抗快速性心律失常中藥

穩(wěn)心顆粒發(fā)展的三個階段郭繼鴻現(xiàn)在是1頁\一共有56頁\編輯于星期三穩(wěn)心顆粒研發(fā)歷程1.1987年穩(wěn)心顆粒成為中國中醫(yī)藥研究院及國家

“八五”功關課題，至今研發(fā)歷史已達20年。2.1996年穩(wěn)心顆粒通過了國家“八五”攻關驗收與鑒定，達到國內(nèi)先進水平－十年磨一劍3.近年來獲得了國內(nèi)外高度評價，并進入

《國家基本醫(yī)療保險藥品目錄》?，F(xiàn)在是2頁\一共有56頁\編輯于星期三穩(wěn)心顆粒通過了國家“八五”攻關驗收與鑒定，達到國內(nèi)先進水平1987年-1996年穩(wěn)心顆粒研發(fā)三部曲現(xiàn)在是3頁\一共有56頁\編輯于星期三穩(wěn)心顆粒通過了國家“八五”攻關驗收與鑒定，達到國內(nèi)先進水平1987年-1996年1997年-2007年進行了整體動物、單細胞、人體研究，獲得國內(nèi)外高度評價，進入《國家基本藥物醫(yī)保目錄》穩(wěn)心顆粒研發(fā)三部曲現(xiàn)在是4頁\一共有56頁\編輯于星期三穩(wěn)心顆粒通過了國家“八五”攻關驗收與鑒定，達到國內(nèi)先進水平1987年-1996年1997年-2007年進行了整體動物、單細胞、人體研究，獲得國內(nèi)外高度評價，進入《國家基本藥物醫(yī)保目錄》2007年-現(xiàn)在國際范圍的合作研究，灌流的心肌組織，對晚鈉電流有影響穩(wěn)心顆粒研發(fā)三部曲現(xiàn)在是5頁\一共有56頁\編輯于星期三組方及中醫(yī)理論現(xiàn)在是6頁\一共有56頁\編輯于星期三組方及中醫(yī)理論穩(wěn)心顆粒組方

黨參、黃精、三七、琥珀、甘松中醫(yī)理論本品是借鑒古方“心動悸”

“脈結(jié)代”，炙甘草湯主治之旨，以調(diào)節(jié)機體氣血，穩(wěn)定心悸之法，益氣寧心，活血復脈，虛實兼顧，反復篩選研制而成的臨床驗方?，F(xiàn)在是7頁\一共有56頁\編輯于星期三組方及中醫(yī)理論穩(wěn)心顆粒組方

黨參、黃精、三七、琥珀、甘松中醫(yī)理論本品是借鑒古方“心動悸”

“脈結(jié)代”，炙甘草湯主治之旨，以調(diào)節(jié)機體氣血，穩(wěn)定心悸之法，益氣寧心，活血復脈，虛實兼顧，反復篩選研制而成的臨床驗方?，F(xiàn)在是8頁\一共有56頁\編輯于星期三組方及中醫(yī)理論穩(wěn)心顆粒組方

黨參、黃精、三七、琥珀、甘松中醫(yī)理論本品是借鑒古方“心動悸”

“脈結(jié)代”，炙甘草湯主治之旨，以調(diào)節(jié)機體氣血，穩(wěn)定心悸之法，益氣寧心，活血復脈，虛實兼顧，反復篩選研制而成的臨床驗方?，F(xiàn)在是9頁\一共有56頁\編輯于星期三穩(wěn)心顆粒的作用機制現(xiàn)在是10頁\一共有56頁\編輯于星期三整體動物的實驗研究現(xiàn)在是11頁\一共有56頁\編輯于星期三

1.穩(wěn)心顆粒對烏頭堿誘發(fā)的心律失常的預防作用表一對烏頭堿誘發(fā)的心律失常預防的作用

組別劑量相當成人給藥心律失常（分）

g/kg用量倍數(shù)途徑開始時間持續(xù)時間水對照組灌胃8.30±4.88114.50±37.26大劑量組1820灌胃39.82±28.39**71.27±31.20*小劑量組4.55灌胃16.20±7.74*91.40±34.92苯妥英鈉組0.110灌胃10.50±6.3393.50±38.68*與對照組比，t-檢驗p<0.05,**p<0.01結(jié)論：對烏頭堿誘發(fā)的心律失常有明顯的預防作用，大小不同劑量組比對照組心律失常開始時間分別延長4.79倍和1.9倍，持續(xù)時間各縮短37.99%和20.18%，療效優(yōu)于苯妥英鈉。預防實驗性心律失?，F(xiàn)在是12頁\一共有56頁\編輯于星期三穩(wěn)心顆粒對氯化鋇引起的心律失常的預防作用表二對氯化鋇引起的心律失常的預防作用組別劑量途徑心律失常延續(xù)時間（分）p值水對照組灌胃50.50±31.55大劑量組18g/kg灌胃18.96±8.57<0.05小劑量組4.5g/kg灌胃31.89±18.63利多卡因組5mg/kg注射18.22±20.57<0.05預防實驗性心律失常結(jié)論：能明顯預防氯化鋇所致的心律失常，其中：大劑量組心律失常發(fā)作的持續(xù)時間比對照組縮短62.4%，療效與利多卡因相似?，F(xiàn)在是13頁\一共有56頁\編輯于星期三預防實驗性心律失常穩(wěn)心顆粒對腎上腺素引起心律失常的預防作用表三對腎上腺素引起心律失常的預防作用組別劑量心律失常（分）

g/kg開始時間持續(xù)時間水對照組0.80±1.40315.7±200.3大劑量組187.60±6.79*242.2±170.6小劑量組4.55.15±4.46*285.4±187.4苯妥英納組0.117.10±22.53*163.6±161.7*與對照組比，t-檢驗p<0.05結(jié)論：能夠預防腎上腺素誘發(fā)的心律失常，穩(wěn)心顆粒劑大小劑量組心律失常開始時間較對照組各延遲9.5倍、6.4倍；持續(xù)時間各縮短23.28%、9.60%，但療效不如苯妥英納?，F(xiàn)在是14頁\一共有56頁\編輯于星期三膜片鉗離子通道水平的研究現(xiàn)在是15頁\一共有56頁\編輯于星期三膜片鉗80年代心臟細胞電生理學標志性進展1.分離單細胞技術2.膜片鉗技術這兩項進展的結(jié)果使人們（1）在單一成活的心肌細胞上觀察整個細胞的電活動（2）在細胞膜的單一離子通道上直接記錄該通道的電流，所得信息要比經(jīng)典的微電極記錄資料準確可靠，為此1992年，膜片鉗技術的兩位主要發(fā)明者獲Noble生理醫(yī)學獎現(xiàn)在是16頁\一共有56頁\編輯于星期三一、膜片鉗的概念膜片鉗技術是記錄離子通道的離子流的技術，其反映細胞膜上單一（或多個）離子通道的離子跨膜活動。能對跨過離子通道的微小離子流做動態(tài)或靜態(tài)的觀察

膜片鉗現(xiàn)在是17頁\一共有56頁\編輯于星期三二、膜片鉗工作原理用尖端光潔、直徑約0.5~3μm的玻璃微電極吸附細胞膜而不刺入膜片鉗現(xiàn)在是18頁\一共有56頁\編輯于星期三二、膜片鉗工作原理在微電極另一端施加負壓，將小片膜吸入電極尖端的纖細開口吸附的小片膜上只包含一個或幾個通道膜片鉗現(xiàn)在是19頁\一共有56頁\編輯于星期三二、膜片鉗工作原理在微電極尾端的測量儀可測量出單一開放通道的電流或電導對離子通道的特點與功能進行研究膜片鉗現(xiàn)在是20頁\一共有56頁\編輯于星期三5.對離子通道的特點與功能進行研究膜片鉗現(xiàn)在是21頁\一共有56頁\編輯于星期三

膜片鉗技術的問世使各種心電現(xiàn)象發(fā)生機制的解釋上升到分子水平

洛克非勒大學的RoderickMacKinnon1998年元旦前夜繪出世界第一張鉀通道三維結(jié)構(gòu)圖；霍普金斯大學的PeterAgre發(fā)現(xiàn)水通道2003年Nobel生理醫(yī)學獎離子通道現(xiàn)在是22頁\一共有56頁\編輯于星期三一、離子通道概念離子通道是細胞膜上一種跨膜蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，它跨越雙層脂膜，具有離子通過的高度選擇性。離子通道現(xiàn)在是23頁\一共有56頁\編輯于星期三二、離子通道的特性1．選擇性：

優(yōu)先讓某種離子通過，另一些離子不容易通過的特性。影響因素：①通道直徑與離子直徑：只有通道最小直徑大于某離子直徑時，該離子才可能通過。②通道中組成親水通道的電荷數(shù)量：有較多的正電荷時，則正離子不易通過，反之負離子不易通過。離子通道現(xiàn)在是24頁\一共有56頁\編輯于星期三三、離子通道的分類根據(jù)離子通道選擇性分為鈉通道鉀通道鈣通道氯通道各種通道又分為若干亞型離子通道現(xiàn)在是25頁\一共有56頁\編輯于星期三不同濃度的甘松對兔心室肌細胞鈉電流的阻滯作用

a.對照組b.5g/Lc.10g/L穩(wěn)心顆粒作用的離子機制現(xiàn)在是26頁\一共有56頁\編輯于星期三不同濃度甘松對兔心室肌細胞鈣電流的影響

對照組b.5g/Lc.10g/L穩(wěn)心顆粒作用的離子機制現(xiàn)在是27頁\一共有56頁\編輯于星期三對心室肌細胞延遲整流鉀電流Ik的影響

a.對照組b.5g/Lc.10g/L穩(wěn)心顆粒作用的離子機制現(xiàn)在是28頁\一共有56頁\編輯于星期三臨床心律失常病人的研究現(xiàn)在是29頁\一共有56頁\編輯于星期三方法1.停用所用抗心律失常藥物5個半衰期穩(wěn)心顆粒：1包，3次/日心律平:150-200mg,一日三次2.評價指標常規(guī)及24小時動態(tài)心電圖血生化、血常規(guī)、便常規(guī)穩(wěn)心顆粒臨床療效與心律平比較現(xiàn)在是30頁\一共有56頁\編輯于星期三穩(wěn)心顆粒臨床療效1.穩(wěn)心顆粒與心律平臨床癥狀緩解的有效率穩(wěn)心顆粒臨床療效現(xiàn)在是31頁\一共有56頁\編輯于星期三3.穩(wěn)心顆粒與心律平對Holter記錄到的心律失常療效穩(wěn)心顆粒臨床療效現(xiàn)在是32頁\一共有56頁\編輯于星期三臨床多中心研究的結(jié)果：①臨床癥狀有效率94.87％

②心電圖心律失常有效率84.62％

③Holter心律失常有效率74.67％

④各種療效等于、甚至優(yōu)于心律平穩(wěn)心顆粒臨床療效現(xiàn)在是33頁\一共有56頁\編輯于星期三研究方法：心衰患者81例，伴室性心律失常隨機分為兩組。

A.穩(wěn)心顆粒組：43例，男23例，女20例，平均年齡69.21±23.57歲；B.胺碘酮組：38例，男24例，女14例，平均年齡64.61±22.34歲；（經(jīng)統(tǒng)計學處理，兩組具有可比性）與胺碘酮比較穩(wěn)心顆粒臨床療效現(xiàn)在是34頁\一共有56頁\編輯于星期三

給藥方法：A穩(wěn)心顆粒組：穩(wěn)心顆粒9g3次/日，1-2

周療效不佳者改為18g3次/日；B胺碘酮組：胺碘酮0.23次/日，5-7天后逐漸減量至0.21次/日；觀察期四周。穩(wěn)心顆粒臨床療效現(xiàn)在是35頁\一共有56頁\編輯于星期三

觀察指標：

①試驗前及用藥第四周行心電圖、24小時動態(tài)心電圖、超聲心動圖、胸片、，甲狀腺功能、肝、腎功能、電解質(zhì)觀察患者生命體征及藥物不良反應。

②評價兩藥對室性心律失常的療效，不良反應及心功能的影響。穩(wěn)心顆粒臨床療效現(xiàn)在是36頁\一共有56頁\編輯于星期三（p﹥0.05）總有效率1.穩(wěn)心顆粒和胺碘酮對心律失?？偟挠行史€(wěn)心顆粒臨床療效現(xiàn)在是37頁\一共有56頁\編輯于星期三改善2級以上改善1級無效總有效率穩(wěn)心顆粒組胺碘酮組35.71%61.91%2.38%97.62%29.41%61.77%8.82%91.18%2.穩(wěn)心顆粒和胺碘酮對心功能改善的有效率（p﹥0.05）穩(wěn)心顆粒臨床療效現(xiàn)在是38頁\一共有56頁\編輯于星期三組別副反應穩(wěn)心組(n=43)胺碘酮組(n=37)竇性靜止食欲差惡心嘔吐肝功能損害甲狀腺功能異常0210020121總發(fā)生率（%）6.98%18.92%*

與胺碘酮副反應發(fā)生率的比較注：兩組相比較副反應發(fā)生率存在顯著統(tǒng)計學差異（p﹤0.05）穩(wěn)心顆粒臨床療效現(xiàn)在是39頁\一共有56頁\編輯于星期三

結(jié)論穩(wěn)心顆粒是心衰伴室性心律失常患者較為理想的藥物，療效與胺碘酮相仿穩(wěn)心顆粒的服用能起到心衰治療的協(xié)同作用。穩(wěn)心顆粒臨床療效現(xiàn)在是40頁\一共有56頁\編輯于星期三安全性評價

現(xiàn)在是41頁\一共有56頁\編輯于星期三

1.急性毒性試驗（1）方法：一次性灌胃給藥劑量80g/kg時，未測出LD50，一日3次灌胃給藥，累計最大耐受量為208g/kg，（2）結(jié)果：相當于成人用量的231.1倍時，小鼠無1例死亡穩(wěn)心顆粒的安全性現(xiàn)在是42頁\一共有56頁\編輯于星期三2.慢性毒性試驗

(1)方法：按成人量的40、25、10倍,連續(xù)給藥90天和停藥14天后

(2)觀察:動物一般狀態(tài)、體重、外周血像、肝腎功能及內(nèi)臟病理學檢查，

(3)結(jié)果：未見任何毒性反應，證明該藥一般劑量的長期服用安全可靠。穩(wěn)心顆粒的安全性現(xiàn)在是43頁\一共有56頁\編輯于星期三穩(wěn)心顆粒的最大優(yōu)勢穩(wěn)心顆粒最大優(yōu)勢是其為中藥組方；其有中醫(yī)理論下的多重作用：例如其不僅有益氣寧心的局部作用，還有調(diào)節(jié)機體氣血，活血復脈的整體作用；穩(wěn)心顆粒對有心臟神經(jīng)官能癥，更年期綜合征等患者的功能性心律失常，對老年、兒童心肌炎患者伴有的心律失常有良好的兼治作用?，F(xiàn)在是44頁\一共有56頁\編輯于星期三穩(wěn)心顆粒的適應癥現(xiàn)在是45頁\一共有56頁\編輯于星期三穩(wěn)心顆粒適應證

房性早搏室性早搏竇性心動過速婦女更年期綜合癥心臟神經(jīng)官能癥病毒性心肌炎、冠心病、心衰合并心律失常治療機制的優(yōu)勢勢必對適應證的選擇有巨大的優(yōu)勢功能性現(xiàn)在是46頁\一共有56頁\編輯于星期三穩(wěn)心顆粒適應證

房性早搏室性早搏竇性心動過速心臟神經(jīng)官能癥病毒性心肌炎、冠心病、心衰合并心律失常治療機制的優(yōu)勢勢必對適應證的選擇有巨大的優(yōu)勢病理性功能性現(xiàn)在是47頁\一共有56頁\編輯于星期三給藥方法及用藥原則現(xiàn)在是48頁\一共有56頁\編輯于星期三給藥方法常用劑量

1袋（9g），一日3次較大劑量（病情較重者）

2袋（18g)，一日3次。有無糖劑型，適合糖尿病患者服用現(xiàn)在是49頁\一共有56頁\編輯于星期三1.單獨服用：良性、功能性心律失?；颊?；2.聯(lián)合用藥：嚴重心律失常患者，可和Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類抗心律失常藥物合用，合用時藥物可減量。3.替代西藥：西藥減量時，加服步長穩(wěn)心顆粒；病情穩(wěn)定后，單獨服用步長穩(wěn)心顆粒；4.轉(zhuǎn)復房顫：可與胺碘酮等藥物合用，減少胺碘酮用量；用藥原則現(xiàn)在是50頁\一共有56頁\編輯于星期三5.射頻術后：長期服用，減少癥狀。6.更年期綜合征：服用谷維素、安定時，加服穩(wěn)心顆粒，提高療效。7.心肌炎：確診心肌炎者