滅菌制劑 與無(wú)菌制劑

本文格式為Word版，下載可任意編輯——滅菌制劑與無(wú)菌制劑第三章滅菌與無(wú)菌制劑

一、名詞解釋1.滅菌制劑和無(wú)菌制劑2.注射劑和輸液3.等滲和等張4.熱原和反滲透5.原水、純化水和注射用水6.滴眼劑和洗眼劑7.海綿劑和凍干制劑8.滅菌法9.無(wú)菌10.防腐和消毒11.濕熱滅菌法12.低溫間歇式滅菌法13.F值和Fo值14.工業(yè)凈化和生物凈化15.層流和紊流二、思考題

1.藥劑學(xué)中滅菌法可分為哪幾類？物理滅菌技術(shù)主要包括哪些方法？2.影響濕熱滅菌的主要因素有哪些？3.使用熱壓滅菌設(shè)備時(shí)應(yīng)注意哪些事項(xiàng)？4.試述凈化空氣過(guò)濾機(jī)理及影響因素。

5何謂注射用水和滅菌注射用水和制藥用水？蒸餾水與注射用水有何區(qū)別？6.注射劑處方中應(yīng)用什么水？滴眼劑中用什么水？7.蒸餾法制備注射用水的蒸餾水機(jī)有哪些？有何特點(diǎn)？

8.熱原的組成、性質(zhì)及除去方法？注射劑的質(zhì)量要求及其檢查方法有哪些？9.常用濾器有哪些？各有何特點(diǎn)及選用原則如何？

10.注射劑容器的種類和式樣有哪些？安瓿應(yīng)符合哪些要求？11.注射劑常用的附加劑有哪些？起何作用，常用濃度為多少？

12.設(shè)計(jì)10%維生素C的處方，試分析上述處方，簡(jiǎn)述制備過(guò)程和制備本卷須知。

13.輸液劑分為幾類？輸液在生產(chǎn)中及使用中常出現(xiàn)的問(wèn)題有哪些？應(yīng)采取哪些措施解決？

14.試設(shè)計(jì)靜脈注射脂肪乳劑處方，簡(jiǎn)述處方設(shè)計(jì)中的關(guān)鍵和本卷須知。15.注射用冷凍枯燥制品的特點(diǎn)有哪些？

16.冷凍枯燥的原理是？簡(jiǎn)述冷凍干燥制劑生產(chǎn)過(guò)程。冷凍枯燥過(guò)程中易出現(xiàn)的異?，F(xiàn)象有哪些？

17.試述滴眼劑的質(zhì)量要求，它與注射劑比較有何異同？18.滴眼劑常用的附加劑有哪些？如何選用？

19.配制1000ml0.5%鹽酸普魯卡因溶液，需參與至少多少克氯化鈉使其成等滲溶液（1%鹽酸普魯卡因水溶液的冰點(diǎn)下降度為0.12，1%氯化鈉水溶液的冰點(diǎn)下降度為0.58）

20.噻孢霉素鈉的氯化鈉等滲當(dāng)量為0.24，配制2%滴眼液500ml需加多少克氯化鈉或葡萄糖？

21.簡(jiǎn)述滴眼劑中藥物吸收的主要途徑及影響吸收的因素22.簡(jiǎn)述活性炭在制備注射劑中的作用及其本卷須知。23.輸液軟袋包裝有哪些優(yōu)點(diǎn)？參考答案：一、名詞解釋

1.滅菌制劑與無(wú)菌制劑：指直接注射于體內(nèi)或直接用于創(chuàng)傷面、粘膜等的一類制劑。

2.注射劑：俗稱針劑，是指專供注入機(jī)體內(nèi)的一種制劑。

輸液：由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量(一次給藥100ml以上)注射液。3.等滲：滲透壓與血漿滲透壓相等（的溶液）等張：滲透壓與紅細(xì)胞膜張力相等（的溶液）

4.熱原：注射后能引起人體致熱反應(yīng)的物質(zhì)，稱熱原(pyrogen)。

反滲透：在鹽溶液上施加一個(gè)大于該鹽溶液滲透壓的壓力，則鹽溶液中的水將向純水一側(cè)滲透，從而達(dá)到鹽水分開(kāi)，這一過(guò)程稱為反（逆）滲透。5.原水：即常水，包括自來(lái)水、井水、湖水、雨水等。

純化水：為原水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法等處理后制得的供藥用的水。注射用水：純化水經(jīng)蒸餾所得的蒸餾水。6.滴眼劑：指供滴眼用的澄明溶液或混懸劑。

洗眼劑：將藥物配成一定濃度的滅菌水溶液，供眼部沖洗、清潔用。

7.海綿劑：(spongia,spongc)系指親水性膠體溶液，經(jīng)冷凍或其他方法處理后可制得質(zhì)輕、疏松、堅(jiān)韌而又具有極強(qiáng)的吸濕性能的海綿狀固體滅菌制劑。凍干制劑：將灌裝藥液的安瓿進(jìn)行冷凍枯燥后封口而得的注射用無(wú)菌粉末。8.滅菌法：殺滅或除去所有致病和非致病微生物繁殖體和芽胞的方法或技術(shù)。9.無(wú)菌：在任一指定的物體、介質(zhì)或環(huán)境中，無(wú)任何活的微生物。10.防腐：用物理或化學(xué)方法抑制微生物生長(zhǎng)與繁殖的手段，亦稱抑菌。消毒：用物理或化學(xué)方法殺滅或除去病原微生物的手段。11.濕熱滅菌法：用飽和蒸汽、沸水或流通蒸汽進(jìn)行滅菌的方法。

12.低溫間歇式滅菌法：將待滅菌的制劑或藥品，用60-80℃加熱1小時(shí)，將其中的細(xì)菌繁殖體殺死，然后在室溫或孵卵箱中放置24小時(shí)，讓其中的芽胞發(fā)育成為繁殖體，再次加熱滅菌放置，反復(fù)屢屢，將其消滅為止加熱和放置需連續(xù)操作三次以上，至全部芽胞消滅。

13.F值：為在一定溫度(T)，給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果與參比溫度(T0)給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果一致時(shí)所相當(dāng)?shù)臅r(shí)間，以分為單位。

F0值：為在一定滅菌溫度(T)，Z值為10℃所產(chǎn)生的濕熱滅菌效果與121℃，Z值為10℃所產(chǎn)生的滅菌效果一致時(shí)所相當(dāng)?shù)臅r(shí)間。

14.工業(yè)凈化：除去空氣中懸浮的塵埃粒子，以創(chuàng)造清白的空氣環(huán)境。生物凈化：指不僅除去空氣中懸浮的塵埃粒子，而且還要除去微生物等以創(chuàng)造清白的空氣環(huán)境。

15.層流：空氣流線呈同向平行狀態(tài)，各流線間的塵埃不易相互擴(kuò)散，亦稱平行流。

紊流：空氣流線呈不規(guī)則狀態(tài)，各流線間的塵埃易相互擴(kuò)散，亦稱亂流。二、思考題

1.藥劑學(xué)中滅菌法可分為哪幾類？物理滅菌技術(shù)主要包括哪些方法？滅菌法可分為三大類：物理滅菌法、化學(xué)滅菌法、無(wú)菌操作法。物理滅菌技術(shù)主要包括：熱滅菌法、射線滅菌法、過(guò)濾除菌法。

熱滅菌法：1）干熱滅菌法：①火焰滅菌法、②干熱空氣滅菌法。2）濕熱滅菌法：①熱壓滅菌法、②流通蒸汽滅菌法、③煮沸滅菌法、④低溫間歇滅菌法。射線滅菌法：①輻射滅菌法、②微波滅菌法、③紫外線滅菌法。2.影響濕熱滅菌的主要因素有哪些？

1)微生物的種類與數(shù)量：其耐熱、壓的次序?yàn)檠堪?gt;繁殖體>衰弱體微生物數(shù)量愈少，所需滅菌時(shí)間愈短。

2)蒸汽性質(zhì)：蒸汽有飽和蒸汽、濕飽和蒸汽和過(guò)熱蒸汽飽和蒸汽熱含量較高，熱穿透力較大，滅菌效率高；濕飽和蒸汽因含有水分，熱含量較低，熱穿透力較差，滅菌效率較低；過(guò)熱蒸汽溫度高于飽和蒸汽，但穿透力差，滅菌效率低，易引起藥品不穩(wěn)定性。熱壓滅菌應(yīng)采用飽和蒸汽。

3)藥品性質(zhì)和滅菌時(shí)間：滅菌溫度愈高，滅菌時(shí)間愈長(zhǎng)，藥品被破壞的可能性愈大因此，在設(shè)計(jì)滅菌溫度和滅菌時(shí)間時(shí)必需考慮藥品的穩(wěn)定性，即在達(dá)到有效滅菌的前提下，盡可能降低滅菌溫度和縮短滅菌時(shí)間。

4)其他：介質(zhì)pH對(duì)微生物的生長(zhǎng)和活力具有較大影響一般狀況下，在中性環(huán)境微生物的耐熱性最強(qiáng)，堿性環(huán)境次之，酸性環(huán)境則不利于微生物的生長(zhǎng)和發(fā)育。介質(zhì)中的營(yíng)養(yǎng)成分愈豐富(如含糖類,蛋白質(zhì)等)，微生物的抗熱性愈強(qiáng)，應(yīng)適當(dāng)提高滅菌溫度和延長(zhǎng)滅菌時(shí)間。3.使用熱壓滅菌設(shè)備時(shí)應(yīng)注意哪些事項(xiàng)？(1)必需使用飽和蒸汽。

(2)必需將滅菌器內(nèi)的空氣排盡。

(3)滅菌時(shí)間必需由全部藥液溫度達(dá)到所要求的溫度時(shí)開(kāi)始計(jì)時(shí)。

(4)滅菌完畢后，先中止加熱，逐漸減壓下降到零，放出柜內(nèi)蒸汽，使柜內(nèi)壓力與大氣壓相等后，稍稍開(kāi)啟滅菌柜待10～15分鐘，再全部開(kāi)啟這樣可避免內(nèi)外壓力差太大而使物品沖出鍋外和玻璃瓶炸裂。這點(diǎn)必需注意，以免發(fā)生工傷事故。

4.試述凈化空氣過(guò)濾機(jī)理及影響因素。

空氣過(guò)濾機(jī)理：⑴慣性作用。⑵擴(kuò)散作用。⑶攔截作用。⑷靜電作用。⑸其他。重力作用、分子間力作用等。

影響因素：⑴粒徑。粒徑大，慣性、攔截、重力沉降作用大；粒徑小，小于0.01微米，擴(kuò)散明顯。⑵過(guò)濾風(fēng)速：風(fēng)速大，慣性強(qiáng)；風(fēng)速小，擴(kuò)散強(qiáng)。⑶介質(zhì)層纖維直徑和密實(shí)性。適中⑷附塵作用。

5何謂注射用水和滅菌注射用水和制藥用水？蒸餾水與注射用水有何區(qū)別？(1)注射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得的蒸餾水；(2)滅菌注射用水為經(jīng)滅菌后的注射用水；

(3)制藥用水包括純化水、注射用水、滅菌注射用水等。

蒸餾水為原水、純化水經(jīng)蒸餾所得的水，分為一次蒸餾水（不可配制注射劑）、二次蒸餾水（可配制注射劑）等，

注射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得的蒸餾水(可配制注射劑)，為要求較高的蒸餾水，屬于蒸餾水。

6.注射劑處方中應(yīng)用什么水？滴眼劑中用什么水？

注射劑處方中應(yīng)用注射用水或滅菌注射用水。滴眼劑中用注射用水或純化水。7.蒸餾法制備注射用水的蒸餾水機(jī)有哪些？有何特點(diǎn)？塔式和亭式蒸餾水器、多效蒸餾水器和氣壓式蒸餾水器。塔式蒸餾水器特點(diǎn)：生產(chǎn)能力大。

多效蒸餾水機(jī)特點(diǎn)：耗能低、產(chǎn)量高、質(zhì)量?jī)?yōu)。

氣壓式蒸餾水器特點(diǎn)：蒸汽利用率高、不需冷卻水、耗能大。

8.熱原的組成、性質(zhì)及除去方法？注射劑的質(zhì)量要求及其檢查方法有哪些？組成：磷脂+脂多糖+蛋白質(zhì)。主要成分：脂多糖，具有很強(qiáng)的熱原活性。性質(zhì)：(1)耐熱性(2)過(guò)濾性(3)水溶性(4)不揮發(fā)性(5)其他：能被強(qiáng)酸堿破壞，也能被強(qiáng)氧化劑、超聲波及某些表面活性劑破壞。

除去方法：(1)高溫法：(2)酸堿法：重鉻酸鉀硫酸清洗液或稀氫氧化鈉液。(3)吸附法：活性炭用量0.05-0.5%(w/v)。(4)離子交換法。(5)凝膠過(guò)濾法(6)反滲透法(7)超濾法：3.0~15nm超濾膜。(8)其他方法如二次以上濕熱滅菌法，或適當(dāng)提高滅菌溫度和時(shí)間，以及微波法等。

1）無(wú)菌：不得含有任何活的微生物和芽胞。2）無(wú)熱原。3）澄明度：不得有肉眼可見(jiàn)的渾濁或異物。4）安全性：不引起組織刺激性和發(fā)生毒性反應(yīng)。5）滲透壓：輸液要求等滲、等張性。6）pH:4-9。7）穩(wěn)定性：具有物理和化學(xué)穩(wěn)定性，安全有效。8）降壓物質(zhì)：符合規(guī)定，確保用藥安全。

質(zhì)量檢查：1）澄明度檢查：目力檢查法；2）熱原檢查：鱟hou試驗(yàn)法和家兔法。3）無(wú)菌檢查；4）其他檢查：有關(guān)物質(zhì)，降壓物質(zhì)檢查，異常毒性檢查，pH測(cè)定，刺激性，過(guò)敏試驗(yàn)及抽針試驗(yàn)等。

9.常用濾器有哪些？各有何特點(diǎn)及選用原則如何？1）一般漏斗類：玻璃和布氏漏斗。用于預(yù)濾

2）垂熔玻璃濾器(垂熔玻璃漏斗、濾球和濾棒)3號(hào)和G2號(hào)常壓過(guò)濾；4號(hào)和G3號(hào)減壓或加壓過(guò)濾；6號(hào)以及G5,G6號(hào)用于無(wú)菌過(guò)濾；

3）砂濾棒①硅藻土濾棒（蘇州濾棒）粗號(hào)、中號(hào)、細(xì)號(hào)。粘度高、濃度大液體過(guò)濾；注射劑用中號(hào)作預(yù)濾器②多孔素瓷濾棒（唐山濾棒）適于低粘度液體過(guò)濾；1.5微米以下者，除菌過(guò)濾4）板框式壓濾機(jī)(多用于注射劑預(yù)濾)

5）微孔濾膜過(guò)濾器：分為圓盤(pán)形、圓筒形。主要用于注射劑精濾和除菌過(guò)濾。6）其他，如超濾裝置、鈦濾器、多孔聚乙烯燒管過(guò)濾器等。10.注射劑容器的種類和式樣有哪些？安瓿應(yīng)符合哪些要求？注射劑容器：安瓿、西林瓶、輸液瓶、軟包裝等。

安瓿式樣采用有頸安瓿和粉末安瓿，規(guī)格分1,2,5,10,20毫升等。易折安瓿分色環(huán)易折安瓿和點(diǎn)刻痕易折安瓿。

安瓿的質(zhì)量要求：①應(yīng)無(wú)色透明；②應(yīng)具有低的膨脹系數(shù)、優(yōu)良的耐熱性；③熔點(diǎn)低；④不得有氣泡、麻點(diǎn)及砂粒；⑤應(yīng)具有足夠的物理強(qiáng)度；⑥應(yīng)具有高度的化學(xué)穩(wěn)定性。

11.注射劑常用的附加劑有哪些？起何作用，常用濃度為多少？

(1)緩沖劑：乳酸(0.1%)；醋酸(0.22%)，醋酸鈉(0.8%)；枸櫞酸(0.5%)，枸櫞酸鈉(4.0%)；酒石酸(0.65%)，酒石酸鈉(1.2%)；磷酸氫二鈉(1.7%)，磷酸二氫鈉(0.71%)；碳酸氫鈉(0.005%)，碳酸鈉(0.06%)。

(2)抑菌劑：苯甲醇(1-2%)、羥苯丁酯和羥苯甲酯(0.01-0.015%)、苯酚(0.5-1.0%)、三氯叔丁醇(0.25-0.5%)、硫柳汞(0.001-0.02%)。

(3)局麻劑：利多卡因(0.5-1.0%)、鹽酸普魯卡因(1.0%)、苯甲醇(1-2%)、三氯叔丁醇(0.3-0.5%)。

(4)等滲調(diào)理劑氯化鈉(0.5-0.9%)、葡萄糖(4-5%)、甘油(2.25%)。

(5)抗氧劑亞硫酸鈉(0.1-0.2%)、亞硫酸氫鈉(0.1-0.2%)、焦亞硫酸鈉(0.1-0.2%)、硫代硫酸鈉(0.1%)。(6)螯合劑EDTA·2Na(0.01-0.05%)。

(7)增溶劑，潤(rùn)濕劑，乳化劑：聚氧乙烯蓖麻油(1-65%)，聚山梨酯20(0.01%)，聚山梨酯40(0.05%)，聚山梨酯80(0.04-4.0%)，聚維酮(0.2-1.0%),聚乙二醇-蓖麻油(7.0-11.5%)，卵磷脂(0.5-2.3%)，PluronicF-68(0.21%)。(8)助懸劑：明膠(2.0%)、甲基纖維素(0.03-1.05%)、羧甲基纖維素(0.05-0.75%)、果膠(0.2%)。

(9)填充劑乳糖(1-8%)；甘氨酸(1-10%)；甘露醇(1-10%)。

(10)穩(wěn)定劑肌酐(0.5-0.8%)；甘氨酸(1.5-2.25%)；煙酰胺(1.25-2.5%)；辛酸鈉(0.4%)。

(11)保護(hù)劑乳糖(2-5%)；蔗糖(2-5%)；麥芽糖(2-5%)；人血白蛋白(0.2-2%)。

12.設(shè)計(jì)10%維生素C的處方，試分析上述處方，簡(jiǎn)述制備過(guò)程和制備本卷須知。

處方：維生素C(主藥)100g；依地酸二鈉(絡(luò)合劑)0.05g；碳酸氫鈉(pH調(diào)理劑)49.0g；亞硫酸鈉(抗氧劑)，2.0g；注射用水加至1000毫升。制法：在配制容器中，加配制量80%的注射用水，通二氧化碳至飽和，加維生素C溶解后，分次緩緩參與碳酸氫鈉，攪拌使完全溶解，參與預(yù)先配制好的依地酸二鈉溶液和亞硫酸氫鈉溶液，攪拌均勻，調(diào)理藥液pH6.0～6.2，添加二氧化碳飽和的注射用水至足量，用垂熔玻璃漏斗與膜濾器濾過(guò)，溶液中通二氧化碳，并在二氧化碳?xì)饬飨鹿喾?，最終用100℃流通蒸汽15分鐘滅菌。本卷須知：(1)維生素C分子中有烯二醇式結(jié)構(gòu)，故顯強(qiáng)酸性，刺激性大，參與碳酸氫鈉(或碳酸鈉)，使維生素C部分地中和成鈉鹽，起調(diào)理pH的作用，以避免疼痛，以加強(qiáng)本品的穩(wěn)定性。(2)維生素C的水溶液與空氣接觸，自動(dòng)氧化成脫氫抗壞血酸。(3)本品穩(wěn)定性與溫度有關(guān)故以100℃15分鐘滅菌為好。但操作過(guò)程應(yīng)盡量在避菌條件下進(jìn)行，以防污染。

13.輸液劑分為幾類？輸液在生產(chǎn)中及使用中常出現(xiàn)的問(wèn)題有哪些？應(yīng)采取哪些措施解決？

(1)分四類：電解質(zhì)輸液(如氯化鈉注射液、乳酸鈉注射液)；營(yíng)養(yǎng)輸液(如葡萄糖注射液、氨基酸、脂肪乳注射液)；膠體輸液(如右旋糖酐注射液、明膠、PVP)；含藥輸液(如替硝唑、苦參素)

問(wèn)題有1）澄明度問(wèn)題(來(lái)源：原料與附加劑、輸液容器與附件、生產(chǎn)工藝以及操作、醫(yī)院輸液操作以及靜脈滴注裝置)；2）染菌；3）熱原反應(yīng)措施：1）澄明度與微粒檢查；2）熱原與無(wú)菌檢查；

14.試設(shè)計(jì)靜脈注射脂肪乳劑處方，簡(jiǎn)述處方設(shè)計(jì)中的關(guān)鍵和本卷須知。處方：精制大豆油(油相)150g；精制大豆磷脂(乳化劑)15g；注射用甘油(等滲調(diào)理劑)25g；注射用水加至1000毫升。

制備：大豆磷脂→搗碎→甘油,注射用水400毫升→N2，攪拌至半透明狀→大豆油,注射用水→N2下勻化屢屢→過(guò)濾，分裝→滌綸膜,膠塞→加軋鋁蓋→預(yù)熱90℃，121℃，滅菌15分鐘→浸入熱水，緩緩沖入冷水，逐漸冷卻，4-10℃貯存

15.注射用冷凍枯燥制品的特點(diǎn)有哪些？

①要求高度的真空及低溫，故對(duì)熱敏性物料特別適用。②枯燥后制品疏松多孔，呈海綿狀而易溶。③由于低溫枯燥，揮發(fā)性成分損失很少。④由于高真空枯燥，易氧化物質(zhì)得以保護(hù)。

⑤由于冷凍枯燥，物料的體積幾乎不變，保持原來(lái)結(jié)構(gòu)。為使枯燥后保持一定形狀，物料含水量至少在10％~15％之間。

16.冷凍枯燥的原理是？簡(jiǎn)述冷凍枯燥制劑生產(chǎn)過(guò)程。冷凍枯燥過(guò)程中易出現(xiàn)的異常現(xiàn)象有哪些？

冷凍枯燥原理：當(dāng)壓力低于4.597mmHg時(shí)，不管溫度如何變化，水只有以固態(tài)或氣固存在固態(tài)(冰)吸熱后不經(jīng)液相直接變?yōu)闅鈶B(tài)，而氣態(tài)放熱后直接轉(zhuǎn)變?yōu)楣虘B(tài)，如冰的蒸氣壓在-40℃，壓力為0.1mmHg，在-60℃時(shí)為0.01mmHg，若將-40℃的冰壓力降低到0.01mmHg，則固態(tài)的冰直接變?yōu)樗羝?。制備工藝?1)預(yù)凍：恒壓降溫過(guò)程，在共熔點(diǎn)以下10-20℃(2)升華枯燥：恒溫減壓過(guò)程→恒壓升溫過(guò)程→升華

1）含水量偏高。采用旋轉(zhuǎn)式冷凍機(jī)及其相應(yīng)的方法。2）噴瓶。必需控制在預(yù)凍溫度在共熔點(diǎn)以下10-20℃，同時(shí)加熱升華，溫度不宜超過(guò)共熔點(diǎn)。3）產(chǎn)品外

形不飽滿或萎縮。加甘露醇、葡萄糖、乳糖、氯化鈉等冷凍保護(hù)劑，并采取反復(fù)預(yù)凍法，以改善制品的通氣性。

17.試述滴眼劑的質(zhì)量要求，它與注射劑比較有何異同？

質(zhì)量要求：(1)pH(耐受pH5.0-9.0)；(2)滲透壓(應(yīng)與淚液等滲)；(3)無(wú)菌；(4)可見(jiàn)異物(不得檢出可見(jiàn)異物)；(5)粘度(適合粘度4.0-5.0厘泊mpa·s)；異：滲透壓、粘度同：pH、無(wú)菌、可見(jiàn)異物

18.滴眼劑常用的附加劑有哪些？如何選用？

氯化鈉(滲透壓調(diào)理劑)。羥苯甲酯(抑菌劑)。羥苯丙酯(抑菌劑)。19.配制1000ml0.5%鹽酸普魯卡因溶液，需參與至少多少克氯化鈉使其成等等滲溶液（1%鹽酸普魯卡因水溶液的冰點(diǎn)下降度為0.12，1%氯化鈉水溶液的冰點(diǎn)下降度為0.58）

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