，MICA／B)。MICA和MICB主要表達(dá)于乳腺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、胃癌和肺癌等上皮腫瘤細(xì)胞表面，而在正常組織細(xì)胞表面缺失。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有36頁(yè)\編輯于星期四UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG現(xiàn)在是35頁(yè)\一共有36頁(yè)\編輯于星期四自然細(xì)胞毒性受體

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