埃博拉出血熱

埃博拉出血熱第1頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期四內(nèi)容提要：概述病原學(xué)流行病學(xué)發(fā)病機(jī)制與病理臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查診斷與鑒別病例管理治療防控措施第2頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期四一.概述埃博拉出血熱(EbolaHemorrhagicFever，EHF)是EbolaVirus引起一種急性出血性傳染病WHO：埃博拉病毒病（EbolaVirusDisease，EVD）接觸患者或受染動(dòng)物“體液、分泌物和排泄物”等而患病。表現(xiàn)：突起發(fā)熱、出血和多臟器損害。病死率50%-90%。第3頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期四1976年6-9月，蘇丹：284個(gè)感染117人死亡。1976年9-10月，扎伊爾：318個(gè)病例、280人死亡。1995年，剛果：315人感染、244人死亡。主要在烏干達(dá)、剛果、加蓬、蘇丹、科特迪瓦、南非、Liberia、SierraLeone、Guinea等非洲國(guó)家流行。Liberia疫情發(fā)展最快，染病和死亡最多。一.概述第4頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期四二.病原學(xué)埃博拉病毒：絲狀病毒科，單股負(fù)鏈RNA。可呈桿狀、絲狀、L形等多種形態(tài)。

病毒長(zhǎng)平均1000nm，直徑約100nm。基因組18.9kb，編碼7個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白和1個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白。五型：扎伊爾型（EBOV）、蘇丹型（SUDV）、本迪布焦型（BDBV）、塔伊森林型（TAFV）和萊斯頓型（RESTV）。除萊斯頓型對(duì)人不致病外，余4亞型均致人發(fā)病。第5頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期四可在人、猴、豚鼠等哺乳動(dòng)物細(xì)胞中繁殖，對(duì)Vero和Hela細(xì)胞敏感。對(duì)熱有中度抵抗力，在室溫及4℃存放1個(gè)月后，感染性無明顯變化。60℃滅活病毒需1小時(shí)，100℃x5min可滅活。對(duì)紫外線、γ射線、甲醛、次氯酸、酚類等消毒劑和脂溶劑敏感。二.病原學(xué)第6頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期四三.流行病學(xué)傳染源、宿主動(dòng)物傳染源：染毒人和靈長(zhǎng)類。自然儲(chǔ)存宿主：果蝠，尤其是錘頭果蝠、富氏前肩頭果蝠和小領(lǐng)果蝠；自然界循環(huán)方式尚不清。已知黑猩猩可作為首發(fā)病例的傳染源，但多數(shù)暴發(fā)無法查出病人從何處感染，首發(fā)病例與續(xù)發(fā)病例均可作為傳染源而造成流行。第7頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期四三.流行病學(xué)傳播途徑接觸傳播。病人或動(dòng)物體液、嘔吐物、分泌物、排泄物均具有高度傳染性，接觸患者各種體液、器官及其污染物而感染。精液可分離到病毒，性傳播可能。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：病毒可通過氣溶膠傳播。第8頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期四三.流行病學(xué)第9頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期四人群易感性普遍易感。發(fā)病主要是成人，與暴露或接觸機(jī)會(huì)多有關(guān)。高危人群患者家庭成員參加宗教葬禮人員醫(yī)務(wù)人員接觸過患者及其居住環(huán)境的人員。雨林地區(qū)接觸了森林中死亡動(dòng)物的人三.流行病學(xué)第10頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期四三.流行病學(xué)第11頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期四三.流行病學(xué)第12頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期四西非埃博拉流行因素生物因素社會(huì)因素第13頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期四四.發(fā)病機(jī)制與病理病毒→機(jī)體淋巴結(jié)感染單核、巨噬等吞噬系統(tǒng)（MPS）細(xì)胞。病毒釋放到淋巴或血液中，感染肝、脾及全身巨噬細(xì)胞。受染MPS細(xì)胞被激活，釋放大量CKS和趨化因子，包括TNF增加血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性，誘導(dǎo)表達(dá)內(nèi)皮細(xì)胞表面粘附和促凝因子，組織破壞后血管壁膠原暴露，釋放組織因子等，最終導(dǎo)致DIC。第14頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期四皮膚、黏膜、臟器出血，多器官可見到灶性壞死，肝臟、淋巴組織最嚴(yán)重。肝細(xì)胞點(diǎn)、灶樣壞死，可見小包涵體和凋亡小體四.發(fā)病機(jī)制與病理第15頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期四五.臨床表現(xiàn)潛伏期2-21天，一般8-10天。未發(fā)現(xiàn)潛伏期感染。早期急性發(fā)熱（高熱）、伴乏力、頭痛、肌痛、咽痛、結(jié)膜充血及相對(duì)緩脈。隨后惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、皮疹等。發(fā)病3-4天后進(jìn)入極期。第16頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期四極期持續(xù)高熱；感染中毒癥狀、消化道癥狀加重；出血：皮膚粘膜出血、嘔血、咳血、便血、血尿意識(shí)改變：嗜睡、譫妄等。休克和MODS。多在2周內(nèi)死于出血和MOF。五.臨床表現(xiàn)第17頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期四EBOLAHAEMORRHAGICFEVERINSUDAN,1976BulletinoftheWorldHealthOrganization第18頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期四EBOLAHAEMORRHAGICFEVERINSUDAN,1976五.臨床表現(xiàn)第19頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期四第20頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期四“活死人”現(xiàn)象第21頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期四六.實(shí)驗(yàn)室檢查一般檢查血常規(guī)：早期WBC↓，第7病日后↑，并出現(xiàn)異型淋巴細(xì)胞，PLT可減少。尿常規(guī)：早期可有蛋白尿。生化：AST和ALT升高，且AST升高大于ALT。第22頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期四血清學(xué)特異性抗體IgM：IgM捕捉ELISA法。特異性抗體IgG：ELISA、免疫熒光等方法。病原學(xué)抗原：EHF有高滴度病毒血癥，可用ELISA等方法檢測(cè)血清中病毒抗原。核酸：RT-PCR等核酸擴(kuò)增方法檢測(cè)。發(fā)病后1周內(nèi)患者血清中可檢測(cè)到病毒核酸。病毒：采集發(fā)病1周內(nèi)患者血清標(biāo)本，用Vero細(xì)胞進(jìn)行病毒分離。埃博拉病毒高度危險(xiǎn)，屬于生物安全4級(jí)病原因子，必須在BSL-4實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。六.實(shí)驗(yàn)室檢查第23頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期四七.診斷流行病學(xué)史

1.21天內(nèi)有疫區(qū)旅行史2.21天內(nèi)接觸過來自或到過疫區(qū)的發(fā)熱者3.21天內(nèi)接觸過患者及其血液、體液、分泌物、排泄物或尸體。4.接觸過感染動(dòng)物第24頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期四留觀病例

具有上述流行病學(xué)史中任一項(xiàng)的發(fā)熱者（>37.3）疑似病例

流行病學(xué)史+以下三種情形之一1.T≥38.6℃，頭痛、肌痛、嘔吐、腹瀉、腹痛2.發(fā)熱伴不明原因出血3.不明原因猝死七.診斷第25頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期四確診病例

留觀或疑似病例+實(shí)驗(yàn)室任一項(xiàng)陽(yáng)性1.核酸陽(yáng)性：若陰性，但病程不足72h，應(yīng)滿72h后再測(cè)。RT-PCR等核酸擴(kuò)增方法2.抗原陽(yáng)性：ELISA等方法3.分離病毒：Vero、Hela細(xì)胞進(jìn)行4.血清特異性IgM陽(yáng)性；雙份血清IgG陽(yáng)轉(zhuǎn)或4倍升高5.組織中病原學(xué)檢測(cè)陽(yáng)性。七.診斷第26頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期四鑒別診斷早期癥狀不典型，診斷難。注重流行病學(xué)史。EVD診斷前，應(yīng)排除：病毒性出血熱：腎綜合征出血熱、馬爾堡出血熱、拉沙熱等；傷寒、惡性瘧疾其他：病毒性肝炎、鉤體病、斑疹傷寒、單核細(xì)胞增多癥等。第27頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期四八.病例管理（一）留觀病例轉(zhuǎn)至定點(diǎn)醫(yī)院?jiǎn)稳藛伍g隔離觀察測(cè)體溫，察病情采集標(biāo)本，在BSL-2實(shí)驗(yàn)室相對(duì)獨(dú)立區(qū)域進(jìn)行非病原學(xué)檢測(cè)按規(guī)定送CDC進(jìn)行病原學(xué)檢測(cè)。第28頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（一）留觀病例解除隔離條件T復(fù)常，核酸檢測(cè)陰性若發(fā)熱超過72h，核酸檢測(cè)陰性若發(fā)熱不足72h，核酸陰性，需滿72h后復(fù)檢仍陰性八.病例管理第29頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（二）疑似病例病原學(xué)檢測(cè)陽(yáng)性，轉(zhuǎn)為確診，進(jìn)行相應(yīng)治療若發(fā)熱超過72h，病原學(xué)檢測(cè)陰性者排除診斷若發(fā)熱不足72h，核酸陰性，需滿72h后復(fù)檢仍陰性者排除診斷。八.病例管理第30頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（三）確診病例解除隔離治療的條件連續(xù)2次血標(biāo)本核酸檢測(cè)陰性，醫(yī)師可視患者實(shí)際情況，安排其適時(shí)出院。八.病例管理第31頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期四病例報(bào)告留觀、疑似和確診病例2h網(wǎng)絡(luò)直報(bào)，其他傳染病中的EHF兩個(gè)系統(tǒng)報(bào)告1.傳染病報(bào)告信息管理系統(tǒng)2.突發(fā)公共衛(wèi)生事件信息系統(tǒng)第32頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期四九.治療治療原則（無特效治療措施）對(duì)癥、支持水、電解質(zhì)平衡，防控出血治療腎肝功衰竭和出血、DIC等并發(fā)癥控制繼發(fā)感染。第33頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期四對(duì)癥支持隔離。臥床休息，少渣易消化半流飲食，保證熱量。病原學(xué)治療抗病毒治療尚無定論。恢復(fù)期血清補(bǔ)液：平衡鹽液，膠體液補(bǔ)充如白蛋白、低分子右旋糖酐等，預(yù)防和治療低血壓休克。九.治療第34頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期四保肝抗炎：甘草酸制劑。出血：止血和輸血，血漿補(bǔ)充凝血因子，防DIC。腎衰：及時(shí)血液透析等?？刂聘腥荆杭皶r(shí)發(fā)現(xiàn)繼發(fā)感染，根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏結(jié)果應(yīng)用抗生素。九.治療第35頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期四Case1976.11.5，Proton在轉(zhuǎn)運(yùn)染毒豚鼠肝標(biāo)本時(shí)刺破拇指。11月11，T37.4℃，腹痛、惡心。入院后明顯乏力、厭食、惡心、持續(xù)腹痛。T38℃并緩脈。實(shí)驗(yàn)室支持EV樣病毒感染，當(dāng)天晚上IFN治療，劑量300萬U，Q12h，14天。11月12，早起T正常，夜間T再升至39℃，納差，無明顯其他癥狀。此時(shí)外周血，電鏡可直接觀察到埃博拉樣病毒。11月13，仍納差，咽痛，無明顯滲出。頸部和腋窩可觸及小淋巴結(jié)，無壓痛。肩部小紅色斑丘疹，并向前胸?cái)U(kuò)散。第36頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期四11月13，輸注450ml來自扎伊爾的恢復(fù)期血清。午后突然寒戰(zhàn)，T陡升40℃，伴惡心嘔吐。意識(shí)障礙，記憶模糊。11月14，病至極期，重度乏力，持續(xù)水樣便、嘔吐，皮疹蔓延全身并融合。予胃復(fù)安和止瀉寧。補(bǔ)液糾正脫水。11月16，輸注來自蘇丹的330ml恢復(fù)期血清；同時(shí)補(bǔ)液，發(fā)現(xiàn)鵝口瘡，予兩性霉素B。11月18，惡心、嘔吐停止。鵝口瘡好轉(zhuǎn)。皮疹消退。11月20，一般情況改善，低熱。11月22，T正常。2月8，發(fā)病后3個(gè)月復(fù)常。Case第37頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期四來自疫區(qū)者管理：追蹤隨訪至離開疫區(qū)滿21天密接者管理：可能接觸患者血液、分泌物、排泄物等的人員，如陪護(hù)、救治、轉(zhuǎn)運(yùn)及尸體處理人員。從最后一次接觸至21天進(jìn)行隔離醫(yī)學(xué)觀察。一旦出現(xiàn)發(fā)熱、乏力、咽痛等，立送定點(diǎn)醫(yī)院，并采集標(biāo)本進(jìn)行相應(yīng)檢測(cè)。十.防控措施第38頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期四病例管理

發(fā)現(xiàn)可疑病例立即嚴(yán)密隔離（有條件應(yīng)收治在負(fù)壓病房）。十.防控措施：病例管理第39頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期四十.防控措施：病例管理第40頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期四十.防控措施：個(gè)人防護(hù)清潔區(qū)→潛在污染區(qū)第41頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期四十.防控措施：個(gè)人防護(hù)潛在污染區(qū)→污染區(qū)第42頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期四污染區(qū)→潛在污染區(qū)前十.防控措施:個(gè)人防護(hù)第43頁(yè)，共46頁(yè)