秋普本免疫演示文稿

秋普本免疫演示文稿1現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有43頁(yè)\編輯于星期三2（優(yōu)選）秋普本免疫現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有43頁(yè)\編輯于星期三

第一節(jié)抗原提呈細(xì)胞的種類與特點(diǎn)現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有43頁(yè)\編輯于星期三

一、抗原提呈細(xì)胞簡(jiǎn)介二、樹(shù)突狀細(xì)胞三、單核/巨噬細(xì)胞四、B細(xì)胞現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有43頁(yè)\編輯于星期三

一、抗原提呈細(xì)胞簡(jiǎn)介1.抗原提呈細(xì)胞[APC]

是指能夠?qū)g加工、處理后，提呈給T細(xì)胞的一類細(xì)胞。

[包括兩類]-專職性APC-非專職性APC[多重功能]-抗原提呈

-免疫應(yīng)答現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有43頁(yè)\編輯于星期三

2.專職性APC特點(diǎn)、組成

[特點(diǎn)]-主要表達(dá)MHCII類分子

-提呈外源性Ag（細(xì)菌等）

[組成]-樹(shù)突狀細(xì)胞[DC]-單核/巨噬細(xì)胞[Mc/Mf]-B細(xì)胞現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有43頁(yè)\編輯于星期三ProfessionalAPC現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有43頁(yè)\編輯于星期三

3.非專職性APC特點(diǎn)、組成

[特點(diǎn)]-主要表達(dá)MHCI類分子

-提呈內(nèi)源性Ag(病毒、腫瘤)[組成]多為非免疫細(xì)胞：

-內(nèi)皮細(xì)胞

-成纖維細(xì)胞

-上皮細(xì)胞

-間皮細(xì)胞現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有43頁(yè)\編輯于星期三

二、樹(shù)突狀細(xì)胞[DC]

[一]DC的類型

1、按來(lái)源分類

2、按分化狀態(tài)分類

3、按分布分類現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有43頁(yè)\編輯于星期三

[1]髓系DC,mDC:

-來(lái)源：由髓樣干細(xì)胞分化

-功能：抗原提呈

[2]淋巴系DC(漿細(xì)胞樣DC,pDC):-來(lái)源：由淋巴樣干細(xì)胞分化

-功能：抗病毒免疫（Ag提呈弱）1、按來(lái)源分類現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有43頁(yè)\編輯于星期三現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有43頁(yè)\編輯于星期三[1]非成熟DC

[2]成熟DC2、按分化狀態(tài)分類（髓系DC）現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有43頁(yè)\編輯于星期三現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有43頁(yè)\編輯于星期三骨髓DC前體血流非淋巴組織分化非成熟DC定居非淋巴組織：上皮組織（胃腸道、生殖道和泌尿管道、氣道）及實(shí)質(zhì)臟器的間質(zhì)具有很強(qiáng)的攝取、處理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱細(xì)胞因子和抗原刺激下DC細(xì)胞成熟并遷移進(jìn)入局部淋巴組織攝取、處理和加工抗原的能力變?nèi)?，但提呈抗原能力逐漸增強(qiáng)現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有43頁(yè)\編輯于星期三非成熟DC與成熟DC比較非成熟DC成熟DCFcR表達(dá)高低模式識(shí)別受體表達(dá)高低MHCII類分子低高共刺激分子表達(dá)低高Ag攝取加工處理強(qiáng)弱Ag提呈能力弱強(qiáng)遷移傾向(部位)炎癥組織外周免疫器官現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有43頁(yè)\編輯于星期三FcR&PRRofAPCsPRR:patternrecognitionreceptorPAMP:pathogenassociatedmolecularpatternAPC現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有43頁(yè)\編輯于星期三

APC與T細(xì)胞的相互作用T

APC現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有43頁(yè)\編輯于星期三

3、按分布分類[1]淋巴樣組織中的DC:

-IDC：T細(xì)胞區(qū)，成熟DC，Ag提呈

-FDC：B細(xì)胞區(qū)，特殊APC，B細(xì)胞記憶[2]非淋巴樣組織中的DC:-間質(zhì)性DC：非淋巴組織，不成熟，Ag處理

-LC：表皮、粘膜組織，不成熟，Ag處理

-體液DC:隱蔽細(xì)胞/血液DC，半成熟，遷徙現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有43頁(yè)\編輯于星期三[二]

DC的特點(diǎn)、功能

1、Ag攝取能力強(qiáng)(不成熟DC)：

-模式識(shí)別受體

-調(diào)理性受體

2、Ag提呈能力強(qiáng)(成熟DC)：

是唯一能夠?qū)g直接提呈給初始T細(xì)胞的APC，在啟動(dòng)T細(xì)胞免疫應(yīng)答中起重要作用?，F(xiàn)在是19頁(yè)\一共有43頁(yè)\編輯于星期三現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有43頁(yè)\編輯于星期三

三、單核/巨噬細(xì)胞

[一]類型

1、單核細(xì)胞：存在于血液

2、巨噬細(xì)胞：由單核細(xì)胞進(jìn)入各組織后分化而成現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有43頁(yè)\編輯于星期三

[二]

特點(diǎn)、功能

1、Ag攝取能力強(qiáng)：

-模式識(shí)別受體

-調(diào)理性受體

2、經(jīng)CK刺激后發(fā)揮抗原提呈功能?，F(xiàn)在是22頁(yè)\一共有43頁(yè)\編輯于星期三

四、B

淋巴細(xì)胞

特點(diǎn)、功能：

1、無(wú)吞噬功能。

2、提呈低濃度Ag能力強(qiáng)：主要通過(guò)BCR特異性攝取、濃集低濃度Ag。

3、在B細(xì)胞對(duì)TD-Ag的免疫應(yīng)答中，使Th活化，從而導(dǎo)致B細(xì)胞本身的活化?，F(xiàn)在是23頁(yè)\一共有43頁(yè)\編輯于星期三

一、抗原處理提呈簡(jiǎn)介二、抗原處理提呈途徑第二節(jié)抗原處理和提呈現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有43頁(yè)\編輯于星期三

一、抗原處理、提呈簡(jiǎn)介1、抗原處理[概念]：

APC將細(xì)胞內(nèi)的Ag降解成適當(dāng)大小的多肽片斷后，裝載于MHC分子的Ag結(jié)合槽，并且以Ag肽-MHC復(fù)合物的形式表達(dá)于APC表面的過(guò)程。2、抗原提呈[概念]：在APC與T細(xì)胞接觸的過(guò)程中，APC通過(guò)細(xì)胞表面的MHC將Ag肽提呈給T細(xì)胞的過(guò)程?，F(xiàn)在是25頁(yè)\一共有43頁(yè)\編輯于星期三

3、外源性抗原：由APC以外其它細(xì)胞產(chǎn)生的Ag。

如，細(xì)菌、真菌等產(chǎn)生的Ag分子。4、內(nèi)源性抗原：

由APC內(nèi)產(chǎn)生的Ag。

如，病毒感染細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞合成的Ag?，F(xiàn)在是26頁(yè)\一共有43頁(yè)\編輯于星期三

二、抗原處理提呈途徑

[一]MHCI類分子途徑

[二]MHCII類分子途徑

[三]MHC分子的交叉提呈途徑

[四]CD1分子途徑現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有43頁(yè)\編輯于星期三

[一]MHCI類分子途徑現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有43頁(yè)\編輯于星期三三、免疫功能相關(guān)基因抗原加工處理相關(guān)基因：

①蛋白酶體b亞單位（PSMB）基因（LMP）

-酶解內(nèi)源性Ag

②抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)物（TAP）基因

-將內(nèi)源性Ag轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔

③HLA-DM基因

-幫助Ag肽裝入MHC-II類分子抗原結(jié)合槽現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有43頁(yè)\編輯于星期三

1、內(nèi)源性Ag處理與轉(zhuǎn)運(yùn)

[1]蛋白酶體（PSMB/LMP）將

內(nèi)源性Ag降解為Ag肽

-蛋白水解酶復(fù)合體。

-將Ag水解為適當(dāng)大小的肽段。

[2]TAP將Ag肽轉(zhuǎn)運(yùn)至ER內(nèi)

-由TAP1和TAP2在ER膜上形成孔道。

-可將所結(jié)合的Ag肽轉(zhuǎn)運(yùn)至ER內(nèi)?，F(xiàn)在是30頁(yè)\一共有43頁(yè)\編輯于星期三DegradationintheProteasomeThecomponentsoftheproteasomeincludeMECL-1,LMP2,LMP7ThesecomponentsareinducedbyIFN-andreplaceconstitutivecomponentstoconferproteolyticproperties.LMP2&7encodedintheMHCProteasomecleavesproteinsafterhydrophobicandbasicaminoacidsandreleasespeptidesintothecytoplasmCytoplasmiccellularproteins,includingnon-selfproteinsaredegradedcontinuouslybyamulticatalyticproteaseof28subunits現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有43頁(yè)\編輯于星期三CrystalStructureOfTheProteasome現(xiàn)在是32頁(yè)\一共有43頁(yè)\編輯于星期三ERmembraneLumenofERCytosolTransportersassociatedwithantigenprocessing(TAP1&2)Transporterhaspreferencefor>8aminoacidpeptideswithhydrophobicCtermini.TAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideERmembraneLumenofERCytosolTAP-1TAP-2PeptideATP-bindingcassette(ABC)domainHydrophobictransmembranedomainPeptideantigensfromproteasome現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有43頁(yè)\編輯于星期三

2、MHCI類分子生成、組裝現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有43頁(yè)\編輯于星期三

3、Ag肽-MHCI形成與Ag提呈

[1]在ER內(nèi)，Ag肽與MHCI結(jié)合為復(fù)合物。

-肽鏈轉(zhuǎn)載于MHCI的Ag結(jié)合槽。

-MHCI-Ag肽復(fù)合物轉(zhuǎn)運(yùn)至高爾基體。

[2]Ag肽-MHCI復(fù)合物轉(zhuǎn)運(yùn)至APC

細(xì)胞膜，提呈給CD8+T細(xì)胞。

-T細(xì)胞上的TCR識(shí)別Ag肽，

CD8識(shí)別MHCI分子?，F(xiàn)在是35頁(yè)\一共有43頁(yè)\編輯于星期三

4.SynthesisofMHC-ImoleculeinERandloadingofAg-peptideonthecleftofMHC-IintheER.EndoplasmicreticulumCalnexinbindstonascentclassIchainuntil2-MbindsTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideB2-MbindsandstabilisesfloppyMHCTapasin,calreticulin,TAP1&2formacomplexwiththefloppyMHCCytoplasmicpeptidesareloadedontotheMHCmoleculeandthestructurebecomescompact現(xiàn)在是36頁(yè)\一共有43頁(yè)\編輯于星期三

[二]MHCII類分子途徑現(xiàn)在是37頁(yè)\一共有43頁(yè)\編輯于星期三

1、外源性抗原處理

[1]外源性Ag被攝入APC后形成內(nèi)體，被蛋白酶降解為Ag肽。

[2]內(nèi)體與溶酶體融合成內(nèi)體/溶酶體，Ag肽進(jìn)一步被溶酶體酶等降解為適合MHCII分子的短肽?，F(xiàn)在是38頁(yè)\一共有43頁(yè)\編輯于星期三DigestionoftheAntigeninEndosome-LysosomeProteasesproduce~24aminoacidlongpeptidesfromantigensDrugsthatraisethepHofendosomesinhibitantigenprocessingEndosomesIncreaseinacidityCellsurfaceTolysosomesUptakeProteinantigensInendosomeCathepsinB,DandLproteasesareactivatedbythedecreaseinpH現(xiàn)在是39頁(yè)\一共