培達(dá)血管外科

培達(dá)血管外科第1頁/共28頁培達(dá)?的臨床應(yīng)用＊改善步行功能缺損和生活質(zhì)量＊改善下肢PAD缺血性癥狀：

潰瘍、肢痛、冷感及間歇性跛行等＊成功支架手術(shù)后，口服西洛他唑聯(lián)用

可顯著降低再狹窄率并且安全性良好第2頁/共28頁下肢PAD的患病率流行病學(xué)調(diào)查時(shí)間作者與文獻(xiàn)例數(shù)(例)年齡(歲)人群患病率(%，男/女)1987GofinR,KarkJD,etal[3]1592≥35Jerusalem血脂研究人群4.6(4.2/5.4)1991FowkesFG,HousleyE,etal[4]159255–74Edinburgh動(dòng)脈研究人群9.01993NewmanAB,SiscovickDS,etal[5]5084≥65心血管健康研究人群12.41998MeijerWT,etal[6]7715≥55Rotterdam研究人群19.1(16.9/20.5)1998HooiJD,StoffersHE,etal[7]365040–78Limburg周圍動(dòng)脈疾病研究人群12.42000GrayRS,FabsitzRR,etal[8]454945–74StrongHeart研究人群5.32001HirschAT,CriquiMH,etal[9]697950–69;≥70PARTNERS計(jì)劃人群292002MurabitoJM,EvansJC,etal[10]3313≥40Framingham研究人群3.62003李小鷹，王潔等[11-13]212460-95北京萬壽路地區(qū)老年居民16.4(12.7/18.1)2007管珩，田浩明等[16]1347＞50糖尿病患者19.4(18.3/20.4)2005劉成國,阮連生等[14]2668≥35浙江舟山漁民2.1(3/1.2)2006魏毅東，胡大一等[15]211532-91代謝綜合征人群22.5(21.7/23.4)2007李賢，武陽豐等[17]18140＞35MUCA研究人群6.0(5.4/9.3)MUCA：中國心血管病流行病學(xué)多中心合作研究>60歲的普通人群PAD發(fā)病率為16.4%；>50歲并有糖尿病的人群PAD發(fā)病率為19.4%第3頁/共28頁Recommendation15:PharmacotherapyforsymptomsofintermittentclaudicationA3-to-6-monthcourseofcilostazolshouldbefirst-linepharmacotherapyforthereliefofclaudicationsymptoms,asevidenceshowsbothanimprovementintreadmillexerciseperformanceandinqualityoflife[A].Publication:Jan2007，RepresentativeofAsia，Prof.H.

Shigematsu,TokyoUniv.培達(dá)?，TASCII指南推薦一線首選藥物間歇性跛行癥狀的藥物療法：推薦15:間歇性跛行的藥物療法西洛他唑（3－6個(gè)月）作為緩解跛行癥狀的一線藥物治療方法

，

證據(jù)表明培達(dá)可同時(shí)改善踏車運(yùn)動(dòng)能力和生活質(zhì)量

。[A]第4頁/共28頁培達(dá)?，ACC/AHA治療PAD指南推薦一線首選

西洛他唑可對無心力衰竭的下肢PAD患者和間歇性跛

行患者癥狀改善和提高步行距離有效（證據(jù)水平：A級）

無心力衰竭的凡影響生活方式的跛行患者均可考慮采用

西洛他唑治療（證據(jù)水平：A級）跛行（Ⅰ類）第5頁/共28頁藥物研究者樣本數(shù)劑量療程（月）增加MWD*(%)P值結(jié)果評估?己酮可可堿Porteretal.1281.2g/dayorally6120.19NDLindgardeetal.1501.2g/dayorally6210.09NDDawsonetal.6981.2g/dayorally600.82陰性Hoodetal.511多種劑量多種30<0.05ND西洛他唑Dawsonetal.81200mg/dayorally3Moneyetal.239200mg/dayorally4Beebeetal.516200mg/dayorally6Dawsonetal.698200mg/dayorally6萘呋胺Moodyetal.188600mg/dayorally6110.27NDTrubesteinetal.104500mg/dayorally316NSNDAdhouteetal.94633mg/dayorally632<0.001陽性PropionyllevocarnitineBrevettietal.2451–3g/dayorally6270.049NDBrevettietal.1142g/dayorally1241<0.01陽性前列腺素Belchetal.80前列腺素

E1,multi-dose注射270<0.01陽性Diehmetal.213前列腺素

E1,60g/day注射241<0.05NDLievreetal.83貝前列素,120g/dayorally350NSNDLievreetal.424貝前列素,120g/dayorally6250.004陽性噻氯匹定Balsanoetal.121500mg/dayorally2133<0.01NDHiatt,W.R.:NEnglJMed,344(21),1608,2001*

增加MWD指與安慰劑比較對最大步行距離的增加百分率?

結(jié)果評估中包括了對患者生活質(zhì)量改善的.調(diào)查問卷NS

表示結(jié)果不明顯沒有P值提供.ND表示沒有調(diào)查結(jié)果對比前列腺素和己酮可可堿，培達(dá)?顯著改善最大步行距離和生活質(zhì)量外周動(dòng)脈疾病和間歇性跛行的藥物治療73<0.0132<0.00182<0.00133<0.001陽性陽性陽性陽性第6頁/共28頁BeebeHG,DawsonDL,et.al.ArchIntMed,1999Sep.27;159(17):2041-50培達(dá)?改善步行功能缺損48162024020406080100120140Mean(Meters)WeeksPlacebo(N=140)100mgbid(N=140)50mgbid(N=139)一項(xiàng)新的針對間歇性跛行的藥物治療最大步行距離相對基線的變化最大步行距離第7頁/共28頁Dawson,etal.Circulation.1998;98(17):1-12.%Changefrom

BaselineMWD(mean)0102030405004812162024WeeksofTreatment培達(dá)?

100mgBID(n=205)*:P<0.05atalltimepoints******+113m(+371ft)+66%increase己酮可可堿400mgTID(n=212)安慰劑

(n=226)培達(dá)?對最大步行距離的改善明顯優(yōu)于對照組西洛他唑?qū)﹂g歇性跛行有效：一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、前瞻性雙盲研究的結(jié)果——最大步行距離的改變第8頁/共28頁神坂謙ほか：薬理と治療20（9）,3685,1992.〔對象〕

合并糖尿病的ASO患者

29例（ABI0.8以下）〔給藥量〕

西洛他唑

200mg/天

12周＊＊＊＊＊：p<0.01：p<0.001：p<0.1：p<0.05＋＊冷感發(fā)紺麻感疼痛0wn=262wn=204wn=248wn=2512wn=230wn=72wn=34wn=68wn=712wn=70wn=232wn=174wn=218wn=2212wn=220wn=122wn=94wn=128wn=1212wn=12100806040200(%)100806040200(%)100806040200(%)100806040200(%)＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＋顯著輕度中度無培達(dá)?服用3個(gè)月明顯改善

糖尿病的ASO患者的冷感、麻感、發(fā)紺、疼痛一項(xiàng)西洛他唑?qū)μ悄虿』颊逜SO的研究第9頁/共28頁培達(dá)?服用12個(gè)月明顯改善糖尿病患者冷感、麻感、間歇性跛行和ABI指數(shù)126服藥前(月)0.90.80.70.6******平均值

標(biāo)準(zhǔn)差***p<0.001ABIYasukuniShikano,JpnPharmacolTher,20(2),625,1992.長期服用西洛他唑改善自覺癥狀、神經(jīng)病變和ABI(培達(dá)

100~200mg/day;6~12月)自覺癥狀的改善率(服藥12個(gè)月后)冷感

(n=24)63%麻木

(n=30)76%間歇性跛行(n=17)65%(自覺癥狀改善1級以上)一項(xiàng)西洛他唑?qū)μ悄虿』颊咄庵軇?dòng)脈疾病長期療效的研究糖尿病患者:冷感和麻木

ABI<0.9(n=46)第10頁/共28頁方法：:確診的DM并有周圍神經(jīng)傳導(dǎo)障礙患者50例,隨機(jī)分為西洛他唑組(50mg,bid)和維生素組(B12500μg,B1100mg肌注,qd),各治療8周,測定自身治療前后的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCV）和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SCV）,其中縱坐標(biāo)為神經(jīng)傳導(dǎo)速度(m/s)。胡靜芳,等.中國臨床康復(fù),2004,8(18):3523培達(dá)組MCV維生素組

MCVSCVSCV＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊p<0.05＊＊

p<0.01

西洛他唑?qū)μ悄虿』颊咧車窠?jīng)傳導(dǎo)速度及其肢體疼痛、麻木癥狀的影響

培達(dá)?用藥８周能改善上下肢神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)感覺傳導(dǎo)速度而維生素僅能對上肢神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度有效第11頁/共28頁目的:西洛他唑EVT支架后減少血管狹窄及降低TRL及TVR首要終點(diǎn):2年后TVR次要終點(diǎn):

2年后再狹窄率；TLR；主要心臟不良事件MACEs（包括全因死亡，非致死性心梗，腦卒中，血管重建術(shù)以及截肢）隨訪:24個(gè)月股動(dòng)脈疾病合并間歇性跛行患者

(n=78)西洛他唑

200mg/d+阿司匹林

81-100mg+塞氯匹定

200mg/dR24個(gè)月西洛他唑組(n=39,39例成功EVT)對照組(n=39,37例成功EVT)阿司匹林

81-100mg+塞氯匹定

200mg/dYoshimitsuSoga.JACCVol.53,No.1.2009;48-53培達(dá)?顯著降低股腘動(dòng)脈腔內(nèi)治療術(shù)后的靶血管重建和心血管事件第12頁/共28頁免于靶血管重建術(shù)比例—主要終點(diǎn)比較YoshimitsuSoga.JACCVol.53,No.1.2009;48-53第13頁/共28頁免于主要不良心血管事件率—次要終點(diǎn)比較YoshimitsuSoga.JACCVol.53,No.1.2009;48-53第14頁/共28頁研究結(jié)論支架術(shù)后聯(lián)合應(yīng)用培達(dá)?血管重建術(shù)及主要不良心血管事件比例明顯降低。第15頁/共28頁CREST(CilostazolforRESTenosisTrial)

設(shè)計(jì)方案首要終點(diǎn):6個(gè)月后通過QCA（定量冠脈造影）測取最小管腔直徑（MLD）。次要終點(diǎn)：再狹窄率和MACE事件設(shè)計(jì):多中心,隨機(jī)雙盲臨床實(shí)驗(yàn)。隨訪:6個(gè)月(臨床和影象學(xué))R西洛他唑

200mg/d

+阿司匹林6M1M安慰劑

+阿司匹林+氯吡格雷75mg/d西洛他唑200mg/d

+阿司匹林

+氯吡格雷75mg/d19個(gè)中心的705個(gè)病人安慰劑+阿司匹林PCIn=354n=351JohnS.Douglas,AHA,2003第16頁/共28頁CREST首要終點(diǎn)的影象學(xué)數(shù)據(jù)

—節(jié)段內(nèi)/支架內(nèi)0mmp=0.01560mmp=0.0022西洛他唑

(n=227)安慰劑

(n=237)西洛他唑

(n=221)安慰劑

(n=235)最小管腔直徑

晚期管腔丟失

0mmp=0.0591西洛他唑

(n=223)安慰劑

(n=234)0mmp=0.0156西洛他唑

(n=221)安慰劑

(n=232)2mm1mm2mm2mm節(jié)段內(nèi)支架內(nèi)1.771.620.570.751.861.740.911.06JohnS.Douglas,AHA,2003第17頁/共28頁MLD(mm)病人比例

(%)010005隨訪PCI后基線西洛他唑安慰劑基線隨訪PCI后010005p=0.0591MLD(mm)節(jié)段內(nèi)支架內(nèi)病人比例

(%)p=0.00156JohnS.Douglas,AHA,2003CREST首要終點(diǎn)的影象學(xué)數(shù)據(jù)

—最小管腔直徑（MLD）第18頁/共28頁CREST結(jié)果再狹窄率支架內(nèi)節(jié)段內(nèi)

p=0.0078培達(dá)?l

(n=259)安慰劑

(n=264)0%DS

40%DSRRR32.9%(P=0.0078)20.85%31.06%p=0.0021培達(dá)?

(n=259)安慰劑

(n=267)0%DS

40%DSRRR35.4%(P=0.0021)22.01%34.08%JohnS.Douglas,AHA,2003第19頁/共28頁支架內(nèi)

節(jié)段內(nèi)

p=0.0278培達(dá)?(n=63)培達(dá)?

(n=63)安慰劑

(n=70)安慰劑

(n=69)17.46%34.29%p=0.055931.88%17.46%血管

3mm25.20%35.09%p=0.241223.58%30.36%培達(dá)?

(n=123)培達(dá)?

(n=123)安慰劑(n=114)安慰劑

(n=112)血管

<2.5mm17.74%37.66%p=0.010516.13%35.53%培達(dá)?

(n=62)培達(dá)?l

(n=62)安慰劑(n=77)安慰劑

(n=76)糖尿病0%

40%DS0%

40%DS0%

40%DS0%

40%DS0%

40%DS0%

40%DSRRR53%(p=0.0099)RRR29%(p=0.0970)JohnS.Douglas,AHA,2003CREST中再狹窄率（亞組分析）第20頁/共28頁CREST中的安全性和不良事件發(fā)生率培達(dá)?

(n=354)安慰劑

(n=351)p

值心肌梗塞13(4%)10(3%)0.53死亡3(1%)2(1%)1.00靶血管重建(TVR)54(16%)56(16%)0.90中風(fēng)5(1%)2(1%)0.45臨床事件安全性培達(dá)?

(n=354)安慰劑

(n=351)p

值出血11(3%)12(3%)0.82再次住院14(5%)23(7%)0.17JohnS.Douglas,AHA,2003第21頁/共28頁CREST實(shí)驗(yàn)結(jié)論成功支架手術(shù)后，口服培達(dá)?可顯著降低再狹窄率，對糖尿病亞組和小血管亞組更獲益。JohnS.Douglas,AHA,2003第22頁/共28頁KimJSetal.JClinNeurosci.2004Aug;11(6):600-210864204003002001000*

***NSNS**NS出血時(shí)間

(sec)出血量

(μl)BeforeAfter阿