免疫組化常用標(biāo)記物

免疫組化常用標(biāo)記物免疫組化常用標(biāo)記物

一、常用標(biāo)志物

1.CD15(LeuM1)---（陽性部位：細(xì)胞膜）。是一種由半乳糖、巖藻糖和N-乙酰葡萄糖組成的碳水化合物抗原，又稱半抗原χ，是粒/單核細(xì)胞相關(guān)抗原。免疫組織化學(xué)表達(dá)：成熟粒細(xì)胞、激活的淋巴細(xì)胞（主要是T淋巴細(xì)胞）、R-S細(xì)胞、大多數(shù)腺癌等。2.

癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）(CD66e)---（陽性部位：細(xì)胞膜/漿）。癌胚抗原是表達(dá)于胎兒上皮細(xì)胞的一種糖蛋白，分子量為180kDa。存于某些惡性腫瘤組織尤其是內(nèi)胚層來源發(fā)腫瘤中，大多數(shù)胃腸道（包括胰腺）和肺腺癌均有表達(dá)，少量成人上皮細(xì)胞和良性腫瘤亦可表達(dá)。CEA主要用于標(biāo)記上皮性腫瘤，尤其是腺上皮來源的腺癌。

3.嗜鉻素A（chromograninA，CgA）---（陽性部位：細(xì)胞漿）。嗜鉻素是位于神經(jīng)分泌顆粒內(nèi)的酸性糖蛋白家族，是一組可溶性酸性蛋白，分子量為76～120kDa，分布廣泛。含量最豐富的是嗜鉻素A，另兩個(gè)是嗜鉻素B和嗜鉻素C。幾乎所有的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中均可檢測(cè)到嗜鉻素。嗜鉻素A不僅存在于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的分泌顆粒中，也廣泛分布于所有含有顆粒的內(nèi)分泌細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞來源的腫瘤細(xì)胞。此抗體可以識(shí)別嗜鉻素A抗原羧基末端的片段，而不與氨基末端的片段反應(yīng)，主要用于標(biāo)記神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞及其來源的腫瘤。對(duì)小細(xì)胞癌進(jìn)行抗原修復(fù)可提高檢測(cè)的敏感性。4.細(xì)胞角蛋白（cytokeratinpan，廣譜

CK）---AE1/AE3（陽性部位：細(xì)胞漿）。此抗體可以識(shí)別絕大部分酸性細(xì)胞角蛋白（Ⅰ型/低分子量）和堿性細(xì)胞角蛋白（Ⅱ型/高分子量）。用于標(biāo)記上皮及上皮來源的腫瘤，特別是對(duì)鑒別和判斷轉(zhuǎn)移性腫瘤是否為上皮源性具有一定的意義。

5.細(xì)胞角蛋白5/6（cytokeratin5/6，CK5/6）---（陽性部位：細(xì)胞漿）。在正常組織中，鱗狀上皮和導(dǎo)管上皮的基底細(xì)胞以及部分的鱗狀上皮生發(fā)層細(xì)胞、肌上皮細(xì)胞和間皮細(xì)胞陽性，腺上皮細(xì)胞陰性。因此，可用于鱗癌和腺癌、間皮瘤和腺癌的鑒別診斷。支氣管上皮基底細(xì)胞、間皮；鱗癌、大細(xì)胞癌、移行細(xì)胞癌、間皮瘤陽性。大多數(shù)腺癌為陰性。6.

細(xì)胞角蛋白7（cytokeratin7，CK7）---（陽性部位：細(xì)胞漿）。CK7是分子量為54kDa的一種堿性細(xì)胞角蛋白，存在于大多數(shù)正常組織的腺上皮和移行上皮細(xì)胞中，一般非上皮來源的細(xì)胞無表達(dá)。在卵巢、乳腺和肺的腺癌呈陽性反應(yīng)，而胃腸道的腺癌陰性。7.

細(xì)胞角蛋白20（cytokeratin20，CK20）---（陽性部位：細(xì)胞漿）。CK20（46kDa）存在于正常的胃腸道上皮、移行上皮、Merkel細(xì)胞及其來源的腫瘤，而乳腺癌、肺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤不表達(dá)。

CK7positiveCK7negativeCK20positiveuninformativecolorectumCK20negativelunguninformative

8.

細(xì)胞角蛋白（高分子量）（cytokeratin，HMW）---（陽性部位：細(xì)胞漿）。高分子量細(xì)胞角蛋白抗體（34βE12）可以識(shí)別68kDa、58kDa、56.5kDa和50kDa的細(xì)胞角蛋白。

9.上皮膜抗原（epithelialmembraneantigen，EMA）(MUC1)---（陽性部位：細(xì)胞漿）。上皮膜抗原是一種高分子量（400kDa）跨膜糖蛋白，廣泛分布于各種上皮細(xì)胞及其來源的腫瘤。癌細(xì)胞過表達(dá)MUC1與腫瘤侵襲有關(guān)，有意義的免疫反應(yīng)性為膜陽性，如為純粹的胞漿著色則為假陽性。此抗體可以用于標(biāo)記上皮及上皮源性腫瘤，EMA陽性表達(dá)的腫瘤包括大多數(shù)的癌、間皮瘤、滑膜肉瘤和上皮樣肉瘤等，淋巴瘤、黑色素瘤和軟組織腫瘤陰性表達(dá)。10.HBME1---（陽性部位：細(xì)胞膜）。該抗體與間皮細(xì)胞表面的抗原反應(yīng)，染色方式呈現(xiàn)一種特殊的“厚膜”方式，在鑒別間皮瘤與腺癌時(shí)有一定的參考價(jià)值：間皮瘤為厚膜型，腺癌為薄膜型或胞漿著色。11.突觸素（synaptophysin，Syn）---（陽性部位：細(xì)胞漿）。突觸素是分子量為38kDa的糖蛋白，主要存在于神經(jīng)元突觸前囊泡膜，是神經(jīng)性和上皮性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特異性標(biāo)志之一，用于標(biāo)記神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。12.甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子1（thyroidtranscriptionfactor-1，TTF-1）---（陽性部位：細(xì)胞核）。TTF-1表達(dá)于甲狀腺腺上皮和肺的上皮細(xì)胞中。大多數(shù)肺的小細(xì)胞癌、腺癌、少部分大細(xì)胞癌、大多數(shù)非典型神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤免疫組化結(jié)果顯示TTF-1陽性，而肺鱗癌及絕大多數(shù)典型類癌TTF-1陰性。13.波形蛋白（Vimentin，Vim）---（陽性部位：細(xì)胞漿）。波形蛋白分子量為57kD，是原始的中間絲，分布極廣，所有間(充)質(zhì)細(xì)胞均有表達(dá)，此抗體的免疫原為豬的晶體，但可與人、大鼠和雞的波形蛋白反應(yīng)。波形蛋白是正常間葉細(xì)胞及其來源的腫瘤的特異性標(biāo)志，在許多上皮細(xì)胞及其腫瘤中可與細(xì)胞角蛋白共表達(dá)。診斷用途：是一個(gè)有用的“對(duì)照標(biāo)記”，即：如果波形蛋白未能較易地在非腫瘤性內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞和其他間葉成分中檢測(cè)到，則總的說來組織的免疫反應(yīng)性未能得到適當(dāng)?shù)谋４妗Ｔ陂g皮瘤與腺癌的鑒別診斷中，波形蛋白在間皮瘤的上皮細(xì)胞中更常見與細(xì)胞角蛋白共表達(dá)。14.Cam5.2---分子量45kD和52kD的人角蛋白抗原決定簇。與正常分泌上皮而不是復(fù)層鱗狀上皮反應(yīng)。15.MNF-116---該抗體識(shí)別許多細(xì)胞角蛋白共同的抗原決定簇，是上皮性腫瘤的一線標(biāo)記。免疫組織化學(xué)表達(dá)：正常組織有復(fù)層鱗狀上皮和單純腺上皮、平滑肌、淋巴結(jié)樹突狀細(xì)胞、漿細(xì)胞等；腫瘤主要有鱗癌、小細(xì)胞癌、肉瘤樣癌/梭形細(xì)胞癌、腺癌、間皮瘤（纖維狀細(xì)胞）、滑膜肉瘤、血管腫瘤、平滑肌腫瘤和漿細(xì)胞瘤等。16.Desmin---結(jié)蛋白分子量為53kD的中間絲（骨骼蛋白），有三種單克隆抗體（D33,DER-11和DEB-5），與其他中間絲無交叉反應(yīng)。在平滑肌和橫紋肌可檢測(cè)到結(jié)蛋白，在肌纖維母細(xì)胞中亦有少量結(jié)蛋白。在平滑肌組織中結(jié)蛋白含量要多于血管平滑肌。診斷用途：識(shí)別平滑肌和橫紋肌腫瘤。17.MOC-31---為識(shí)別上皮細(xì)胞中一種功能未知的38kDa

糖蛋白的單克隆抗體。大多數(shù)腺癌為陽性，而間皮瘤通常為陰性。18.表面活性蛋白（Surfactantproteins，SP）。肺表面活性物質(zhì)含有許多蛋白，包括10kD的Clara細(xì)胞蛋白和表面活性蛋白A、B、C、D

。作為細(xì)支氣管肺泡癌的標(biāo)志。19.α1-AT---細(xì)支氣管肺泡癌Clara細(xì)胞型呈陽性表達(dá)。二、惡性上皮性腫瘤1、鱗癌---發(fā)生于支氣管上皮，有角化和/或細(xì)胞間橋的惡性上皮性腫瘤。有四個(gè)亞型：①乳頭狀；②透明細(xì)胞型；③小細(xì)胞型；④基底細(xì)胞樣絕大多數(shù)表達(dá)高分子角蛋白（34βE12），CK5/6和CEA，許多鱗癌表達(dá)低分子角蛋白（35βH11），較少表達(dá)TTF-1或CK7。巨噬細(xì)胞核，或比正常淋巴細(xì)胞大兩倍。腫瘤細(xì)胞表達(dá)B細(xì)胞表型（CD20、CD79a），伴反應(yīng)性T細(xì)胞。在冰凍組織切片中可檢測(cè)到Ig輕鏈表達(dá)。

五、間葉性腫瘤1、上皮樣血管內(nèi)皮瘤---是一種低-中級(jí)別血管性腫瘤，由上皮樣內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成的短條索和巢分布于黏液透明基質(zhì)中。腫瘤具有突出的上皮樣特征，明顯的胞漿內(nèi)空泡，在肺泡內(nèi)和血管內(nèi)生長以及中心透明壞死。CD31，CD34，Ulexeuropaeus（荊豆），F(xiàn)8RA，F(xiàn)li-1（DNA結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子ETS家族的成員之一），SMA陽性；CK（±）；EMA，CEA陰性。２、血管肉瘤—高級(jí)別的上皮樣血管內(nèi)皮瘤。瘤細(xì)胞表達(dá)CD31、CD34、F8、Fli1、FKBP12（與神經(jīng)鈣蛋白相互作用的胞液FK506結(jié)合蛋白），Vim強(qiáng)陽性、CK灶性陽性。３、胸膜肺母細(xì)胞瘤---腫瘤細(xì)胞Vim陽性；橫紋肌母細(xì)胞樣細(xì)胞MSA和desmin陽性。４、炎性肌纖維母細(xì)胞瘤---是廣義“炎性假瘤”一種，由多種成分混合而成，如膠原、炎癥細(xì)胞以及形態(tài)溫和、顯示肌纖維母細(xì)胞分化的梭形細(xì)胞。同義詞有：炎性假瘤、漿細(xì)胞肉芽腫、纖維組織細(xì)胞瘤和纖維黃色瘤等。梭形細(xì)胞Vim、SMA陽性。Myogenin、myoglobin、CD117（c-kit）和S-100陰性。約1/3病例呈局灶性CK陽性（可能是由于肺泡陷入）。值得注意的是40%病例表達(dá)ALK1和p80。P53陽性很罕見，有報(bào)道稱可能與腫瘤復(fù)發(fā)和惡變有關(guān)。５、淋巴血管平滑肌瘤病---一種類似于平滑肌細(xì)胞的不成熟短梭形細(xì)胞廣泛浸潤于間質(zhì)而形成的病變，常伴有囊性變。表現(xiàn)為平滑肌分化和表達(dá)，αSMA、desmin和Vim陽性。然而，與正常平滑肌細(xì)胞不同的是，LAM可表達(dá)HMB45。一些病例存在ER和PR。６、滑膜肉瘤（單向型、雙向型）---原發(fā)于肺的間葉性梭形細(xì)胞腫瘤，可有程度不等的上皮分化區(qū)域（組織學(xué)類似軟組織的同名腫瘤）。Vim、CK和/或EMA陽性（梭形細(xì)胞很少陽性），CK7和19陽性可與其他梭形細(xì)胞肉瘤鑒別。瘤細(xì)胞可表達(dá)bcl-2和CD99，1/3病例S-100陽性。CEA、CK20、TTF-1、CD34和desmin陰性。７、肺動(dòng)脈肉瘤—發(fā)生于大的肺動(dòng)脈的肉瘤，有兩型：①管腔內(nèi)型—呈息肉樣向管腔內(nèi)生長，通常顯示為纖維母細(xì)胞或肌纖維母細(xì)胞分化。瘤細(xì)胞Vim彌漫強(qiáng)陽性，osteopontin（骨橋蛋白）、desmin和內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志（F8、CD31和CD34）陽性。②管壁型—在管壁內(nèi)浸潤生長，組織學(xué)類似軟組織平滑肌肉瘤。８、肺靜脈肉瘤--發(fā)生于肺靜脈的肉瘤，表現(xiàn)為平滑肌肉瘤特點(diǎn)，Vim、desmin和actin陽性。40%病例有異常的keratin反應(yīng)性。六、混雜性腫瘤1、硬化性血管瘤---發(fā)生在肺部的良性上皮腫瘤，組織學(xué)上有顯著的共同表現(xiàn)：呈實(shí)性、乳頭狀、硬化和肺泡內(nèi)出血4種形式。增生的肺泡Ⅱ型細(xì)胞呈立方形，被覆在乳頭結(jié)構(gòu)的表面。間質(zhì)的上皮樣細(xì)胞為圓形，形態(tài)較一致。瘤組織內(nèi)可見膽固醇裂隙、慢性炎癥、黃色瘤細(xì)胞、含鐵血黃素、鈣化、分層狀的卷軸樣螺紋、壞死和成熟脂肪組織。免疫組化，如下表：免疫標(biāo)記表面細(xì)胞多角形/圓形細(xì)胞

AE1/AE3+-MNF116+-CAM5.2++CK7++CK20--EMA++CK5/6--Calretinin--ChgA--Syn--Leu7--SP-A+-pro-SP-B+-Clara細(xì)胞蛋白

+-TTF-1++Vim

±

+S-100--CEA

±

-F8--

雌二醇受體

-+

孕酮受體

-+

鑒別診斷：類癌：CgA、Syn彌漫性強(qiáng)陽性，TTF-1陰性。

2、透明細(xì)胞瘤---亦稱“糖瘤”，可能來源于血管外周的上皮樣細(xì)胞。腫瘤細(xì)胞胞漿透明或嗜酸性，內(nèi)含豐富的糖原。無肌膜的薄壁竇狀血管具有特性。HMB-45，HMB50陽性；SY，CD57，CD34，NSE，S-100局灶性陽性。Keratin陰性。

臨床常用免疫組化指標(biāo)的意義

臨床病理工作中，我們常用到“腫瘤細(xì)胞免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記”，但是許多單位只寫陽性結(jié)果，不寫臨床意義，其結(jié)果對(duì)臨床幫助不大，因?yàn)樵S多醫(yī)生不懂得這些結(jié)果的意義，因此建議大家在出此類報(bào)告時(shí)，把“腫瘤細(xì)胞免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記”的意義打印在報(bào)告中，以增加病理報(bào)告的使用價(jià)值。

1、惡性腫瘤免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記，全套4項(xiàng)：P-gP，GSTπ，TOPOⅡ，Ki-67。

2、乳癌免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記，全套7項(xiàng)：P-gp，GSTπ，TOPOⅡ，Ki-67，ER，PR，C-erbB-2。

3、意義：標(biāo)記物--作用--陽性部位--臨床意義

多藥耐藥基因蛋白（P-Gp）--藥泵作用--胞膜/胞漿--陽性率越高，對(duì)下列藥物耐藥性越強(qiáng)：阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素、米托蒽醌、長春花堿、長春新堿、紫彬醇、泰素帝。

谷光甘肽S轉(zhuǎn)移酶（GST

π）--解毒作用--胞漿--陽性率越高，對(duì)下列藥物耐藥性越強(qiáng)：阿霉素、順鉑、氮芥、環(huán)磷酰胺、瘤可寧。

拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ（TOPOⅡ）--靶點(diǎn)作用--胞核--陽性率越高，對(duì)下列藥物越有效：蒽環(huán)類抗生素和鬼臼毒素類，如VP16、替尼泊苷、玫瑰樹堿、新霉素、柔紅霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。陽性率高者對(duì)VP16尤其有效。

雌激素受體（ER）--性激素作用--胞核--陽性率越高，腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療越有效，預(yù)后越好。

孕激素受體(PR)--性激素作用--胞核--陽性率越高，腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療越有效，預(yù)后越好。

C-erbB-2--癌基因產(chǎn)物--胞漿--陽性率越高，腫瘤惡性程度越高。ER、PE陽性而C-erbB-2也陽性者，用三苯氧胺治療效果不好。

Ki-67--細(xì)胞增殖標(biāo)志--胞核--陽性率越高，腫瘤增殖越快，惡性程度越高。

Ki-67為細(xì)胞增值的一種標(biāo)記，在細(xì)胞周期G1、S、G2、M期均有表達(dá)，G0期缺如，其和許多腫瘤分化程度、浸潤、轉(zhuǎn)移、預(yù)后密切相關(guān)。PCNA(增埴細(xì)胞核抗原)。

CEA

多數(shù)腺癌表達(dá)CEA

Rb(retinoblastoma視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤)

基因是腫瘤抑制基因，調(diào)節(jié)細(xì)胞周期。

P53在免疫組化中均為突變型，陽性率越高，預(yù)后約差。野生型半衰期很短

Nm23是轉(zhuǎn)移抑制基因，其陽性表達(dá)和腫瘤轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)。目前已被廣泛應(yīng)用于乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌、大腸癌、肝癌、喉癌等多種惡性腫瘤的檢測(cè)。幾乎所有的研究都表明，nm23蛋白高表達(dá)患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率相對(duì)較低，存活期相對(duì)較長。

E-Ca，E鈣粘附蛋白，介導(dǎo)細(xì)胞間粘連作用的跨膜糖蛋白，其功能喪失引起細(xì)胞之間連接的破壞，主要用于腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移方面的研究。

PS2（雌激素調(diào)節(jié)蛋白），其表達(dá)和ER表達(dá)有關(guān)，可作為內(nèi)分泌治療和預(yù)后判斷的指標(biāo)之一。

CK18，低分子量角蛋白，主要標(biāo)記各種單層上皮包括腺上皮，而復(fù)層鱗狀上皮常陰性，主要用于腺癌診斷。

CK19，分布于單層上皮和間皮，常用于腺癌診斷，肝細(xì)胞不表達(dá)，而膽管為陽性反應(yīng)

Heppar1,肝細(xì)胞抗原，正常肝細(xì)胞和高分化肝細(xì)胞癌陽性，低分化肝細(xì)胞癌多弱陽性或陰性。

CK20，用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚Merkel細(xì)胞癌診斷。鱗癌、乳腺癌、肺癌、子宮內(nèi)膜和卵巢非黏液性腫瘤常陰性。

CK7

卵巢、肺和乳腺上皮常陽性，結(jié)腸、前列腺、胃腸道上皮陰性。

Villin

絨毛蛋白，正常組織中，villin通常只表達(dá)于有刷狀緣的細(xì)胞上，如胃腸道上皮細(xì)胞、胰腺和膽管上皮細(xì)胞以及腎實(shí)質(zhì)的上皮細(xì)胞中（特別是近曲小管）。Villin在胃腸道癌、胰腺癌、膽囊癌和膽管癌組織中有很高的表達(dá)率，具有明顯腺樣結(jié)構(gòu)的腫瘤上沒有villin表達(dá)，則這個(gè)腫瘤為胃腸道、胰腺、膽囊或膽管來源的可能性極低。

乳腺癌也經(jīng)常成為女性患者未知原發(fā)部位轉(zhuǎn)移癌要鑒別排除的一種疾病。因?yàn)樵谵D(zhuǎn)移癌組織上觀察到明顯的villin免疫組化陽性染色，則這個(gè)腫瘤就極不可能為乳腺來源。其他villin免疫組化染色通常為陰性表達(dá)的腫瘤還有：如卵巢漿液性癌、尿道移行細(xì)胞癌和前列腺癌。間皮瘤也經(jīng)常為villin陰性表達(dá)，因此在一些情況下Villin還可以作為鑒別間皮瘤和腺癌使用抗體的一種。

但是也有一些非胃腸道來源的腫瘤可表達(dá)villin，如子宮內(nèi)膜樣腺癌、卵巢粘液性癌、腎細(xì)胞癌和小部分肺癌。也有一些專家報(bào)道Villin在部分宮頸內(nèi)膜腺癌病例中表達(dá)。

肝癌的診斷

Villin免疫組化染色可以顯示出毛細(xì)膽管結(jié)構(gòu)，因此它也可能在表達(dá)部分肝癌的管狀結(jié)構(gòu)上很有用。多克隆CEA是用于此目的的第一種試劑，而且CD10(CALLA)在表達(dá)肝癌的該結(jié)構(gòu)上也非常有用。多克隆CEA、villin和CD10(CALLA)在肝癌病例上的表達(dá)，相互之間并沒有任何的沖突，因此如果懷疑肝癌的可能性，建議將這三種抗體共同使用以協(xié)助疑難病例的診斷。

Villin在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤上的應(yīng)用

Villin在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的研究上也很有幫助。眾所周知，類癌和胰腺的胰島細(xì)胞腫瘤具有相相似的形態(tài)學(xué)特征，僅在形態(tài)學(xué)上區(qū)分這兩種腫瘤幾乎是不可能的。Villin在這種情況下特別有用，因?yàn)閾?jù)文獻(xiàn)報(bào)道在85%的胃腸道類癌病例中有villin的表達(dá)，但在胰島細(xì)胞腫瘤上未見陽性表達(dá)報(bào)道。Villin在類癌上的表達(dá)通常為胞膜陽性。另外，有一些證據(jù)表明villin在胃和下消化道的小細(xì)胞癌上的表達(dá)率比在其他部位的小細(xì)胞癌上要高。如：肺、食道、膀胱或前列腺等。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，大約有40%的肺類癌病例villin陽性，在其他一些神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤上，如甲狀腺髓樣癌和少數(shù)的美克爾細(xì)胞瘤上也有villin的表達(dá)。

MRP1多藥耐藥相關(guān)蛋白1，影響化療敏感性，和預(yù)后相關(guān)。

MDR

多藥耐藥基因

TS胸苷合成酶，是5-FU重要作用靶點(diǎn)，如果其高表達(dá)，陽性反映++以上，提示腫瘤細(xì)胞對(duì)5FU耐藥。

Syn

突觸素神經(jīng)組織標(biāo)志

S-100

神經(jīng)組織標(biāo)志，存在于神經(jīng)組織，垂體、頸動(dòng)脈體，腎上腺髓質(zhì)、唾液腺、少數(shù)間葉組織，常用于神經(jīng)鞘瘤、惡黑、脂肪肉瘤、軟骨腫瘤診斷。

NSE

主要用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷

Chr,嗜鉻素，腎上腺髓質(zhì)含量很高，鑒別腎上腺髓質(zhì)和皮質(zhì)，用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷。

CKH

高分子角蛋白，主要標(biāo)記鱗狀細(xì)胞腫瘤

CKL

低分之角蛋白，主要標(biāo)記單層上皮、腺上皮

EMA

上皮膜抗原，糖蛋白，廣泛分布各種上皮及其腫瘤

Vim

波形蛋白，間葉組織標(biāo)志

P504

甲?；o酶A消旋酶檢測(cè)診斷前列腺癌的敏感性為97％，特異性為100％。

AMACR的優(yōu)點(diǎn)在于它是癌癥特異性，只存在于癌癥組織。Rubin稱，AMACR亦可用作其他癌癥的診斷標(biāo)志物。對(duì)各種癌癥細(xì)胞進(jìn)行檢查后發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸直腸癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都過度表達(dá)AMACR，以結(jié)腸直腸癌和前列腺癌表達(dá)最高。

CD117

胃腸間質(zhì)瘤

CD10

作為共同急性淋巴母細(xì)胞型白血病抗原，主要表達(dá)于未成熟淋巴細(xì)胞，在Burkitt淋巴癌，慢性髓性白血病等造血系統(tǒng)疾病的診斷中具有應(yīng)用價(jià)值。近幾年來發(fā)現(xiàn)該抗原在造血系統(tǒng)外的某些腫瘤中有表達(dá)，如子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤、惡性黑色素瘤等?？贵w在對(duì)腎細(xì)胞癌進(jìn)行診斷和鑒別時(shí)有一定的參考價(jià)值。

CD15是一種細(xì)胞粘附分子，因其對(duì)霍奇金淋巴瘤

(HD）中的R-S細(xì)胞具有良好的標(biāo)記作用，被認(rèn)為是HD的重要標(biāo)志物。除HD的鑒別診斷外，對(duì)胃癌、結(jié)直腸癌、甲狀腺癌、乳腺癌等腫瘤CD15的表達(dá)研究發(fā)現(xiàn)，CD15表達(dá)隨癌細(xì)胞分化程度下降、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期增高而明顯增高。認(rèn)為CDl5的表達(dá)是判斷腫瘤的發(fā)展、預(yù)測(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和預(yù)后的良好指標(biāo)。免疫電鏡觀察顯示，CD15抗原主要分布于大腸癌細(xì)胞漿的界膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體及近細(xì)胞核膜處，CD15可能是通過對(duì)所結(jié)合的鋪基構(gòu)型改變影響和參與腫瘤的形成和轉(zhuǎn)移過程。

SMA

平滑肌肌動(dòng)蛋白，標(biāo)記平滑肌

CD56

為神經(jīng)細(xì)胞黏附分子，主要分布于大多數(shù)神經(jīng)外胚層來源細(xì)胞，常用于星型細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷，也是NK細(xì)胞瘤的重要標(biāo)志，也標(biāo)記小細(xì)胞肺癌

Des,結(jié)蛋白，廣泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌細(xì)胞和肌上皮細(xì)胞，高分化高表達(dá)、低分化低表達(dá)。

MSA

肌特異性肌動(dòng)蛋白，廣泛分布于幾乎所有肌型細(xì)胞中

CD68

存在于骨髓和各神經(jīng)組織的巨噬細(xì)胞用于粒細(xì)胞白血病、各種單核細(xì)胞來源腫瘤、包括惡性纖維組織細(xì)胞瘤診斷（首選）。

CD34

表達(dá)于早期淋巴造血干細(xì)胞、祖細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、胚胎纖維母細(xì)胞和某些神經(jīng)組織細(xì)胞，多用于標(biāo)記血管內(nèi)皮細(xì)胞，血管源性腫瘤的診斷，GIST80-90%.CD31也標(biāo)記血管內(nèi)皮。

CD44

是一種分布廣泛的跨膜糖蛋白分子，分CD44s和CD44v兩大類。CD44s主要作為透明質(zhì)酸受體，結(jié)合透明質(zhì)酸后影響腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。而CD44v則主要表達(dá)于轉(zhuǎn)

移的腫瘤細(xì)胞。李道明等用免疫組化LSAB法檢測(cè)了42例食管鱗癌CD44v4／5的表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性表達(dá)率為76．19％

(16／21)，而非轉(zhuǎn)移組的陽性率為42．86％(9／12)，兩組間有顯著性差異。癌巢周邊的癌細(xì)胞、肌間浸潤的癌細(xì)胞、有核分裂的癌細(xì)胞和癌栓中的癌細(xì)胞及浸潤脈管壁的癌細(xì)胞均呈強(qiáng)陽性表達(dá)。張成武等檢測(cè)了20例正常胃粘膜上皮、43例異型增生和85例胃癌組織CD44v6的表達(dá)，結(jié)果正常胃粘膜無表達(dá)，而異型增生和胃癌組織陽性率分別為30．2％和74．1％，其表達(dá)強(qiáng)度與胃癌浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤生長方式、靜脈和淋巴管侵襲及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。以上結(jié)果均表明，CD44v的高表達(dá)構(gòu)成了腫瘤細(xì)胞的侵襲性與易轉(zhuǎn)移性。

NESTIN,神經(jīng)干細(xì)胞中極為豐富

Ost

成骨素，為骨化細(xì)胞分泌。

AAT

抗胰蛋白酶纖維組織細(xì)胞來源腫瘤

ACT抗糜蛋白酶

GFAP

膠質(zhì)纖維酸性蛋白神經(jīng)組織標(biāo)志，多用于星形膠質(zhì)瘤診斷

Tg

甲狀腺球蛋白，甲狀腺癌TG陽性。

CT

降鈣素甲狀腺髓樣癌陽性。

PH

甲狀旁腺素甲狀旁腺腫瘤陽性

N-myc表達(dá)增強(qiáng)的小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤對(duì)化療缺乏反應(yīng)并進(jìn)展快速；

bcl-2：耐藥機(jī)理為抗凋亡作用，高表達(dá)者對(duì)多數(shù)抗癌藥物/放射治療耐受。

腫瘤相關(guān)抗原72(TGA72)

多種惡性上皮性腫瘤表達(dá)TGA72，尤其是乳腺癌、卵巢癌和結(jié)腸癌。正常上皮細(xì)胞、肉瘤、