第5章免疫系統(tǒng)的組織、器官與細胞

免疫器官的分布中樞免疫器官外周免疫器官現(xiàn)在是1頁\一共有68頁\編輯于星期四第一節(jié)淋巴組織和器官的結(jié)構(gòu)與功能

免疫器官和淋巴組織由胸腺、骨髓(人和哺乳動物，而禽類則是法氏囊)、淋巴結(jié)、脾臟、粘膜伴隨淋巴組織所組成。免疫器官可分為中樞免疫器官和外周免疫器官及組織。現(xiàn)在是2頁\一共有68頁\編輯于星期四中樞淋巴器官與外周淋巴器官區(qū)別中樞淋巴器官外周淋巴器官種類胸腺，骨髓（哺乳類），腔上囊（鳥類）淋巴結(jié)，脾，扁桃體，血結(jié)，血淋巴結(jié)發(fā)生發(fā)生早，性成熟后逐漸退化發(fā)生遲，終身存在支架上皮性網(wǎng)狀細胞（上皮細胞，胸腺與腔上囊）網(wǎng)狀組織淋巴細胞來源于骨髓淋巴干細胞來源于初級淋巴器官功能培育淋巴細胞免疫應(yīng)答場所現(xiàn)在是3頁\一共有68頁\編輯于星期四一、初級淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)1.骨髓

骨髓（bonemarrow）在出生前后，主要承擔(dān)造血功能，是各類免疫細胞以及T細胞的前體細胞的發(fā)生場所。

現(xiàn)在是4頁\一共有68頁\編輯于星期四骨髓是造血干細胞自我更新及分化發(fā)育的組織部位，造血干細胞(hematopieticstemcells)可分化為各種免疫細胞。骨髓組成：主要為骨髓基質(zhì)細胞（stromalcell）。骨髓基質(zhì)細胞的作用：①粘附性接觸，如VLA-4和VCAM-1之間的結(jié)合；②提供生長因子，如SCF和IL-7?，F(xiàn)在是5頁\一共有68頁\編輯于星期四SecretedFactors-CYTOKINESSecretionofcytokinesbystromalcellsBonemarrowstromalcellsnurturedevelopingBcellsStromalcellBSpecificcell-cellcontactsbetweenstromalcellsanddevelopingBcellsCell-cellcontact現(xiàn)在是6頁\一共有68頁\編輯于星期四

eryplmyeneumφlymnkthyCD8+CD4+CTLTH2TH1DevelopmentoftheImmunocyteinbonemarrow現(xiàn)在是7頁\一共有68頁\編輯于星期四現(xiàn)在是8頁\一共有68頁\編輯于星期四2.胸腺

胸腺是T細胞分化成熟的場所。在胸腺分化成熟的T細胞主要是αβT細胞，此外尚有γδT細胞和NKT細胞。如果沒有特別強調(diào)，胸腺T細胞的分化和成熟是專指αβT細胞。分泌多種激素，促進胸腺細胞分化。新生兒胸腺相對較大，至青春期達30-40克，此后胸腺開始萎縮。現(xiàn)在是9頁\一共有68頁\編輯于星期四胸腺（thymus)位于前縱隔、胸骨后、心臟的上方青春期時最大，隨年齡增長而逐漸萎縮現(xiàn)在是10頁\一共有68頁\編輯于星期四胸腺由胸腺小葉組成，每個小葉由胸腺上皮細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞組成胸腺基質(zhì)細胞；由膠原蛋白、網(wǎng)狀蛋白纖維、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白組成細胞外基質(zhì)（extracellularmatrix）成分。以上組分共同構(gòu)成T細胞發(fā)育的微環(huán)境，影響胸腺內(nèi)T細胞的增殖、分化和選擇性發(fā)育。微環(huán)境構(gòu)成胸腺基質(zhì)細胞細胞外基質(zhì)成分現(xiàn)在是11頁\一共有68頁\編輯于星期四胸腺小葉結(jié)構(gòu)示意圖現(xiàn)在是12頁\一共有68頁\編輯于星期四胸腺小葉中靠近邊緣的皮質(zhì)區(qū)密集地布滿了胸腺細胞，靠近中心的髓質(zhì)區(qū)則細胞稀少。胸腺為胸腺細胞的發(fā)育、成熟提供微環(huán)境。現(xiàn)在是13頁\一共有68頁\編輯于星期四

胸腺上皮細胞：影響胸腺細胞分化的兩種方式：①細胞—細胞間相互接觸；②分泌細胞因子。樹突狀細胞：較集中存在于皮質(zhì)-髓質(zhì)交界處，表達高水平的MHC-Ⅱ類分子。巨噬細胞：散在表達低水平的MHC-Ⅱ類分子。

現(xiàn)在是14頁\一共有68頁\編輯于星期四

T細胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育簡單發(fā)育過程：來自骨髓的淋巴樣干細胞通過胸腺被膜下區(qū)進入皮質(zhì)區(qū)（成為胸腺細胞），向皮髓質(zhì)交界處移行，再向髓質(zhì)區(qū)移行，在移行過程中逐漸成熟。在移行中胸腺細胞表面分子的變化：見下圖?，F(xiàn)在是15頁\一共有68頁\編輯于星期四

發(fā)育部位表面標志細胞類型

被膜下區(qū)CD4-

CD8-

“雙陰性”

皮質(zhì)區(qū)CD4+CD8+

“雙陽性”皮質(zhì)、髓質(zhì)CD4+或CD8+

“單陽性”交界處

髓質(zhì)區(qū)成熟T細胞T細胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育細胞主要表面標志的變化陽性選擇陰性選擇現(xiàn)在是16頁\一共有68頁\編輯于星期四現(xiàn)在是17頁\一共有68頁\編輯于星期四現(xiàn)在是18頁\一共有68頁\編輯于星期四二、次級淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)組織進入的抗原血液進入的抗原粘膜進入的抗原APC處理提呈抗原T淋巴細胞T細胞增殖分化成效應(yīng)T細胞B細胞識別特異性抗原增殖分化成漿細胞特異性抗體

外周免疫器官與組織是T細胞和B細胞定居的場所；是免疫應(yīng)答的發(fā)生的部位。淋巴結(jié)脾MALT

外周免疫器官與組織功能示意圖現(xiàn)在是19頁\一共有68頁\編輯于星期四

1.淋巴結(jié)

T細胞約占75%，B細胞約占25%。淋巴結(jié)的基本結(jié)構(gòu)：被膜淺皮質(zhì)區(qū)---主要由淋巴濾泡構(gòu)成，B細胞區(qū)；深皮質(zhì)區(qū)(副皮質(zhì)區(qū))---主要含T細胞和樹突狀細胞,T細胞區(qū)。

髓質(zhì)：由髓索和髓竇構(gòu)成?，F(xiàn)在是20頁\一共有68頁\編輯于星期四淋巴結(jié)的功能濾過、清除抗原異物進行免疫應(yīng)答體液免疫，淋巴小結(jié)增多，增大，髓索漿細胞增多。細胞免疫，副皮質(zhì)區(qū)擴大。免疫反應(yīng)劇烈時，淋巴結(jié)腫大出血，是臨床與檢疫常檢器官。淋巴細胞定居和再循環(huán)基地現(xiàn)在是21頁\一共有68頁\編輯于星期四淋巴結(jié)的基本結(jié)構(gòu)HEV髓質(zhì)淋巴竇皮質(zhì)淋巴竇毛細血管小梁輸入淋巴管輸出淋巴管靜脈動脈髓索生發(fā)中心髓質(zhì)被膜淋巴結(jié)淋巴結(jié)被膜外側(cè)有數(shù)條輸入淋巴管，門處有動、靜脈神經(jīng)和輸出淋巴管。實質(zhì)分為皮質(zhì)和髓質(zhì)?？拷荒さ臏\層皮質(zhì)區(qū)有生發(fā)中心。右圖顯示生發(fā)中心的顯微結(jié)構(gòu)?，F(xiàn)在是22頁\一共有68頁\編輯于星期四淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)示意圖現(xiàn)在是23頁\一共有68頁\編輯于星期四現(xiàn)在是24頁\一共有68頁\編輯于星期四淺皮質(zhì)區(qū)含有濾泡，由B細胞聚集而成的不帶生發(fā)中心的為初級濾泡。帶有生發(fā)中心的為次級濾泡。在受到抗原刺激后，B細胞便會活化增殖，初級濾泡發(fā)育成次級濾泡。

生發(fā)中心是B細胞在外周淋巴器官進行抗原依賴期分化發(fā)育的場所，主要由增殖的B細胞組成，還有抗原特異性T細胞、濾泡樹突狀細胞(FDC)和Th細胞。B細胞在此經(jīng)歷類別轉(zhuǎn)換和親和力成熟，進入髓質(zhì)發(fā)育成為漿細胞。現(xiàn)在是25頁\一共有68頁\編輯于星期四現(xiàn)在是26頁\一共有68頁\編輯于星期四

淺皮質(zhì)區(qū)與髓質(zhì)之間的為深皮質(zhì)區(qū)，也稱為副皮質(zhì)區(qū)，為T細胞定居的場所。副皮質(zhì)區(qū)有許多由內(nèi)皮細胞組成的毛細血管后微靜脈，稱為高內(nèi)皮細胞小靜脈(HighEndothelialVenules,HEV)。HEV允許淋巴細胞穿過，是溝通血液循環(huán)與淋巴循環(huán)的重要通路。現(xiàn)在是27頁\一共有68頁\編輯于星期四HEV是T、B淋巴細胞離開血液循環(huán)進入淋巴結(jié)的特殊結(jié)構(gòu)，其血管內(nèi)皮細胞呈高柱狀不緊密連接。

Highendothelialvenule，HEV（高內(nèi)皮毛細血管后微靜脈）現(xiàn)在是28頁\一共有68頁\編輯于星期四2.脾T細胞：占45%；B細胞：占55%。被膜白髓：T細胞分布：動脈周圍淋巴鞘（PALS)---白髓內(nèi)靠近中央動脈；B細胞分布：PALS的外周構(gòu)成的濾泡。紅髓功能：a.產(chǎn)生免疫應(yīng)答:脾臟是針對來自血液

中抗原的免疫應(yīng)答場所，也是體內(nèi)產(chǎn)生抗體的主要器官；b.合成某些生物活性物質(zhì)；c.血液過濾作用現(xiàn)在是29頁\一共有68頁\編輯于星期四脾臟（Spleen）白髓（whitepulp）（1）動脈周圍淋巴鞘（periarteriallymphaticsheath，PALS），圍繞在動脈周圍的彌散淋巴組織，主要由T細胞組成，相當于副皮質(zhì)區(qū)。（2）淋巴小結(jié)，主要由B細胞組成，可發(fā)展成生發(fā)中心，常出現(xiàn)于PALS的一側(cè)。紅髓（redpulp）占脾實質(zhì)的2/3，分布于小梁周圍及白髓之間。（1）脾索，（2）脾血竇現(xiàn)在是30頁\一共有68頁\編輯于星期四現(xiàn)在是31頁\一共有68頁\編輯于星期四現(xiàn)在是32頁\一共有68頁\編輯于星期四3.其他外周淋巴組織

(1)皮膚相關(guān)淋巴組織(Skin-associatedlymphoidtissue,SALT)

黑色素細胞、角質(zhì)細胞、表皮朗格漢斯細胞、表皮內(nèi)T淋巴細胞、T淋巴細胞、巨噬細胞。主動參與局部免疫和炎癥反應(yīng)，成為許多外源性抗原進入機體啟動免疫應(yīng)答的場所?，F(xiàn)在是33頁\一共有68頁\編輯于星期四(2)黏膜相關(guān)淋巴組織(Mucosal-associatedlymphoidtissue,MALT)

無被膜的淋巴組織，呼吸道、腸道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細胞下散在的淋巴組織，以及某些帶有生發(fā)中性的器官化的淋巴組織，如扁桃體、小腸的派氏集合淋巴結(jié)、闌尾等。人體黏膜的表面積約400m2,是病原體侵入機體的主要門戶?，F(xiàn)在是34頁\一共有68頁\編輯于星期四

腸粘膜淋巴組織的結(jié)構(gòu)小腸絨毛細胞引流淋巴管粘液層肌肉層輸出淋巴管B細胞T細胞漿細胞生發(fā)中心M細胞黏膜相關(guān)淋巴組織現(xiàn)在是35頁\一共有68頁\編輯于星期四腸道淋巴系統(tǒng)免疫應(yīng)答Th巨噬細胞IgAsIgA漿細胞BM細胞上皮細胞輔現(xiàn)在是36頁\一共有68頁\編輯于星期四皮氏小結(jié)接受外來抗原和免疫應(yīng)答的機制

位于皮氏小結(jié)上方的M細胞從小腸腔內(nèi)吞飲外來抗原顆粒，在細胞內(nèi)形成吞飲小體。吞飲小體穿過M細胞，在其另一側(cè)排出，傳遞給小結(jié)內(nèi)的巨噬細胞或者樹突細胞，由它們活化Th細胞。Th細胞輔助B細胞活化并分泌IgA抗體，經(jīng)小腸絨毛細胞以分泌型IgA的形式分泌于小腸粘膜的表面?，F(xiàn)在是37頁\一共有68頁\編輯于星期四

骨髓和胸腺中的初始B、T細胞經(jīng)血液循環(huán)→毛細血管→穿越HEV,到達淋巴結(jié)→輸出淋巴管→胸導(dǎo)管→血液循環(huán)→毛細血管。三、淋巴細胞的循環(huán)現(xiàn)在是38頁\一共有68頁\編輯于星期四淋巴細胞再循環(huán)

來自外周組織的引流淋巴液經(jīng)初級、次級淋巴結(jié)抵達胸導(dǎo)管并進入血液循環(huán)系統(tǒng)。經(jīng)過心臟及動脈循環(huán)的血液淋巴細胞中，未活化淋巴細胞再次進入淋巴結(jié)和脾臟，少數(shù)活化細胞進入外周組織，發(fā)揮免疫學(xué)效應(yīng)。淋巴細胞在血液與淋巴系統(tǒng)之間大約12~24小時循環(huán)一周?，F(xiàn)在是39頁\一共有68頁\編輯于星期四初始T、B淋巴細胞(未接觸抗原，骨髓和胸腺)→血液循環(huán)經(jīng)毛細血管→→外周淋巴組織→淋巴管→血液?，F(xiàn)在是40頁\一共有68頁\編輯于星期四第二節(jié)免疫系統(tǒng)的細胞白細胞淋巴細胞，占20~50%單核細胞巨噬細胞輔助細胞粒細胞T淋巴細胞B淋巴細胞NK細胞中性粒細胞，占40~75%嗜酸性粒細胞嗜堿性粒細胞現(xiàn)在是41頁\一共有68頁\編輯于星期四現(xiàn)在是42頁\一共有68頁\編輯于星期四CD350現(xiàn)在是43頁\一共有68頁\編輯于星期四

現(xiàn)在是44頁\一共有68頁\編輯于星期四

現(xiàn)在是45頁\一共有68頁\編輯于星期四一、B細胞B細胞又稱為骨髓依賴的淋巴細胞。B細胞的一個重要特征是細胞膜表面帶有自身合成的免疫球蛋白，即膜抗體(mAb)。B細胞在抗原的誘導(dǎo)下又可分泌與膜抗體相同的免疫球蛋白，只是比膜抗體缺少了一段穿膜肽。因此也可把凡是帶有自身合成免疫球蛋白的細胞都稱為B細胞。

現(xiàn)在是46頁\一共有68頁\編輯于星期四B細胞的分化發(fā)育現(xiàn)在是47頁\一共有68頁\編輯于星期四現(xiàn)在是48頁\一共有68頁\編輯于星期四B細胞在骨髓中發(fā)育時須經(jīng)歷陰性選擇。若B細胞產(chǎn)生的BCR能與自身抗原結(jié)合，則可能與自身組織起反應(yīng)造成損傷。骨髓可將這種B細胞清除，只讓那些不與自身成分起反應(yīng)的B細胞繼續(xù)發(fā)育成熟。這個過程稱為陰性選擇?，F(xiàn)在是49頁\一共有68頁\編輯于星期四

陰性選擇BCR+自身抗原其選擇機制為：①克隆消除（clonaldeletion）②受體編輯（receptor-aditing）③自身反應(yīng)無能性（anergy）和克隆忽視（clonalignorance）現(xiàn)在是50頁\一共有68頁\編輯于星期四現(xiàn)在是51頁\一共有68頁\編輯于星期四輸入外周B細胞庫現(xiàn)在是52頁\一共有68頁\編輯于星期四現(xiàn)在是53頁\一共有68頁\編輯于星期四根據(jù)是否需要T細胞的輔助，B細胞分為B1和B2兩個亞系。

B1細胞不依賴于T細胞的輔助，即非常規(guī)的B細胞亞系。無次級應(yīng)答反應(yīng)，只有初級應(yīng)答且主要產(chǎn)生IgM抗體。

B2細胞依賴于T細胞的輔助，即常規(guī)B細胞亞系。其抗體的產(chǎn)生需要T細胞的輔助，有次級應(yīng)答反應(yīng)并能產(chǎn)生IgM和IgG等抗體，而且以IgG為主?，F(xiàn)在是54頁\一共有68頁\編輯于星期四B細胞對TD-Ag和TI-Ag的應(yīng)答B(yǎng)1cellsB2cells現(xiàn)在是55頁\一共有68頁\編輯于星期四現(xiàn)在是56頁\一共有68頁\編輯于星期四

①B細胞受體(BCR):

即膜表面免疫球蛋白(mIg)，是B細胞特異性識別和結(jié)合抗原決定簇的結(jié)構(gòu)。未成熟B細胞膜表達mIgM,成熟B細胞膜表達mIgM、mIgD。

Igα/Igβ(CD79a/CD79b)是BCR復(fù)合物的必需成分，傳遞Ag-BCR結(jié)合的信號，參與Ig從胞內(nèi)向胞膜的轉(zhuǎn)運B細胞的表面受體BCR復(fù)合物現(xiàn)在是57頁\一共有68頁\編輯于星期四組成BCR(mIg)功能：特異性識別抗原意義：B細胞的主要標志，成熟B細胞主要表達mIgM和mIgDIgα(CD79a)Igβ(CD79b)結(jié)構(gòu)特點：各含一個ITAM結(jié)構(gòu)功能傳導(dǎo)BCR同抗原結(jié)合產(chǎn)生的活化信號（為主要信號傳導(dǎo)分子）參與mIg合成后的轉(zhuǎn)運和表達BCR復(fù)合體現(xiàn)在是58頁\一共有68頁\編輯于星期四BCR復(fù)合體和協(xié)同受體CD21(C3dreceptor)CD19CD81(TAPA-1)IgaIgbCD45B細胞協(xié)同受體現(xiàn)在是59頁\一共有68頁\編輯于星期四②Fc受體

IgG的Fc受體(FcγR),IgE的Fc受體(FcεR)。主要表達于B細胞表面，能與抗原-抗體（IgG）復(fù)合物中的IgGFc段結(jié)合，有利于B細胞對抗原的捕獲，并對B細胞活化具有調(diào)節(jié)作用。在一定條件下，IgG抗體致敏的紅細胞（EA）與B細胞表面IgGFc受體結(jié)合，可形成以B細胞為中心的EA玫瑰花結(jié)。T細胞不表達IgGFc受體，因此，EA玫瑰花結(jié)試驗可用來鑒別T、B細胞。

現(xiàn)在是60頁\一共有68頁\編輯于星期四③補體受體組成：CR1（CD35）和CR2（CD21）功能CR1+C3b(或C4b、iC3b)→調(diào)節(jié)B細胞的活化增殖。B細胞協(xié)同受體組成分子與iC3b、C3d和C3dg結(jié)合→促進B細胞活化EB病毒的受體CR2現(xiàn)在是61頁\一共有68頁\編輯于星期四④有絲分裂原受體

有絲分裂原是一些能促進淋巴細胞產(chǎn)生有絲分裂的物質(zhì)。葡萄球菌A蛋白(SPA)是B淋巴細胞專有的分裂原，能與不依賴于T細胞的B細胞來系結(jié)合，刺激細胞分裂。美洲商陸有絲分裂原必須在有T細胞存在時才能刺激B細胞分裂?，F(xiàn)在是62頁\一共有68頁\編輯于星期四⑤MHC-II分子MHC-II類分子主要表達于專職抗原遞呈細胞，包括巨噬細胞、樹突狀細胞和B細胞。負責(zé)將外源性抗原遞呈給CD4+T細胞。

MHC-IIb1b2a1a2肽結(jié)合單位Ig樣單位跨膜單位現(xiàn)在是63頁\一共有68頁\編輯于星期四⑥T1受體和MEM受體

T1抗原是T細胞表面標記之一。B細胞上的T1受體即CD72分子。